液體制劑（藥物制劑技術(shù)課件）

表面活性劑的分類一、陰離子型表面活性劑二、陽離子型表面活性劑三、兩性離子型表面活性劑四、非離子型表面活性劑表面活性劑的分類陰離子型表面活性劑陽離子型表面活性劑兩性離子型表面活性劑非離子型離子型一、陰離子型表面活性劑肥皂類硫酸化物磺酸化物肥皂類系高級脂肪酸鹽

一、陰離子型表面活性劑(RCOO-)nMn+RCOO-：月桂酸C12

軟脂酸C16

硬脂酸C18

油酸C18Mn+:Na+

,K+

Ca2+,Mg2+有機(jī)胺堿金屬皂：鈉皂鉀皂

O/W型乳化劑

堿土金屬皂：鈣皂

W/O型乳化劑

有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂

O/W型乳化劑

良好的乳化能力，但易被酸破壞，供外用硫酸化物系硫酸化油和高級脂肪醇硫酸酯類

一、陰離子型表面活性劑R·O·SO3-M+R：月桂酸C12

軟脂酸C16

硬脂酸C18

油酸C18硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）十六烷基硫酸鈉（鯨蠟醇硫酸鈉）十八烷基硫酸鈉（硬脂醇硫酸鈉）乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定外用軟膏的O/W乳化劑磺酸化物一、陰離子型表面活性劑R·SO3-M+十二烷基苯磺酸鈉琥珀酸二異辛酯磺酸鈉（阿洛索）滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，易起泡消泡優(yōu)良洗滌劑季銨鹽類（R1R2N+R3R3）X－二、陽離子型表面活性劑N+

X-苯扎溴銨（新潔爾滅）苯扎氯銨（潔爾滅）殺菌消毒消毒劑、殺菌劑堿性溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)

起泡去污酸性溶液中呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)

殺菌天然品卵磷脂

制備注射用乳劑和脂質(zhì)體合成品氨基酸型與甜菜堿型卵磷脂三、兩性離子型表面活性劑脂肪酸甘油酯在水中不解離親水基團(tuán)：甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇親油基團(tuán)：長鏈烴基或芳基甘油（丙三醇）聚乙二醇（PEG）山梨醇四、非離子型表面活性劑脂肪酸甘油酯

W/O型輔助乳化劑HLB值3～4蔗糖脂肪酸酯

O/W型乳化劑HLB值5～13四、非離子型表面活性劑四、非離子型表面活性劑OO(C2H4)nHO(C2H4)nHH(C2H4)nOCH2OOCROOHOHHOCH2OOCR脂肪酸山梨坦類

為脫水山梨醇脂肪酸酯類

HLB值1.8～8.6

W/O型乳化劑聚山梨酯類

聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類

HLB值﹥8

O/W型乳化劑、增溶劑、潤濕劑-PEG:吐溫Tween(20～85)-OH:司盤Spans(20～85)四、非離子型表面活性劑聚氧乙烯脂肪酸酯類

HLB值﹥8O/W型乳化劑、增溶劑聚氧乙烯脂肪醇醚類HLB值﹥8

O/W型乳化劑、增溶劑醚鍵:芐澤Brij酯鍵：賣澤MyrjR·COO·PEGR·O·PEG四、非離子型表面活性劑聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物

HLB值﹥8O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑又稱：泊洛沙姆，poloxamer商品名：普郎尼克，Pluronic聚氧乙烯

