抗菌藥物的臨床合理使用課件

探討內容抗菌藥物的發(fā)展史（了解）抗菌藥物的濫用及耐藥問題（熟悉）抗菌藥合理應用——優(yōu)化抗生素治療策略抗菌藥物治療性應用的原則（掌握）抗菌藥物預防性性應用的原則（掌握）案例分析1本文檔共71頁；當前第1頁；編輯于星期六\6點0分1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1941年上市，標志著人類進入抗生素時代21本文檔共71頁；當前第2頁；編輯于星期六\6點0分青霉素在二戰(zhàn)硝煙中神奇的療效使所有人都為之歡呼！31本文檔共71頁；當前第3頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物“大爆發(fā)”1944年鏈霉素問世，用于結核病治療。目前氨基苷類有10余個品種。1952年紅霉素問世，近年來新大環(huán)內酯類有新發(fā)展；60～70年代以來，

β-內酰胺及喹諾酮類開發(fā)和應用，抗菌藥物“大爆發(fā)”。目前投入市場超過200種。4本文檔共71頁；當前第4頁；編輯于星期六\6點0分抗生素：萬用靈藥？

隨著時間的流逝，青霉素似乎變得不再那么強大產生耐藥性、二重感染出現(xiàn)新的感染或已控制感染“死灰復燃”5本文檔共71頁；當前第5頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的濫用及耐藥問題

中國是世界上濫用抗菌藥物最為嚴重的國家之一，由此造成的細菌耐藥性問題尤為突出，抗菌藥是國內耗量最大的藥物：抗菌藥占門診處方量的40%以上，比例最大。住院患者79％應用了1種或1種以上抗菌藥，而根據藥敏實驗而選擇的只占14％。6本文檔共71頁；當前第6頁；編輯于星期六\6點0分我國住院病人的抗生素使用率我國住院病人抗生素使用率：三級醫(yī)院70％二級醫(yī)院80％一級醫(yī)院90％WHO同期數據

30％美國同期數據

20％2007年中華醫(yī)院感染管理學會調查結果7本文檔共71頁；當前第7頁；編輯于星期六\6點0分我國與國際藥品銷售比較抗菌藥物所占全部藥物份額我國：超過總量的1/4（25.38％）其中抗生素占3/4以上，頭孢菌素近一半。世界：以調脂藥、抗精神失常藥占多數頭孢菌素及抗菌復合物制劑僅占2％銷售額前10位藥物我國：有4種抗生素（多為頭孢類抗生素）且排名第一、二、四、五位世界：沒有抗菌藥8本文檔共71頁；當前第8頁；編輯于星期六\6點0分

住院患者的大處方79％含有抗菌藥

91本文檔共71頁；當前第9頁；編輯于星期六\6點0分衛(wèi)生部的控制要求住院患者抗菌藥物使用率不超過60%門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下I類切口手術患者預防使用抗菌藥物比例不超過30%住院患者外科手術預防使用抗菌藥物時間控制在術前30分鐘至2小時I類切口手術患者預防使用抗菌藥物時間不超過24小時住院患者微生物檢驗樣本送檢率不低于30%10本文檔共71頁；當前第10頁；編輯于星期六\6點0分濫用誤區(qū)抗菌藥＝消炎退熱藥抗菌藥預防所有感染新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種一種抗菌藥物即可達到藥效的卻用2—3種口服抗菌藥物可達到效果的卻用靜脈注射使用超廣譜抗菌藥，臨床效果好說明用藥正確？療程長才保險，定植菌當致病菌治療雖然全部耐藥，但有感染總要用些抗菌藥11本文檔共71頁；當前第11頁；編輯于星期六\6點0分耐藥性Result濫用二重感染過敏反應感染未有效控制,反而加重我國每年有8萬人直接或間接死于抗生素濫用。12本文檔共71頁；當前第12頁；編輯于星期六\6點0分不斷涌現(xiàn)的耐藥性問題耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）耐萬古霉素腸球菌（VRE）耐萬古霉素葡萄球菌（VRSA）耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（包括NDM-1）多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）泛耐藥不動桿菌（PDR-AB）產ESBL腸桿菌科細菌多重耐藥結核桿菌（XTB）本文檔共71頁；當前第13頁；編輯于星期六\6點0分何謂抗菌藥物的合理應用？該不該用－有無抗菌藥物應用指征選藥對不對－所選種類和品種是否合理使用正確不正確－給藥方案是否正確抗菌藥物應用合理與否的評價標準有明顯療效安全風險低－毒副作用少能減少或減緩細菌耐藥性發(fā)生費用經濟14本文檔共71頁；當前第14頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物治療性應用的基本原則診斷為細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥物盡早查明感染病原，根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物危重患者先給予抗菌藥物經驗治療：推斷最可能的病原菌：發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎疾病結合當地細菌耐藥狀況獲知細菌培養(yǎng)及藥敏結果：調整給藥方案15本文檔共71頁；當前第15頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物治療性應用的基本原則按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂16本文檔共71頁；當前第16頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物治療性應用的基本原則

