精神分裂癥病因?qū)W簡要

精神分裂癥病因?qū)W（局部(júbù)）中山市第三人民(rénmín)醫(yī)院康復(fù)科楊志輝第一頁，共四十九頁。整理課件提綱對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史(lìshǐ)神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育假說進展精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)第二頁，共四十九頁。整理課件第三頁，共四十九頁。整理課件對病因?qū)W艱難(jiānnán)的探索臨床治療的不滿意(mǎnyì)源于我們對精神分裂癥發(fā)病的本質(zhì)仍然沒有充分了解，精神分裂癥病因?qū)W的研究進展緩慢精神分裂癥病因和發(fā)病機制都還處于研究階段，沒有公認的一致結(jié)果第四頁，共四十九頁。整理課件對病因?qū)W艱難(jiānnán)的探索神經(jīng)生化病理(bìnglǐ)假說遺傳因素神經(jīng)發(fā)育異常假說社會心理因素第五頁，共四十九頁。整理課件提綱對精神分裂癥病因?qū)W的探索歷史

神經(jīng)生化學(xué)說進展神經(jīng)發(fā)育假說(jiǎshuō)進展

精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)第六頁，共四十九頁。整理課件第七頁，共四十九頁。整理課件第八頁，共四十九頁。整理課件邊緣系統(tǒng)limbicsystem1.組成：邊緣(biānyuán)葉加上與它聯(lián)系密切的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，如杏仁體、隔核、下丘腦、背側(cè)丘腦的前核和中腦被蓋等。2.特點(tèdiǎn)：發(fā)生上較古老；纖維聯(lián)系復(fù)雜。第九頁，共四十九頁。整理課件扣帶回海馬(hǎimǎ)旁回邊緣(biānyuán)葉limbiclobe扣帶回、海馬旁回、齒狀回、海馬、隔區(qū)。齒狀回第十頁，共四十九頁。整理課件功能：與嗅覺和內(nèi)臟活動有關(guān)；與個體生存和種族延續(xù)有關(guān)；與情緒、精神(jīngshén)、記憶等高級神經(jīng)活動有關(guān)。第十一頁，共四十九頁。整理課件第十二頁，共四十九頁。整理課件基底(jīdǐ)核basalnuclei豆?fàn)詈薼entiformnucleus尾狀核caudatenucleus

屏狀核claustrum

杏仁(xìngrén)體amygdaloidbody第十三頁，共四十九頁。整理課件尾狀核頭背側(cè)丘腦(qiūnǎo)尾狀核頭、體、尾第十四頁，共四十九頁。整理課件豆?fàn)詈?/p>

lentiformnucleus

蒼白球Globuspallidus

殼

putamen尾狀核

caudatenucleus

—舊紋狀體—新紋狀體紋狀體豆?fàn)詈宋矤詈吮硞?cè)丘腦(qiūnǎo)第十五頁，共四十九頁。整理課件

尾狀核頭背側(cè)丘腦豆?fàn)詈藱M斷面

紋狀體第十六頁，共四十九頁。整理課件

紋狀體功能低等動物的最高運動中樞；在人類紋狀體是錐體外路的重要結(jié)構(gòu)，

僅與肌張力的調(diào)節(jié)和姿勢調(diào)整有關(guān)。

紋狀體病變運動減少綜合征—為舊紋狀體病變（震顫麻痹，Parkinson?。?/p>

——肌張力增高、運動減少、表情呆板和靜止性震顫。運動增加綜合征—為新紋狀體病變（舞蹈?。?/p>

——肌張力低下、上肢與頭部出現(xiàn)不自主、無目的(mùdì)的動作。第十七頁，共四十九頁。整理課件丘腦(qiūnǎo)下丘腦丘腦(qiūnǎo)視交叉(jiāochā)垂體與漏斗乳頭體第十八頁，共四十九頁。整理課件第十九頁，共四十九頁。整理課件下丘腦的功能：

下丘腦是皮質(zhì)下自主神經(jīng)活動的高級中樞，涉及的功能極廣泛、如對情緒、飲食、體溫、睡眠(shuìmián)、覺醒及至體內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)。下丘腦除通過神經(jīng)通路接受有關(guān)信息外，還可直接通過血液接受有關(guān)信息(如體溫、血液成分的變化等)，因此能有效地實現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。第二十頁，共四十九頁。整理課件第二十一頁，共四十九頁。整理課件第二十二頁，共四十九頁。整理課件多巴胺假說(jiǎshuō)：第一版

