抗血管生成治療晚期NSCLC的策略演進(jìn)

抗血管生成治療晚期NSCLC的策略演進(jìn)江蘇省腫瘤醫(yī)院史美祺教授2012-7-6主要內(nèi)容腫瘤血管生成歷史及抗血管生成藥物概述貝伐珠單抗在晚期NSCLC的研究進(jìn)展其他抗血管生成藥物在晚期NSCLC的研究2012ASCO抗血管生成新進(jìn)展血管生成及其在腫瘤研究中的里程碑1Ferrara.NatRevCancer2002;2Folkman.NEJM1971;3Senger,etal.Science1983

4FerraraandHenzel.BiochemBiophysResCommun1989最初描述血管生成

byDrJohnHunter1787一些德國病理學(xué)家觀察到部分人類腫瘤高度血管化,從而提出新生血管可能在腫瘤進(jìn)展中重要致病作用11800里程碑的發(fā)表:JudahFolkman提出腫瘤生長是依賴血管生成的219711990sDvorak.H.F及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF*/VEGF3

Ferrara.N與他的同事確立了VEGF的重要地位41983&

1989*VPF：vascularpermeabilityfactor,血管通透性因子V榴E桃G誓F述—腫厭瘤鉛血妖管尤生瞎成爐的慰關(guān)密鍵血軍管牲生造成約是信腫秒瘤患生銷長狐轉(zhuǎn)李移鞭中免最志基別本捐的獄因哭素V租E喉G純F存邊在半于悼整秒個指腫院瘤睬生吹命湖周約期命中1輛,哭2當(dāng)刮另紅一命種灘信仁號么途圣徑醫(yī)出極現(xiàn)銳時仗，V撲E步G田F繼憐續(xù)鉆過習(xí)度怪表意達(dá)3貝,服4VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

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PIGFVEGF

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Pleiotrophin1躁.F摟o分l飲k責(zé)m躁a僵n仁.領(lǐng)I調(diào)n愛:康C旦a革n教c第e呆r叼:眾P父r只i賣n哥c勺i秤p誤l呆e潛s衫a混n睬d誰P僅r影a罩c鉗t貴i艷c葬e蒼o厲f叔O鄉(xiāng)豐n咐c續(xù)o慨l雁o蔑g購y序2嫌0費0煉5胖;戶2鏡.興R手e宰l越f密,蹲e臭t糕a暑l囑.菠C執(zhí)a撈n目c吳e繼r忍R賽e醒s麻1拘9克9串73絲式.癥H抹a佳n良r態(tài)a坐h需a草n右,股e濟t享a役l仰.離J怖P收a年t趁h識o陜l拒2綢0兔0逝3研;病4資.災(zāi)F萌o蓄n伏t協(xié)a封n巖i役n罩i肌,勁e淋t葉a頓l透.攜C詠l救i偶n猴C銹a迎n終c生e推r浴R菊e姐s除1辯9做9錦7多撿種刷抗疊血誕管飼生幟成耽藥欠物指：阻尿止些血靈管皮生蓮成且的畜信毯號華轉(zhuǎn)喜導(dǎo)V緒E烈G理FV跑E什G般F受萬體-謙2正經(jīng)離礙子繡通塵道通盛透園性抑宵制V荒E獵G優(yōu)F的竟抗獻(xiàn)體(迎e翅.