多發(fā)性骨髓瘤的診斷與鑒別診斷演示文稿

多發(fā)性骨髓瘤的診斷與鑒別診斷演示文稿本文檔共46頁；當前第1頁；編輯于星期三\3點30分優(yōu)選多發(fā)性骨髓瘤的診斷與鑒別診斷本文檔共46頁；當前第2頁；編輯于星期三\3點30分多發(fā)性骨髓瘤是惡性克隆性漿細胞病主要特征：1、骨髓中出現(xiàn)惡變的漿細胞2、血和尿中有單克隆免疫球蛋白3、廣泛的骨質(zhì)疏松或溶骨性病變本文檔共46頁；當前第3頁；編輯于星期三\3點30分流行病學MM占惡性腫瘤的1%，占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的10%發(fā)病率：黑人＞白人＞黃種人男性＞女性統(tǒng)計表明：日本男性發(fā)病率0.9～1.1/10萬女性發(fā)病率0.6～0.8/10萬新加坡男性0.8/10萬女性0.7/10萬我國尚未調(diào)查發(fā)病年齡：歐美70~80歲（中數(shù)年齡）我國45~55歲（中數(shù)年齡）本文檔共46頁；當前第4頁；編輯于星期三\3點30分病因：

MM病因尚未完全明確1、可能與電離輻射，慢性抗原刺激，遺傳因素，病毒感染，基因突變有關(guān)2、很多化學物質(zhì)：石棉、砷、殺蟲劑、石油化學產(chǎn)品等

EB病毒、HHV-8病毒3、染色體畸變、癌基因的激活本文檔共46頁；當前第5頁；編輯于星期三\3點30分臨床表現(xiàn)：多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)多種多樣，有時患者的首發(fā)癥狀很難直接聯(lián)系到本病，若不針對本病作進一步檢查，則易發(fā)生誤診或漏診。1、骨痛本病的主要癥狀之一部位：以腰骶部最常見，其次為胸肋骨，四肢長骨少見，少數(shù)患者有關(guān)節(jié)痛。2、貧血及出血傾向患者在不同程度的病程中表現(xiàn)不同程度的貧血。一般為正細胞正色素性貧血。（原因）出血：血小板減少和凝血障礙本文檔共46頁；當前第6頁；編輯于星期三\3點30分3、反復感染容易感染，以肺炎球菌性肺炎多見，其次為泌尿系統(tǒng)感染和敗血癥。病毒感染常以帶狀皰疹，周身性水痘多見。（原因）4、腎臟損害常見而且特征重要的致死原因之一異常的單克隆免疫球蛋白的過量生成，和重鏈和輕鏈的合成失去平衡。生成過多的輕鏈，分子量?。?3KD）可以從腎小球濾過，有從腎小管重吸收，造成了腎小管的損害。同時高鈣血癥、高尿酸血癥、高粘滯血綜合征、淀粉樣變性、腫瘤細胞浸潤，均可以造成腎損害。本文檔共46頁；當前第7頁；編輯于星期三\3點30分5、高鈣血癥骨髓瘤細胞分泌一些因子激活破骨細胞，使破骨作用增強。這些因子統(tǒng)稱破骨細胞激活因子（OAF），包括IL-6、腫瘤壞死因子、IL-11、巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）整合素。等等破骨細胞激活－》溶骨作用增強－》血鈣濃度升高血鈣＞2.74mmol/L為高鈣血癥。高鈣血癥的危害：頭痛、嘔吐、多尿、便秘，重者會心律紊亂、昏迷致死。鈣沉積在腎臟導致腎的損害。本文檔共46頁；當前第8頁；編輯于星期三\3點30分6、高粘滯綜合癥血中的高濃度單克隆免疫球蛋白，可以包裹紅細胞，減低紅細胞之間的負電荷，導致紅細胞聚集。使血清粘滯度增高，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引起的一系列臨床表現(xiàn)為高粘滯血綜合癥。表現(xiàn)為：頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功不全、嚴重的有意識障礙、癲癇、昏迷等、高粘滯綜合癥與血中的免疫球蛋白濃度和種類有關(guān)。濃度越高，粘滯越嚴重。IgM型的免疫球蛋白，因為分子量大，形狀不對稱，最容易聚集，故最易導致高粘滯綜合癥，其次IgA和IgG型的也容易形成多聚體。本文檔共46頁；當前第9頁；編輯于星期三\3點30分7、高尿酸血癥血尿酸＞403umol/L為高尿酸血癥血尿酸增高的主要原因為骨髓瘤細胞的分解產(chǎn)生的尿酸增多，和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果。血尿酸增高也可以導致腎臟損害。8、神經(jīng)系統(tǒng)損害瘤細胞浸潤、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高粘滯血癥、淀粉樣變性等等均可造成神經(jīng)系統(tǒng)的病變和癥狀的出現(xiàn)。9、淀粉樣變性免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復合物沉淀在組織器官中，即導致了本病的淀粉樣變性。受累的器官非常的廣泛，舌、腮腺、皮膚、心肌、胃腸道、周圍神經(jīng)、肝脾、腎、肺等等。本文檔共46頁；當前第10頁；編輯于星期三\3點30分10、肝脾腫大及其他瘤細胞的浸潤、淀粉樣變性導致肝脾腫大。但淋巴結(jié)一般不腫大。少數(shù)有關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，類風濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)。本文檔共46頁；當前第11頁；編輯于星期三\3點30分實驗室檢查1、血象隨病情進展而加重。一般為正細胞正色素性貧血，如果有出血傾向，慢性出血，可以表現(xiàn)為小細胞低色素貧血。白細胞計數(shù)正常或稍稍增高。分類中淋巴細胞增多為40～50％。外周血涂片中可見少量瘤細胞(原幼漿細胞)。血小板計數(shù)正?；驕p少。本文檔共46頁；當前第12頁；編輯于星期三\3點30分2、骨髓象

