免疫學防治（免疫學檢驗課件）

第九章免疫學防治

全世界每年死于感染性疾病至少有1700萬人，其中大多數是兒童。不少傳染病仍缺乏有效疫苗：瘧疾、結核、呼吸道感染、腹瀉等，發(fā)病率和死亡率居高不下；新的傳染病又不斷增多，如：AIDS、丙肝、埃博拉出血熱等。免疫學防治人工自動免疫人工被動免疫免疫預防過繼免疫免疫增強劑免疫抑制劑免疫治療第一節(jié)免疫預防自然免疫：機體通過感染或胎兒、新生兒經胎盤、乳汁獲得抗體人工免疫：人為地使機體獲得免疫：

采用人工方法將免疫效應物質注入機體，使人體獲得特異性免疫能力，達到預防疾病的目的。特異性免疫獲得方式：一、人工主動免疫（一）概念使用疫苗或類毒素等抗原作為疫苗，接種機體后使之產生特異免疫應答，從而達到預防感染的目的，（二）常用生物制劑：1、死疫苗：如乙腦疫苗、百日咳疫苗。2、活疫苗：如卡介苗、麻疹疫苗、風疹疫苗、脊髓灰質炎疫苗等3、亞單位疫苗：如乙肝疫苗、流感疫苗。4、基因工程疫苗5、合成疫苗：6、類毒素：如白喉類毒素、破傷風類毒素?；钜呙缢酪呙缰苿┨攸c活，弱或無毒株死，強毒株接種量及次數量小，1次量大，2~3次免疫效果較好，維持3~5年或更長較差，維持數月~2年保存及有效期不易保存，數周易保存，約1年評價不安全（孕婦及免疫力低者不能用）較安全，但副作用大（發(fā)熱、紅腫、疼痛）活疫苗與死疫苗的比較（三）類毒素用細菌的外毒素經0.3%～0.4%甲醛處理制成。因其已失去外毒素的毒性，但保留免疫原性，接種后能誘導機體產生抗毒素。（四）亞單位疫苗用病原微生物有效抗原成分制成的疫苗優(yōu)點：提高免疫效果，減少不良反應，消除潛在的危險性。（五）DNA疫苗將編碼抗原的基因插入到細菌質粒中，在體內轉染宿主細胞。在體內可持續(xù)表達，誘導細胞和體液免疫應答。（四）結合疫苗提取莢膜多糖，與蛋白質載體結合，使成為T細胞依賴性抗原，產生IgG類抗體，提高免疫效果。

目前使用的多為基因工程乙肝疫苗，昔日使用的血源性疫苗已基本淘汰(原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪費大量的血漿)?；蚬こ桃腋我呙缡抢矛F(xiàn)代基因工程技術，構建含有乙肝表面抗原基因的重組質粒，它可以用于預防所有已知亞型的乙肝病毒。劑量為每支5微克。乙肝疫苗的接種需視具體情況并遵醫(yī)囑進行，接種疫苗后一般反應輕微，少部分人可能出現(xiàn)低熱、接種部位紅腫、壓痛等癥狀，一般均在1～2天內消失，乙肝疫苗使用的安全性有可靠的保證。從免疫效果看，大量研究表明，受種者的抗體陽轉率在90%以上，接種疫苗后三年，保護率在80%以上。二、人工被動免疫（一）概念給機體輸入抗體、使機體獲得特異性免疫力（二）常用生物制劑：（１）抗毒素：常用的有ＴＡＴ、白喉抗毒素（早期、足量）（2）丙種球蛋白：可用于麻疹、脊髓灰質炎、

甲型肝炎等病毒感染的應急預防和治療（3）特異性人血清免疫球蛋白

人工自動免疫人工被動免疫輸入物質抗原抗體免疫力出現(xiàn)時間2～3周后生效注入后立即生效免疫力維持時間數月～數年２～３周用途預防治療或緊急預防人工主動免疫與人工被動免疫區(qū)別：計劃免疫計劃免疫：計劃免疫是根據疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程序，有計劃地利用疫苗進行預防接種，以提高人群免疫水平，達到控制乃至最終消滅相應傳染病的目的