喂g刑.貝充伐遵珠慰單生抗@)抑罩制V捷E境G綿F哀R的抽抗改體(燃e廚.練g禮.師I奇M弄C泉-喊1劈燕C似1沒1側(cè))可售溶省性V敬E秧G音F受燈體(獎V溝E犯G均F鋪-奇T血R挑A傅P蜘)抑亡制V秋E淘G嫩F饒R的絲式小硬分墻子T移K恩I嫁s(帆e藏.造g屬.索報拉常菲耗尼,舒訂尼振替撥尼)–盞P–縫PP允–P劉––撥P–熔PP撲–P曾––捆P–裁PP姿–P愛–遷意移圍，膏通遲透堆性宋，D執(zhí)N碼A形庫成縮慧，悄生瞇存淋膠巴謎血擊管擊形弓成血并管勺形膠成減峽少羊有淡活定性鄉(xiāng)豐的V勝E柱G躺F的挖游廢離災(zāi)濃傾度破跡壞V切E駐G堂F受富體說的云信穗號踏系耀統(tǒng)抗位血稿管銅生丙成薄藥掉物針勿對V戲E蔬G瞎F仇/亂V氏E宗G侵F柄R系遇統(tǒng)—靶益向V榜E斷G衣F配延體☆抗V飾E紅G衣F的邁抗單體霸（e搖.惜g雨.貝江伐故珠寧單赤抗灰）☆可練溶斑性V材E扮G誤F受懷體作（V控E墓G艦F飾-彈t棚r佳a求p）—靶使向V貴E舉G海F受狡體☆V星E油G盡F扇R嬌-丙T屬K緣瑞I扎s（e紅.紀(jì)g唉.索政拉宣非胞替飲尼崇，煩舒化尼度替確尼鍬）☆抗V抗E警G導(dǎo)F祖R的假抗吐體（e規(guī).園g恨.費I奔M灘C慌-啄1灘C鬧1唇1）直環(huán)接咐作秧用下于適血秀管哀內(nèi)孩皮軟細(xì)己胞旱，養(yǎng)分擊子籠靶誕向磁作冤用貿(mào)機酸制被不每明☆血洋管囑破刷壞犬劑（A澆S焦A爺4賊0安4）貝那伐膨珠絹單蒼抗沃是2箱0研1鉛2鴉N獎C沾C駁N指膝南(編V亭2蜓)唯蘆一不推刪薦鋸的心抗黑血列管待生補成存藥惑物主盲要件內(nèi)維容腫扛瘤服血擊管撞生惕成偵歷短史會及絮抗紫血簡管冠生下成爭藥牙物第概斥述貝死伐獄珠筆單嬸抗用在驗晚鏈期N膊S抓C斗L忠C的櫻研希究世進(jìn)蛾展其妨他福抗鑰血霉管騎生愚成央藥丟物違在置晚擺期N扒S耕C緊L寧C的鞠研彩究2駁0無1驕2潛A升S蜂C低O抗巡壽血讓管在生術(shù)成件新牢進(jìn)兔展貝紀(jì)伐欣珠貌單斥抗糊及夾其贊作雹用肚機獨制重寄組筋人懸源訂化炊單都克棍隆建抗V燥E液G可F抗抵體含9賢3滔%人貍源勿化繩成可份準(zhǔn)和7播%鼠濾源姨成冷份精開確萌抑話制V秤E耍G懇F，誘抑嗎制撫血雄管榨生榆成P客r窄e賽s篩t月a梳L我G姓,億e枯t閃a窯l處.嚇C狂a曠n歪c符e挑r鎮(zhèn)R張e鉗s絕1宮9拜9夕7教;跪5埋7公:切4典5陳9歉3與–貼9早刺期捎效鄰應(yīng)持財續(xù)世效肢應(yīng)早蒼期揭臨淺床辨研北究言匯宜總1筒.櫻G旱o傷r嫌d布o(jì)鄭n奶M溫S，e午t原a噸l累.J后C晉O晨.柳2嗽0悅0憲1投1鈔;絡(luò)1說9蓄(視3適)叨:陣8環(huán)4繁3汗-低5斯0北.2浙.J枕o漆h月n辦s突o邀n閣e臣t娛a士l關(guān).豈J乘C瘦O當(dāng)2裕0粘0考43屆.S浸a潔n泰d芒l輸e骨r出,培e雖t思a拼l澤.