中國-CTD與ICH-CTD的內(nèi)容比較

中國-CTD與ICH-CTD的內(nèi)容比較CaelynLiu&PeterHan2021/8/20目錄1概述2.3.S&2.3.P3.2.S&3.2.P概述_ICH-CTD簡介2CTD:CommonTechnicalDocument〔通用技術(shù)文件〕

人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)〔ICH〕為協(xié)調(diào)統(tǒng)一各方注冊申報(bào)資料的格式而制定的通用技術(shù)文件，以減少不必要的浪費(fèi)。2000年11月起草，2002年9月修訂發(fā)布?！睮CHM4Q〕2003年7月，歐盟和日本把CTD格式作為提交新藥注冊申請資料的強(qiáng)制格式。FDA強(qiáng)烈推薦采用CTD格式提交NDAs資料。非ICH成員國如加拿大、澳大利亞以及世界衛(wèi)生組織等均接受CTD格式的申報(bào)資料。概述_ICH-CTD文件格式3概述_中國-CTD沿革4

2021年3月11日，CDE發(fā)布<關(guān)于仿制藥“CTD格式申報(bào)資料提交要求〞征求意見的通知>2021年5月5日，SFDA藥品注冊司發(fā)布<關(guān)于對CTD格式申報(bào)資料征求意見的函>〔食藥監(jiān)注函[2021]86號(hào)〕2021年9月25日，SFDA發(fā)布<關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知>〔國食藥監(jiān)注[2021]387號(hào)〕，正式發(fā)布了?化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求?，鼓勵(lì)按CTD格式提交申報(bào)資料。2021年6月27日，SFDA發(fā)布?關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕和藥品注冊申報(bào)資料的體例與整理標(biāo)準(zhǔn)的通知?〔食藥監(jiān)辦注[2021]98號(hào)〕，以推進(jìn)CTD格式電子文檔的提交。概述_中國-CTD沿革5

國食藥監(jiān)注[2021]387號(hào)：一、?藥品注冊管理方法?附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)局部申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。二、?藥品注冊管理方法?附件2化藥注冊分類1和2的臨床試驗(yàn)申請和生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。三、為鼓勵(lì)CTD格式提交申報(bào)資料，并穩(wěn)步推進(jìn)該項(xiàng)工作，目前擬采取以下方式：〔一〕按?藥品注冊管理方法?附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊申請申報(bào)資料仍予接收。〔二〕技術(shù)審評部門將對提交CTD格式申報(bào)資料的注冊申請單獨(dú)按序進(jìn)行審評。

概述_中國-CTD與ICH-CTD文件適用范圍比較8CTD文件適用范圍中國-CTDICH-CTD《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊分類3、4、5和6的生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。ThisdocumentisintendedtoprovideguidanceontheformatofaregistrationapplicationfordrugsubstancesandtheircorrespondingdrugproductsasdefinedinthescopeoftheICHGuidelinesQ6A("NCE")andICHGuidelineQ6B("Biotech").Thisformatmayalsobeappropriateforcertainothercategoriesofproducts.Todeterminetheapplicabilityofthisformatforaparticulartypeofproduct,applicantsshouldconsultwiththeappropriateregulatoryauthorities.《藥品注冊管理辦法》附件2化藥注冊分類1和2的臨床試驗(yàn)申請和生產(chǎn)注冊申請的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。9

中國-CTDICH-CTD2.3.S.1基本信息2.3.S.1GeneralInformation2.3.S.2生產(chǎn)信息2.3.S.2Manufacture2.3.S.3特性鑒定2.3.S.3Characterisation2.3.S.4原料藥的控制2.3.S.4ControlofDrugSubstance2.3.S.5對照品2.3.S.5ReferenceStandardsorMaterials2.3.S.6包裝材料和容器2.3.S.6ContainerClosureSystem2.3.S.7穩(wěn)定性2.3.S.7Stability2.3.S原料藥〔DrugSubstance〕10

中國-CTDICH-CTD2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成2.3.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)2.3.P.2PharmaceuticalDevelopment2.3.P.3生產(chǎn)2.3.P.3Manufacture2.3.P.4原輔料的控制2.3.P.4ControlofExcipients2.3.P.5制劑的質(zhì)量控制2.3.P.5ControlofDrugProduct2.3.P.6對照品2.3.P.6ReferenceStandardsorMaterials2.3.P.7ContainerClosureSystem2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.8Stability2.3.P制劑〔DrugProduct〕11

