可見(jiàn)異物蘇州藥檢所培訓(xùn)班

可見(jiàn)異物蘇州藥檢所培訓(xùn)班第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日概述CP.2005增訂的7個(gè)附錄之一是對(duì)注射劑、滴眼劑中在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)的檢查（外源性、內(nèi)源性，大于50μm）與不溶性微粒檢查相銜接的一個(gè)項(xiàng)目第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日可見(jiàn)異物檢查法收入藥典附錄的意義

臨床意義安全性檢查（過(guò)敏反應(yīng)、微循環(huán)障礙、血管栓塞等）濾膜使用率和濾膜質(zhì)量不是太高生產(chǎn)意義間接檢查和控制了生產(chǎn)環(huán)境、容器處理、劑型處方等因素第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日政治意義多了一個(gè)我國(guó)首創(chuàng)的藥檢方法，提高《中國(guó)藥典》的國(guó)際地位；符合依法管藥、依法檢藥的需要BP2002附錄ⅩⅢB=EP第4版2.9.20

VisibleParticles，均采用燈檢法第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日可見(jiàn)異物檢查的方法

燈檢法經(jīng)典的延續(xù)和改進(jìn),一般常用法光散射法現(xiàn)代檢驗(yàn)的需要，科技發(fā)展的必然燈檢法不適用的品種應(yīng)選用本法第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日燈檢法我國(guó)醫(yī)藥工作者首創(chuàng)的已使用了幾十年，保障人民用藥安全起到了相當(dāng)大的作用，《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》1993年版-《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》，未收入過(guò)《中國(guó)藥典》第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日檢查法在暗室中，取供試品置傘棚裝置邊緣處，在規(guī)定的光照條件下，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm）內(nèi)，分別在黑色和白色背景下，手持供試品瓶體頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。重復(fù)2次，總時(shí)限為20秒。供試品裝量每支在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支。第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日光照度規(guī)定無(wú)色透明容器包裝的無(wú)色供試品溶液，光照度應(yīng)為1000～1500lx；用透明塑料容器包裝或用棕色透明容器包裝的供試品溶液或有色供試品溶液光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品或乳狀液光照度應(yīng)為4000lx。第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日關(guān)于《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》的通知1.《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（一部、二部）補(bǔ)充了：溶液型非靜脈用注射液、注射用無(wú)菌粉末、供注射用無(wú)菌原料藥的檢查法及結(jié)果判定。2.《中國(guó)藥典》2005年版（一部、二部）“可見(jiàn)異物檢查法”有關(guān)內(nèi)容修訂：燈檢法結(jié)果判定。3.《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（三部）第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日檢查法類型方法溶液要求備注溶液型、乳狀液及混懸型制劑直接檢視注射用無(wú)菌粉末5支（瓶）用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙馊軇簯?yīng)無(wú)可見(jiàn)異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水方法：臨床使用前處理除振搖外還需輔助其他條件，見(jiàn)正文無(wú)菌原料藥按各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份稱取第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日判定標(biāo)準(zhǔn)明顯可見(jiàn)異物：金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖維（毛）和塊狀物等明顯（外來(lái)的）可見(jiàn)異物。旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生煙霧狀微粒柱微細(xì)可見(jiàn)異物（其它異物）：如點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等。第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日

結(jié)果判斷類型初試復(fù)試溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液20支（瓶）不得檢出。若僅有1支微細(xì)可見(jiàn)異物另取20支（瓶）復(fù)試。均不得檢出溶液型非靜脈用注射液20支（瓶）不得檢出。若檢出微細(xì)可見(jiàn)異物另取20支（瓶）復(fù)試。初、復(fù)試≤2支（瓶）溶液型滴眼劑20支（瓶）不得檢出。若檢出微細(xì)可見(jiàn)異物另取20支（瓶）復(fù)試。初、復(fù)試≤3支（瓶）第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日混懸型、乳狀液型注射液及滴眼劑不得檢出金屬屑、玻璃屑、色塊、纖維等明顯可見(jiàn)異物第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日注射用無(wú)菌粉末

