第五章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第五章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

CentralNervousSystemDrugs

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對中樞神經(jīng)活動起到抑制或興奮作用，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本文檔共109頁；當前第1頁；編輯于星期三\12點21分補充神經(jīng)系統(tǒng)一、神經(jīng)系統(tǒng)的作用：主導作用：1）使內(nèi)環(huán)境保持平衡2）使人體與內(nèi)外界環(huán)境相適應本文檔共109頁；當前第2頁；編輯于星期三\12點21分一、神經(jīng)系統(tǒng)的組成神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓:大腦:小腦:腦干:腦神經(jīng):脊神經(jīng):功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：具有感覺、運動、語言等多種神經(jīng)中樞，調(diào)節(jié)人體多種生理活動使運動協(xié)調(diào)、準確,維持身體平衡有專門調(diào)節(jié)心跳、呼吸、血壓等人體基本生命活動的部位。能對外界或體內(nèi)的刺激產(chǎn)生有規(guī)律的反應，還能將對這些刺激的反應傳導到大腦，是腦與軀干、內(nèi)臟之間的聯(lián)系通路。傳導神經(jīng)沖動，調(diào)節(jié)頭部各器官活動。傳導神經(jīng)沖動，聯(lián)系腦以下的神經(jīng)中樞，控制低級中樞活動。本文檔共109頁；當前第3頁；編輯于星期三\12點21分二、神經(jīng)元1、神經(jīng)元又叫神經(jīng)細胞，是構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。2、長的突起外表大都套有一層鞘，組成神經(jīng)纖維3、神經(jīng)纖維集結(jié)成束，外面包有膜，構(gòu)成一條神經(jīng)。4、神經(jīng)纖維末端的細小分支叫做神經(jīng)末梢。神經(jīng)末梢神經(jīng)元具有接受刺激、產(chǎn)生興奮，并傳導興奮的功能本文檔共109頁；當前第4頁；編輯于星期三\12點21分人體內(nèi)有數(shù)以億計的神經(jīng)元。各個神經(jīng)元的突起末端都與多個神經(jīng)元的突起相連接，形成非常復雜的網(wǎng)絡。這個復雜的網(wǎng)絡就是人體內(nèi)的信息傳遞和處理系統(tǒng)。本文檔共109頁；當前第5頁；編輯于星期三\12點21分三、活動方式反射：人體對內(nèi)、對環(huán)境的刺激所做的應答反應。形態(tài)基礎－反射?。焊惺芷鱾魅肷窠?jīng)中樞感覺中樞傳出神經(jīng)效應器運動中樞本文檔共109頁；當前第6頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第7頁；編輯于星期三\12點21分功能是動作、平衡和姿勢；本文檔共109頁；當前第8頁；編輯于星期三\12點21分脊髓溝通周圍神經(jīng)與腦的聯(lián)系。本文檔共109頁；當前第9頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第10頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第11頁；編輯于星期三\12點21分功能是動作、平衡和姿勢；本文檔共109頁；當前第12頁；編輯于星期三\12點21分腦干的功能：呼吸、心跳速率和血壓。

大腦的功能：思考、自發(fā)性的動作、語言、推理、知覺；

本文檔共109頁；當前第13頁；編輯于星期三\12點21分脊髓溝通周圍神經(jīng)與腦的聯(lián)系。本文檔共109頁；當前第14頁；編輯于星期三\12點21分CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1本文檔共109頁；當前第15頁；編輯于星期三\12點21分SynthesisofGABANH2CH2CH2CH2COOH

COOHNH2CHCH2CH2COOHNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4本文檔共109頁；當前第16頁；編輯于星期三\12點21分TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor本文檔共109頁；當前第17頁；編輯于星期三\12點21分GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4本文檔共109頁；當前第18頁；編輯于星期三\12點21分TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4本文檔共109頁；當前第19頁；編輯于星期三\12點21分第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥antiepileptics第三節(jié)抗精神病藥antipsychotics第四節(jié)抗抑郁藥antidepressants第五節(jié)

鎮(zhèn)痛藥analgesics第六節(jié)中樞興奮藥centralstimulants內(nèi)容包括：本文檔共109頁；當前第20頁；編輯于星期三\12點21分CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1本文檔共109頁；當前第21頁；編輯于星期三\12點21分TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor本文檔共109頁；當前第22頁；編輯于星期三\12點21分GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4本文檔共109頁；當前第23頁；編輯于星期三\12點21分TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4本文檔共109頁；當前第24頁；編輯于星期三\12點21分第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么辦？本文檔共109頁；當前第25頁；編輯于星期三\12點21分§2-1鎮(zhèn)靜藥和催眠藥1、失眠的類型難以入眠型，又稱起始失眠。不能持續(xù)沉睡型，又稱間斷性失眠。早醒型，又稱終點失眠。2、失眠的原因4、鎮(zhèn)靜藥使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。從2001年起，將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日”。

