病理生理學(xué)應(yīng)激

病理生理學(xué)應(yīng)激1第1頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月

概述

應(yīng)激的基本表現(xiàn)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激2第2頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)外環(huán)境因素機體非特異性全身反應(yīng)刺激概述應(yīng)激(stress)3第3頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月概述應(yīng)激原（stressor)溫度劇變、噪聲、電擊、低氧、中毒、創(chuàng)傷及感染等凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素環(huán)境因素機體內(nèi)在因素心理、社會因素4第4頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月概述應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素環(huán)境因素機體內(nèi)在因素心理、社會因素機體自穩(wěn)態(tài)失衡5第5頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月概述應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素環(huán)境因素機體內(nèi)在因素心理、社會因素職業(yè)的競爭工作的壓力生活的壓力學(xué)習(xí)的壓力人際關(guān)系緊張突發(fā)的事件等6第6頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月概述應(yīng)激原（stressor)一定強度限制性個體、時空差異性作用雙重性特點:良性應(yīng)激(eustress)劣性應(yīng)激(distress)7第7頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月警覺期抵抗期衰竭期全身適應(yīng)綜合征(GAS)定義一定強度的應(yīng)激原持續(xù)作用于機體一定時間,應(yīng)激表現(xiàn)為一個動態(tài)的相同的非特異的連續(xù)過程。9第9頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月警覺期(alarmstage)

防御階段,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主,有利于機體的fightorflight全身適應(yīng)綜合征(GAS)10第10頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月抵抗期(resistancestage)抵抗\適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退全身適應(yīng)綜合征(GAS)11第11頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月衰竭期(exhaustionstage)

全身適應(yīng)綜合征(GAS)腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機體內(nèi)環(huán)境明顯失衡,可出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病,導(dǎo)致休克\死亡等12第12頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激的生物學(xué)意義概述適度有利過度有害生命所必需13第13頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月概述

應(yīng)激的基本表現(xiàn)應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激14第14頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)①神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)②細胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化

應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病第15頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機制藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強烈興奮

(Locusceruleus-norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC/NE)16第16頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月邊緣系統(tǒng)下丘腦(腦干)藍斑NE能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)外周感受器應(yīng)激原(中樞位點)釋放腎上腺素去甲腎上腺素第17頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞效應(yīng)②興奮HPA軸①興奮\警覺等外周效應(yīng)②

AD①

NELC/NE興奮時的基本效應(yīng)18第18頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌增多交感神經(jīng)活動過強防御作用消極影響增強心功血液重新分布支氣管擴張代謝增強提高中樞興奮性腎胃腸缺血性損傷能量消耗心血管應(yīng)激性損傷情緒行為異常促激素分泌第19頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月ACTH促進βα胰高血糖素促進βα胰島素抑制α生長素促進α甲狀腺素促進β甲狀旁腺素促進β降鈣素促進β腎素促進βEPO促進β胃泌素促進β激素作用受體表兒茶酚胺對激素分泌的作用第20頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強烈興奮(Hypothalamus-pitutary-adrenalcortexsystem,HPA)應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機制21第21頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月邊緣系統(tǒng)下丘腦CRHACTH腺垂體腎上腺皮質(zhì)外周感受器應(yīng)激原腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)GC(中樞位點)第22頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月HPA興奮時的基本效應(yīng)中樞效應(yīng)①興奮及愉快感等③興奮LC/NE軸外周效應(yīng)糖皮質(zhì)激素(GC)②CRHACTH第23頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月防御作用消極影響CRH和ACTH分泌增多糖皮質(zhì)激素分泌增多

分解代謝增強提高心血管敏感性穩(wěn)定溶酶體膜抗炎抗過敏負氮平衡抑制免疫功能心血管應(yīng)激性損傷抑制激素分泌第24頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月激素作用癥狀GC持續(xù)增加抑制多種激素分泌生長素抑制抑制生長軸生長緩慢行為異常促性腺激素釋放激素（GnRH）黃體生成素（LH）抑制性腺軸抑制抑制性欲減退月經(jīng)紊亂或停經(jīng)促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素(TSH)抑制甲狀腺軸抑制抑制兒童生長發(fā)育障礙第25頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE）強烈興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）強烈興奮應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機制其他神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)26第26頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激時其他神經(jīng)內(nèi)分泌變化β內(nèi)啡肽腺垂體等升高ADH(加壓素)下丘腦(室旁核)升高促性腺激素釋放激素下丘腦降低生長素腺垂體急性應(yīng)激升高，慢性降低催乳素腺垂體升高TRH下丘腦降低TSH垂體前葉降低T3、T4甲狀腺降低黃體生成素（LH）垂體前葉降低卵泡刺激素（FSH）垂體前葉降低胰高血糖素胰島α細胞升高名稱分泌部位變化胰島素胰島β細胞降低第27頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月胰高血糖素胰島素兒茶酚胺胰島細胞胰島細胞應(yīng)激原血糖第28頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)①神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)②細胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化