款N朱E落J奧M掃2友0居0孩6I期億臨罵床泥研范究頓中蹤蝶由今于1例哄肝績癌辭腦叮轉(zhuǎn)機移撇患垮者采治孫療的后詠出尺現(xiàn)拴嚴(yán)勾重甚腦衫出賞血替，誕后添續(xù)I愁I(lǐng)肉I期邪研抵究泄將腦廚轉(zhuǎn)岸移排掩除此在襯外崗。I腥I期膝臨僵床叛研留究惑入賓組女了拖所郊有踢組詠織籍學(xué)塞類遷型村的N螺S訂C曉L剛C（家包玩括帥鱗陸癌濟）君，取由豆于貓出傍現(xiàn)溜了而大虹出泰血愉的姻病但例獨（6例掌均喇為商靠柳近刺大棉血物管給的油中視央若型向肺飼癌獨，變其濤中4例待為佩鱗慌癌哨）上，賠因籌此鼓在濃后仿續(xù)猾的I沙I唯I期渣臨忙床搬研狗究但中崖將鱗虜癌、腫幣瘤肯靠伸近伙大途血極管等歡作渡為悅排繳除慚標(biāo)午準(zhǔn)闖。E出4那5渴9脹9研般究往因究一青例歸有丸咯危血潤史蔬的條患柜者納出第現(xiàn)5級夏肺傲出遞血糞，溝后蹈續(xù)傷研愿究泉將既旦往殘咯斗血驗史罷（>柿=進(jìn)1魚/霧2湯喚匙曲）作駁為架排久除蔥標(biāo)尤準(zhǔn)川。貝美伐訓(xùn)1s乖t治戀療非白鱗蓮癌的竹I頭I棍I薦期亂臨攜床晉研營究睜：-仇-排只除圾了皮鱗腫癌鉗、葛腦躺轉(zhuǎn)道移階、巡壽咯搏血擾史P讀DP慈DP師D先*B喇e雄v洪a呈c圖i杯z睛u習(xí)m肝a承bP倚l(wèi)拿a廚c怨e騎b遮o綢+徑C踢G吃x槐6貫(悔n骨=艷3致4杏7忘)B舌e拴v綠a萄c論i仇z主u綿m萌a按b叢(搜1疏5曲m跳g膚/倘k允g銀)截e步v所e棕r銜y小3銜w吊e旋e搖k貿(mào)s悉+握C誼G姿x組6即(蟻n虹=伴3億5弊1續(xù))B浸e涼v毒a殖c掌i邊z給u鼓m壓a與b之(藏7渾.浮5窮m衫g拉/燭k付g核)章e常v頓e遞r堤y鉛3寺w秋e憑e頁k挺s構(gòu)+億C無G隊x熄6嘗(賢n下=逐3細(xì)4臭5演)P授r范e傲v緊i嶺o尖u譜s貸l輔y題u鋒n類t聲r朵e懼a壁t刻e具d標(biāo),軍s狹t彎a州g濾e籍I朱I報I索B惜,兩I蝦V示o適r砌r伴e資c善u塑r紫r餐e奧n幣tn乎o重n誓-即s框q尺u面a初m它o沫u獵s毒N裹S產(chǎn)C晝L能C客;樣n度o神n摘b芬r謝a秋i布n慘m朝e線t然a凍s吸t排a欄s捧e筋s債;h撕i跌s糖t芹o禽r六y桂o翁f炒g達(dá)r參a餃d鞋e毅2儲h邀e回m豈o齡p懸t么y站s拳i圣s(礙n櫻=杠1鐵,擱0者4徹3堵)B班e染v閉a思c訪i縮慧z球u怨m息a備bC誕Px6協(xié)(真n貨=格4眾4寶4梳)P錦D殲*P覺DE灑4逃5巾9巧9外t題r恥i滑a掘ld奧e濫s剝i音g猾n1(長p清r俗i彼m調(diào)a福r結(jié)y機e闊n盛d帖p解o船i挖n湯t向:姑O春S慘)T踢r察i僑a胡l磨c與o條m灑m科e嫌n白c叮e升d往2貝0棄0喪1A過V扯A嬸i發(fā)L圍t抵r站i避a聾ld郊e璃s業(yè)i扇g胸n2(享p掃r節(jié)i鉛m妹a惱r瓶y神e殖n道d妹p娘o求i虛n販t纖:眾P浸F亡S俘)T暫r扒i象a宗l散c喇o律m到m寨e繼n濃c課e已d騙2彩0丑0哀5*No中c抱r緒o爽s徐s襲o杜v押e蟲r拌p襯e犯r禾m姐i忘t例t炒e旗dP鄙r光e攏v腹i玻o衣u諒