聚氧丙烯

表面活性劑的分類非離子型離子型陰離子型陽離子型兩性離子型肥皂類硫酸化物磺酸化物堿金屬皂，如鈉皂、鉀皂堿士金屬皂，如鈣皂有機(jī)胺皂，如三乙醇胺皂脂肪酸甘油酯蔗糖脂肪酸酯脂肪酸山梨坦（司盤）聚山梨酯（吐溫）聚氧乙烯脂肪酸酯類聚氧乙烯脂肪醇醚類聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：如卵磷脂（季銨鹽類）：如苯扎溴銨（新潔爾滅）：如月桂醇硫酸鈉：如十二烷基苯磺酸鈉表面活性劑的含義與結(jié)構(gòu)特征一、界面與界面現(xiàn)象二、表面張力三、表面活性劑的含義四、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征一、界面與界面現(xiàn)象物質(zhì)兩相之間的交界面，稱為界面，僅有幾個(gè)分子直徑的厚度。氣-液、氣-固之間的界面稱作表面。在相界面上發(fā)生的一切物理化學(xué)現(xiàn)象，稱為界面現(xiàn)象。在表面上發(fā)生的，則稱為表面現(xiàn)象。氣液固氣-固氣-液液-固液-液固-固荷葉上水珠的表面張力作用現(xiàn)象二、表面張力液體表面層分子所受到的周圍相鄰分子的作用力是不對稱的，存在著垂直于表面向內(nèi)，使表面自動收縮至最小面積的力，即表面張力。這是液滴趨于球形的原因。氣相液相內(nèi)部表面液體表面層受力情況三、表面活性劑的含義非表面活性劑無機(jī)鹽，蔗糖非表面活性劑低級醇，有機(jī)酸表面活性劑肥皂，洗衣粉三、表面活性劑的含義具有很強(qiáng)表面活性，能使溶液的表面張力顯著降低的物質(zhì)，稱為表面活性劑。四、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征兩親性分子親水親油性兩親性分子結(jié)構(gòu)親水的極性基團(tuán)長鏈烴基親油的非極性基團(tuán)－COOH－SO3H－OH－NH2硬脂酸鈉四、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征水油水油在溶液中的正吸附→表面張力顯著下降6、配伍5、毒性3、起曇與曇點(diǎn)2、親水親油平衡值（HLB值）1、膠束的形成特性4、克氏點(diǎn)表面活性劑的特性一、膠束的形成表面活性劑在表面的吸附和膠束的形成C<CMC分子在溶液表面定向排列，表面張力下降。C=CMC表面飽和，表面張力達(dá)到最小值。轉(zhuǎn)入溶液內(nèi)部，開始形成小膠束。C>CMC在相內(nèi)部形成膠束。親油基團(tuán)相互吸引，分子自發(fā)聚集，形成球狀、層狀膠束。C>>CMC膠束的數(shù)量或每個(gè)膠束的分子數(shù)增加。膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互

相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外，在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的締合體，稱膠束。水中水中油中膠束的結(jié)構(gòu)膠束的結(jié)構(gòu)球狀棒狀板狀層狀束狀膠束的形成超過CMC臨界膠束濃度（CMC）

表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度臨界膠束濃度CMC表面活性劑的濃度達(dá)到CMC時(shí)，溶液的表面張力達(dá)到最低值，溶液的各種性能發(fā)生明顯變化。臨界膠束濃度定義：表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對水或油的綜合親和力；表示表面活性劑親水親油性的強(qiáng)弱。

HLB值越大親水性越強(qiáng)

HLB值越小親油性越強(qiáng)二、親水親油平衡值（HLB值）親水親油平衡值（HLB值）親油性親水性

０２０PEG石蠟親水親油平衡值（HLB值）

０２０

０

4０非離子型離子型HLB值的應(yīng)用范圍HLB=1~3 消泡劑HLB=3~8

可作為W/O型乳化劑HLB=7~9潤濕劑HLB=8~18

可作為O/W型乳化劑HLB=13~16 去污劑HLB=15~18增溶劑1815129630

增溶劑去污劑O/W乳化劑潤濕劑W/O乳化劑消泡劑不同HLB表面活性劑適用范圍混合后表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算:

非離子表面活性劑的HLB值具有加和性

含聚氧乙烯基非離子表面活性劑溫度開始↑→溶解度↑升至某一溫度時(shí)→氫鍵斷裂→溶解度↓↓，澄明→混濁（曇點(diǎn)）溫度降至?xí)尹c(diǎn)以下→氫鍵重新形成→混濁消失聚氧乙烯基非離子型特征值三、起曇與曇點(diǎn)表面活性劑不同，曇點(diǎn)也不同70~100℃起曇是可逆過程原因：氫鍵斷裂不是所有聚氧乙烯型表面活性劑都有起曇現(xiàn)象，如泊洛沙姆意義：含此類表面活性劑制劑在滅菌時(shí)有可能出現(xiàn)質(zhì)量問題。聚氧乙烯基非離子型特征值三、起曇與曇點(diǎn)離子型表面活性劑溫度開始↑→溶解度↑升至某一溫度時(shí)→溶解度↑↑