中國-CTDICH-CTD3.2.S.1基本信息3.2.S.1GeneralInformation3.2.S.2生產(chǎn)信息3.2.S.2Manufacture3.2.S.3特性鑒定3.2.S.3Characterisation3.2.S.4原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4ControlofDrugSubstance3.2.S.5對照品3.2.S.5ReferenceStandardsorMaterials3.2.S.6包裝材料和容器3.2.S.6ContainerClosureSystem3.2.S.7穩(wěn)定性3.2.S.7Stability3.2.S原料藥〔DrugSubstance〕12

3.2.S.1中國-CTDICH-CTD3.2.S.1

基本信息3.2.S.1GeneralInformation

3.2.S.1.1

藥品名稱3.2.S.1.1Nomenclature3.2.S.1.2結(jié)構(gòu)3.2.S.1.2Structure3.2.S.1.3理化性質(zhì)3.2.S.1.3GeneralProperties13

中國-CTDICH-CTD3.2.S.2

生產(chǎn)信息3.2.S.2Manufacture3.2.S.2.1生產(chǎn)商3.2.S.2.1Manufacturer3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制3.2.S.2.2DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.3GeneralProperties3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制3.2.S.2.4ControlsofCriticalStepsandIntermediates3.2.S.2.5

工藝驗(yàn)證和評價(jià)3.2.S.2.5ProcessValidationand/orEvaluation3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.S.2.6ManufacturingProcessDevelopment3.2.S.214

中國-CTDICH-CTD3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和過程控制3.2.S.2.2DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls（1）工藝流程圖；（2）工藝描述；（3）生產(chǎn)設(shè)備；（4）說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍。Alternateprocessesshouldbeexplainedanddescribedwiththesamelevelofdetailastheprimaryprocess.Reprocessingstepsshouldbeidentifiedandjustified.3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.3GeneralProperties需列明生產(chǎn)中用到的所有物料的生產(chǎn)商。Forbiologically-sourcedmaterials,thiscanincludeinformationregardingthesource,manufacture,andcharacterisation.3.2.S.2.5

工藝驗(yàn)證和評價(jià)3.2.S.2.5ProcessValidationand/orEvaluation對無菌原料藥應(yīng)提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。對于其他原料藥可僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時(shí)提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。Processvalidationand/orevaluationstudiesforasepticprocessingandsterilisationshouldbeincluded.15

中國-CTDICH-CTD3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.S.2.6ManufacturingProcessDevelopment提供工藝路線的選擇依據(jù)；提供詳細(xì)的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性；詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料；提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表（批號(hào)、試制日期、試制地點(diǎn)、試制目的/樣品用途、批量、收率、工藝、樣品質(zhì)量）。Adescriptionanddiscussionshouldbeprovidedofthe

significantchangesmadetothemanufacturingprocessand/ormanufacturingsiteofthedrugsubstanceusedinproducingnonclinical,clinical,scale-up,pilot,and,ifavailable,productionscalebatches.16

中國-CTDICH-CTD3.2.S.3特性鑒定3.2.S.3Characterisation3.2.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)3.2.S.3.1ElucidationofStructureandotherCharacterisation

（1）結(jié)構(gòu)確證

（2）

理化性質(zhì)Confirmationofstructure.3.2.S.3.2雜質(zhì)3.2.S.3.2Impurities以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含

有的雜質(zhì)；對于已知雜質(zhì)需提供

結(jié)構(gòu)確證資料。

Informationonimpuritiesshouldbeprovided.ReferenceICHGuidelines:Q3A,Q3C,Q5C,Q6AandQ6B3.2.S.317

中國-CTDICH-CTD3.2.S.4原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4Characterisation3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2.S.4.1Specification3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.2AnalyticalProcedures3.2.S.4.3分析方法驗(yàn)證（圖譜）3.2.S.4.3ValidationofAnalyticalProcedures

3.2.S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告3.2.S.4.4BatchAnalysis

提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告Descriptionofbatchesandresultsofbatchanalysesshouldbeprovided.

