第4章1中樞神經(jīng)之鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是一類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥。凡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑制，使病人由興奮、激動(dòng)和躁動(dòng)轉(zhuǎn)為安靜的藥稱為鎮(zhèn)靜藥。凡能引起近似生理睡眠的藥物稱為催眠藥同一藥物在小劑量時(shí)可引起安靜或嗜睡狀態(tài)；較大劑量時(shí)引起類(lèi)似生理性睡眠的催眠作用。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(lèi)苯二氮卓類(lèi)：地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖巴比妥類(lèi)：苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉其他類(lèi)：丁螺環(huán)酮、水合氯醛、甲丙氨酯本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分1.

苯二氮卓類(lèi)

特點(diǎn):2.

巴比妥類(lèi)3.

其它類(lèi)安全性較高，即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類(lèi)相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來(lái)普隆

①劑量:小→中→較大→大→中毒作用特點(diǎn)作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長(zhǎng)期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分

第一節(jié)苯二氮卓類(lèi)為1,4苯并二氮卓衍生物長(zhǎng)效類(lèi)：地西泮、氟西泮中效類(lèi)：硝西泮、氯氮卓、奧沙西泮短效類(lèi)：三唑侖本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分一、藥動(dòng)學(xué)吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。分布：血漿蛋白結(jié)合率高；脂溶性高，迅速分布于腦組織中，隨后再分布蓄積于脂肪組織和肌組織中。代謝：主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長(zhǎng)。排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。也可通過(guò)胎盤(pán)屏障，并隨乳汁分泌。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分二、藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)就顯著改善緊張、憂慮、恐懼和激動(dòng)等癥狀?？赡芘c選擇性抑制邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞有關(guān)。主要用于焦慮癥，常選用地西泮、阿普唑侖及三唑侖。對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長(zhǎng)效類(lèi)藥物，對(duì)于間歇性嚴(yán)重患者宜選用中效類(lèi)。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分

小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠。明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。2.鎮(zhèn)靜和催眠

本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分

慢波睡眠：呼吸、循環(huán)功能穩(wěn)定，沒(méi)有眼球快速運(yùn)動(dòng)。

快波睡眠：肌肉充分松弛，血壓升高，心率、呼吸加快，多夢(mèng)。生理睡眠本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分特點(diǎn)：對(duì)快波睡眠影響小，停藥后反跳現(xiàn)象輕；臨床應(yīng)用時(shí)治療指數(shù)高，安全范圍較大，對(duì)呼吸影響小，不引起麻醉；對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物代謝；依賴性、戒斷癥狀輕。用于失眠、麻醉前給藥。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分3抗驚厥和抗癲癇抑制病灶的放電向周?chē)べ|(zhì)及皮質(zhì)下擴(kuò)散，終止或減輕發(fā)作有很強(qiáng)的抗驚厥作用，用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分4中樞性肌松作用:

藥物抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞，大劑量對(duì)神經(jīng)肌肉接頭也有阻斷作用。有較強(qiáng)的肌松和降低肌張力作用。臨床用途：用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強(qiáng)全麻藥的肌松作用。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分作用靶點(diǎn)大劑量時(shí)本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分三作用機(jī)制與-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體有關(guān)，該受體位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜上，激動(dòng)后對(duì)中樞有抑制性作用BZ類(lèi)與GABAA受體結(jié)合，可以誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加Cl-通道開(kāi)放的頻率而顯示中樞抑制效應(yīng)本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分GABAA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體-門(mén)控性氯通道。GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖Cl-通道周?chē)?個(gè)結(jié)合位點(diǎn)：γ-氨基丁酸（GABA）

BZ類(lèi)、巴比妥類(lèi)（barbiturates）印防己毒素（picrotoxin）神經(jīng)甾體本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分GABA作用于GABAA受體，使細(xì)胞膜對(duì)Cl-通透性增加，Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起膜超級(jí)化，使神經(jīng)元興奮性降低。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分BDZ+BDZ1-R