（克氏點(diǎn)）四、克氏點(diǎn)（Krafft點(diǎn)）離子型表面活性劑特征值Krafft點(diǎn)是離子型表面活性劑的應(yīng)用溫度下限，只有溫度高于Krafft點(diǎn)表面活性劑才能更大程度地發(fā)揮作用?？耸宵c(diǎn)對應(yīng)的溶解度即為表面活性劑的臨界膠束濃度（CMC）。CMCKrafft點(diǎn)五、表面活性劑的毒性毒性：陽離子型＞陰離子型＞非離子型溶血：吐溫類較小吐溫20＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80刺激性：長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。六、表面活性劑的配伍陰離子型表面活性劑+陽離子型藥物、表面活性劑沉淀陽離子型表面活性劑+陰離子型藥物、表面活性劑沉淀蛋白質(zhì)在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應(yīng)。同時(shí)，離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活。6、配伍5、毒性3、起曇與曇點(diǎn)2、親水親油平衡值（HLB值）1、膠束的形成特性4、克氏點(diǎn)表面活性劑的特性6、去污4、起泡、消泡3、乳化2、潤濕1、增溶應(yīng)用5、殺菌消毒表面活性劑的應(yīng)用

增溶：物質(zhì)由于表面活性劑膠束的作用，而增大溶解度并形成澄清溶液的過程。

增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。

HLB值：15～18如：吐溫賣澤芐澤

一、增溶

機(jī)制：>CMC，形成膠束，難溶性藥物被包藏、吸附在膠團(tuán)上，溶解量增大一、增溶

機(jī)制：>CMC，形成膠束，難溶性藥物被包藏、吸附在膠團(tuán)上，溶解量增大增溶形式一、增溶表面活性劑極性藥物半極性藥物非極性藥物

潤濕：液體在固體表面上的黏附現(xiàn)象

潤濕劑：具有潤濕作用的表面活性劑

HLB值：7～9如：吐溫賣澤芐澤

二、潤濕不潤濕潤濕潤濕0°<<90°棱鏡狀接觸角l-gsgs-ls-gl接觸角s-gl-gsgs-ls-gl不潤濕180°>>90°平底球狀完全潤濕并鋪展＝0°

形成一層極薄的液層s接觸角接觸角s-gsgs-ls-gl完全不潤濕=180°

＝180°完全不潤濕不潤濕潤濕完全潤濕（鋪展）

0°<<

90°180°

>>

90°＝0°棱鏡狀平底球狀液層二、潤濕

機(jī)制：表面活性劑分子在固－液界面上定向吸附，降低固－液間的界面張力，接觸角變小，固體被潤濕。sg表面活性劑

乳化：兩種或兩種以上不相混溶的液體組成的體系，由于第三種成分的存在，使其中一種液體以細(xì)小液滴分散在另一液體中的過程。

乳化劑：具有乳化作用的物質(zhì)

如：表面活性劑三、乳化

機(jī)制：在兩相界面上定向排列降低界面張力

形成牢固乳化膜，阻止液滴碰撞時(shí)的合并三、乳化油水油水HLB8~18:O/W型乳化劑HLB3~8:W/O型乳化劑起泡劑起泡劑：有發(fā)生泡沫作用和穩(wěn)定泡沫作用的表面活性劑稱為起泡劑和穩(wěn)泡劑。機(jī)制：親水性較強(qiáng)的表面活性劑吸附在液-氣表面，降低了液體表面張力，增加液體黏度，因而使泡沫形成并穩(wěn)定。四、起泡與消泡消泡劑

HLB值

1～3

四、起泡與消泡消泡劑：能使原來的泡沫破壞消失的表面活性劑稱為消泡劑。機(jī)制：消泡劑的表面活性很大，可吸附在泡沫表面，擠走原來的起泡劑，同時(shí)，因?yàn)槠渥陨硖兼湺滩荒苄纬蓤?jiān)固的液膜，使泡沫迅速破壞。五、殺菌與消毒陽離子表面活性劑和部分兩性離子表面活性劑代表：苯扎溴銨（新潔爾滅）