藥品明顯可見(jiàn)異物其他可見(jiàn)異物個(gè)/瓶（支）化學(xué)藥不得檢出≤4生化、抗生素和中藥規(guī)格≥2g≤10生化、抗生素和中藥規(guī)格<2g≤8如有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日無(wú)菌原料藥藥品明顯可見(jiàn)異物微細(xì)可見(jiàn)異物個(gè)/份化學(xué)藥不得檢出≤2生化、抗生素和中藥不得檢出≤5如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日其他既可靜脈用也可非靜脈用的品種應(yīng)執(zhí)行靜脈用制劑的標(biāo)準(zhǔn)凍干粉針屬于注射用無(wú)菌粉末大輸液屬于溶液型靜脈用注射液第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日燈檢法的優(yōu)點(diǎn)簡(jiǎn)便，檢測(cè)成本低；可少量計(jì)數(shù)異物，直觀感受污染程度；可辨別較大異物的種類，從而可以分析可見(jiàn)異物的來(lái)源，找出污染的環(huán)節(jié)；有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)者可以較好排除氣泡等的干擾。第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日燈檢法的缺點(diǎn)漏檢率受人為主觀影響較大，其中包括檢驗(yàn)者的檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)水平，身體、心理狀態(tài)、視力疲勞程度等；供試品溶液顏色較深，容器有顏色時(shí)人工檢視的靈敏度會(huì)顯著受到影響；對(duì)粒子捕捉、辨別、判定的尺度難于統(tǒng)一規(guī)范、傳達(dá)和表達(dá)第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日2005年版與2010年版比較2005年版二部附錄2010年版二部附錄燈檢法不適用的品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深的品種可選用光散射法。燈檢法不適用的品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深（一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7號(hào)）的品種可選用光散射法。無(wú)必須按規(guī)定隨機(jī)抽樣輕輕翻搖后即用目檢視輕輕翻搖后即用目檢視，重復(fù)3次，總時(shí)限為20秒。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的每次檢查可手持2支（瓶）。第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日2005年版與2010年版比較附專用溶劑的注射用無(wú)菌粉末，該溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定應(yīng)先將專用溶劑按溶液型制劑檢查合格后，再用以溶解注射用無(wú)菌粉末?？梢?jiàn)異物：金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物，旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生煙霧狀微粒柱其它異物：2mm以下的纖毛及點(diǎn)、塊等各類注射劑、液體型眼用制劑在靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2㎜的纖維和塊狀物等明顯可見(jiàn)異物。微細(xì)可見(jiàn)異物（如點(diǎn)狀物、2㎜以下的短纖維和塊狀物等）結(jié)果判斷：基本上無(wú)變化第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日光散射法

利用光電與電腦技術(shù)主要使用儀器同時(shí)與人工目視適當(dāng)?shù)劂暯?，使人機(jī)優(yōu)勢(shì)結(jié)合互補(bǔ)

目前國(guó)外藥典沒(méi)有把該方法收入附錄的

第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日儀器檢測(cè)的基本原理以一束單色激光為光源,當(dāng)入射光照射溶液時(shí),溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。儀器通過(guò)對(duì)激光散射能量進(jìn)行測(cè)量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達(dá)到或超過(guò)規(guī)定的固體物質(zhì)。

第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日基本原理框圖第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日全自動(dòng)檢測(cè)儀的構(gòu)造上、下瓶傳送裝置旋瓶裝置激光光源圖像采集器計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)終端顯示器第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日全自動(dòng)檢測(cè)儀工作流程開(kāi)機(jī)校驗(yàn)調(diào)節(jié)設(shè)置參數(shù)上瓶旋瓶靜置攝像處理圖像判斷有無(wú)粒子下瓶記錄結(jié)果打印結(jié)果第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日具體過(guò)程用標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)儀器進(jìn)行日常校驗(yàn)根據(jù)供試品瓶體大小調(diào)節(jié)設(shè)置檢測(cè)參數(shù)旋瓶裝置使樣品沿垂直中軸線旋轉(zhuǎn)一定時(shí)間使藥液中存在的異物懸浮后迅速停止第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日靜置一定時(shí)間待藥液渦流基本消失但藥液因慣性繼續(xù)旋轉(zhuǎn)時(shí)，圖像采集器在特定角度對(duì)藥液中不溶性物質(zhì)對(duì)光產(chǎn)生的散射能量進(jìn)行連續(xù)采像，采集圖像不少于75幅數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)對(duì)采集的序列圖像進(jìn)行處理，并與規(guī)定的閾值比較記錄并顯示檢測(cè)或判定結(jié)果指令下瓶傳送裝置自動(dòng)分檢合格與不合格樣品第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日儀器的標(biāo)定與校驗(yàn)工作目的：確定粒子大小與儀器所測(cè)能量之間的關(guān)系檢查儀器各測(cè)量元件工作是否正常第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日檢測(cè)閾值的確定閾值太小錯(cuò)判太多與我們檢測(cè)的要求不符，人機(jī)吻合度不高閾值太大漏判增加適宜的閾值設(shè)定在50μm是新方法建立要解決的首要問(wèn)題，第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日閾值日常標(biāo)定與驗(yàn)證