骨髓瘤細胞的出現(xiàn)是MM的主要特征。一般＞5%（有核細胞），多者可以占80～90％。骨髓呈增生骨髓象。瘤細胞多時，粒紅系明顯受抑。巨核系受抑。在病程早期，因為瘤細胞呈局灶性分布，可能單個部位穿刺不一定可以檢出瘤細胞。本文檔共46頁；當前第13頁；編輯于星期三\3點30分3、血清異常單克隆免疫球蛋白異常單克隆免疫球蛋白的增多是本病特征。血清的白蛋白減少，球蛋白增多，A/G比例倒置。試驗：血清蛋白電泳血清免疫電泳

PCR測定免疫球蛋白重鏈基因重排本文檔共46頁；當前第14頁；編輯于星期三\3點30分4、尿液

蛋白尿，血尿。本周蛋白陽性（輕鏈）尿液κ、λ輕鏈的檢查（MM患者的尿中往往只出現(xiàn)一種輕鏈，且含量很高。正常人的尿中有κ、λ兩種輕鏈，但是含量均低）

本文檔共46頁；當前第15頁；編輯于星期三\3點30分5、腎功能腎功能受損，血肌酐、尿素氮增高6、血生化指標血鈣增高血磷可以增高或正常膽固醇可以增高或正?；驕p低（IGA型骨髓瘤膽固醇高，IGG型骨髓瘤膽固醇低）本文檔共46頁；當前第16頁；編輯于星期三\3點30分骨髓瘤的分型根據(jù)血清中的M成分，可將多發(fā)性骨髓瘤分為以下八類：1、IgG型最多見，占50～60％2、IgA型占15～20％，骨髓中可見火焰細胞。3、IgD型此型少見，輕鏈多為λ鏈4、IgE型此型罕見，輕鏈多為λ鏈5、IgM型此型國內(nèi)很少見，易引起高粘滯綜合癥。6、輕鏈型此型占15～20％。瘤細胞僅合成和分泌單克隆輕鏈，不合成相應(yīng)的重鏈。分化較差，增殖迅速，骨骼破壞及腎功能損害重，預(yù)后差。7、雙克隆或多克隆型此型少見常見的類型為IgM與IgG聯(lián)合，或IgM與IgA聯(lián)合。常見的為一種類型的輕鏈8、不分泌型又可分為不合成型和不分泌型。前者瘤細胞無免疫球蛋白的合成，后者瘤細胞有合成但是不分泌出來本文檔共46頁；當前第17頁；編輯于星期三\3點30分診斷標準：1、血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白或尿中出現(xiàn)大量單一輕鏈。2、骨髓中漿細胞明顯增多（＞15%）并有幼稚漿細胞出現(xiàn)。3、廣泛性骨質(zhì)疏松或溶骨性改變。

上述三條中兩條符合，即可診斷。本文檔共46頁；當前第18頁；編輯于星期三\3點30分鑒別診斷

容易誤診。誤診率高達60%。易誤診為慢性腎炎、營養(yǎng)性貧血、再生障礙性貧血、老年性肺炎、慢性肝病、轉(zhuǎn)移癌、腰肌勞損、反應(yīng)性漿細胞增多、良性單克隆免疫球蛋白血癥。對于不明原因的血沉增快、貧血、反復感染、骨痛、蛋白尿的中年患者進行鑒別診斷時，要排除該病的可能。本文檔共46頁；當前第19頁；編輯于星期三\3點30分本病還要和其他惡性漿細胞病相鑒別：1、原發(fā)性巨球蛋白血癥（血中有大量的單克隆IGM）。但是骨髓中是以淋巴樣漿細胞增多為主，非骨髓瘤細胞增多，且少有溶骨性損害或腎功能不全。2、重鏈病血清中僅出現(xiàn)單克隆重鏈，輕鏈缺如，無本周蛋白尿，多無骨骼破壞。3、原發(fā)性淀粉樣變性也可出現(xiàn)血清M蛋白和本周蛋白尿，但骨髓中沒有骨髓瘤細胞，也沒有溶骨損害。本文檔共46頁；當前第20頁；編輯于星期三\3點30分本病與反應(yīng)性漿細胞增多的鑒別診斷：

反應(yīng)性漿細胞增多見于病毒感染、細菌感染等。反應(yīng)性漿細胞增多癥骨髓中漿細胞一般不超過10%并為正常漿細胞，免疫球蛋白增多有限且系多克隆性，而非單克隆性M蛋白，也無骨骼損害。本文檔共46頁；當前第21頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第22頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第23頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第24頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第25頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第26頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：骨髓瘤細胞大小不一，可見雙核型（），瘤細胞胞質(zhì)中含大量空泡。本文檔共46頁；當前第27頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：可見三核型骨髓瘤細胞，胞體大，胞質(zhì)中含有大量空泡本文檔共46頁；當前第28頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：瘤細胞呈各種形態(tài)，可見原始型（）本文檔共46頁；當前第29頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：骨髓瘤細胞形態(tài)各異，可見多核型本文檔共46頁；當前第30頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：可見多核骨髓瘤細胞本文檔共46頁；當前第31頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：可見多核骨髓瘤細胞本文檔共46頁；當前第32頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：可見火焰狀骨髓瘤細胞本文檔共46頁；當前第33頁；編輯于星期三\3點30分MM骨髓象：可見火焰狀骨髓瘤細胞本文檔共46頁；當前第34頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第35頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第36頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第37頁；編輯于星期三\3點30分本文檔共46頁；當前第38頁；編輯