苯扎氯銨（潔爾滅）去污劑或洗滌劑：指可以除去污垢的表面活性劑。

HLB值：13～16

如：鈉皂鉀皂十二烷基苯磺酸鈉機(jī)制：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化、增溶、起泡等多種過程。六、去污6、去污4、起泡、消泡3、乳化2、潤濕1、增溶應(yīng)用5、殺菌消毒表面活性劑的應(yīng)用認(rèn)識液體制劑一、液體制劑的含義二、液體制劑的分類三、液體制劑的特點(diǎn)四、液體制劑的質(zhì)量要求一、液體制劑的含義系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服或外用。藥物不同的分散方法分散程度溶解膠溶乳化混懸分子離子高分子液滴微粒分散介質(zhì)液體制劑附加劑分散相分散相分散介質(zhì)二、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類<1nm>100nm1-100nm熱力學(xué)穩(wěn)定體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系以分子或離子分散以高分子狀態(tài)分散以膠體微粒分散以液滴狀態(tài)分散以固體微粒分散無相界面有相界面按分散系統(tǒng)分類非均相液體制劑均相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑低分子溶液劑高分子溶液劑1~100nm>100nm動力學(xué)穩(wěn)定體系動力學(xué)不穩(wěn)定體系液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm以高分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠體微粒分散，非均相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100nm以液滴狀態(tài)分散，非均相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>100nm以固體微粒分散，非均相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性按分散系統(tǒng)分類合劑、糖漿劑、溶液劑乳劑、混懸劑、芳香水劑洗劑、搽劑灌腸劑、灌洗劑滴鼻劑、滴耳劑含漱劑、滴牙劑按給藥途徑分類皮膚科用五官科用直腸、陰道、尿道用內(nèi)服液體制外用液體制劑按給藥途徑分類溶液劑糖漿劑洗劑合劑搽劑滴鼻劑滴耳劑含漱劑三、液體制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1、分散度大，吸收快

2、給藥途徑廣泛

3、便于分劑量，服用方便

4、能減少某些藥物的刺激性

三、液體制劑的特點(diǎn)缺點(diǎn)1、穩(wěn)定性較差⑴化學(xué)穩(wěn)定性問題

⑵物理穩(wěn)定性問題2、水性液體制劑容易霉變需加入防腐劑3、非水溶劑具有一定藥理作用4、攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便分散度大分散介質(zhì)影響非均相液體制劑四、液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻口服液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜外用液體制劑應(yīng)無刺激性濃度準(zhǔn)確，性質(zhì)穩(wěn)定具有一定的防腐能力包裝容器大小形狀適宜，方便貯存、運(yùn)輸、患者用藥液體制劑的防腐矯味與著色一、液體制劑的防腐二、液體制劑的矯味三、液體制劑的著色液體制劑的附加劑增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑矯味劑著色劑抗氧劑pH調(diào)節(jié)劑金屬離子螯合劑分散相分散介質(zhì)液體制劑附加劑防腐的重要性一、液體制劑的防腐一、液體制劑的防腐◎

防腐措施☆加強(qiáng)衛(wèi)生管理制劑車間環(huán)境操作人員操作過程防止污染添加防腐劑☆防腐劑的要求無毒，無刺激性可溶解抗菌譜廣性質(zhì)穩(wěn)定不影響藥物的色、香、味一、液體制劑的防腐★常用防腐劑對羥基苯甲酸酯類酸性溶液（尼泊金類、羥苯酯類）

C數(shù)，抑菌作用，溶解度

乙:丙＝1:1乙:?。?:1苯甲酸及其鹽類酸性溶液山梨酸及其鹽類酸性溶液一、液體制劑的防腐★常用防腐劑季銨鹽類苯扎溴銨（新潔爾滅）醋酸氯已定（醋酸洗必泰）20％以上乙醇30％以上甘油苯甲醇三氯叔丁醇二、液體制劑的矯味◎矯味劑甜味劑芳香劑膠漿劑泡騰劑枸櫞酸/酒石酸+NaHCO3

/Na2CO3CO2天然：蔗糖、甜菊苷合成：糖精鈉、阿司帕坦（糖尿病、肥胖患者）天然香料：薄荷油、橙皮油、檸檬油合成香料：蘋果香精、香蕉香精天然：阿拉伯膠漿、西黃蓍膠漿半合成：CMC-Na膠漿改善口感，便于服用三、液體制劑的著色◎

著色劑天然色素合成色素內(nèi)服：胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍(lán)外用：蘇丹紅、伊紅、品紅、亞甲藍(lán)(美藍(lán))植物性：甜菜紅、胡蘿卜素、葉綠素、焦糖礦物性：氧化鐵，外用呈膚色改善外觀便于識別（矯味劑）（矯味劑）（防腐劑）魚肝油乳【處方】魚肝油500ml

阿拉伯膠（細(xì)粉）125g

西黃蓍膠（細(xì)粉）7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水加至1000ml芳香劑甜味劑液體制劑的溶劑分散相分散介質(zhì)溶劑液體制劑非均相液體制劑均相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑低分子溶液劑高分子溶液劑液體制劑的溶劑良好的溶解性、分散性穩(wěn)定安全成本低選擇原則：液體制劑的溶劑極性溶劑半極性溶劑非極性溶劑⑦脂肪油⑧液狀石蠟⑨乙酸乙酯①水

