治療藥物監(jiān)測(cè)

治療藥物監(jiān)測(cè)第1頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)指以藥代動(dòng)力學(xué)原理為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)，測(cè)定血液或其它體液中藥物濃度，用以評(píng)價(jià)藥物療效和設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案，使臨床用藥達(dá)到安全、有效、合理。

第2頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療藥物監(jiān)測(cè)的意義

通過(guò)藥物監(jiān)測(cè)達(dá)到個(gè)體化給藥,加強(qiáng)藥物治療的安全性、有效性；藥物中毒的診斷,為中毒處理提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)判斷病人用藥的依從性；減少藥物資源的浪費(fèi)；第3頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血藥濃度與藥物效應(yīng)的關(guān)系對(duì)大多數(shù)藥物來(lái)說(shuō)，藥理作用的強(qiáng)弱或持續(xù)時(shí)間，與靶位的藥物濃度呈正比。

絕大多數(shù)藥物，特別是以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式分布的藥物，其血藥濃度與靶位藥物濃度的比值是恒定的

血液中的藥物濃度可間接地反映藥物在靶位的濃度和量，這也是將血藥濃度作為TDM評(píng)價(jià)指標(biāo)的理論基礎(chǔ)

有效血藥濃度范圍

指最低有效濃度（MEC）與最低毒副反應(yīng)濃度(MTC)或最大耐受濃度（MTC）之間的血藥濃度范圍.第4頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TDM的臨床指征

藥物的安全范圍狹窄

藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大的藥物

具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥物

存在影響藥物體內(nèi)過(guò)程的病理情況

長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)原因不明的藥效變化

懷疑藥物過(guò)量中毒

可能產(chǎn)生藥物相互作用的聯(lián)合用藥

第5頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第6頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不需要TDM的情況:藥物本身安全范圍大

如青霉素G、多數(shù)維生素等，由于本身安全范圍大，不易產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)。

藥物本身具有客觀簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)

一個(gè)良好的生理或生化指標(biāo)是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測(cè)的，如用抗凝血藥肝素、雙香豆素類時(shí)，對(duì)出、凝血功能的檢測(cè)；用抗高血壓藥物時(shí)，對(duì)血壓的測(cè)定。血藥濃度不能預(yù)測(cè)藥理作用

因?yàn)門DM是建立在血藥濃度和藥理效應(yīng)間具有相關(guān)性基礎(chǔ)上的，如果沒(méi)有這個(gè)基礎(chǔ)，血藥濃度就不能作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。例如，當(dāng)用氨基糖苷類治療下尿路感染時(shí)，其藥效與血藥濃度無(wú)關(guān)，而是與尿藥濃度有關(guān)。

第7頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TDM流程申請(qǐng)取樣測(cè)定數(shù)據(jù)處理結(jié)果解釋第8頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TDM的步驟和方法

設(shè)立目標(biāo)效應(yīng)和目標(biāo)濃度-目標(biāo)效應(yīng)即藥物所要達(dá)到的治療效果-目標(biāo)濃度

是根據(jù)病情和藥物治療的目標(biāo)效應(yīng)為具體病人設(shè)定的血藥濃度目標(biāo)值

標(biāo)本收集臨床常用標(biāo)本：血清（漿）、唾液、尿液、其他體液，如腦脊液等。血藥濃度測(cè)定光譜法、色譜法、免疫化學(xué)法數(shù)據(jù)處理求算個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果解釋了解病情和用藥情況,設(shè)計(jì)個(gè)體給藥方案調(diào)整給藥方案

穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法、重復(fù)一點(diǎn)法、Bayesian反饋法第9頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月選擇采血時(shí)間應(yīng)注意的問(wèn)題

多次給藥時(shí)應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)采血

一般需要4～5個(gè)半衰期，多在下一次給藥前采血，所測(cè)濃度接近谷濃度，稱偏谷濃度。若改變給藥方案，采血時(shí)間應(yīng)重新等待4～5個(gè)半衰期。對(duì)毒性較大的藥物可考慮在2個(gè)半衰期時(shí)采血。當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)中毒時(shí)，可隨時(shí)采血。

第10頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TDM測(cè)定方法——光譜法

方法：可見光分光光度法、紫外光度法及熒光光度法原理：多數(shù)藥物或代謝物在紫外光區(qū)存在吸收峰，一些藥物或代謝物受激發(fā)后，本身即可發(fā)射熒光；而另外一些藥物還可通過(guò)特異的顯色反應(yīng)用分光法檢測(cè)。

特點(diǎn)評(píng)價(jià)：

優(yōu)點(diǎn)：光譜法操作簡(jiǎn)便，所需儀器一般臨床實(shí)驗(yàn)室都具備，檢測(cè)成本低，便于推廣

缺點(diǎn)：光譜法用于體液中藥物檢測(cè)時(shí)，存在靈敏度低、特異性差的，特別是易受代謝物干擾。第11頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TDM測(cè)定方法——色譜法方法：薄層色譜法（TLC）、氣相色譜法（GC）和高效液相色譜法（HPLC）、GC-質(zhì)譜、HPLC-質(zhì)譜聯(lián)機(jī)檢測(cè)。

原理：色譜法又稱層析法。通過(guò)層析作用，使樣品中理化性質(zhì)不同的組分得以分離，若再配以適當(dāng)?shù)臋z測(cè)器，則可同時(shí)完成定性、定量工作

特點(diǎn)評(píng)價(jià)：優(yōu)點(diǎn)：特異性高、靈敏度高、低誤差和重復(fù)性好，可同時(shí)檢測(cè)同一樣本中的不同組分

缺點(diǎn)：均要求對(duì)生物樣品進(jìn)行復(fù)雜的預(yù)處理，需要有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員操作，測(cè)定結(jié)果反饋速度慢，所需標(biāo)本量大，以及所用儀器昂貴尚難普及。

第12頁(yè)，課件共14頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月TDM測(cè)定方法——免疫化學(xué)法方法：免疫化學(xué)法根據(jù)標(biāo)記物性質(zhì)不同，可分做放射免疫法、熒光免疫法和酶免疫法三類。

原理：制備藥物相應(yīng)的特異性抗體，即可根據(jù)抗原-抗體反應(yīng)的特異性，應(yīng)用免疫化學(xué)法檢測(cè)這些藥物。特點(diǎn)評(píng)估：優(yōu)點(diǎn)：靈敏度極高，大多可達(dá)ng甚至pg檢測(cè)水平，可滿足所有藥物TDM的要求；所需標(biāo)本量少，一般均不需預(yù)處理，操作簡(jiǎn)便，并可制成商品化試劑盒；還可利用一般生化、熒光自動(dòng)分析儀進(jìn)行自動(dòng)化操作。

缺點(diǎn)：是試劑盒昂貴，測(cè)試費(fèi)用高。免疫化學(xué)法是TDM檢測(cè)技術(shù)發(fā)展的主要方向。

第13頁(yè)