除另有規(guī)定外，分別用粒徑為40μm和60μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行標(biāo)定和驗(yàn)證，標(biāo)定由儀器自動(dòng)完成，之后，儀器根據(jù)標(biāo)定結(jié)果給出曲線方程；利用曲線方程計(jì)算出與粒徑50μm相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)象素值，把這個(gè)檢測(cè)象素參數(shù)輸入設(shè)定后，即完成了儀器檢測(cè)閾值的設(shè)定；以60μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子溶液作為供試品溶液驗(yàn)證測(cè)定3次，每次應(yīng)均被儀器判定為“有粒子”；第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日安培瓶粒子激光束檢測(cè)區(qū)域旋轉(zhuǎn)方向第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日陰影部分是藥液在⊿t時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)過(guò)激光面的體積圖像提取信息部分的藥液體積示意圖粒子采樣示意圖第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日儀器判定溶液中“有粒子”的必要條件粒子要在檢測(cè)區(qū)內(nèi)出現(xiàn)，因?yàn)槟壳皺z測(cè)區(qū)不能覆蓋整個(gè)容器；對(duì)光的散射能量要超過(guò)一定數(shù)值，因?yàn)閮x器設(shè)定了檢測(cè)域值；所處的位置必須是變換的，因?yàn)闉榱伺懦勘谖蹪n的干擾，給儀器設(shè)立一種圖像處理功能，讓儀器自動(dòng)將固定不動(dòng)的光散射體排除第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日需要設(shè)定的參數(shù)取樣視窗-攝像機(jī)的視野旋轉(zhuǎn)時(shí)間-使供試品旋瓶的時(shí)間靜置時(shí)間-供試品旋轉(zhuǎn)后需要靜置的短暫時(shí)間嵌瓶松緊度-機(jī)械手嵌住瓶體的力度大小第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日取樣視窗左右邊線和底線應(yīng)與瓶體重合，上邊線與液面的彎月面成切線；過(guò)小時(shí)使安瓿中液體的檢測(cè)面積不足，檢測(cè)死角過(guò)大隱藏異物，過(guò)大使氣泡影響增加視窗上線太低容易漏檢纖維毛，但對(duì)產(chǎn)泡樣品應(yīng)調(diào)至泡下視窗下線過(guò)高容易漏檢較沉的異物第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日旋轉(zhuǎn)時(shí)間

設(shè)置應(yīng)能使液面漩渦到底，以能帶動(dòng)固體物質(zhì)懸浮并消除氣泡；由于儀器對(duì)安瓿的旋轉(zhuǎn)力度和速率是相同的，因此把大體積規(guī)格安瓿的旋轉(zhuǎn)時(shí)間延長(zhǎng)，可以讓其中的微粒懸浮更充分，從而也加大了對(duì)它們的捕捉幾率。第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日靜置時(shí)間設(shè)置應(yīng)盡可能短，但不能短于液面漩渦平復(fù)的時(shí)間，以避免氣泡干擾同時(shí)也保證攝像啟動(dòng)時(shí)固體物質(zhì)仍在轉(zhuǎn)動(dòng)；不同體積規(guī)格的液體所需的最佳靜置時(shí)間也是不同對(duì)小體積規(guī)格的樣品，靜置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，液體旋轉(zhuǎn)過(guò)緩，某些異物已經(jīng)靜止不動(dòng)，儀器不認(rèn)為是液體中的異物，因此也會(huì)出現(xiàn)漏檢現(xiàn)象。通常設(shè)置在渦流剛剛消失時(shí)刻。第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日嵌瓶松緊度參數(shù)與瓶底直徑（mm）基本相同，可根據(jù)安瓿質(zhì)量調(diào)整，如瓶體不平正，轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)瓶體搖動(dòng)幅度較大，氣泡易產(chǎn)生，則應(yīng)將嵌瓶松緊度調(diào)大以減小搖動(dòng)，但同時(shí)應(yīng)延長(zhǎng)旋轉(zhuǎn)時(shí)間，使漩渦仍能到底第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日其他影響因素光源：有一定能量、單色、聚光性和方向性極強(qiáng)的光，外界光線、檢測(cè)限度、圖像采集數(shù)量、安瓿質(zhì)量（光滑、光潔度等）、液體的濁度。第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日檢查法一般可分為兩個(gè)部分：首先取供試品20支，用儀器逐支將供試品檢測(cè)3次。凡儀器判定有1次不合格者，再用燈檢法確認(rèn)。

用有色透明容器包裝或液體色澤較深等燈檢法檢查困難的品種不用燈檢法確認(rèn)第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日錯(cuò)檢的避免閾值適宜參數(shù)的正確設(shè)定

避免外界光線閃爍變化、溶液裝量過(guò)少、氣泡干擾用燈檢法或人工判定確認(rèn)第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期日光散射法的優(yōu)點(diǎn)人