②甘油③二甲基亞砜

④乙醇⑤丙二醇⑥聚乙二醇極性溶劑①水(water)

最常用的極性溶劑

蒸餾水或去離子水優(yōu)點(diǎn)：溶解多數(shù)無機(jī)鹽、極性大的有機(jī)物無藥理作用缺點(diǎn)：水溶液不穩(wěn)定，易霉變極性溶劑②甘油（丙三醇1,2,3-丙三醇）

對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大

無色粘稠澄明液體

內(nèi)服

外用黏膜用藥溶劑，如碘甘油、硼酸甘油

含水10％滋潤無刺激性

12％以上甜味防止鞣酸析出

30％以上防腐極性溶劑③

二甲基亞砜DMSO優(yōu)點(diǎn)：溶解范圍廣“萬能溶劑”

外用促進(jìn)藥物在皮膚上的滲透“滲透促進(jìn)劑”缺點(diǎn)：對皮膚有輕度刺激性

有大蒜臭味

半極性溶劑④乙醇

95%(v/v)的乙醇常用半極性溶劑優(yōu)點(diǎn)：溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分

20%以上防腐缺點(diǎn)：有一定藥理作用易揮發(fā)易燃燒與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)半極性溶劑⑤丙二醇

藥用品為1,2-丙二醇半極性溶劑優(yōu)點(diǎn)：內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑無刺激性且毒性小

對藥物經(jīng)皮膚和黏膜的吸收有一定的促進(jìn)作用

能延緩許多藥物的水解水、甘油、乙醇、丙二醇能以任意比例混合半極性溶劑⑥聚乙二醇PEG

半極性溶劑分子量在1000以下者為液體液體制劑中常用的為聚乙二醇300-600能與水、甘油、乙醇、丙二醇以任意比例混合對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用增加皮膚的柔韌性，有一定的保濕作用非極性溶劑⑦脂肪油常用非極性溶劑外用液體制劑，如洗劑、搽劑易酸敗、氧化，易皂化非極性溶劑⑧液狀石蠟

輕質(zhì)重質(zhì)

0.828-0.860g/cm30.860-0.890g/cm3外用液體藥劑軟膏劑無色無味，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定口服不分解不吸收，潤腸通便接觸空氣可被氧化非極性溶劑⑨乙酸乙酯有揮發(fā)性和可燃性在空氣中易氧化常用作搽劑的溶劑液體制劑的溶劑極性溶劑半極性溶劑非極性溶劑⑦脂肪油⑧液狀石蠟⑨乙酸乙酯①水

②甘油③二甲基亞砜

④乙醇⑤丙二醇⑥聚乙二醇碘甘油【處方】碘

10g碘化鉀

10g純化水

10ml甘油共制1000ml（主藥）（助溶劑）（溶劑）（溶劑）制備方法：溶解法碘甘油【制法】取碘化鉀加水溶解后，加碘，攪拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，攪勻，即得。碘甘油【注解】①甘油作為碘的溶劑可緩和碘對粘膜的刺激性，甘油易附著于皮膚或粘膜上，使藥物滯留患處，而起延效作用。②本品不宜用水稀釋，必要時(shí)用甘油稀釋以免增加刺激性。③

碘在甘油中溶解度約1%（g/g，16℃），加碘化鉀可助溶，并可增加碘的穩(wěn)定性。④

配制時(shí)，宜控制水量，以免增加對粘膜的刺激性。碘甘油【作用與用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙齦炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后齦袋消炎。復(fù)方碘口服溶液（盧戈氏液）【處方】碘

50g碘化鉀

100g純化水共制1000ml（主藥）（助溶劑）（溶劑）制備方法：溶解法復(fù)方碘口服溶液（盧戈氏液）【制法】取碘化鉀，加純化水約100ml溶解配成濃溶液，加碘，攪拌使溶解，再加純化水至1000ml，攪勻，即得。復(fù)方碘口服溶液（盧戈氏液）【注解】①碘在水中的溶解度1：2950，加入碘化鉀生成絡(luò)鹽，易溶于水，并增加其穩(wěn)定性。②在制備時(shí)，為使碘迅速溶解，宜先將碘化鉀加適量蒸餾水（1：1）配成近飽和溶液，然后加入碘溶解。③本品宜用玻璃磨口瓶盛裝，不得直接與木塞、橡膠塞及金屬塞接觸；為避免被腐蝕，可加一層玻璃紙襯墊。復(fù)方碘口服溶液（盧戈氏液）【作用與用途】調(diào)節(jié)甲狀腺功能，主要用于甲狀腺功能亢進(jìn)的輔助治療，外用作黏膜消毒藥。復(fù)方硼砂溶液（朵貝爾液）【處方】硼砂