國家免疫規(guī)劃疫苗免疫程序時間表1.發(fā)熱、急性傳染病。2.過敏性疾?。喝缰夤芟?、血小板減少性紫癜、既往對抗生素、生物制品及食物（雞蛋、牛奶）過敏者。3.重癥慢性疾?。喝缁顒有苑谓Y核、心臟代償功能不全，急慢性腎臟病變、腫瘤、糖尿病、高血壓、肝硬化、免疫缺陷病、血液系統(tǒng)疾病，活動性風濕病、化膿性皮膚病等。4.神經系統(tǒng)疾病和精神病，對腦或神經發(fā)育不正?；蚧加邪d癇、癔病、腦炎后遺癥、抽搐等患者。5.嚴重營養(yǎng)不良、嚴重佝僂病、消化功能紊亂及障礙者。6.近一個月曾注射過丙種球蛋白者、近期使用免疫抑制劑者不能接種活疫苗。接種禁忌癥：嬰兒接種疫苗后全身萎縮生命進入倒計時小睿睿2010年9月21日出生于浙江安吉一個幸福家庭里，呱呱墜地一個多月之后，小睿睿接種了預防兒童結核病的疫苗——“卡介苗”。之后一個星期，孩子全身出現(xiàn)皮疹。一個月后，小睿睿腋下淋巴腫大，肺部感染。他迅速被送進醫(yī)院?？捎诌^了大約半個月，治療不見效果，孩子的脖子及后腦又出現(xiàn)了多個淋巴腫大，醫(yī)院發(fā)出病危通知書。2011年3月5日，小睿睿轉院到上海復旦大學附屬公共衛(wèi)生臨床中心。專家診斷，小睿睿得的是急性支氣管肺炎、敗血癥、肺部感染、播散性卡介菌病、高IgE綜合征。

為什么會發(fā)生這樣的悲劇？是因為一支疫苗，打進了孩子先天免疫缺乏的身體里。卡介苗的安全性，其實已經得到了認可，據報道，卡介苗接種導致全身感染發(fā)生率僅為0.029/100000。小睿睿的意外發(fā)生后，安吉縣預防接種異常反應調查診斷小組立即展開了調查。專家組基本排除了疫苗本身以及醫(yī)護人員操作不當等原因，目前基本認定，小睿睿在卡介苗接種后產生的異常反應，與其先天性免疫缺陷疾病(高IgE綜合征)有關。

根據醫(yī)學規(guī)定，先天及后天免疫不全的人是不能接種卡介苗的。小睿睿的高IgE綜合征，就是一種免疫缺陷綜合征。只不過，對于一個出生才一個月，而且健康證明齊全的新生兒，家長和衛(wèi)生部門都沒有發(fā)現(xiàn)孩子有著致命的免疫缺陷。“對于先天性免疫缺陷，現(xiàn)在確實還沒有辦法簡便地測出。”浙江省疾控中心免疫預防所所長陳恩富在接受媒體采訪時這樣表示。第二節(jié)免疫治療利用免疫學原理，通過物理、化學和生物學的手段抑制或增強機體免疫應答的功能，對機體進行干預，達到治療疾病的目的。

分子治療細胞治療免疫調節(jié)劑

分子治療主要有合成肽疫苗、重組載體疫苗和DNA疫苗等可作為腫瘤和感染的治療性疫苗。（一）分子疫苗（二）抗體多克隆抗體：免疫血清和丙種球蛋白單克隆抗體：抗體導向藥物、抗細胞表面分子抗體等?；蚬こ炭贵w：人-鼠嵌合抗體、人源化抗體等。

（三）細胞因子外源性細胞因子補充和添加療法。細胞因子阻斷和拮抗療法。細胞治療使患者免疫系統(tǒng)得以重建或恢復造血，已成為臨床治療治療腫瘤、造血系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病。（一）造血干細胞移植（二）免疫效應細胞過繼療法自體淋巴細胞在體外激活、增殖后回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體抗腫瘤免疫效應。（三）細胞疫苗1.樹突狀細胞（DC）疫苗2.基因修飾瘤苗（１）微生物制劑如卡介苗、短小棒狀桿菌及酵母多糖、