制訂治療方案時應遵循下列原則：品種選擇：根據病原菌種類、藥敏結果選用給藥劑量：按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥給藥途徑：輕癥感染：口服給藥重癥感染、全身性感染：初始靜脈給藥，病情好轉及早轉口服給藥盡量避免局部應用17本文檔共71頁；當前第17頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物治療性應用的基本原則給藥次數：根據藥代動力學和藥效學相結合的原則給藥療程：抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時，但敗血癥、感染性心內膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、深部真菌病、結核病等需較長的療程方能徹底治愈，并防止復發(fā)18本文檔共71頁；當前第18頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物治療性應用的基本原則抗菌藥物的聯(lián)合應用要有明確指征：單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥抗菌藥物的聯(lián)合用藥指征：病原菌尚未查明的嚴重感染，包括免疫缺陷者的嚴重感單一抗菌藥物不能控制的混合感染單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥等重癥感染需長程治療，但病原菌易產生耐藥性的感染，如結核病由于藥物協(xié)同作用，聯(lián)合用藥時應將毒性大的抗菌藥物劑量減少必須強調綜合治療的重要性19本文檔共71頁；當前第19頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物預防性應用的基本原則

內科領域預防用藥預防一種或兩種特定病原菌入侵體內引起的感染，可能有效預防在一段時間內發(fā)生的感染可能有效患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預防用藥可能有效不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況：病毒性疾病、昏迷、休克、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者20本文檔共71頁；當前第20頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應用的基本原則腎功能減退患者抗菌藥物應用的基本原則肝功能減退患者抗菌藥物的應用老年患者抗菌藥物的應用新生兒、小兒患者抗菌藥物的應用妊娠期、哺乳期患者抗菌藥物的應用21本文檔共71頁；當前第21頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物分級管理非限制使用：經臨床長期應用證明安全有效，價格相對較低的抗菌藥物限制使用：鑒于此類藥物的抗菌特點、安全性和對細菌耐藥性的影響，需對藥物臨床適應證或適用人群加以限制，價格相對較非限制類略高特殊使用：包括某些用以治療高度耐藥菌感染的藥物，一旦細菌對其出現(xiàn)耐藥，后果嚴重，需嚴格掌握其適應證者，以及新上市的抗菌藥，后者的療效或安全性方面的臨床資料尚不多，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者；藥品價格相對較高22本文檔共71頁；當前第22頁；編輯于星期六\6點0分分級使用權限特殊使用抗菌藥物的應用，應具有嚴格的用藥指征或診斷依據，且須經抗感染或有關專家會診同意后，由具有副高以上專業(yè)技術職務任職資格的醫(yī)師開具處方或醫(yī)囑緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級使用高于權限的抗菌藥物，但僅限于1天用量，且事后必須報告具有相應使用權限的醫(yī)師并由其補簽字同意23本文檔共71頁；當前第23頁；編輯于星期六\6點0分可靠、準確的病原學診斷

WHO要求：50％使用抗菌藥物的患者在用藥前須進行標本（合格標本）的細菌培養(yǎng)，而我國此比例低于30％。24本文檔共71頁；當前第24頁；編輯于星期六\6點0分經驗治療≠個人經驗＝病原菌流行病學分布