s糞l餡y屆u猜n聞t弄r料e寄a議t窩e爬d此s愉t鍵a么g米e恰I翠I猾I(xiàn)膛B闊/絹I帆Vn貝o奶n喪-戰(zhàn)s藝q普u轉(zhuǎn)a鄙m青o木u闖s悟N輛S徑C臣L貼CN擁o英n斧-誦b正r休a首i徐n巡壽m何e刻t儲a共s午t圖a據(jù)s茂e短sh封e加m蝕o立p脫t堤y挨s敵i幕s赴(太1揀/胡2欲t朵s旦p丹o情rm掛o裁r挪e割p歉e薯r屠e掏v去e牛n踏t接)(林n仍=孝8零7陡8遠(yuǎn))B倚e凍v竟a史c欲i兇z哀u臟m魂a鳴b珍(督1姻5象m投g應(yīng)/毯k棄g等)桿e賺v埋e梁r縫y縣3滔w連e菌e網(wǎng)k疾s榮+冒C科Px6睬(源n磁=勞4靠3筑4奔)1S座a島n衫d劇l文e姜r各,駐e席t戀a負(fù)l爹.嫌N秤E榆J鐮M響2籠0矛0遲62R劑e從c佳k站,懷e栗t負(fù)a另l丸.蠻J砍C判O賠2藏0略0椒9B擔(dān)e賊v大a將c武i家z矮u奶m先a螺b選禿擇商性鵝人淹群貝悶伐剛珠考單駛抗+化佛療A飄R委I椅E努S(嚇b污e鞠v軟a兄c祝i末z蹈u換m鵝a同b員R年e卻g芳i公s巧t睛r轟y諒:誤I伐n燈v仍e斥s豈t獅i李g酸a輝t胃i蜂o羊n草o聚f族E代f馬f屠e甘c摔t沸i往v結(jié)e疼n巴e管s句s壇a愚n林d訪S長a歌f將e藏t工y翠)未筑經(jīng)燦治窮療串的剝晚敞期江非卷鱗牙型N奴S泳C況L勢C(棉n急=科2校,開1贈7貿(mào)2問)貝妄伐慌珠享單是抗(錄7振.錢5薪m晨g肢/瓜k固g店o房誠r煮1紹5揚m擇g圓/鋼k吧g情)每3周+標(biāo)宵準(zhǔn)巨一找線粉化哨療(焦u帳p蟻t業(yè)o者6謙c瞞y箭c煎l識e性s銜)S迎A繡i守L(野S去a現(xiàn)f虜e軍t登y平o啟f槽b蜓e臟v撓a買c責(zé)i餃z曠u趴m柿a氧b娛i屢n縱L蹈u徒n倚g(shù)P德D貝呼伐爹珠絕單聲抗維鵲持未耳經(jīng)灑治支療衡的敲晚秧期蜂非呼鱗怎型N舒S煩C財L恩C(信n罪≈策2弄,仙0撤0公0員)P虧D貝紐奉伐舞珠菜單光抗維甘持貝親伐灑1s駝t治覽療非聲鱗幅癌的I工V期獅臨牛床恰研抬究和：S過A劈燕i偷L亂a點n寺d夾A醫(yī)R低I成E蕩S鏟:塔貝觀伐杠珠門單指抗析在舌臨面床悶使踩用蹈中僵觀停察石安幻玉全牙性樓及畢療梳效鴨的至試須驗沸（昂病煩例海數(shù)鏡>絡(luò)4哥,背0夾0觀0始）1L沾u漠c柏i戒o衣C削r燙i塌n互ò,險e俘t哄a談l葡.代L底a偷n銷c廳e靠t松o凡n易c添o吐l注2扎0層1歡0W相o蝦z鼠n怪i群a渴k章,券e貞t興a賓l抱.喝A賣S接C痛O布2陶0午1扎0選歉擇統(tǒng)性化人膽群貝碗伐損聯(lián)申合武化拐療飽1s酒t治竄療選誼擇蛇性陶人鈴群O膽R油R狗明載顯惰提趣高1辜.筒S施a臟n槐d狗l叨e露r顫,惑e療t根a馬l任.曾N對E啊J繪M幫2牽0案0隙6駁;距2鏈.館R狼e內(nèi)c析k棒,秧e欄t哨a味l撫.忍J囑C喜O部2也0忍0趕9O狀v遺e同r趣a狠l體l私r慎e腦s霜p壓o乒n禿s毅e序r丈a頁t濟e倒(割%炊)E淘4撞5各9掉91B湊e擱v甚a啟c姥i警z吵u再m柏a熄b址1賀5盡m參g粉/繩k層g鄙+揀C梨P服(頓n倡=虜3抬8燦1磁)C腸P滅(網(wǎng)n摘=胖3臨9項2衫)p貝<伶0飄.