ＬＳＰ、溶血性鏈球菌ＳＵ等。（２）化學藥物及中草藥：如左旋咪唑、多聚核苷酸、聚

肌胞、黃芪、黨參、人參等。（３）多糖：香菇多糖、云芝多糖、酵母多糖、黃芪多糖（4）細胞因子：IL-2、TNF、IFN主要用于惡性腫瘤免疫缺陷病和傳染病的輔助治療。

三、免疫調節(jié)劑（一）免疫增強劑（二）免疫抑制劑1.化學合成藥物（氮芥、環(huán)磷酰胺等）2.微生物制劑制（環(huán)孢素A（CsA）、FK-506）3.中草藥（雷公藤多甙、川芎、當歸等）。主要用于抗移植排斥反應、超敏反應性疾病、自身免疫性疾病及感染性炎癥。免疫學診斷體外免疫檢測體內免疫檢測一、體外免疫檢測(一）血清學反應１、凝集反應：顆粒性抗原＋相應抗體→凝集塊。包括：直接凝集反應、間接凝集反應、反向間接凝集反應、協(xié)同凝集反應等。如血型鑒定、肥達試驗等。包括：單向瓊脂擴散、雙向瓊脂擴散、對流免疫電泳、火箭電泳等。2．沉淀反應：可溶性抗原＋相應抗體一定條件沉淀物

用熒光素、酶、放射性同位素、膠體金、電子致密物等標記已知抗原或抗體，通過檢測標記來反映抗原抗體反應的情況，從而間接地測出被測抗原或抗體的存在與否或量的多少。3、補體結合試驗（1）免疫熒光技術：（2）免疫酶技術：（3）放射免疫測定法：4．免疫標記技術：免疫酶技術目前常用的是ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗）（二）細胞免疫檢測

測定外周血中T細胞數量和功能，以判斷機體內細胞免疫狀態(tài)。目前廣泛用于免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫、細胞內病原感染以及異體移植排斥反應等疾病過程中免疫功能變化的檢測。常用方法：二、體內免疫檢測1、

I型超敏反應皮膚試驗：如青霉素皮試2、

中和反應皮膚試驗：如錫克試驗、狄克試驗3、

IV型超敏反應皮膚試驗：如OT試驗用外周血與有絲分裂原（PHA或ConA）混合，測定T細胞轉化率，正常人的轉化率在70％左右。1、

E花環(huán)試驗：外周血與SRBC形成玫瑰花環(huán)，正常人的花環(huán)形成率在70%~80%.２．淋巴細胞轉化試驗習題1．妊娠前幾個月胎盤屏障不完善Ａ２個月 Ｂ３個月Ｃ４個月Ｄ５個月Ｅ1個月2．吞噬過程是指Ａ趨化→接觸→調理→吞入→殺菌→消化Ｂ接觸→趨化→吞入→調理→消化→殺菌Ｃ接觸→趨化→調理→吞入→殺菌→消化Ｄ趨化→接觸→吞入→調理→消化→殺菌Ｅ隨機→趨化→吞飲→調理→殺菌→消化3.人工主動免疫具有以下特點Ａ輸入抗原物質，用于預防疾病 Ｂ輸入抗體物質，用于治療疾?。幂斎牒罅⒓瓷?Ｄ免疫效果差Ｅ免疫力維持時間短11．下列哪項屬于人工主動免疫Ａ輸血Ｂ服用小兒麻痹糖丸Ｃ白喉抗毒素Ｄ丙種球蛋白Ｅ干擾素多項選擇題1．活疫苗具有下列哪些特點Ａ接種量小，接種次數少 Ｂ接種量大，接種次數多Ｃ免疫效果差，維持時間短 Ｄ免疫效果好，維持時間長Ｅ可恢復成強毒株2．活疫菌具有哪些特點Ａ安全Ｂ不易保存Ｃ副作用發(fā)生率高Ｄ只需一次注射Ｅ免疫力效果好3．死疫菌有哪些特點Ａ安全Ｂ不易保存Ｃ副作用發(fā)生率高Ｄ需重復多次注射Ｅ免疫力效果差4.免疫重建的方法主要有哪些Ａ骨髓移植Ｂ胸導管引流Ｃ胎肝移植Ｄ胸腺移植Ｅ臍血干細胞移植5．人工主動免疫具有以下特點Ａ輸入