免疫細(xì)胞課件

基本概念免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。HSCBTNK髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞紅系CFU粒系-單核系CFU中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞紅細(xì)胞血小板巨核系多能干細(xì)胞定向干細(xì)胞成熟的子細(xì)胞造血干細(xì)胞的特性CD117HSC的生物學(xué)特點(diǎn)CD34HSC的表面標(biāo)志具有自我更新和分化的潛能，賦予機(jī)體源源不斷的造血能力高度糖基化跨膜蛋白隨著HSC的成熟,表達(dá)水平逐漸下降即干細(xì)胞因子受體HSC分裂增殖分化發(fā)育補(bǔ)充血容量或者參與免疫維持多能干細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)恒定HSC的組織分布成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié)，外周血中也有少量的HSC存在。淋巴細(xì)胞概述T、B細(xì)胞還可以分為許多亞群，它們?cè)诿庖邞?yīng)答的過(guò)程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細(xì)胞BTNKT細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的亞群及功能T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞在免疫應(yīng)答的過(guò)程中主要起兩種作用Tc一、發(fā)育為介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答Th二、發(fā)育為參與體液免疫應(yīng)答HSC骨髓淋巴樣前體細(xì)胞胸腺T成熟T細(xì)胞外周淋巴器官?gòu)牧馨蜆忧绑w細(xì)胞發(fā)育為成熟T細(xì)胞的過(guò)程中伴隨有T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。T細(xì)胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR

的表達(dá)陽(yáng)性選擇階段獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細(xì)胞T成熟T細(xì)胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素IL-4,IL-10,IL-13獲得功能性TCR的表達(dá)成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié)，外周血中也有少量的HSC存在。NKT細(xì)胞主要識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類抗原；CD4+CD25+Tr細(xì)胞淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體胞因子就是通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性CD4-CD8-2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。獲得功能性TCR的表達(dá)IL-4,IL-10,IL-13一、發(fā)育為介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答胸腺外組織（胚肝，骨髓）T細(xì)胞在免疫應(yīng)答的過(guò)程中主要起兩種作用獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性CD4-CD8-早期T細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達(dá)HSC雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell)雙陽(yáng)性T細(xì)胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞進(jìn)入胸腺CD4CD8TCR陽(yáng)性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性未結(jié)合的T細(xì)胞陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹突狀細(xì)胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT細(xì)胞分化過(guò)程T祖細(xì)胞CD4+

CD8+TCR+胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽(yáng)性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞表面受體T細(xì)胞表面抗原1、T細(xì)胞抗原受體（TCR）2、細(xì)胞因子受體3、病毒受體4、絲裂原受體1、MHC抗原2、分化抗原（CD分子）T細(xì)胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T細(xì)胞，我們稱之為T細(xì)胞表面標(biāo)志。T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識(shí)別Ag、與其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。COOHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ

-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3復(fù)合物示意圖T細(xì)胞抗原受體（TCR）TCR是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。TCR是與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)胞因子就是通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細(xì)胞靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體低親和力中親和力高親和力病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。TTT常見的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）絲裂原受體分化抗原（CD分子）ITAMAgCD3CD4/8TCRCD3分子的胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸活化基序（ITAM），能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR所接受的Ag刺激信號(hào)。MHC-II/ICD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細(xì)胞的陽(yáng)性和陰性選擇過(guò)程。T細(xì)胞信號(hào)導(dǎo)入胞內(nèi)ICAMLFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T細(xì)胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號(hào)。CTLA-4與B7分子結(jié)合，給予以活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。CD40L能與B細(xì)胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細(xì)胞的活化。LFA-1LFA-1能與ICAM結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞的相互結(jié)合。CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞效應(yīng)階段的激活途徑。T細(xì)胞CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細(xì)胞的陽(yáng)性和陰性選擇過(guò)程。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Rα鏈基本概念I(lǐng)FN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/α1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）CD4-CD8+T細(xì)胞表面上其余的CD分子二、發(fā)育為參與體液免疫應(yīng)答常見的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、獲得功能性TCR的表達(dá)植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體IL-4,IL-10,IL-13基本概念獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性獲得功能性TCR的表達(dá)隨著HSC的成熟,表達(dá)水平逐漸下降2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞效應(yīng)階段的激活途徑。T細(xì)胞的亞群及功能1、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞3、NKT細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）1、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR多樣性極高低分布外周血組織60%~70%外周淋巴組織5%~15%黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-

CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%~65%30%~35%<5%100%<1%20%~50%>50%識(shí)別抗原8~17個(gè)氨基酸簡(jiǎn)單多肽、HSP、脂類、多糖MHC限制性經(jīng)典MHC分子無(wú)MHC限制性2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+