惠0水0疊14慌03揉02鳴01啞001納5沸%3摩5然%B愈e災(zāi)v禾a柄c知i晶z斤u壺m疏a果b纏7奪.唯5獵m僚g困/朋k雖g愿+接C含G挪(捷n嘩=母3食2毫3月)B瓣e延v呢a革c銹i亭z澤u岔m守a臥b活1珍5這m姑g排/盆k灘g弱+旱C吧G座(低n沒=篇3彎3景2忘)P及l(fā)麗a溜c吼e巴b長o王+崗C輛G仰(私n賺=哲3弱2蛾4泄)A恥V突A謀i薄L2p醫(yī)=榆0盾.創(chuàng)0皺0剝2峰3p霸<鼓0榮.健0誤0本0良12疊1另%3恥5戰(zhàn)%3呆8瞎%O施v壁e休r鼻a秒l元l艇r擾e潤s逢p饞o域n待s變e喊r喪a炮t彩e爹(嚇%追)4耕03陵02餅01頸00選這擇愿性小人班群M律e關(guān)d方i蘭a粥n寺P索F各S妄o喉r悲T砌T乓P瘦(握m靈o蔽n居t孕h屢s丘)C杰o余n蓮s暢i材s閥t君e峰n紛t素P冠F藝S防/移T親P考P腹i械n榨A功v潛a職s文t煮i作n累-梢t艙r狐e句a俗t訴e贈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B組:貝伐珠單抗+培美曲塞

(n=128)貝伐珠單抗b

+培美曲塞b

+順鉑b根據(jù)RECISTc標(biāo)準(zhǔn)的CR/PR/SD(n=253)b一線誘導(dǎo)4個周期

q3wRPD持續(xù)維持治療q3w直至PD隨訪(n=123)主顧要引終違點說：P莖F螺S次住要伍終悼點犧：O講S，O臥R歇R，D是C命R，庸緩就解輛持碰續(xù)漸時電間屋，麻疾稿病乖控晌制傾持框續(xù)芹時貧間安解全候性(N投C禮I斧C嚼T墓C3變.伏0嬌)，直生圓活提質(zhì)村量(屑Q陵L徹Q陰-毀C叛3緞0與Q設(shè)L告Q搬-宏L轉(zhuǎn)C統(tǒng)1要3跌)本棗分聞析值中陪位劇隨釘訪客時鵲間:決1擁1個艇月B漏a年l捧e豆s哨i番F(xiàn)悲e膊t胡a雪l括.絮E羽M便C華C羽2甘0雹1挺1雙餓藥蘿維洪持自鬧誘頌導(dǎo)墾階疾段尤的P內(nèi)F那Sa首被次逐在哨不剩使智用T幫K結(jié)I的扶前嶺提嘩下超滑過1旗0個執(zhí)月單湯藥知貝惰伐來維護持自爽誘狂導(dǎo)釘階膜段項的O獎Sa已無能浸達(dá)夾到1醫(yī)5疤.榨7個近月A炭V忘A淹P主E毅R然L：P鈔F變S和O赴S中和國辛注雪冊如臨柳床鍋：Y罩O陸2爬5論4拿0番4C缸P頃+肉P篇l梯a典c跳e撐b酒oQ戴3向w，鏟最拖多6個犁周誰期局典部材晚指期吳，補轉(zhuǎn)血移騙性蛾或是復(fù)值發(fā)筍性N桂S異C航L吧C雅(幻玉I駕I捐I麗b架/雕I全V期)一迎線勞治堅療N著=榴2追7淋0主騎要誕研唇究育終掀點:火P賢F圖S次證要巖研邁究戀終門點:夢O樹R牙R念,根O卸S務(wù),幣D霉o竟R站,去s泡a靈f紡e夜t技y分璃層異因拍素:性椅別(男妖性v屆s女培性)禾;疾商病耕分盞期(而I畏I額I飲B引v院s垮I姑V急)終;體份重膝減壯輕>燃5稀%頑(是v器s否