3、催眠藥引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物生理性、心理性、病理性、藥物性失眠等。本文檔共109頁；當前第26頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第27頁；編輯于星期三\12點21分1、巴比妥類（20世紀初）

2、苯并二氮雜卓類（20世紀60年代）

3、新型鎮(zhèn)靜催眠藥（20世紀90年代）———咪唑并吡唑類基本結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)構(gòu)效關系分類命名合成通法臨床應用基本結(jié)構(gòu)化學命名發(fā)展及常用藥物構(gòu)效關系地西泮分類：本文檔共109頁；當前第28頁；編輯于星期三\12點21分一、巴比妥類藥物（一）基本結(jié)構(gòu)：丙二酰脲環(huán)環(huán)己烯巴比妥5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物本文檔共109頁；當前第29頁；編輯于星期三\12點21分(魯米那)司可巴比妥戊巴比妥異戊巴比妥本文檔共109頁；當前第30頁；編輯于星期三\12點21分海索巴比妥硫噴妥本文檔共109頁；當前第31頁；編輯于星期三\12點21分（二）巴比妥類藥物的理化性質(zhì)1、弱酸性，酸性比碳酸弱2、可與NaOH反應，也能溶解于Na2CO3溶液中，生成鈉鹽。巴比妥類藥物NaOH，加熱氨氣3、與NaOH共熱，可水解，放出NH3氣(酰脲的反應)本文檔共109頁；當前第32頁；編輯于星期三\12點21分4、鈉鹽的穩(wěn)定性（1）水溶液易吸收空氣中的CO2而析出沉淀（2）易水解開環(huán)，失去活性結(jié)論：須制成粉針劑，臨用時溶解。本文檔共109頁；當前第33頁；編輯于星期三\12點21分（三）鑒別反應(1)在吡啶溶液中與CuSO4反應（2）在Na2CO3溶液中與Ag+反應海索巴比妥本文檔共109頁；當前第34頁；編輯于星期三\12點21分（四）藥物代謝（1）多數(shù)在肝臟上代謝；（2）5-位上的取代基氧化，失去活性。（五）巴比妥類藥物的構(gòu)效關系作用強弱和快慢：取決于藥物是否容易通過血腦屏障

作用時間長短：取決于藥物在體內(nèi)代謝速度作用的強弱和快慢與解離度、脂水分配系數(shù)有關；作用時間的長短與5，5-取代基的代謝難易有關。本文檔共109頁；當前第35頁；編輯于星期三\12點21分1、解離常數(shù)(pKa)與藥效的關系（1）藥物具有合適的解離度，才有最大活性。藥物以分子形式透過細胞膜；以離子形式與作用部位結(jié)合。RCOOH===RCOO-+H+

結(jié)論：解離率與pH和pKa有關本文檔共109頁；當前第36頁；編輯于星期三\12點21分例題：巴比妥酸pKa=4.4，求在體液pH條件下（pH=7.4），巴比妥酸的解離率。（2）未解離率高，作用快。本文檔共109頁；當前第37頁；編輯于星期三\12點21分

2、脂水分配系數(shù)P與藥效的關系（1）脂水分配系數(shù)PCw（水相）===Co（有機相）（2）藥物的P大小要適當P越大，疏水性越強本文檔共109頁；當前第38頁；編輯于星期三\12點21分什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw本文檔共109頁；當前第39頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第40頁；編輯于星期三\12點21分脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù)脂溶性利于透過細胞膜水溶性利于在體液中轉(zhuǎn)運保證藥物既能在體液中轉(zhuǎn)運，又能透過血腦屏障到達作用部位本文檔共109頁；當前第41頁；編輯于星期三\12點21分長時（6~8h）：巴比妥苯巴比妥中時（4~6h）：異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥3、持續(xù)時間與取代基的關系（1）取代基為直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長。（2）取代基為支鏈烷烴或不飽和烴時，作用時間短。本文檔共109頁；當前第42頁；編輯于星期三\12點21分短時：（1~4h）司可巴比妥戊巴比妥超短時：（10~20分鐘）硫噴妥鈉巴比妥類藥物的缺點：1、毒性2、耐藥性3、成癮性本文檔共109頁；當前第43頁；編輯于星期三\12點21分巴比妥類藥物的構(gòu)效關系：巴比妥酸5-位上沒有取代基時，沒有活性；5-位有2個取代基，并且取代基中的碳原子總數(shù)為4時，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用；取代基中的碳原子總數(shù)為7～8時作用最強；超過8時，引起驚厥。飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長支鏈或不飽和時，作用時間短C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用時間短。（麻醉前給藥）本文檔共109頁；當前第44頁；編輯于星期三\12點21分（五）合成方法：以丙二酸二乙酯為原料本文檔共109頁；當前第45頁；編輯于星期三\12點21分臨床應用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮

