鹽酸舍曲林片

鹽酸舍曲林片01警示語性狀規(guī)格成份適應(yīng)癥用法用量目錄030502040607不良反應(yīng)注意事項(xiàng)兒童用藥禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥目錄0901108010012013藥物相互作用臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)藥物過量藥理毒理貯藏目錄015017014016018基本信息鹽酸舍曲林片，適應(yīng)癥為舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。警示語警示語自殺傾向和抗抑郁藥物對(duì)抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（[24歲）患者自殺的想法和實(shí)施自殺行為（自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將舍曲林或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（[24歲），都必須在其風(fēng)險(xiǎn)和臨床需求之間進(jìn)行權(quán)衡。短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。除強(qiáng)迫癥外，舍曲林尚未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見[注意事項(xiàng)]-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)，和[兒童用藥]）。成份成份本品主要成份為：鹽酸舍曲林，其化學(xué)名稱為：（1S-順式）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C17H17NCl2·HCl分子量：342.7性狀性狀本品為白色薄膜衣片，片芯也為白色。適應(yīng)癥適應(yīng)癥舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。規(guī)格規(guī)格50mg用法用量用法用量舍曲林片每日一次口服給藥，早或晚服用均可?？膳c食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。成人劑量：初始治療：每日服用舍曲林1片（50mg）。劑量調(diào)整：對(duì)于每日服用1片（50mg）療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，調(diào)整劑量的時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片（200mg）/日。服藥七日內(nèi)可見療效。完全起效則需要更長(zhǎng)的時(shí)間，強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。維持治療：長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。兒童人群的劑量（兒童和青少年）：強(qiáng)迫癥-在兒童中（6-12歲），本品起始劑量應(yīng)為25mg，每日一次；在青少年中（13-17歲），本品起始劑量應(yīng)為50mg，每日一次。盡管尚未確立治療強(qiáng)迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗(yàn)證明，患者可以在25-200mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強(qiáng)迫癥患者（6-17歲）。若本品25或50mg/日的療效欠佳，增加劑量（最高為200mg/日）可能使患者獲益。不良反應(yīng)不良反應(yīng)雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們?nèi)匀粓?bào)告了從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件。臨床試驗(yàn)資料在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的多劑量對(duì)照臨床研究中，與安慰劑組相比，常見的不良反應(yīng)有：胃腸道：腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心。代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、嗜睡和震顫。精神：失眠生殖系統(tǒng)及乳腺：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。皮膚及皮下組織：多汗在強(qiáng)迫癥患者的雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)與在抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)中觀察到的相似。禁忌禁忌本品禁用于對(duì)舍曲林過敏者。舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見【藥物相互作用】）。舍曲林禁止與匹莫齊特合用（參見【藥物相互作用】）。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)警告：臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長(zhǎng)期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化、以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用。抗抑郁藥物(包括SSRIs和其他)短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MDD)和其他精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險(xiǎn)；在短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥（OCD）或其他精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括4400例患者）和在患有抑郁癥或其他精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月），11種抗抑郁藥物，愈例患者]，各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)較年輕患者自殺風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥只有當(dāng)妊娠期婦女服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可服用本品。妊娠-非致畸性影響-在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它SSRIs或SNRIs后，新生兒可出現(xiàn)并發(fā)癥，并因此而需要延長(zhǎng)住院、呼吸支持及管飼。這些發(fā)現(xiàn)基于上市后報(bào)告。這些并發(fā)癥可在分娩后立即出現(xiàn)。報(bào)告的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、發(fā)紺、呼吸暫停、癇性發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減低、肌張力增加、腱反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特點(diǎn)可能與SSRIs和SNRIs的直接毒性一致，或可能與停藥綜合征一致。