)C衡P暫+河B虛v還1債5前m染g墓/莊k療gQ第3切w番,最族多6個旬周惹期1毛:掉1隨皇機策雙慨盲,多趁中吩心I易I姓I期庫研南究C毅P千:怎p儉a哄c芒l樣i慣t植a帖x前e伍l望1任7套5愧m鏟g在/思m2,孫c具a鏡r嗚b曠o餃p羅l潔a囑t巡壽i秒n倒A蓋U崗C舌6謀,憂e遮v至e趨r襲y宋3苦w殊e疫e翻k釘sB吼v你:址b哥e與v帶a仙c肅i瞇z奴u辟m雀a殘bR志1談:令1P片D后脫接嗓盲僅出貝拍伐跳組掏可日以侄繼鑰續(xù)飾接綢受參貝鉗伐企與姑已橫批技準(zhǔn)遮的積二會線/三翼線禿藥雅物確聯(lián)名合拋應(yīng)幣用邁，今直煉到策研蚊究耍者落認(rèn)骨為狐患齡者竹不削再托可晃以仁從鑰貝怎伐戒治哪療仿獲謙益頌為誰止倚。訂但嗽是服如你患留者努出猛現(xiàn)封第粘三挖次艱疾奔病端進(jìn)謹(jǐn)展亞，讀則報應(yīng)響中頁止匪貝剩伐燃單李抗求治飄療越。R找o螺c號h覆e潛d乏a孤t亂a猜o迷n城f槳i杜l束e貝春伐芝在選站擇稠性犯人趕群的用研咱究巾進(jìn)尚展小核結(jié)I辜I豆I理/勢I莖V期鴿臨權(quán)床枯研拜究生結(jié)診果菌顯歸示蟲：土貝仔伐岸一鎖線釘聯(lián)擺合突化準(zhǔn)療金能棚給統(tǒng)晚鵲期N枕S惜C訴L梳C選譽擇托性齒人庸群（排葬除拋了味鱗訂癌循、終腦圈轉(zhuǎn)督移歌、臭咯徑血膛史）責(zé)的戶患哄者悟帶史來O歇R凈R的殃提嗚高頂和戚顯簡著叮生戶存屢獲借益查，罷并盞且辟安納全頃性蓋良雜好形，踩已剝經(jīng)躲成散為揉多破個膜臨原床壺治找療島指繁南堤推風(fēng)薦孩的耽標(biāo)訪準(zhǔn)曾方杰案艙之堤一揭。貝英伐粗聯(lián)袋合都培須美忠曲鈴塞搬方昨案含一券線俗維葬持盡治野療千具效有醒一梢定朵的忽臨才床老應(yīng)淚用興潛擔(dān)力荷。最興后葛，扶我蹲們喉對針中驕國途的買注滋冊腰臨累床辭試帖驗恨結(jié)貨果襲拭仆目羽以金待碌。隨快著建臨饅床瘡應(yīng)砌用煌的貫擴貝大臺，特境殊莊人枝群的望治握療為成編為稼困螞惑一搶些鉆特牧殊踏人瀉群簡是馬否碼適協(xié)合錦貝狗伐余珠前單法抗近的句治松療右？1郊.空孕洞最、歌中助央蠟型猛肺透癌捉和腸肺襖出恐血煌史2辯.老命年隨患倘者3本.腦主轉(zhuǎn)灣移攤患課者基壁線定影嗎像劫學(xué)運特怕征不確影廢響楊療銅效基但線讀腫么瘤恒影腰像承學(xué)幟狀喬態(tài)膊與訴療飛效籠無刻顯歡著繡性民聯(lián)遼系腫醒瘤雹最絨大逝徑是敏否群大抗于4傘c這m或票小很于3團c鄭m、挑是蘇否中曠央算型刪腫稀瘤、練是紫否埋有基開線失空襖洞、空燈洞約最頭大街徑是誦否帖大挨于1蒸c森m的牧各陪隊表列耗的救生潤存孫獲誤益混相葵似空蝴洞長最挪大壘徑腫崇瘤此最慮大乏徑中炊央蘿型脖腫待瘤基遲線舞空完洞<央3嚴(yán)c五m3坊-逢4脆c初m≥4縫c診m是否<魯1后c竹m≥1委c踢m6洪.靜77仗.池25張.偶95擱.鋒56顛.循36嘗.改56帶.雄46蜻.革56篇.溫0是否1嫌4郵.蘭21務(wù)5瓜.括21該2平.植21肆1短.其51縣2廳.乒71定5饞.匹41僅3旱.留31匪3普.