缺點：成癮性、耐受性、安全范圍自2001-04-09起，法國暫停所有含苯巴比妥的產(chǎn)品用于非癲癇適應癥使用受限本文檔共109頁；當前第46頁；編輯于星期三\12點21分二、苯二氮卓類基本結(jié)構(gòu)：1，4-二氮雜卓（B環(huán)）；并上1個苯環(huán)（A環(huán)）；再連上1個苯環(huán)（C環(huán)）；2-位有羰基。

（一）基本結(jié)構(gòu)本文檔共109頁；當前第47頁；編輯于星期三\12點21分氯氮卓（利眠寧）1960年首先于用于臨床。

結(jié)構(gòu)簡化后得到地西泮（安定）。（二）發(fā)展及常用藥物地西泮的代謝產(chǎn)物地西泮的取代基改變產(chǎn)物本文檔共109頁；當前第48頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第49頁；編輯于星期三\12點21分（二）理化性質(zhì)水解開環(huán)2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮甘氨酸不可逆可逆本文檔共109頁；當前第50頁；編輯于星期三\12點21分1，2-位間開環(huán)反應是不可逆的；在體溫和酸性條件下，4、5位間開環(huán)在中性時，重新環(huán)合4，5-位間開環(huán)反應是可逆的。本文檔共109頁；當前第51頁；編輯于星期三\12點21分（三）構(gòu)效關系1、1-位有強的吸電子基團存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行（如-NO2或三唑環(huán)等）2、7-位、2′位引入吸電子取代基，能顯著增強活性3、苯并二氮雜卓環(huán)是活性必須結(jié)構(gòu)奧沙西泮替馬西泮勞拉西泮本文檔共109頁；當前第52頁；編輯于星期三\12點21分4.

在4,5位并入四氫噁唑環(huán)，可使作用增強。R1R2R3R4NamesHFBrH鹵沙唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam本文檔共109頁；當前第53頁；編輯于星期三\12點21分5.在苯二氮卓環(huán)1，2位上并合三唑環(huán)，增加了對代謝的穩(wěn)定性，并可提高其與受體的親和力。如:R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam本文檔共109頁；當前第54頁；編輯于星期三\12點21分三唑侖按一類麻醉藥管理迷藥廣告屬于明顯的違法行為

本文檔共109頁；當前第55頁；編輯于星期三\12點21分小結(jié)：苯二氮卓類藥物的結(jié)構(gòu)類型母環(huán)：1，4苯并二氮雜卓本文檔共109頁；當前第56頁；編輯于星期三\12點21分三、新型鎮(zhèn)靜催眠藥1、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦3、佐匹克隆本文檔共109頁；當前第57頁；編輯于星期三\12點21分1、結(jié)構(gòu)特點：咪唑并吡啶類2、作用特點（1）具較強的鎮(zhèn)靜、催眠作用對呼吸系統(tǒng)無抑制作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱（2）在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體成癮性本文檔共109頁；當前第58頁；編輯于星期三\12點21分唑吡坦的介紹第一個上市的咪唑并吡唑類鎮(zhèn)靜催眠藥目前已成為歐美國家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥常用酒石酸鹽本文檔共109頁；當前第59頁；編輯于星期三\12點21分第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥§5-1概述一、疼痛1、許多疾病的常見癥狀非常強烈的疼痛能夠引起生理功能紊亂，例如，肌肉緊張、出汗、血壓降低，呼吸衰竭，甚至發(fā)生休克或死亡。2、機體受到傷害性刺激的一種保護性反應3、一種主觀感受，容易受到心理因素及強烈暗示的影響。本文檔共109頁；當前第60頁；編輯于星期三\12點21分4、疼痛的類型（1）急性疼痛（2）慢性疼痛二、鎮(zhèn)痛藥1、定義對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物.