20世紀50年代：Carlsson&Lindqvit，基于以下試驗發(fā)現(xiàn)–抗精神分裂癥藥物可增強(zēngqiáng)實驗動物的多巴胺分解代謝–利血平可以抑制多巴胺的再攝取–促進多巴胺生成的藥物如苯丙胺可起幻覺妄想，刻板行為等類精神分裂癥癥狀20世紀70年代形成第一版多巴胺假說：抗精神分裂癥藥物的臨床療效是通過對多巴胺受體抑制實現(xiàn)的第二十三頁，共四十九頁。整理課件多巴胺假說(jiǎshuō)第一版的缺陷未區(qū)分精神分裂癥復(fù)雜癥狀的不同維度，如陽性癥狀、陰性癥狀，而將其混為一體。以多巴胺解釋陽性癥狀尚可奏效，然而對陰性癥狀的解釋就差強人意由于當(dāng)時認識水平，更沒有考慮基因、神經(jīng)發(fā)育缺陷對疾病的影響缺乏活體影像學(xué)技術(shù)，無法驗證(yànzhèng)多巴胺理論在人體的真實表現(xiàn)第二十四頁，共四十九頁。整理課件多巴胺假說(jiǎshuō)：第二版

20世紀90年代Davis發(fā)表重要文章，重建多巴胺假說?最重要的創(chuàng)新：由單一的多巴胺亢進(kàngjìn)解釋精神分裂癥所有癥狀進展為不同部位多巴胺代謝解釋不同癥狀皮層下多巴胺亢進陽性癥狀額葉多巴胺減低陰性癥狀第二十五頁，共四十九頁。整理課件多巴胺假說(jiǎshuō)第二版的缺陷該理論仍然(réngrán)主要來源于動物實驗，沒有觀察到人體額葉皮層多巴胺水平降低的直接證據(jù)皮層功能異常遠比簡單的高多巴胺水平、低多巴胺水平復(fù)雜多巴胺理論無法解釋精神分裂癥的前驅(qū)癥狀，無法解釋多巴胺能的異常是如何出現(xiàn)的第二十六頁，共四十九頁。整理課件第二(dìèr)版后，新證據(jù)不斷涌現(xiàn)1991年以后，有超過6700篇關(guān)于多巴胺理論的新文獻報道影像學(xué)：

PET等活體神經(jīng)化學(xué)影像證據(jù)

治療藥物與神經(jīng)化學(xué)影像的改變遺傳學(xué)：

迄今未發(fā)現(xiàn)某一特定基因(jīyīn)與之相關(guān)許多基因的多態(tài)性與精神分裂癥有關(guān)聯(lián)神經(jīng)發(fā)育：對精神分裂癥發(fā)病前神經(jīng)結(jié)構(gòu)改變的研究

額葉皮層結(jié)構(gòu)的改變與多巴胺功能異常有關(guān)第二十七頁，共四十九頁。整理課件多巴胺理論(lǐlùn)：第三版2009

最終共同通路概念：各種因素交互作用，最終引起多巴胺水平異常，導(dǎo)致發(fā)病(fābìng)，多巴胺是各種因素作用的最終通路

多巴胺水平異常不再是受體異常所致，而是突觸前多巴胺調(diào)節(jié)功能的異常

猜想多巴胺調(diào)節(jié)功能異常的機制可能是反饋的失衡，引起了精神分裂癥樣癥狀

認為多巴胺理論主要是解釋精神癥狀，而不是精神分裂癥，后者尚需要其他理論解釋第二十八頁，共四十九頁。整理課件多巴胺理論(lǐlùn)第三版的特點結(jié)合了當(dāng)前最新的研究成果，將環(huán)境因素、基因、壓力和創(chuàng)傷(chuāngshāng)等囊括，最后共同作用于突觸前紋狀體多巴胺能神經(jīng)元強調(diào)5-HT等其他遞質(zhì)與多巴胺的相互作用再次強調(diào)精神分裂癥是一種復(fù)雜的多維度的疾病，希望以某一種理論完美解釋疾病全貌的想法是不切實際的第二十九頁，共四十九頁。整理課件5-HT和DA平衡(pínghéng)拮抗理論