隨11師4店.鬼2中在位O襪S孕(月)空椒洞古最細(xì)大否徑腫珍瘤晨最市大暑徑中腰央催型富腫鼻瘤基怒線描空浸洞<泊3引c騎m3挎-繩4插c向m≥4坑c遭m是否<電1怖c撈m≥1夕c遺m是否J嘉C酒l肺i態(tài)n熱O宵n瓦c仍o占l構(gòu)2漢8伍:外7耗s減,道2凈0紅1鞋0虹(盼s龜u灶p夫p伶l鉛;比a塔b程s府t排r解7眠6如1伴8鵝)中鴉位P彎F候S(月)I宿V期A罵R熊I起E圍S研唱究冷：稼分煤析且結(jié)糟果特哥殊償人能群療？基線影像學(xué)特征貝伐珠單抗治療期間發(fā)生嚴(yán)重肺出血病人(n=13)貝伐珠單抗治療期間未發(fā)生嚴(yán)重肺出血的病人(n=1476)單變量風(fēng)險比(95%CI)總體P值可測量病灶數(shù)1(n=1124)2-4(n=342)5-10(n=23)9401115338231.01.47(0.33-5.29)無法評估0.604可測量病灶最大徑<3cm(n=489)3-4cm(n=310)≥4cm(n=690)4094853106811.0無法評估1.60(0.44-7.16)0.107中央型腫瘤否(n=758)是(n=731)497547221.02.35(1.65-10.48)0.171腫瘤空洞無(n=1272)有(n=217)10312622141.01.77(0.31-6.94)0.419空洞大小<1cm(n=134)≥1cm(n=83)12133811.03.28(0.17-195.17)0.560中惹央勺型狡腫柜瘤辯和濱治煙療鬼前右腫玻瘤奧空蒼洞送不割是亭嚴(yán)滾重糖肺希出跪血經(jīng)的射危擴險驕因泛子J握C喪l潤i巷n卻O甜n僵c悶o壓l蜜2浮8角:點7視s耀,舌2畏0俗1利0汁(奏s男u穿p錢p狀l細(xì);振a嘩b叢s循t慌r沾7嘆6尊1內(nèi)8論)基腐線慢影第像曬學(xué)倚特燭征不岡影秧響猾安慘全財性特啞殊唱人鋼群曉？R際e赴c供k百M項e宏t掉a遠(yuǎn)l厘.但A籠n達(dá)n中O疑n殺c與o繼l狡2餓0燙1色1胸鎮(zhèn)部C么T示中爆央蟲型建腫含塊避有盆無片明旨顯協(xié)的愧血鑰管索浸欺潤A濫.中配央旨型拔腫筒塊月浸振潤辮隆炮凸剖和遵左授右柏主田支哲氣坐管嶄但揭未惑侵蕩犯伶中此央疊大周血奧管B貸.中貴央贊型按腫客塊剪明驕顯拖浸代潤病縱熟膈臨，準(zhǔn)但蘋未群侵滋犯滔中筐央池大殺血濁管C刻.中提央仔型蹲腫唇塊脊靠孟近啦但棒未懂侵樓犯際肺雜動源脈特龜殊貌人筆群粱？A凍.中么央是型海腫端塊仙明剖顯尼包嫂繞嚇和倦浸世潤注中拐央紙大孤血浩管B厲.中騙央脂型帝腫復(fù)塊像明榮顯儉浸油潤救肺鋤動氣脈腐并道且街侵毯入梅肺抵動唉脈色管紛腔每內(nèi)C酸.腫顆瘤膚組譯織怖呈柱彌乎漫鈔性模浸污潤扛鎖乳骨鄭下趨動亮脈D智.腫壁瘤盒組梅織肌呈植彌蓄漫設(shè)性茂浸腰潤扯左訴下李肺輔動態(tài)脈至您今桑尚煤未拉有全明蜘確積的倘血束管梅浸為潤努的影安像票學(xué)慌標(biāo)區(qū)準(zhǔn)A替R蠻I招E廟S：有甜痰否血恐史患飲者民的殺出絲式血饑發(fā)泄生期率W天o抖z居n詠i鏟a膨k寸,濟e門t溜a埋l值.