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文檔簡(jiǎn)介
關(guān)于孕產(chǎn)婦合理用藥第1頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三
前言
妊娠期合理用藥已日益受到重視。妊娠期如何選擇藥物,已成為臨床藥師關(guān)注的問(wèn)題。妊娠期用藥要特別注意的是,藥物能夠通過(guò)胎盤,因此,妊娠期用藥等于母嬰同時(shí)治療,由于胎兒處于生長(zhǎng)發(fā)肓期,其生理特點(diǎn)有異于成人,如果用藥不當(dāng),對(duì)胎兒新生兒造成不良影響,包括致死、致畸,胎兒臟器損傷,或功能障礙。第2頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三
內(nèi)容提要孕產(chǎn)婦及胎兒的藥物代謝特點(diǎn)1孕產(chǎn)婦合理用藥原則2孕產(chǎn)婦常用藥物3第3頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三
妊娠期母體藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
◆藥物的吸收妊娠時(shí)胃酸分泌減少,胃腸活動(dòng)減弱,使口服藥物吸收也減慢,達(dá)峰時(shí)間推后,生物利用度下降。早孕嘔吐也是影響藥物吸收的原因?!羲幬锏姆植既焉锲谠袐D血漿容積增加約3550%,血漿增加(約50%)多于紅細(xì)胞增加(約25%),故血液稀釋。體液總量平均增加8L,細(xì)胞外液增加約1.5L,故妊娠期藥物分布容積明顯增加。如果沒有其他藥代動(dòng)力學(xué)變化補(bǔ)償,則藥物需要量應(yīng)高于非孕婦女。
第4頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三◆藥物與蛋白結(jié)合妊娠期雖然合成清蛋白的速度加快,但因血容積增加,使血漿清蛋白濃度降低,形成生理性血漿蛋白低下。同時(shí),妊娠期很多蛋白結(jié)合部位被與妊娠有關(guān)的激素占據(jù),蛋白結(jié)合能力進(jìn)一步下降,使藥物游離部分增多,孕婦用藥效力增高?!羲幬锏拇x妊娠時(shí)肝血流量改變不大,但肝微粒體酶活性有所增加。這與妊娠時(shí)孕激素濃度升高,導(dǎo)致肝微粒體酶活性增加有關(guān)。◆藥物的排泄妊娠期腎血流量增加25%50%,腎小球?yàn)V過(guò)率增加50%,多種藥物的消除率加快,尤其是主要經(jīng)腎排出的藥物。
妊娠期母體藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
第5頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三藥物理化性質(zhì):易穿過(guò)胎盤——分子量?。ㄐ∮?00-1000碳單位)離子化程度低胎盤結(jié)構(gòu)與血流量:易穿過(guò)胎盤——
胎盤面積增大(月份增加)絨毛上皮變薄(晚期為早期1/10)血流量大母體因素:血清蛋白結(jié)合率:孕期白蛋白下降——藥物結(jié)合力下降——游離藥物上升——易穿過(guò)胎盤半衰期血容量藥物在胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素第6頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三藥物在胎兒體內(nèi)的吸收:◆胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物的主要吸收方式,藥物由臍V→肝→胎兒全身,通過(guò)肝臟時(shí)亦存在首過(guò)效應(yīng)。◆羊膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物于羊水中。由于羊水中蛋白含量?jī)H為母體的1/10~1/20,游離型藥物比例增大,可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收(妊娠第12周后),后者形成藥物的羊水腸道循環(huán)。
胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)第7頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三
胎兒藥物的分布血循環(huán)量對(duì)胎兒體內(nèi)藥物分布影響大,肝、腦等器官血流量大,藥物濃度較高。約有60%~80%臍靜脈血流經(jīng)肝臟,故肝臟藥物濃度高,形成胎兒的肝臟首關(guān)效應(yīng);胎兒血腦屏障發(fā)育不完全,藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胎兒藥物代謝◆肝臟代謝但與成年人相比,其代謝能力低僅為成年人肝臟藥物代謝酶水平的30%50%。(巴比妥、VitB和VitC)◆肝外代謝胎兒的腎上腺比成年人大,且具有很高的細(xì)胞色素P450酶活性,對(duì)甾體激素類藥物的生物轉(zhuǎn)化起極為重要的作用。(苯妥英鈉)
胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)第8頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三藥物對(duì)胎兒的不良影響◆致畸作用◆致突變作用◆致癌作用◆非致畸性有害影響第9頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三?您知道“全”或“無(wú)”的意思嗎?受精后的2周內(nèi),孕卵著床前后,藥物對(duì)胚胎的影響是“全”或“無(wú)”的。“全”--表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)?!盁o(wú)”--則為胚胎繼續(xù)發(fā)育,不出現(xiàn)異常。第10頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三致畸高度敏感期受精后3—8周(停經(jīng)5—10周)稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日由于許多器官是同期形成的,所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。第11頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三各種畸形發(fā)生時(shí)間與胎齡關(guān)系第12頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕婦合理用藥原則(一)用藥必須有明確的指征,避免不必要的用藥,因?yàn)闆]有一種藥物對(duì)胎兒的發(fā)育是絕對(duì)安全的。(二)只有藥物對(duì)母親的益處多于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)時(shí)才考慮在孕期用藥。(三)若病情甚輕容許推遲治療者,則盡量推遲到妊娠中,晚期在治療。(四)新藥、老藥同樣有效時(shí),應(yīng)選用老藥。新藥多未經(jīng)藥物對(duì)胎兒及新生兒影響的充分驗(yàn)證,故對(duì)新藥的使用更須謹(jǐn)慎。第13頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三(五)對(duì)已婚、準(zhǔn)備懷孕的婦女用藥都要慎重,因得知妊娠往往在停經(jīng)后40天左右,此時(shí)已是受精后3周多。(妊娠5-6周)(六)注意父體用藥對(duì)其后代是否有致畸作用。(七)孕婦用藥可參照美國(guó)食品和藥品管理局?jǐn)M訂的“藥物在妊娠期應(yīng)用分類系統(tǒng)”,在不影響治療效果的情況下,選擇對(duì)胎兒影響最小的藥物。孕婦合理用藥原則第14頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三
FDA:藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性等級(jí)分類表
A
有人類為對(duì)照組證明對(duì)胎兒無(wú)危險(xiǎn)。屬此類者僅少數(shù)藥。(多種維生素)B
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn),但無(wú)孕婦的對(duì)照組;或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎兒中曾顯示有不利影響,但在人類對(duì)照組中無(wú)此作用。有幾種常用的藥物屬于此種,(青霉素類)。C
對(duì)動(dòng)物和人類無(wú)恰當(dāng)?shù)难芯?,或者?dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒不利,但對(duì)人類又無(wú)可利用的有價(jià)值數(shù)據(jù)。很多在妊娠期所用的藥物屬于此類。D
已有證據(jù)證明該藥物對(duì)胎兒有危險(xiǎn),但在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊。(卡馬西平和苯妥英鈉)。X
已證明妊娠期用此藥其危險(xiǎn)性明顯大于任何有利之處。(維甲酸)第15頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三第16頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三哺乳期合理用藥原則◆哺乳期婦女用藥應(yīng)明確指征?!舨溉槠趮D女用藥時(shí)間可選擇在哺乳剛結(jié)束時(shí),與下次哺乳相隔4小時(shí)。還可根據(jù)藥物的半衰期來(lái)調(diào)整用藥與哺乳間隔時(shí)間,盡量避開藥物高峰期?!羧舨溉槠趮D女必須用藥,而藥物對(duì)有害或不能證實(shí)是否無(wú)害時(shí),可暫停哺乳。