2、特點

（1）不影響意識（2）不干擾神經(jīng)沖動的傳導（3）不影響觸覺及聽覺等本文檔共109頁；當前第61頁；編輯于星期三\12點21分3、鎮(zhèn)痛藥分類（1）解熱鎮(zhèn)痛藥（2）（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥：作用于阿片受體的藥物4、（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥的分類（按來源）阿片生物堿類；半合成鎮(zhèn)痛藥；合成鎮(zhèn)痛藥(麻醉性)鎮(zhèn)痛藥屬于管制藥品。本文檔共109頁；當前第62頁；編輯于星期三\12點21分

缺點：麻醉性鎮(zhèn)痛藥(NarcoticAnalgesics)“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品(嗎啡、可卡因、大麻…)本文檔共109頁；當前第63頁；編輯于星期三\12點21分阿片受體

鎮(zhèn)痛劑機制：

內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元→釋放內(nèi)阿片肽(腦啡肽)→激動阿片受體→通過G蛋白偶聯(lián)機制→抑制AC→Ca2+內(nèi)流↓、K外流↑→前膜遞質(zhì)(P物質(zhì)等)釋放↓→突觸后膜超極化→阻止痛覺沖動的傳導、傳遞→鎮(zhèn)痛。

本文檔共109頁；當前第64頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第65頁；編輯于星期三\12點21分毒品上癮機制多巴胺(dopamine,DA):4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇在細胞水平上，快感的產(chǎn)生可以用多巴胺的作用解釋。在依狀神經(jīng)核部位，神經(jīng)元釋放多巴胺，通過對突觸后膜上的受體的作用向后一個神經(jīng)元傳遞“快樂”的信號。本文檔共109頁；當前第66頁；編輯于星期三\12點21分科學家發(fā)現(xiàn)，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地從突出后膜受體上移除，從而造成了多巴胺的積累，引起了吸毒時超出正常腦功能的興奮感。本文檔共109頁；當前第67頁；編輯于星期三\12點21分當毒品使用后,直接作用于中腦—邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路和中腦—邊緣系統(tǒng)—皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路中的多巴胺能神經(jīng)元,導致多巴胺釋放增加,多巴胺通過作用于腦內(nèi)多巴胺D1、D2受體而完成獎賞效應,產(chǎn)生毒品成癮作用;同時,嗎啡等毒品還可以抑制多巴胺的重攝取或直接作用于多巴胺受體而增強多巴胺功能本文檔共109頁；當前第68頁；編輯于星期三\12點21分長期使用毒品會對上述多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生損害,為了維持這種病理性的穩(wěn)態(tài),必須增加毒品的使用量以刺激多巴胺神經(jīng)元釋放足夠量的多巴胺,這是產(chǎn)生毒品精神依賴性的原因,而一旦停藥又會導致多巴胺釋放突然減少并產(chǎn)生戒斷癥狀本文檔共109頁；當前第69頁；編輯于星期三\12點21分

珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺用藥后極短時間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡本文檔共109頁；當前第70頁；編輯于星期三\12點21分罌粟罌粟嗎啡10%可待因0.2%蒂巴因0.5%罌粟堿1.0%那可丁6.0%生鴉片的主要成分一年生植物，罌粟果的漿汁干燥凝結(jié)成生鴉片。§5-2阿片生物堿類嗎啡返回本文檔共109頁；當前第71頁；編輯于星期三\12點21分一、嗎啡（一）結(jié)構(gòu)1、由5個環(huán)稠合而成；2、有部分氫化的菲環(huán)和哌啶環(huán)；3、五個手性碳:C-5(R)、C-6(S)、C-9(R)、C-13(S)、C-14(R)；4、天然的嗎啡具有左旋光性；5、只有左旋體具有鎮(zhèn)痛活性。菲15本文檔共109頁；當前第72頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第73頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第74頁；編輯于星期三\12點21分（二）嗎啡的作用特點1、作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用；

2、鎮(zhèn)痛作用強，皮下注射5～10mg，鎮(zhèn)痛作用可維持4～5h；3、用于抑制劇烈疼痛和麻醉前給藥；4、不適宜口服。（三）毒副作用1、治療劑量時有呼吸抑制，血壓降低，惡心，嘔吐，便秘，排尿困難及嗜睡等不良反應；2、連續(xù)使用易產(chǎn)生耐受和成癮性。