應(yīng)注意在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致（見警告）。嬰兒在妊娠后期暴露于SSRIs，可能會(huì)增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）風(fēng)險(xiǎn)。在整體人群中，每1,000例活產(chǎn)嬰兒中會(huì)有1-2例PPHN，并可伴發(fā)顯著的新生兒發(fā)病率和死亡率。一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究，入組了377例嬰兒出生時(shí)患有PPHN的女性，和836例嬰兒出生時(shí)健康的女性。與妊娠期沒有暴露于抗抑郁藥的嬰兒相比，妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)約升高6倍。目前尚無妊娠期暴露于SSRIs后出現(xiàn)PPHN風(fēng)險(xiǎn)的確鑿證據(jù)；這是第1個(gè)研究了該潛在風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)。該試驗(yàn)服用單一SSRI的病例尚不足，故無法確定是否所有SSRIs均可造成類似程度的PPHN風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)1997-2005年在瑞典出生的例嬰兒進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：根據(jù)報(bào)告，母親在‘妊娠早期’服用SSRIs，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)比為2.4(95%CI1.2-4.兒童用藥兒童用藥盡管兒童患者對(duì)舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過高的血藥濃度，對(duì)兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6～12歲體重較輕的兒童。老年用藥老年用藥臨床試驗(yàn)入組了663例≥65歲的美國老年抑郁患者，其中180例≥75歲。與年輕受試者報(bào)告的不良反應(yīng)相比，在老年患者臨床試驗(yàn)中觀察到的總體不良反應(yīng)模式無差異。而且，根據(jù)報(bào)告的其它經(jīng)驗(yàn)，尚未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者間的安全性模式存在差異。和其它藥物一樣，不排除一些老年患者具有更高的敏感性。一項(xiàng)本品與安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，入組了947例老年抑郁癥患者。與年輕受試者報(bào)告的療效相比，在老年患者臨床試驗(yàn)中觀察到的總體療效模式無差異。老年患者中的其它不良事件：在354例老年患者參加的本品和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，總體不良事件基本與本說明書中列出的不良事件相似。尿路感染是唯一未列出的不良事件，在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，報(bào)告其發(fā)生率≥2%，且高于安慰劑組。老年患者應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林)和SNRIs后，可出現(xiàn)具有臨床意義的低鈉血癥。該不良事件對(duì)老年患者的風(fēng)險(xiǎn)可能更大（見【注意事項(xiàng)】-低鈉血癥）。藥物相互作用藥物相互作用單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng)；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。匹莫齊特：在一項(xiàng)單劑低劑量匹莫齊特（2mg）與舍曲林合用的研究中證實(shí)，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起EKG的變化。這種藥物相互作用的機(jī)制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄，禁止舍曲林與匹莫齊特同服。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。鋰劑：對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中，每日200mg舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。藥物過量藥物過量有證據(jù)表明，舍曲林在過量服用時(shí)仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨(dú)過量服用高達(dá)13.5克的報(bào)道。曾有過量服用舍曲林導(dǎo)致死亡的報(bào)道，但大多出現(xiàn)于與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應(yīng)用的情況下。因此，應(yīng)對(duì)任何用藥過量給予積極治療。藥物過量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動(dòng)過速、震顫、激動(dòng)和頭暈。罕有昏迷報(bào)道。舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對(duì)癥治療及支持療法同時(shí)，建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測(cè)。由于舍曲林有較大分布容積，強(qiáng)迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)抑郁性障礙對(duì)在參加了為期8周的舍曲林50-200mg/日的開放性試驗(yàn)并治療有效的抑郁癥門診患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究。將這些患者（N=295）隨機(jī)分到舍曲林50-200mg/日組或安慰劑組，繼續(xù)進(jìn)行44周的雙盲試驗(yàn)。舍曲林組患者的復(fù)發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70mg/日。強(qiáng)迫癥在一項(xiàng)長(zhǎng)期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200mg/日的單盲試驗(yàn)并治療有效的患者，這些患者符合DSM-III-R中強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。將這些患者（n=224）隨機(jī)分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周，觀察因病情復(fù)發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間，舍曲林組因病情復(fù)發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點(diǎn)。藥理毒理藥理毒理藥理作用鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒有抑制作用。毒理研究遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)男性每日口服舍曲林一次50-200mg，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血