3.2.S.4.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

3.2.S.4.5JustificationofSpecification

說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查

方法選擇以及限度確定的依據(jù)；

如和已上市產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對比研究，提

供相關(guān)研究資料及結(jié)果。Justificationforthedrugsubstancespecificationshouldbeprovided.ReferenceICHGuidelines:Q3A,Q3C,Q6AandQ6B3.2.S.418

中國-CTDICH-CTD3.2.S.5對照品3.2.S.5ReferenceStandardsorMaterials藥品研制過程中如果使用了藥典對照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號(hào)；藥品研制過程中如果使用了自制對照品，應(yīng)提供詳細(xì)的含量和純度標(biāo)定過程。Informationonthereferencestandardsorreferencematerialsusedfortestingofthedrugsubstanceshouldbeprovided.3.2.S.519

中國-CTDICH-CTD3.2.S.6包裝材料和容器3.2.S.6ContainerClosureSystem（1）包材類型、來源及相關(guān)證明文件：提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告；（2）闡述包材的選擇依據(jù)；（3）描述針對所選用包材進(jìn)行的支持性研究。Adescriptionofthecontainerclosuresystem(s)shouldbeprovided,includingtheidentityofmaterialsofconstructionofeachprimarypackagingcomponent,andtheirspecifications.Thespecificationsshouldincludedescriptionandidentification(andcriticaldimensionswithdrawings,whereappropriate).Non-compendialmethods(withvalidation)shouldbeincluded,whereappropriate.Fornon-functionalsecondarypackagingcomponents(e.g.,thosethatdonotprovideadditionalprotection),onlyabriefdescriptionshouldbeprovided.Forfunctionalsecondarypackagingcomponents,additionalinformationshouldbeprovided.項(xiàng)目包裝容器包材類型注1包材生產(chǎn)商包材注冊證號(hào)包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)3.2.S.620

中國-CTDICH-CTD3.2.S.7穩(wěn)定性3.2.S.7Stability

3.2.S.7.1

穩(wěn)定性總結(jié)3.2.S.7.1StabilitySummaryandConclusions3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性

方案3.2.S.7.2Post-approvalStabilityProtocolandStabilityCommitment

3.2.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總（圖譜）

3.2.S.7.3StabilityData3.2.S.721

中國-CTDICH-CTD3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案3.2.S.7.2Post-approvalStabilityProtocolandStabilityCommitment應(yīng)承諾對上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，并對每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。Wherethesubmissionincludeslongtermstabilitydataonthreebatchescoveringtheproposedre-testperiod,apostapprovalcommitmentisconsideredunnecessary.Otherwise,oneofthefollowingcommitmentsshouldbemade:1.Ifthe

submissionincludesdatafromstabilitystudiesonatleastthreeproductionbatches,acommitmentshouldbemadetocontinuethesestudiesthroughtheproposedre-testperiod.2.Ifthe

submissionincludesdatafromstabilitystudiesonfewerthanthreeproductionbatches,acommitmentshouldbemadetocontinuethesestudiesthroughtheproposedre-testperiodandtoplaceadditionalproductionbatches,toatotalofatleastthree,onlongtermstabilitystudiesthroughtheproposedre-testperiod.3.Ifthe

submissiondosenotincludestabilitydataonproductionbatches,acommitmentshouldbemadetoplacethefistthreeproductionbatchesonlongtermstabilitystudiesthroughtheproposedre-testperiod.22

中國-CTDICH-CTD3.2.P.1劑型及產(chǎn)品組成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生產(chǎn)3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原輔料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制劑的質(zhì)量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6對照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.7穩(wěn)定性3.2.P.8Stability3.2.P制劑〔DrugProduct〕23

3.2.P.2中國-CTDICH-CTD3.2.P.2

產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.2.1

處方組成3.2.P.2.1ComponentsoftheDrugProduct3.2.P.1.1原料藥3.2.P.1.1DrugSubstance3.2.P.1.2輔料3.2.P.1.2Excipients3.2.P.2.2制劑研究3.2.P.2.2DrugProduct3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程3.2.P.2.2.1FormulationDevelopment

3.2.P.2.2.2Overages3.2.P.2.2.2制劑相關(guān)特性3.2.P.2.2.3PhysicochemicalandBiologicalProperties3.2.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.P.2.3ManufacturingProcessDevelopment3.2.P.2.4包裝材料/容器3.2.P.2.4ContainerClosureSystem

3.2.P.2.5MicrobiologicalAttributes3.2.P.2.5相容性3.2.P.2.6Compatibility24

中國-CTDICH-CTD3.2.P.2.2制劑研究3.2.P.2.2DrugProduct

3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程

3.2.P.2.2.1FormulationDevelopment

提供處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)，

包括文獻(xiàn)信息（如對照藥品的處方信

息）、研究信息（包括處方設(shè)計(jì)，處方

篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容）以

及與對照藥品的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果

（需說明對照藥品的來源、批次和有效

期，自研樣品批次，對比項(xiàng)目、采用方

法），并重點(diǎn)說明在藥品開發(fā)階段中處

方組成的主要變更、原因以及支持變化

的驗(yàn)證研究。Abriefsummarydescribingthedevelopmentofthedrugproductshouldbeprovided,takingintoconsiderationtheproposedrouteofadministrationandusage.Thedifferencesbetweenclinicalformulationsandtheformulation(i.e.composition)describedin3.2.P.1shouldbediscussed.Resultsfromcomparativeinvitrostudies(e.g.,dissolution)orcomparativeinvivostudies(e.g.,bioequivalence)shouldbediscussedwhenappropriate.

