脂質(zhì)代謝醫(yī)本詳解演示文稿

脂質(zhì)代謝醫(yī)本詳解演示文稿本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（優(yōu)選）脂質(zhì)代謝醫(yī)本本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂肪和類(lèi)脂總稱為脂質(zhì)(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類(lèi):類(lèi)脂(lipoid)脂肪(fat)一、脂質(zhì)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂酸組成的種類(lèi)決定甘油三酯的熔點(diǎn)，隨飽和脂酸的鏈長(zhǎng)和數(shù)目的增加而升高。（一）甘油三酯本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（二）常見(jiàn)的脂肪酸

必需脂肪酸：機(jī)體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂肪酸（fattyacids）的結(jié)構(gòu)通式為:CH3（CH2）nCOOH本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多75%

）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂分類(lèi)：本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分機(jī)體內(nèi)幾類(lèi)重要的甘油磷脂本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲（四）膽固醇本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分動(dòng)物膽固醇(27碳)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分二、脂質(zhì)的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì)1gTG=38KJ1g蛋白質(zhì)=17KJ1g葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，占體積小。第三，機(jī)體有專(zhuān)門(mén)的儲(chǔ)存組織——脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲(chǔ)存庫(kù)。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號(hào)分子。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體缺乏Δ9及以上去飽和酶，不能合成亞油酸（18:2，Δ9,12）

、亞麻酸（18:3，Δ9,12,15）和花生四烯酸（20:4，Δ5,8,11,14）

。2.合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素（prostaglandin,PG）、血栓烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（二）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號(hào)分子1.磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質(zhì)雙層，是生物膜的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。2.磷脂酰肌醇是第二信使的前體

磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate，PIP2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號(hào)。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類(lèi)物質(zhì)的前體膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、?lèi)固醇激素及維生素D3本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂質(zhì)的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二節(jié)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類(lèi)2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(tuán)(micelles)消化脂類(lèi)的酶本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂肪與類(lèi)脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門(mén)靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)吸收部位吸收方式本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管

血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甘油三酯的消化與吸收本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甘油三酯的合成代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的分解代謝

脂肪動(dòng)員甘油進(jìn)入糖代謝脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮體的生成和利用本節(jié)主要內(nèi)容本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、不同來(lái)源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯

肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成主要場(chǎng)所本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長(zhǎng)組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1.合成部位（一）軟脂酸的合成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分NADPH的來(lái)源:

磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）

胞液中蘋(píng)果酸經(jīng)蘋(píng)果酸酶氧化脫羧產(chǎn)生乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要來(lái)源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（1）丙二酸單酰CoA的合成3.脂肪酸合酶及反應(yīng)過(guò)程乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂肪酸的過(guò)程基本相似。大腸桿菌脂肪酸合酶復(fù)合體有7種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分三個(gè)結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。哺乳類(lèi)動(dòng)物脂肪酸合酶底物進(jìn)入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分軟脂酸合成的總反應(yīng):CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分以丙二酸單酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+

供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程類(lèi)似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1.脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)（二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過(guò)程與β-氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分問(wèn)題必需脂肪酸(essentialfattyacid)試述甘油三酯合成的原料、部位及途徑。軟脂酸合成原料及其的來(lái)源、有哪些階段及關(guān)鍵酶本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分

定義

脂肪動(dòng)員(fatmobilization)是指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解釋放FFA及甘油供其他組織氧化利用的過(guò)程。三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機(jī)體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開(kāi)始本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂解激素對(duì)抗脂解激素因子關(guān)鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂肪動(dòng)員過(guò)程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無(wú)活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用肝、腎、腸等組織本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂肪酸在血中由清蛋白運(yùn)輸。主要由心、肝、骨骼肌等攝取利用。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分1904年，努珀（F.Knoop）采用不能被機(jī)體分解的苯基標(biāo)記脂肪酸ω-甲基，喂養(yǎng)犬，檢測(cè)尿液中的代謝產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長(zhǎng)短，如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是偶數(shù)，尿中排出苯乙酸；如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是奇數(shù)，尿中排出苯甲酸。據(jù)此，努珀提出脂肪酸在體內(nèi)氧化分解從羧基端β-碳原子開(kāi)始，每次斷裂2個(gè)碳原子，即“β-氧化學(xué)說(shuō)”。（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過(guò)程本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體部位（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過(guò)程本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分1.脂肪酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH主要過(guò)程本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的關(guān)鍵酶。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分5本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化

三羧酸循環(huán)

生成酮體

肝外組織氧化利用

本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β-氧化：

每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是機(jī)體ATP的重要來(lái)源——

以16碳軟脂肪酸的氧化為例本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進(jìn)行氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮體在肝生成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織氧化利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分3.酮體是肝向肝外組織輸出能量的重要形式酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過(guò)激素的作用）抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（2）糖代謝影響酮體生成糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β-氧化及酮體生成均加強(qiáng)。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酸單酰CoA抑制酮體生成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分合成部位合成原料及輔因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物（一）甘油磷脂合成的原料來(lái)自糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。脂肪酸（包括多不飽和脂酸——從植物油攝?。?、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（二）甘油磷脂合成有兩條途徑（1）磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)甘油二酯途徑合成脂肪肝形成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過(guò)CDP-甘油二酯途徑合成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。在胞質(zhì)中存在一類(lèi)能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同種類(lèi)磷脂在膜之間交換，使新合成的磷脂轉(zhuǎn)移至不同細(xì)胞器膜上，更新膜磷脂。

本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類(lèi)固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、體內(nèi)膽固醇來(lái)自食物和內(nèi)源性合成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場(chǎng)所是肝本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應(yīng)完成本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分合成膽固醇的關(guān)鍵酶由乙酰CoA合成甲羥戊酸本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變成30碳鯊烯鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀急疚臋n共107頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分關(guān)鍵酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成（四）膽固醇合成通過(guò)HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。激素本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭?xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分

（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素器官合成的類(lèi)固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分問(wèn)題脂肪動(dòng)員(fatmobilization)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)何謂β-氧化，脂肪酸分解的大致過(guò)程及關(guān)鍵酶。計(jì)算軟脂肪酸的徹底氧化分解生成AIP數(shù)量及相關(guān)過(guò)程。何謂酮體，其生成的原料，生成和利用的部位及關(guān)鍵酶。膽固醇合成的原料、關(guān)鍵酶及轉(zhuǎn)化去路。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來(lái)源：本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類(lèi)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分血漿脂蛋白的組成及其特點(diǎn)CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；HDL含蛋白質(zhì)最多血中游離脂酸與清蛋白結(jié)合運(yùn)輸，不列入血漿脂蛋白之內(nèi)。本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體1.血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類(lèi)（20多種）本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分呈球狀顆粒結(jié)構(gòu)，具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇構(gòu)成單分子層為外殼；其借非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。疏水性較強(qiáng)的TG（CM、VLDL）及膽固醇酯(LDL、HDL)位于內(nèi)核。2.不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、不同來(lái)源血漿脂蛋白具有不同功能和不同代謝途徑（一）乳糜微粒要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇

本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分

代謝過(guò)程：本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分來(lái)源：+apoB100、E肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。CECPL內(nèi)源性VLDL的代謝本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。代謝：LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期一\0點(diǎn)40分VLDL受體代謝途徑：成分:

apoB100、CE酶:蛋白水解酶及膽固醇酯酶膽汁酸或類(lèi)固醇激素本文檔共107頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于