第17頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——抗生素1、抗生素類藥物:①青霉素類:為B類藥,毒性小,是對(duì)孕婦最安全的抗感染藥物,包括廣譜青霉素如氨芐西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-內(nèi)酰胺制劑。②、頭孢菌素類:B類藥。此類藥可通過(guò)胎盤,但目前無(wú)此類藥致畸的報(bào)道,在孕期血漿半衰期較非孕期短。孕期可用。紅霉素類:依托紅霉素會(huì)出現(xiàn)可逆的肝毒性,其它紅霉素?zé)o此現(xiàn)象。孕婦避免使用,哺乳期少用。阿奇霉素(希舒美)妊期無(wú)特殊不選用,哺乳期慎用。潔霉素類:包括潔霉素、克林霉素等,為B類藥。可通過(guò)胎盤并進(jìn)入乳汁,無(wú)對(duì)胚胎不良影響的紀(jì)錄,相對(duì)安全。第18頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三氨基糖苷類:引起不可逆性耳中毒,新霉素、卡那、丁胺影響聽力(耳蝸)鏈霉素、慶大主要累及前庭(平衡功能),氨基糖苷類藥物還可引起腎毒性(近曲小管上皮受損)的大小次序?yàn)椋嚎牵疚魉髅仔牵緫c大、丁胺>妥布>鏈霉素、乙基紫蘇霉素。孕婦禁用,哺乳婦女慎用。四環(huán)素類:由于四環(huán)素可與牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)中的磷酸鹽結(jié)合,因此服用四環(huán)素可致牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒,并可導(dǎo)致骨發(fā)育不良。孕婦禁用,哺乳婦女慎用。氯霉素:抑制骨髓造血機(jī)能新生兒與早產(chǎn)兒肝發(fā)育不全,排泄能力差,使氯霉素的代謝、解毒過(guò)程受限制,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合癥)。孕婦禁用,哺乳婦女禁用。第19頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三喹諾酮類:多為C類藥,包括吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此類藥物作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶,此類藥物對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力,可引起動(dòng)物不可逆的關(guān)節(jié)病,或影響胎兒軟骨發(fā)育,孕期禁用?;前奉悾夯前芳讗哼?新諾明)致新生兒肝功不完善,易發(fā)黃疸和高膽紅素血癥。妊娠晚期不宜使用,哺乳期婦女應(yīng)用磺胺類藥物不宜哺乳。抗結(jié)核藥:孕期結(jié)核首選乙胺丁醇。第20頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三抗真菌藥:制霉菌素和克霉唑,均為B類藥,孕期可用;咪康唑、氟康唑?yàn)镃類藥;大劑量氟康唑可致動(dòng)物胎兒畸形,但無(wú)人類孕期致畸的報(bào)道。甲硝唑:過(guò)去分類為C類。有報(bào)道1700例早孕婦女應(yīng)用后并未增加畸胎率,近來(lái)FDA已將其列為B類藥。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。孕中、晚期可選用。但替硝唑?yàn)镃類藥,孕期慎用。奧硝唑:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致畸性,但在妊娠婦女中無(wú)對(duì)照研究,慎用酮康唑可對(duì)動(dòng)物致畸,雖人類中無(wú)證據(jù),酮康唑可分泌到乳汁,增加新生兒核黃疸的機(jī)率,哺乳期婦女應(yīng)慎用。第21頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——抗病毒藥
病毒唑:即三氮唑核苷,為X類藥。利巴韋林禁用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動(dòng)物應(yīng)用本品后,都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。本品在體內(nèi)消除很慢,停藥四周尚不能自體內(nèi)完全清除。