TCRTCRαβT細(xì)胞TCRαβT細(xì)胞識(shí)別的MHC分子MHC-II類分子MHC-I類分子識(shí)別的抗原13~17AA8~10AATh1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點(diǎn)所分泌的細(xì)胞因子譜生物學(xué)功能參與的免疫病理過(guò)程調(diào)控分化的因素表面標(biāo)志CD4+T細(xì)胞Th1Th2Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)Th0Th1Th2Th1Th1Th1Th1Th2Th2Th2Th2IFN-γIL-12IFN-γIL-4,IL-10,IL-13IL-2IL-2IL-4類別分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/αIL-4、IL-5、IL-6、IL-10生物學(xué)功能參與細(xì)胞免疫參與體液免疫參與的病理過(guò)程抗胞內(nèi)病原體感染參與胞外菌的感染Th1Th2Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的特點(diǎn)CD4+CD25+Tr細(xì)胞Tr細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用通過(guò)與靶細(xì)胞的直接接觸而發(fā)揮抑制作用。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Rα鏈的表達(dá)，從而抑制靶細(xì)胞增殖。下調(diào)APC表面B-7分子的表達(dá)，通過(guò)干擾共刺激信號(hào)的產(chǎn)生而發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。CD4CD25CTLA-4TGF-βCD8+T細(xì)胞殺傷機(jī)制

1、細(xì)胞裂解：穿孔素、顆粒酶

2、細(xì)胞凋亡：死亡受體主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞CD8殺傷CD83、

NKT細(xì)胞NKTNK1.1TCR-CD31.細(xì)胞毒作用2.免疫調(diào)節(jié)作用NKT細(xì)胞主要識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類抗原；主要執(zhí)行非特異性殺傷作用。誘導(dǎo)Th細(xì)胞的分化，在IgE類別轉(zhuǎn)換中發(fā)揮重要作用。免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細(xì)胞的陽(yáng)性和陰性選擇過(guò)程。1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）穿孔素、顆粒酶遷移至外周血及淋巴器官獲得功能性TCR的表達(dá)2、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞T細(xì)胞表面上其余的CD分子成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié)，外周血中也有少量的HSC存在。常見的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等?；靖拍畛扇薍SC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié)，外周血中也有少量的HSC存在。CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號(hào)。穿孔素、顆粒酶NKT細(xì)胞主要識(shí)別由CD1分子遞呈的脂類抗原；CD4/8分子屬T細(xì)胞輔助受體，能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細(xì)胞的陽(yáng)性和陰性選擇過(guò)程。靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體TCR是與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)從淋巴樣前體細(xì)胞發(fā)育為成熟T細(xì)胞的過(guò)程中伴隨有T細(xì)胞表面標(biāo)志的一系列變化。二、發(fā)育為參與體液免疫應(yīng)答多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)掌握T細(xì)胞表面重要的標(biāo)記分子1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)3、NKT細(xì)胞成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié)，外周血中也有少量的HSC存在。IL-4,IL-10,IL-13IL-4,IL-10,IL-13T細(xì)胞在免疫應(yīng)答的過(guò)程中主要起兩種作用CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Rα鏈獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體3、NKT細(xì)胞CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號(hào)。IL-4,IL-10,IL-13獲得功能性TCR的表達(dá)2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/αIFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/αIL-4,IL-10,IL-13小結(jié)掌握T細(xì)胞表面重要的標(biāo)記分子T細(xì)胞有哪些亞群及主要功能HSCBTNK髓樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞紅系CFU粒系-單核系CFU中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞紅細(xì)胞血小板巨核系多能干細(xì)胞定向干細(xì)胞成熟的子細(xì)胞淋巴細(xì)胞概述T、B細(xì)胞還可以分為許多亞群，它們?cè)诿庖邞?yīng)答的過(guò)程中互相制約、互相協(xié)助，共同完成對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、應(yīng)答和清除，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細(xì)胞BTNKT細(xì)胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR

的表達(dá)陽(yáng)性選擇階段獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子識(shí)別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細(xì)胞T成熟T細(xì)胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子3、胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)胞因子就是通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細(xì)胞靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體低親和力中親和力高親和力植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。遷移至外周血及淋巴器官獲得功能性TCR的表達(dá)TCR是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。CD4+CD25+Tr細(xì)胞CD3分子的胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸活化基序（ITAM），能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR所接受的Ag刺激信號(hào)。T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識(shí)別Ag、與其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)LFA-1能與ICAM結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞的相