BDZ+BDZ1-R復(fù)合物

促GABA與GABAAR結(jié)合

Clˉ通道開(kāi)放

Clˉ通道內(nèi)流↑

細(xì)胞內(nèi)超極化（抑制）作用機(jī)制頻率↑本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分杏仁核和海馬等邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)中的GABAA受體介導(dǎo)BZ類(lèi)藥物的抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠作用與腦干核內(nèi)的受體有關(guān)。

本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分抑制腺苷攝取，導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)抑制劑作用增強(qiáng)抑制Ca2+內(nèi)流抑制Ca2+依賴性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和河豚毒敏感性Na+通道本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分四不良反應(yīng)嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降大劑量：偶致共濟(jì)失調(diào)長(zhǎng)期用藥：產(chǎn)生耐受性、依賴性、成癮性過(guò)量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受體拮抗劑氟馬西尼。老年患者、肝腎功能不全、駕駛員、高空作業(yè)、青光眼、重癥肌無(wú)力患者慎用本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分

第二節(jié)巴比妥類(lèi)巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代得到的一組中樞抑制藥，分為長(zhǎng)效、中效、短效和超短效。本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分亞類(lèi)藥物顯效時(shí)間作用維持時(shí)間主要用途（小時(shí)）（小時(shí)）長(zhǎng)效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類(lèi)作用與用途比較本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分一、藥動(dòng)學(xué)巴比妥類(lèi)是一種弱酸性藥物口服或注射均易吸收分布受藥物脂溶性和體液pH值的影響苯巴比妥類(lèi)多是肝藥酶誘導(dǎo)劑本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分二、藥理作用和臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，縮短REM2.抗驚厥3.抗癲癇苯巴比妥4.麻醉前給藥及麻醉另：能增強(qiáng)中樞抑制藥作用（以戊巴比妥鈉為工具藥）本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分鎮(zhèn)靜：苯巴比妥，緩解緊張、煩躁不安情緒。催眠量1/4~1/3。催眠：巴比妥類(lèi)連續(xù)久服可引起習(xí)慣性。突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。此時(shí)，快動(dòng)眼睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，夢(mèng)魘增多，迫使病人繼續(xù)用藥，終至成癮。成癮后停藥，戒斷癥狀明顯，表現(xiàn)為激動(dòng)、失眠、焦慮，甚至驚厥。抗驚厥：主要用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎等引起的驚厥，采用肌內(nèi)注射給藥，可拮抗驚厥.危重患者采用生效快的異戊巴比妥鈉鹽.本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分抗癲癇：苯巴比妥，用于治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥用于短時(shí)麻醉和誘導(dǎo)麻醉。苯巴比妥麻醉前給藥消除手術(shù)前緊張。治療新生兒腦核性黃疸本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分三、作用機(jī)制1.增強(qiáng)GABA作用：（非麻醉劑量）延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間巴比妥類(lèi)只需要和亞單位而不需亞單位2.抑制神經(jīng)元高頻放電：（較高濃度）

在無(wú)GABA時(shí)也能直接增加Cl-內(nèi)流3.抑制電壓依賴性Na+通道和K+通道，抑制神經(jīng)元高頻放電（麻醉劑量下）4.減弱或阻斷谷氨酸作用于受體后去極化導(dǎo)致的興奮反應(yīng)

本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分四、不良反應(yīng)后遺效應(yīng)△（宿醉現(xiàn)象）中等劑量抑制呼吸中樞耐受性△依賴性△（習(xí)慣性△、成癮性△）急性中毒誘導(dǎo)肝藥酶本文檔共29頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)23分鎮(zhèn)靜催眠藥連服產(chǎn)生耐受性,習(xí)慣性,成癮性,成癮者停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀.耐受性:鎮(zhèn)靜催眠藥連服1-2周后機(jī)體反應(yīng)性↓,需增加劑量才能產(chǎn)生滿意療效.習(xí)慣性:久