②無(wú)環(huán)鳥苷:即阿昔洛偉,為B類藥。本品可抑制DNA的合成,用于皰疹病毒感染。有報(bào)道:581例孕期使用此藥者,畸形發(fā)生率未增加。萬(wàn)乃洛偉:B級(jí);更昔洛偉為C類③干擾素:孕期最好不用④拉米夫定、齊多夫定為C級(jí),可用于孕期AIDS的治療。第22頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)地西泮有致畸作用:腭裂、唇裂,對(duì)人類尚無(wú)充足證據(jù)。哺乳期婦女用藥后8小時(shí)內(nèi)授乳,對(duì)嬰兒有鎮(zhèn)定作用。水合氯醛:作用迅速、安全、有效。目前尚無(wú)致畸的報(bào)道。哺乳期婦女應(yīng)用本品可繼續(xù)授乳。鋰制劑:研究表明孕3月前服用過(guò)鋰制劑可導(dǎo)致畸形建議:孕期鋰制劑治療應(yīng)慎用,以免胎兒受損。第23頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——鎮(zhèn)痛藥嗎啡及杜冷丁:FDA分為C級(jí),但長(zhǎng)期大量使用時(shí)為D級(jí);不增加致畸率,但能迅速透過(guò)胎盤屏障使胎兒成癮,產(chǎn)時(shí)應(yīng)用可對(duì)新生兒呼吸有抑制作用,應(yīng)在用藥4小時(shí)后結(jié)束分娩??纱颍悍置淝?0-21天期間連續(xù)使用,新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀。本品極少入乳,哺乳期婦女用本品可連續(xù)授乳。第24頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三抗抑郁藥:三環(huán)類抗抑郁藥多為C\D類藥,在早孕期用藥可能致畸,另外此類藥可引起體位性低血壓,減少子宮的血流灌注。但有人調(diào)查>100萬(wàn)用過(guò)該藥的婦女,先天畸形的發(fā)生率并未增加。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑為B\C類藥,不增加先天畸形的發(fā)生率。為孕期抑郁癥患者的首選藥物??咕癫∷帲郝缺?C)并不增加先天畸形的發(fā)生率,但分娩過(guò)程中應(yīng)用,應(yīng)注意對(duì)新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用,及對(duì)新生兒肌張力的影響。第25頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——非甾體抗炎藥阿司匹林:C\D級(jí)。孕期小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用是安全的。但孕晚期應(yīng)用,影響孕婦血凝并可致羊水過(guò)少、胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉等。能少量入乳,哺乳期婦女應(yīng)用本品可繼續(xù)哺乳。撲熱息痛:撲熱息痛:為B類藥。對(duì)500余例的調(diào)查顯示,不增加胎兒先天畸形的發(fā)生率,亦無(wú)阿司匹林的副作用,相對(duì)安全消炎痛、布洛芬:此2種藥物并不致畸,但可引起胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮致胎兒肺動(dòng)脈高壓及羊水過(guò)少,消炎痛還可引起胎兒腦室內(nèi)出血,肺支氣管發(fā)育不良及壞死性小腸結(jié)腸炎。孕早中期為B級(jí),孕晚期為D級(jí)。第26頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——藥物治療感冒藥抗病毒藥:有些感冒藥中含有金剛烷胺。大劑量金剛烷胺對(duì)動(dòng)物有胚胎毒性和致畸性。利巴韋林幾乎對(duì)所有受試動(dòng)物有胚胎毒性和致畸性,一般將其列為妊娠期禁用藥。中成藥:雙黃連口服液、蒲地蘭顆粒、清開靈顆粒、板藍(lán)根顆??诜改c道吸收相對(duì)安全?;仡櫺匝芯浚河行└忻八幹泻袀温辄S堿,研究表明腹裂畸形與孕早期接觸偽麻黃堿有關(guān)。孕婦感冒應(yīng)使用加濕器、休息、多喝水等,若必須用藥,最好僅用一種。
第27頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三降壓藥:①硫酸鎂:安全,對(duì)胎兒無(wú)致畸作用。分娩前大量應(yīng)用,可致新生兒肌張力低下,嗜睡及呼吸抑制,應(yīng)慎用。②肼屈嗪(肼苯達(dá)嗪):為C類藥。動(dòng)物發(fā)現(xiàn)有致畸作用,但在人類妊娠早期應(yīng)用本品未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。其降壓效果不穩(wěn)定,現(xiàn)妊娠期少用。③利血平:可通過(guò)胎盤產(chǎn)前應(yīng)用可致新生兒肌張力降低及鼻塞,產(chǎn)前不宜應(yīng)用。④甲基多巴:為B類藥:本品廣泛用于妊娠期高血壓的治療,尤其妊娠合并原發(fā)性高血壓,未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有嚴(yán)重不良影響。