3.2.P.2.2.2

制劑相關(guān)特性

3.2.P.2.2.3PhysicochemicalandBiologicalProperties

提供自研產(chǎn)品與對照藥品在處方開發(fā)過

程中進(jìn)行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果，例

如有關(guān)物質(zhì)等。仿制藥25

中國-CTDICH-CTD3.2.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.P.2.3ManufacturingProcessDevelopment匯總研發(fā)過程中代表性批次的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。Theselectionandoptimisationofthemanufacturingprocessdescribedin3.2.P.3.3,inparticularitscriticalaspects,shouldbeexplained.Whererelevant,themethodofsterilisationshouldbeexplainedandjustified.3.2.P.2.4包裝材料/容器3.2.P.2.4ContainerClosureSystem同3.2.S.6Thesuitabilityofthecontainerclosuresystem(describedin3.2.P.7)usedforthestorage,transportation(shipping)anduseofthedrugproductshouldbediscussed.3.2.P.7ContainerClosureSystemThesameas3.2.S.6.項(xiàng)目包裝容器配件包材類型注1包材生產(chǎn)商包材注冊證號(hào)包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)26

中國-CTDICH-CTD無此項(xiàng)內(nèi)容要求3.2.P.2.5MicrobiologicalAttributesWhereappropriate,themicrobiologicalattributesofthedosageformshouldbediscussed,including,forexample,therationalefornotperformingmicrobiallimitstestingfornon-sterileproductsandtheselectionandeffectivenessofpreservativesystemsinproductscontainingantimicrobialpreservatives.Forsterileproducts,theintegrityofthecontainerclosuresystemtopreventmicrobialcontaminationshouldbeaddressed.27

中國-CTDICH-CTD3.2.P.3生產(chǎn)3.2.P.3Manufacture3.2.P.3.1

生產(chǎn)商3.2.P.2.1Manufacturer(s)3.2.P.3.2批處方3.2.P.3.2BatchFormula3.2.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制3.2.P.3.3DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls3.2.P.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制3.2.P.3.4ControlofCriticalStepsandIntermediates3.2.P.3.5工藝驗(yàn)證和評價(jià)3.2.P.3.5ProcessValidationand/orEvaluation

3.2.P.328

中國-CTDICH-CTD3.2.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制3.2.P.3.3DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls（1）工藝流程圖；（2）工藝描述；（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備；（4）擬定的大生產(chǎn)規(guī)模。Proposalsforthereprocessingofmaterialsshouldbejustified.Anydatatosupportthisjustificationshouldbeeitherreferencedorfiledinthissection(3.2.P.3.3).3.2.P.3.5

工藝驗(yàn)證和評價(jià)3.2.P.3.5ProcessValidationand/orEvaluation對無菌制劑和采用特殊工藝的制劑提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。其余制劑可提交上述資料，也在申報(bào)時(shí)僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時(shí)提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。工藝驗(yàn)證內(nèi)容包括：批號(hào)；批量；設(shè)備的選擇和評估；工藝條件/工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍；分析方法；抽樣方法及計(jì)劃；工藝步驟的評估；可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍等。Description,documentation,andresultsofthevalidationand/orevaluationstudiesshouldbeprovidedforcriticalstepsorcriticalassaysusedinthemanufacturingprocess(e.g.,validationofthesterilisationprocessorasepticprocessingorfilling).29

中國-CTDICH-CTD3.2.P.4原輔料的控制3.2.P.4ControlofExcipients提供原輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。（列表：成分、生產(chǎn)商、批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)）如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，需提供精制工藝選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗(yàn)證資料、精制前后的質(zhì)量對比研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其起草依據(jù)。如制劑生產(chǎn)商對原料藥、輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提供原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以及制劑生產(chǎn)商對所用原料藥、輔料的檢驗(yàn)報(bào)告。3.2.P.4.1Specifications3.2.P.4.2AnalyticalProcedures3.2.P.4.3ValidationofAnalyticalProcedures3.2.P.4.4JustificationofSpecifications3.2.P.4.5ExcipientsofHumanor