前額葉皮層多巴胺系統(tǒng)的抑制解除可以改善精神分裂癥的陰性癥狀和認知癥狀

阻滯(zǔzhì)5-HT2A同樣可以改善陰性癥狀

說明D2與5-HT受體可能存在相互作用

5-HT能拮抗劑能解除多巴胺系統(tǒng)的受抑制狀態(tài)，從而緩解抗精神病藥誘導(dǎo)的EPS第三十頁，共四十九頁。整理課件PET研究(yánjiū)多巴胺水平對功能的影響第三十一頁，共四十九頁。整理課件多巴胺假說對復(fù)發(fā)(fùfā)機制的研究高復(fù)發(fā)率是精神疾病負擔(dān)日益加重的主要原因之一，這也已成為全球公共衛(wèi)生難題在治療中的患者，為何會出現(xiàn)(chūxiàn)復(fù)發(fā)？新的多巴胺理論亦進行了解釋第三十二頁，共四十九頁。整理課件多巴胺受體隨社會壓力(yālì)增大而上調(diào)37例正常志愿者以精神心理和生活(shēnghuó)事件問卷(RLCQ)反映社會壓力可見多巴胺受體隨RLCQ評分增高而上調(diào)，5-HT受體隨評分增高而下調(diào)第三十三頁，共四十九頁。整理課件第三十四頁，共四十九頁。整理課件第三十五頁，共四十九頁。整理課件提綱對精神分裂癥病因?qū)W的探索歷史神經(jīng)生化學(xué)說(xuéshuō)進展神經(jīng)發(fā)育假說進展

精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)第三十六頁，共四十九頁。整理課件精神分裂癥是一種(yīzhǒnɡ)神經(jīng)發(fā)育性疾病遺傳因素以及一些早期環(huán)境因素干擾了神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，導(dǎo)致神經(jīng)元增殖、分化異常，胞突過度修剪，突觸異常聯(lián)系

幼年期尚不出現(xiàn)精神癥狀，——認知癥狀（記憶力下降(xiàjiàng)）；青春期后內(nèi)分泌和其他生理功能劇烈變化，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷開始顯現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為分裂樣癥狀。隨著疾病進程，神經(jīng)結(jié)構(gòu)的損害更為嚴重，造成惡性循環(huán)第三十七頁，共四十九頁。整理課件臨床表現(xiàn)提示對精神分裂癥進程的最好(zuìhǎo)解釋從精神分裂癥癥狀變化(biànhuà)來看，呈發(fā)作到緩解、緩解到發(fā)作的波動狀態(tài)，但多次復(fù)發(fā)后癥狀趨向于逐漸加重這與觀察到的神經(jīng)結(jié)構(gòu)的進展性異常改變相吻合第三十八頁，共四十九頁。整理課件影像學(xué)的研究(yánjiū)：大腦灰質(zhì)進行性減少第三十九頁，共四十九頁。整理課件動物試驗的證據(jù)：早期(zǎoqī)腦損傷造成成年后的精分癥狀第四十頁，共四十九頁。整理課件長期隨訪研究(yánjiū)的證據(jù)：“psychosisdoesnotemergefromacompletelyhealthybrain”30年的隨訪發(fā)現(xiàn)：精神分裂癥患者在兒童(értóng)時期智商即較正常兒童顯著降低童年時的具體表現(xiàn)還有注意力、記憶力下降以及反應(yīng)速度低第四十一頁，共四十九頁。整理課件第四十二頁，共四十九頁。整理課件第四十三頁，共四十九頁。整理課件提綱對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史(lìshǐ)神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育假說進展精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)第四十四頁，共四十九頁。整理課件多種學(xué)說(xuéshuō)共同解釋精神分裂癥全貌第四十五頁，共四十九頁。整理課件精神分裂癥病因?qū)W進展對治療(zhìliáo)的需求第四十六頁，共四十九頁。整理課件提綱對精神分裂癥病因?qū)W探索的歷史神經(jīng)生化學(xué)說神經(jīng)發(fā)育(fāyù)假說進展精神分裂癥病因?qū)W進展對治療的啟發(fā)第四十七頁，共四十九頁。整理課件感謝(gǎnxiè)分享人生苦短，沒精神病就是一種幸福人生百態(tài)，上天(shàngtiā