15g碳酸氫鈉

15g

液化苯酚

3ml

甘油

3ml純化水共制1000ml制備方法：化學(xué)反應(yīng)法復(fù)方硼砂溶液（朵貝爾液）【制法】取硼砂，加熱純化水約500ml，攪拌使溶解，放冷至45－55℃，加碳酸氫鈉、液化苯酚，攪拌使溶解，取甘油攪拌下緩緩加入上述溶液中，待氣泡消失后，過濾，再加純化水至全量，攪勻，即得。復(fù)方硼砂溶液（朵貝爾液）【注解】①本品化學(xué)反應(yīng)硼砂+甘油→甘油硼酸+甘油硼酸鈉+水甘油硼酸+碳酸氫鈉→甘油硼酸鈉+CO2↑+H2O②反應(yīng)生成的甘油硼酸鈉及處方中的液化苯酚有消毒、防腐作用。③硼砂在水中溶解度為1：20，沸水中為1：1，故宜用熱水溶解。泠至50℃左右再加碳酸氫鈉，可防止后者在熱水中分解。④本品為含漱劑，應(yīng)加著色劑以示外用，如1%伊紅溶液。復(fù)方硼砂溶液（朵貝爾液）【作用與用途】用于口腔炎、咽炎、扁桃體炎等的口腔消毒防腐，作含漱用。高分子溶液劑一、高分子溶液劑的含義二、高分子溶液劑的性質(zhì)三、高分子溶液劑的制備一、高分子溶液劑的含義系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。高分子化合物溶解高分子

溶劑均相液體制劑1～100nm高分子(1-100nm)均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定動力學(xué)穩(wěn)定親水性高分子溶液劑（親水膠體溶液、膠漿劑）非水性高分子溶液劑（高分子非水溶液）分類水為溶劑非水溶劑二、高分子溶液劑的性質(zhì)（一）帶電性◎因結(jié)構(gòu)中某些基團(tuán)解離而帶電如：瓊脂、血紅蛋白、明膠、殼聚糖、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲基紫）等。如：淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、鞣質(zhì)、樹脂、磷脂、酸性染料（伊紅、靛紅）、海藻酸鈉等。PH<等電點(diǎn)→帶正電PH>等電點(diǎn)→帶負(fù)電PH=等電點(diǎn)→不荷電☆帶正電☆帶負(fù)電☆帶兩性電荷☆具有電泳現(xiàn)象

蛋白質(zhì)ProteinCOOHNH2-+二、高分子溶液劑的性質(zhì)（一）帶電性☆帶正電☆帶負(fù)電☆帶兩性電荷☆具有電泳現(xiàn)象

（二）濾過性

二、高分子溶液劑的性質(zhì)能透過濾紙，不能透過半透膜（三）滲透壓大

二、高分子溶液劑的性質(zhì)具有較高滲透壓（四）黏度大

二、高分子溶液劑的性質(zhì)黏稠性流動液體（五）膠凝性二、高分子溶液劑的性質(zhì)黏稠性流動液體（溫度高）不流動半固體（溫度低）固體明膠水溶液凝膠干膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)鏈狀分散膠凝：形成凝膠的過程（六）穩(wěn)定性

二、高分子溶液劑的性質(zhì)水化作用主要帶電性次要水化膜鹽析作用脫水作用1.鹽析：加大量電解質(zhì)破壞水化膜。2.脫水：加大量脫水劑，如乙醇、丙酮3.陳化：高分子溶液久置而自發(fā)的凝結(jié)、沉淀4.絮凝：鹽類、絮凝劑、pH和射線的影響，高分子化合物凝結(jié)沉淀5.凝聚：兩種帶相反電荷高分子溶液混合聚結(jié)沉淀：絮凝（六）穩(wěn)定性