+耐藥特點

+抗菌藥基礎理論

是基于病原學診斷困難和費時的客觀現(xiàn)實而實施的一種治療策略25本文檔共71頁；當前第25頁；編輯于星期六\6點0分體外藥敏結果臨床療效重要原因—藥物濃度26本文檔共71頁；當前第26頁；編輯于星期六\6點0分各類抗菌藥物的適應癥和注意事項

藥物的分類藥物的特點27本文檔共71頁；當前第27頁；編輯于星期六\6點0分青霉素類主要作用于革蘭陽性細菌的藥物，如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素耐青霉素酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林等，但甲氧西林耐藥葡萄球菌對本類藥物耐藥28本文檔共71頁；當前第28頁；編輯于星期六\6點0分青霉素類廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：①對部分腸桿菌科細菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；②對多數革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林注意：須先做青霉素皮膚試驗；大劑量青霉素可引起中樞神經系統(tǒng)反應（青霉素腦?。?9本文檔共71頁；當前第29頁；編輯于星期六\6點0分頭孢菌素類第一代頭孢菌素：作用于G+，僅對少數G-有一定抗菌活性，如頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等，其中頭孢唑林常用于預防手術后切口感染第二代頭孢菌素：對G+的活性與第一代相仿或略差，對部分G-具有抗菌活性，如頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛等30本文檔共71頁；當前第30頁；編輯于星期六\6點0分頭孢菌素類第三代頭孢菌素：對G-具有強大抗菌作用，且頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌具高度抗菌活性。主要品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用第四代頭孢菌素：對G-作用與第三代頭孢菌素大致相仿，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對G+作用較第三代頭孢菌素略強，常用者為頭孢吡肟、頭孢匹羅等31本文檔共71頁；當前第31頁；編輯于星期六\6點0分頭孢菌素類

特別注意：所有頭孢菌素類對MRSA和腸球菌屬均無效,且對ESBL和Ampc酶均不穩(wěn)定氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可加重腎毒性

頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應。用藥期間及治療結束后72h內應避免攝入酒精32本文檔共71頁；當前第32頁；編輯于星期六\6點0分頭霉素和氧頭孢烯類抗生素頭霉素是一類α—甲氧基頭孢霉素。在頭孢烯的結構中引入7－α－甲氧基可提高其對β－內酰胺酶的穩(wěn)定性，尤其對產生β－內酰胺酶的厭氧菌，如脆弱類桿菌有較高的穩(wěn)定性，所以頭霉素的特征之一是對厭氧菌具有很強的抗菌活性，這是一般第一代到第四代頭孢不具備的特點。所以頭霉素是抗厭氧菌的頭孢菌素33本文檔共71頁；當前第33頁；編輯于星期六\6點0分頭霉素和氧頭孢烯類抗生素分代分代分類中文名外文名第一代頭霉素類頭霉素CCephamycinC第二代頭孢西丁Cefoxitin頭孢美唑Cefmetazole頭孢替坦Cefotetan第三代頭霉素類頭孢拉宗Cefbuperazone頭孢米諾Cefminox氧頭孢烯類拉氧頭孢Latamoxef氟氧頭孢Flomoxef34本文檔共71頁；當前第34頁；編輯于星期六\6點0分碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素對各種G+、G-（包括銅綠假單胞菌）和多數厭氧菌具強大抗菌活性，對多數β內酰胺酶高度穩(wěn)定，但對MRSA和嗜麥芽窄食單胞菌抗菌作用差，常用藥物亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、比阿培南、厄他培南等碳青霉烯類抗生素常用于多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧G-所致嚴重感染，脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者，病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經驗治療35本文檔共71頁；當前第35頁；編輯于星期六\6點0分碳青霉烯類抗生素

特別注意：碳青霉烯最突出的優(yōu)勢是具有更耐酶的特點，對AmpC酶和ESBL很穩(wěn)定，且與一般典型β-內酰胺抗生素之間很少有交叉耐藥性本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥

亞胺培南/西司他丁易引起癲癇，美羅培南、帕尼培南-倍他米隆適合用于中樞神經系統(tǒng)感染36本文檔共71頁；當前第36頁；編輯于星期六\6點0分β內酰胺類/β內酰胺酶抑制劑本類藥物適用于因產β內酰胺酶而對β內酰胺類藥物耐藥的細菌感染，但不推薦用于對復方制劑中抗生素敏感的細菌感染和非產β內酰胺酶的耐藥菌感染臨床常用的藥物有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦本類藥物不推薦用于新生兒和早產兒；哌拉西林/三唑巴坦也不推薦在兒童患者中應用37本文檔共71頁；當前第37頁；編輯于星期六\6點0分β內酰胺類/β內酰胺酶抑制劑阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦適用于產β內酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細菌、甲氧西林敏感金葡菌所致感染頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦適用于產β內酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴重感染38本文檔共71頁；當前第38頁；編輯于星期六\6點0分氨基糖苷類抗生素氨基糖苷主要對G-桿菌有效，革蘭陽性只對青霉素敏感的金葡菌有效，且對所有的厭氧菌無效鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素對銅綠假單胞菌無效；其中鏈霉素、卡那霉素對結核分枝桿菌有強大作用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、依替米星對銅綠假單胞菌有效39本文檔共71頁；當前第39頁；編輯于星期六\6點0分氨基糖苷類抗生素特別注意：氨基糖苷類均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經肌肉阻滯作用，與注射用第一代頭孢菌素類合用時可增加腎毒性氨基糖苷類是嚴重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一（非首選）

氨基糖苷類對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，門急診中常見的上、下呼吸道細菌性感染不宜選用本類藥物401本文檔共71頁；當前第40頁；編輯于星期六\6點0分大環(huán)內酯類抗生素第一代大環(huán)內酯類作為青霉素過敏患者的替代藥物及應用于軍團菌、衣原體、支原體等非典型病原菌感染第二代大環(huán)內酯類除上述適應證外，尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染；克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染41本文檔共71頁；當前第41頁；編輯于星期六\6點0分克林霉素克林霉素具有廣譜抗厭氧菌作用和抗革蘭陽性需氧菌的雙重廣譜作用克林霉素應用于肺炎球菌、金葡菌等革蘭陽性菌感染以及革蘭陽性需氧菌與厭氧菌的混合感染42本文檔共71頁；當前第42頁；編輯于星期六\6點0分克林霉素