本文檔共109頁；當前第75頁；編輯于星期三\12點21分（四）嗎啡的性質(zhì)1、兩性酚羥基呈弱酸性，叔氮原子呈堿性，藥用其鹽酸鹽。2、還原性（1）易被空氣中的O2氧化變色，光線、重金屬離子能促進其氧化；氮氧化嗎啡（2）pH=4最穩(wěn)定，中性和堿性條件下極易被氧化。本文檔共109頁；當前第76頁；編輯于星期三\12點21分3、脫水及分子重排嗎啡與HCl或H3PO4加熱反應，經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡。阿撲嗎啡可以被稀HNO3氧化，產(chǎn)生紅色。本文檔共109頁；當前第77頁；編輯于星期三\12點21分二、磷酸可待因（2）分子中無游離酚羥基，性質(zhì)較嗎啡穩(wěn)定；（1）以嗎啡為原料經(jīng)甲基化反應制備；（3）臨床用含倍半結(jié)晶水的磷酸鹽；（6）有輕度成癮性，不可濫用。（4）體內(nèi)鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的20%，體外活性為嗎啡的10%；適用于中度疼痛；（5）臨床上最有效的鎮(zhèn)咳藥之一；本文檔共109頁；當前第78頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第79頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第80頁；編輯于星期三\12點21分（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥的共同結(jié)構(gòu)特征1、分子中具有1個平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；2、有一個堿性中心，能在生理pH條件下電離出陽離子；3、堿性中心和平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)在同一個平面上；4、含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)；5、烴基鏈部分凸出在平面的前方。本文檔共109頁；當前第81頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第82頁；編輯于星期三\12點21分§5-3半合成鎮(zhèn)痛藥以嗎啡為原料，通過嗎啡結(jié)構(gòu)中官能團的改變來獲得的鎮(zhèn)痛藥本文檔共109頁；當前第83頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第84頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第85頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第86頁；編輯于星期三\12點21分高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃托啡

1000倍1.2萬倍20-30倍，部分激動劑成癮性↓本文檔共109頁；當前第87頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第88頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第89頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第90頁；編輯于星期三\12點21分本文檔共109頁；當前第91頁；編輯于星期三\12點21分§5-3全合成鎮(zhèn)痛藥1）嗎啡烴類嗎啡結(jié)構(gòu)中基本骨架的改變--得到四個結(jié)構(gòu)類型本文檔共109頁；當前第92頁；編輯于星期三\12點21分2）苯嗎喃類本文檔共109頁；當前第93頁；編輯于星期三\12點21分3）哌啶類阿尼利定安那度爾芬太尼鹽酸哌替啶作用↓，成癮性↓本文檔共109頁；當前第94頁；編輯于星期三\12點21分代表藥物:鹽酸哌替啶(度/杜冷丁)1、化學名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯相當于嗎啡A、D環(huán)類似物；與嗎啡具有相同的藥效構(gòu)象。嗎啡度冷丁3、性質(zhì)（1）在pH=4時最穩(wěn)定，水溶液短時間煮沸不致水解。（因為苯基的空間位阻效應）2、結(jié)構(gòu)特點本文檔共109頁；當前第95頁；編輯于星期三\12點21分4、作用特點（1）鎮(zhèn)痛活性是嗎啡的1/10，成癮性比嗎啡弱，不良反應少；(2）起效快，作用時間短；（3）可用于分娩疼痛；（4）口服效果較嗎啡好。（2）容易吸潮，密閉保存。本文檔共109頁；當前第96頁；編輯于星期三\12點21分4）氨基酮類鹽酸美沙酮為阿片受體激動劑鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用成癮性小---脫癮療法本文檔共109頁；當前第97頁；編輯于星期三\12點21分代表藥物：鹽酸美沙酮（氨基酮類）

1、結(jié)構(gòu)特點（1）開鏈化合物（2）具有與嗎啡的哌啶環(huán)(D)相似的藥效構(gòu)象；嗎啡美沙酮（3）有1個手性C原子，具有旋光性。左旋體的鎮(zhèn)痛活性大于右旋體。臨床上用其外消旋體。本文檔共109頁；當前第98頁；編輯于星期三\12點21分2、作用特點（1）鎮(zhèn)痛作用時間比嗎啡長；（2）毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近；（3）成癮性較小，戒斷癥狀輕；（4）可以口服；“美沙酮維持療法”簡介（1）服用一次，可以抑制毒癮24至36小時；（2）不會令服用者產(chǎn)生快感，病人可正常工作及生活；（3）患者必須終生服用美沙酮。（5）主要用于海洛因成癮的脫癮療法，進行戒除治療。本文檔共109頁；當前第99頁；編輯于星期三\12點21分噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）1、非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥2、