二、高分子溶液劑的性質(zhì)三、高分子溶液劑的制備高分子化合物＋水有限溶脹無限溶脹

高分子溶液靜置體積膨脹攪拌加熱有限溶脹無限溶脹有限溶脹是指水分子與高分子化合物的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用，而使高分子空隙間充滿水分子，體積膨脹。無限溶脹是指由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液三、高分子溶液劑的制備高分子化合物＋水有限溶脹無限溶脹

高分子溶液靜置體積膨脹攪拌加熱有限溶脹無限溶脹三、高分子溶液劑的制備高分子化合物＋水有限溶脹無限溶脹

高分子溶液靜置體積膨脹攪拌加熱粉末狀物料：撒在液面、吸水膨脹、攪拌塊狀或條狀物料：浸泡20～30min、吸水膨脹、水浴加熱攪拌明膠（主藥）（pH調(diào)節(jié)劑）（矯味劑）（防腐劑）（溶劑）胃蛋白酶合劑【處方】含糖胃蛋白酶

20g稀鹽酸

20ml

單糖漿100ml

5%羥苯乙酯溶液10ml純化水

共制1000ml制備方法：溶解法胃蛋白酶合劑【制法】取約800ml純化水加稀鹽酸、單糖漿攪勻，緩緩加入橙皮酊、5%羥苯乙酯溶液，隨加隨攪，將含糖蛋白酶分次撒在液面上，待其自然溶脹、溶解，再加純化水至全量，攪勻，即得。胃蛋白酶合劑【注解】①影響胃蛋白酶活性的主要因素是pH，胃蛋白酶在pH1.5~2.5時(shí)活性最大，故處方中加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH。但含鹽酸的量不可超過0.5%，否則使胃蛋白酶失去活性，故配制時(shí)先將稀鹽酸用適量純化水稀釋。②溶解胃蛋白酶時(shí)，應(yīng)將其撒在液面上，靜置使其充分吸水膨脹，再緩緩攪勻，且不得加熱以免失去活性。③不宜過濾。如必須過濾，濾材應(yīng)先用同濃度的稀鹽酸潤濕，以中和濾材表面電荷，消除吸附現(xiàn)象，然后過濾。胃蛋白酶合劑【作用與用途】助消化藥。消化蛋白質(zhì)，用于缺乏胃蛋白酶或病后消化功能減退引起的消化不良癥。溶膠劑一、溶膠劑的含義二、溶膠劑的性質(zhì)三、溶膠劑的制備一、溶膠劑的含義系指固體藥物微細(xì)粒子分散在液體分散介質(zhì)中所形成的非均相液體制劑。固體藥物

膠粒液體非均相液體制劑1～100nm分散膠粒(1-100nm)非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定動力學(xué)穩(wěn)定高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中。溶膠劑：固體微粒分散在液體中。高分子溶液劑和溶膠劑的區(qū)別高分子(1-100nm)均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定膠粒(1-100nm)非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定二、溶膠劑的性質(zhì)（1）布朗運(yùn)動膠體粒子在分散介質(zhì)中的不規(guī)則運(yùn)動實(shí)質(zhì)上是介質(zhì)分子熱運(yùn)動撞擊膠體粒子的結(jié)果動力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動液體分子對溶膠粒子的撞擊粗分散體系1-100nm>100nm二、溶膠劑的性質(zhì)（1）布朗運(yùn)動動力學(xué)性質(zhì)動力學(xué)穩(wěn)定粒子越小，布朗動動越劇烈，體系越穩(wěn)定二、溶膠劑的性質(zhì)（2）丁達(dá)爾效應(yīng)當(dāng)一束強(qiáng)光通過溶膠劑時(shí)，從側(cè)面可見到圓錐形光束是光散射的結(jié)果光學(xué)性質(zhì)Fe(OH)3膠體1-100nm丁達(dá)爾效應(yīng)示意圖光源凸透鏡光錐真溶液溶膠劑混懸劑<1nm1-100nm可見光400-700nm二、溶膠劑的性質(zhì)（3）膠粒帶電

電學(xué)性質(zhì)反離子定位離子膠核吸附層擴(kuò)散層ζ電位：雙電層之間的電位差ζ電位越高，斥力越大，越穩(wěn)定ζ電位<25mV→聚結(jié)不穩(wěn)定雙電層二、溶膠劑的性質(zhì)（3）膠粒帶電