特別注意：使用克林霉素時，易發(fā)生假膜性腸炎和腎功能損害，如有可疑應及時停藥該藥有神經肌肉阻滯作用，應避免與其他神經肌肉阻滯劑合用43本文檔共71頁；當前第43頁；編輯于星期六\6點0分磷霉素磷霉素抗菌譜廣，對多數G+、G－（包括銅綠假單胞菌）均具有殺菌作用磷霉素對MRSA有效，對MRSA所致的嚴重感染，可采用萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合磷霉素治療磷霉素與?內酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時多呈協(xié)同抗菌作用44本文檔共71頁；當前第44頁；編輯于星期六\6點0分硝基咪唑類抗厭氧菌藥物本類藥物對厭氧菌、滴蟲、阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲具強大抗微生物活性臨床常用于各種需氧菌與厭氧菌的混合感染；口服可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎臨床常用的藥物有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、左奧硝唑等45本文檔共71頁；當前第45頁；編輯于星期六\6點0分461本文檔共71頁；當前第46頁；編輯于星期六\6點0分糖肽類抗生素第一代糖肽類抗生素包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧；第二代包括達巴萬星、奧利萬星、替拉萬星萬古霉素及去甲萬古霉素適用于耐藥G+球菌所致的嚴重感染，特別是MRSA、PRSP及腸球菌屬所致感染去甲萬古霉素或萬古霉素口服，可用于經甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者本類藥物具一定腎、耳毒性，應避免與各種腎、耳毒性藥物合用47本文檔共71頁；當前第47頁；編輯于星期六\6點0分喹諾酮類抗菌藥物分類第一代第二代第三代第四代喹啉類諾氟沙星環(huán)丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星蘆氟沙星洛美沙星氟羅沙星魯利沙星莫西沙星加替沙星巴洛沙星萘啶類萘啶酸依諾沙星帕珠沙星吉米沙星嘧啶并吡啶吡哌酸48本文檔共71頁；當前第48頁；編輯于星期六\6點0分喹諾酮類抗菌藥物本類藥物抗菌譜廣，對多數G+、G－（包括銅綠假單胞菌）、衣原體屬、支原體屬、軍團菌等非典型病原菌均具有抗菌作用，但對MRSA無效，部分藥物對結核分枝桿菌有效，為抗結核的二線用藥本類藥禁用于18歲以下未成年患者本類藥物可引起抽搐、癲癇等嚴重中樞神經系統(tǒng)不良反應；可引起皮膚光敏反應；并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應注意觀察49本文檔共71頁；當前第49頁；編輯于星期六\6點0分50本文檔共71頁；當前第50頁；編輯于星期六\6點0分噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺是繼磺胺和喹諾酮之后，第三個結構全新的合成抗菌藥物具有獨特的作用機理，良好的抗菌活性，廣泛覆蓋G＋菌。主要用于抗MRSA、VRE、PRSP被認為是解決G＋菌多藥耐藥的新方向和新希望51本文檔共71頁；當前第51頁；編輯于星期六\6點0分中樞系統(tǒng)感染抗菌藥物的選擇無論腦膜是否有炎癥均易透過血腦脊液屏障，藥物在CSF中可達治療濃度氯霉素、磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、甲硝唑、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺炎癥時可達治療濃度青霉素、氨芐西林/舒巴坦、羧芐西林、替卡西林/克拉維酸、萘夫西林、美洛西林、哌拉西林、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢曲松、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、美羅培南、磷霉素、培氟沙星、氧氟沙星、左氧沙星、環(huán)丙沙星、萬古霉素、紅霉素、氟康唑、乙胺丁醇無論是否有炎癥均不易透過血腦脊液屏障，達不到治療濃度一代頭孢菌素、二代頭孢菌素（頭孢呋辛例外）、頭孢哌酮、氨基糖苷類、兩性霉素B、多粘菌素、林可霉素、克林霉素、酮康唑、伊曲康唑521本文檔共71頁；當前第52頁；編輯于星期六\6點0分骨組織感染抗菌藥的選擇在骨組織中可達治療濃度美洛西林、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢呋辛、頭孢唑肟、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮、氨曲南、亞胺培南、美羅培南、交沙霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、替考拉寧、甲硝唑、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、利福噴丁、呋喃妥因急性骨髓炎時可達治療濃度氯唑西林、頭孢唑林無論是否有炎癥均達不到治療濃度青霉素、阿洛西林53本文檔共71頁；當前第53頁；編輯于星期六\6點0分將PK、PD、ADR相結合，選擇安全有效的給藥方案

選擇抗生素時需考慮的因素：感染部位濃度對細菌MIC結果微生物學抗菌機制抗菌譜耐藥性藥代動力學吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學時間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時效臨床效果細菌清除患者依從性耐受性時效價格藥物54本文檔共71頁；當前第54頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物藥效動力學性質與合理用藥抗菌藥物殺菌特性抗菌后效應（PAE）藥效指標氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑、制霉菌素、兩性毒素B濃度依賴性殺菌強AUC/MIC；Cmax/MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南和紅霉素等老一代大環(huán)內酯、伊曲康唑時間依賴性殺菌弱CTIME>MIC萬古霉素、大環(huán)內酯類，林可霉素類、碳青霉烯類極小的濃度依賴與一定的時間依賴有Cmax/MIC與CTIME>MIC兼顧55本文檔共71頁；當前第55頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物聯(lián)合應用的目的及原則聯(lián)合應用目的提高抗菌效能降低不良反應發(fā)生防止或減緩細菌耐藥性發(fā)生聯(lián)合應用原則－獲得協(xié)同或相加作用聯(lián)合作用于不同靶位及不同機制的抗菌藥物擴大抗菌譜，盡量覆蓋所有可能致病菌56本文檔共71頁；當前第56頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物聯(lián)合應用的合理性評價聯(lián)合用藥合理性評價有無聯(lián)合用藥指征－必要性聯(lián)合方案是否正確－適宜性有無預期療效－有效性是否遵照費用廉價－經濟性