⑤硝苯地平(心痛定):C類藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用,人類無(wú)報(bào)道,孕早期慎用。本品不降低子宮胎盤的血流灌注。但舌下含化可引起母親嚴(yán)重低血壓和胎兒抑制。第28頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三⑥拉貝洛爾:C類藥。在人類中無(wú)致畸報(bào)道??诜粶p少子宮胎盤血流灌注,但靜脈注射可致胎盤血流減少,孕期不宜靜注。⑦酚妥拉明:為C類藥。孕期可用,尤其適用于妊高征合并左心衰竭者⑧硝普鈉:C類藥??赏ㄟ^(guò)胎盤,用量過(guò)大可引起胎兒氫化物中毒及顱內(nèi)壓增高,還可影響胎盤血流量而危及胎兒。⑨血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:為高度可疑致畸藥??梢鹛耗I臟畸形,腎毒性及新生兒無(wú)尿,孕期禁用。⑩心得安:孕期長(zhǎng)期應(yīng)用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩和低血糖,應(yīng)慎用。利尿藥:①呋塞米(速尿):C級(jí),無(wú)致畸報(bào)道,可使母血流量減少,影響胎盤灌注,長(zhǎng)期應(yīng)用可致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩或電解質(zhì)紊亂。②氫氯噻嗪:C類藥。無(wú)致畸報(bào)道,長(zhǎng)期應(yīng)用可致電解質(zhì)紊亂。第29頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三
孕產(chǎn)婦常用藥物——止吐藥維生素B6:曾報(bào)道25mg3次/日治療早孕惡心、嘔吐有效,未發(fā)現(xiàn)致用。
甲氧氯普胺:常和B6合用,無(wú)發(fā)現(xiàn)致畸作用。
苯海拉明:未發(fā)現(xiàn)致畸作用,孕婦有副作用,如乏力。
氯丙嗪:不能有效控制妊娠劇吐,致畸作用尚存爭(zhēng)議。沙利度胺:致畸作用,禁用。第30頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——激素類藥物雌孕激素:1950年美國(guó)孕激素(炔諾酮)事件:女嬰外生殖器男性化。孕婦服用己烯雌酚,其女性后代在青春期后宮頸和陰道的腺病及腺癌發(fā)生率升高,男性后代生殖道異常和精子異常發(fā)生率也增加。雄激素:對(duì)發(fā)育中女性胎兒雄性化,孕前13周服用可引起唇裂或腭裂??诜茉兴帲哼^(guò)去報(bào)道可使胎兒染色體畸變及胎兒致畸。擴(kuò)大樣本后米非司酮:催經(jīng)止孕失敗后,若胚胎繼續(xù)發(fā)育有致畸報(bào)道,服藥失敗者應(yīng)終止妊娠。毓婷:TERIS報(bào)道了幾百例使用毓婷后懷孕的患者,未見胎兒畸形發(fā)生率增加與對(duì)照組相比致畸率無(wú)顯著差異?,F(xiàn)在認(rèn)為只要是孕期不用即可。
降血糖藥:口服刺激胎兒胰腺過(guò)早成熟,分泌胰島素,使胎兒血糖降低。孕婦慎用。胰島素不通過(guò)胎盤,為孕婦首選。哺乳期婦女使用應(yīng)減少其用量。第31頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三孕產(chǎn)婦常用藥物——甲狀腺和抗甲狀腺藥丙基硫尿嘧啶和他巴唑:皆能通過(guò)胎盤,可引起某種程度的胎兒甲狀腺腫。他巴唑被認(rèn)為與新生兒頭皮缺陷有關(guān),且對(duì)孕婦副作用較多。丙基硫尿嘧啶是目前首選藥。放射性碘:在孕12周后才能被胎兒甲狀腺攝取,131I、125I對(duì)胎兒甲狀腺都無(wú)明顯危險(xiǎn)。可能引起甲狀腺腫,引起新生兒呼吸阻滯,必須警惕。甲狀腺素:
甲狀腺素及左甲狀腺素:為A類藥。不通過(guò)胎盤,對(duì)胎兒幾無(wú)影響。第32頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三預(yù)防接種:常用的免疫方法:類毒素、滅活疫苗、活疫苗和球蛋白。幾乎所有的免疫接種制劑均被FDA劃為C類。孕婦及接種后3個(gè)月內(nèi)可能妊娠的婦女不應(yīng)接種活病毒疫苗和活菌苗。
①乙型肝炎滅活疫苗:C類?,F(xiàn)多為基因重組的乙肝表面抗原亞單位成分,無(wú)活性,安全、高效,孕期可用。
第33頁(yè),講稿共38頁(yè),2023年5月2日,星期三②甲肝滅活疫苗:C類。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見不良影響,對(duì)胎兒安全性的研究未見報(bào)道。③狂犬病疫苗:C類?,F(xiàn)常用的狂
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