電學(xué)性質(zhì)反離子定位離子膠核吸附層擴(kuò)散層膠粒膠團(tuán)膠核吸附層擴(kuò)散層膠粒膠團(tuán)二、溶膠劑的性質(zhì)（4）穩(wěn)定性布朗運(yùn)動的穩(wěn)定作用粒子越小，布朗動動越劇烈，體系越穩(wěn)定膠粒帶電的穩(wěn)定作用ζ電位越高，斥力越大，越穩(wěn)定ζ電位越高，水化膜越厚，越穩(wěn)定水化膜的穩(wěn)定作用主要熱力學(xué)不穩(wěn)定動力學(xué)穩(wěn)定二、溶膠劑的性質(zhì)（4）穩(wěn)定性加入親水膠體加入少量電解質(zhì)→聚結(jié)沉淀三、溶膠劑的制備物理凝聚法

化學(xué)凝聚法

機(jī)械分散法

超聲波分散法分散法凝聚法粗大粒子溶膠粒子溶液溶膠粒子膠溶法（主藥）（主藥）（主藥）（潤濕劑）（助懸劑）（分散介質(zhì)）復(fù)方硫磺洗劑【處方】沉降硫磺

30g硫酸鋅

30g

樟腦醑

250ml

甘油

100ml

羧甲基纖維素鈉

5g純化水

共制1000ml制備方法：加液研磨法復(fù)方硫磺洗劑【制法】硫酸鋅溶于200ml純化水中，備用。取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀。將羧甲基纖維素鈉用200ml純化水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻。移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，并急速攪拌，最后加純化水至全量，攪勻，即得。復(fù)方硫磺洗劑【制法】①②CMC-Na膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑⑤③④緩慢細(xì)流急速攪拌沉降硫磺復(fù)方硫磺洗劑【注解】①硫磺為強(qiáng)疏水性質(zhì)輕藥物，顆粒表面易吸附空氣而形成氣膜，容易聚集浮于液面，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；②羧甲基纖維素鈉作助懸劑，可增加混懸劑的動力學(xué)穩(wěn)定性；③樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。復(fù)方硫磺洗劑【作用與用途】保護(hù)皮膚、抑制皮脂分泌、輕度殺菌與收斂。用于皮脂溢出癥，痤瘡等。用前搖勻，局部涂抹?；前粪奏せ鞈乙骸咎幏健炕前粪奏?/p>

100g

氫氧化鈉

16g

枸櫞酸鈉

50g

枸櫞酸

29g

單糖漿

400ml4%尼泊金乙酯乙醇液

10ml純化水共制1000ml（主藥）（化學(xué)反應(yīng)劑）（化學(xué)反應(yīng)劑）（化學(xué)反應(yīng)劑）（矯味劑）（防腐劑）（分散介質(zhì)）制備方法：化學(xué)凝聚法磺胺嘧啶混懸液【制法】將磺胺嘧啶混懸于200ml純化水中，將氫氧化鈉加適量純化水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量純化水溶解，過濾，濾液慢慢加入上述鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微磺胺嘧啶。最后加入單糖漿和尼泊金乙酯乙醇液，并加純化至1000ml，搖勻，即得?；前粪奏せ鞈乙骸局品ā炕瘜W(xué)凝聚法磺胺嘧啶鈉水溶液枸櫞酸-枸櫞酸鈉溶液劇烈攪拌析出磺胺嘧啶微粒反應(yīng)①②單糖漿尼泊金乙酯定容<30μm磺胺嘧啶混懸液【注解】本品系用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑，粒子大小均在30μm以下，若直接將磺胺嘧啶分散制成混懸劑，其粒子在30~100μm的占95%，大于100μm的占10%，從沉降容積比看，前者1小時(shí)為1，6小時(shí)為0.92，后者分別為0.93、0.61。兩者在家兔體內(nèi)相對生物利用度有顯著差異(P<0.05)，前者明顯高于后者?；前粪奏せ鞈乙骸咀饔门c用途】磺胺類抗菌藥。用于溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。爐甘石洗劑【處方】爐甘石

150g氧化鋅

50g甘油

50ml

羧甲基纖維素鈉

2.5g純化水共制1000ml（主藥）（主藥）（潤濕劑）（助懸劑）（分散介質(zhì)）制備方法：加液研磨法爐甘石洗劑【制法】取爐甘石、氧化鋅粉碎，過篩，置乳缽中，加甘油及適量純化水研成糊狀。另取羧甲基纖維素鈉加純化水溶解后，分次加入上述糊狀液中，隨加隨研，最后加純化水至全量，攪勻，即得。①②CMC-Na膠漿爐甘石洗劑【注解】