57本文檔共71頁；當前第57頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的聯(lián)合應用效果有效聯(lián)合繁殖期/快速殺菌劑＋靜止期殺菌劑－協(xié)同作用繁殖期殺菌劑＋快速殺菌劑－協(xié)同作用快速抑菌劑＋緩慢抑菌劑－相加作用無效聯(lián)合繁殖期/快速殺菌劑＋快速抑菌劑－拮抗作用繁殖期殺菌劑＋緩慢抑菌劑－無關作用58本文檔共71頁；當前第58頁；編輯于星期六\6點0分常用抗菌藥物的有效聯(lián)合應用一針對特定病原菌，作用于不同靶位及不同機制的抗菌藥物聯(lián)合，增加抗菌療效增加抗菌活性和/或應對細菌耐藥，獲得協(xié)同或相加作用青霉素類/頭孢菌素類＋氨基糖苷類氟喹諾酮類/糖肽類＋氨基糖苷類59本文檔共71頁；當前第59頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的有效聯(lián)合應用舉例抗銅綠假單胞菌：酰脲類青霉素＋氨基糖苷類前者阻止細菌細胞壁的合成，后者抑制細菌蛋白質的合成，兩者聯(lián)合分別作用于不同靶位，能更好的應對耐藥菌和產生協(xié)同作用。治療MRSA引起的嚴重感染：萬古霉素＋磷霉素，萬古霉素＋利福平前者阻止細菌細胞壁的合成，后者抑制細菌核酸的合成60本文檔共71頁；當前第60頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的有效聯(lián)合應用舉例治療革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重感染氟喹諾酮類＋氨基糖苷類廣譜青霉素類/三四代頭孢菌素類＋氨基糖苷類廣譜青霉素類/三四代頭孢菌素類＋氟喹諾酮類61本文檔共71頁；當前第61頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的有效聯(lián)合應用舉例二針對混合病原菌，擴大抗菌譜的聯(lián)合－覆蓋所有可能的病原菌社區(qū)獲得性肺炎經驗治療

β內酰胺類＋大環(huán)內酯類氟喹諾酮＋大環(huán)內酯

以覆蓋典型病原體和非典型病原體腹腔、盆腔感染及膿腫

β內酰胺類／氟喹諾酮＋硝基咪唑類/克林霉素覆蓋需氧菌和厭氧菌62本文檔共71頁；當前第62頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的有效聯(lián)合應用舉例三針對同一病原菌的不同生長菌群的聯(lián)合肺結核：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈霉素四減少或延緩細菌耐藥的聯(lián)合肺結核：異煙肼+利福平HP感染：阿莫西林+甲硝唑/克拉霉素甲硝唑+克拉霉素五降低某藥毒性的聯(lián)合隱球菌腦膜炎：兩性霉素B＋氟胞嘧啶63本文檔共71頁；當前第63頁；編輯于星期六\6點0分抗菌藥物的優(yōu)化使用策略干預策略（策略性換藥）循環(huán)治療策略降階梯治療策略序貫治療策略短程治療策略64本文檔共71頁；當前第64頁；編輯于星期六\6點0分優(yōu)化抗生素治療:到位而不能越位

核心思想：提高初始經驗性治療的成功率

其要點包括:正確的診斷和對致病病原體的估計：要充分收集病人的臨床資料并做出合理的分析與判斷，對流行病學資料及其規(guī)律有充分的理解和掌握。充分評估宿主因素：基礎疾病、某些特定感染的危險因素、不利于感染控制的全身和局部因素等。參考指南和當地耐藥情況以及在通曉抗生素基礎知識的基礎上選擇藥物和制定合理給藥方案：所謂“能用簡單的就不用高檔的，能用窄譜的就不用廣譜的，能口服的就不用注射的……”，提倡抗生素治療應該是“到位而不越位”。