應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病第29頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月熱休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)又稱應(yīng)激蛋白(stressprotein)指熱應(yīng)激(或其它應(yīng)激)時細胞新合成或合成增加的一組非分泌型蛋白質(zhì)。定義分類第30頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月HSP家族各類型熱休克蛋白HSP110亞類小分子HSP亞類HSP90亞類HSP70亞類HSP60亞類HSP40亞類HSP10泛素分類細胞內(nèi)定位胞漿/核胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/線粒體胞漿/線粒體胞漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿/核線粒體胞漿/核第31頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月熱休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)特點誘導(dǎo)的非特異性

存在的廣泛性結(jié)構(gòu)的保守性

32第32頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月疏水結(jié)構(gòu)區(qū)PrHSP的基本結(jié)構(gòu)與功能基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域450氨基酸殘基200氨基酸殘基（高度保守）（可變區(qū)）N端C端ATP酶結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)ATP功能幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位及維持幫助受傷蛋白質(zhì)的修復(fù)、移除及降解“分子伴娘”（molecularchaperone)新生蛋白質(zhì)受傷蛋白質(zhì)//第33頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月正常HSP應(yīng)激HSFHSEDNAHSP合成HSP誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)的機制HSFHSP細胞內(nèi)大量增加的非穩(wěn)定蛋白或變異蛋白以及新生和轉(zhuǎn)移蛋白前體Pr增強機體對多種應(yīng)激原的耐受能力HSP基因HSFHSF34第34頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月急性期反應(yīng)蛋白(AcutePhaseProtein,AP)(感染組織損傷)血漿中某些蛋白質(zhì)(分泌型)應(yīng)激概念35第35頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月AP基本構(gòu)成*構(gòu)成凝血蛋白蛋白酶抑制劑運輸?shù)鞍籽a體C-反應(yīng)蛋白等*來源肝細胞合成36第36頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗損傷1蛋白酶抑制劑1抗糜蛋白酶C-反應(yīng)蛋白銅藍蛋白血紅素結(jié)合蛋白C-反應(yīng)蛋白補體凝血蛋白清除異物和壞死組織結(jié)合、運輸功能37第37頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)①神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)②細胞體液反應(yīng)LC/NE系統(tǒng)HPA系統(tǒng)熱休克蛋白(HSP)急性期反應(yīng)蛋白(AP)全身功能代謝變化

應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病38第38頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月適度應(yīng)激應(yīng)激過度應(yīng)激時機體的功能代謝變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊張，專注程度升高，維持良好情緒及認知學(xué)習(xí)能力等焦慮、害怕、憤怒及抑郁等免疫系統(tǒng)免疫功能增強（吞噬細胞數(shù)目增多，活性強等）免疫抑制免疫功能紊亂心血管系統(tǒng)心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加，血壓升高等易誘發(fā)心律失常等消化系統(tǒng)食欲降低等厭食癥，應(yīng)激性潰瘍等血液系統(tǒng)白細胞及凝血因子增多等貧血等泌尿生殖系統(tǒng)尿少，水鈉排泄減少等月經(jīng)紊亂，或閉經(jīng)，泌乳減少等系統(tǒng)第39頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月概述應(yīng)激的基本表現(xiàn)

應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)性疾病防治的病生基礎(chǔ)應(yīng)激40第40頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激性疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病應(yīng)激起主要致病作用應(yīng)激與疾病應(yīng)激是疾病的重要原因和誘因41第41頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激性潰瘍（StressUlcer)概念應(yīng)激性疾病重傷及重病等應(yīng)激胃、十二指腸粘膜的急性病變42第42頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)激性潰瘍（StressUlcer)特點:一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性\淺表性愈合快應(yīng)激性疾病43第43頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向彌散HCO3--粘液層發(fā)生機制正常胃粘膜屏障第44頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月H+H+H+H+H+H+H+H+H