熔A氧S戒C機O夏2祖0倘1伏01描050無詳痰拾血晨史(紙n屢=始1慘,糞8異1謊1拌)3納.偵4羊%5鮮.飲7速%≥樓3級課出晌血沿（芒％缸）有測痰額血押史(讓n件=輕1鋪4棕0核)1農(nóng)0500打.蠟7蔥%2穩(wěn).順9暴%無典痰悅血姐史(意n膨=歸1所,兔8痛1扎1表)有兼痰蜘血夢史(醬n總=惹1算4柜0歐)≥良3級鐵痰聲血賞或早肺勢出石血版（柿％魄）是換否央有丘痰恐血貿(mào)史補和3級柏或挽以定上拐肺允出步血居的膛發(fā)葉生乒無櫻明想顯噴相的關(guān)特獎殊途人貿(mào)群仰？1喉J煉o徹h狡n援s由o看n散,漫e村t痕a斷l(xiāng)策.貼J員C雨O甚2糧0銜0延4復(fù)2忘S惜a苗n甘d撈l步e排r向A贈B,載e叮t口a甜l椒.姜N政E鑰J例M填2溜0懸0國63雕R敵e榴c運k刺M側(cè),午e憑t日a體l仗.框J虧C遲O筋2孟0斧0噴9也4具D悶a乞n接c尾i昂n刪E放,耐e饑t剖a照l判.禁A明S蜻C印O封2壟0純0筋8A記V樂F啄0師7橡5創(chuàng)7焦gA言V殃F這0繁7私5另7恢g為9鳴.叉1禿%1包宗括靜所泳有委的衰組暴織棗學(xué)政類豪型E塊4愚5逝9掙9為1蔽.站9煙%2排動除:鱗芹癌繞和已基額線捆咯軌血夜史≥皮2判.色5驕m吩L蝴(望?茶討匙)紅倒色陡血彎液A武V循A低i暗L為1我.媽5浪%3進(jìn)糖一痰步著排輕除:腫乞瘤通侵內(nèi)犯泰大恥血辱管開的鴨患冰者S份A落i怠L為0市.挖2套%4患刪者敘特愚征椒和A垮V況A億i爪L一默致理摩性盜的逼患底者逢選訴擇E牢4幫5秩9模9未投經(jīng)愈治朱療疾的鈔復(fù)雀發(fā)看性積或潑進(jìn)太展新期(殼I六I材I鞋B或I覽V期)乖N仁S蘇C謙L鄰C患陳者A厭V養(yǎng)A勇i撥LS盞A梨i熄L合晃適質(zhì)的豬患晶者亮選閘擇顯腳著府降們低逗嚴(yán)企重影肺摩出栗血博發(fā)含生框率特佩殊鋼人議群悲？S桶A稱i鞏L禍研糊究老勸年梳患紗者亞捉組獎分啟析呢：畏療謝效撫相尚似>65歲（n=623）<=65歲（n=1589）ORR（%）49.352.4mTTP（月）8.27.6mOS（月）14.614.6L湯a罵s侄k船i柄n脆J途,竊e矩t悔a范l工.番J膠T澆h裳o徹r信a其c絞O結(jié)n冬c瘋o東l諷.值2攪0瘋1亞2柳J挑a攜n麻;住7朋(見1磁)準(zhǔn):井2扮0桐3短-伐2術(shù)1流1T決T辰P特蛾殊謝人仙群禿？一線化療＋貝伐珠單抗7.5或15mg/kg貝伐珠單抗維持至PD未經(jīng)治療的晚期非NSCLCN=2,212O徑S老誰年睬患今者皮亞漠組宿分晴析：呆根捷據(jù)繳年舌齡仰分杯成更大液于籃6均5槍歲蔑組疲和飼小粉于根等棕于廚6撤5矮歲冒組如，皂比跌較安汗全啟性迷和術(shù)療友效S慎A雜i拋L鴉研命究老棗年鋤患行者亞斜組劫分秀析慣：掀安絞全俱性艘相碗似L烏a襖s叉k冠i炊n疼J祝,磚e荷t班a搏l夜.維J囑T葛h甜o陽r泉a黃c伍O掘n偵c賞o鬼l幣.阿2非0凱1長2刮J慕a愈n苦;猶7弄(遠(yuǎn)1襪)馬:孝2披0拘3峽-脅2革1短1>65歲<=65歲任何級別的出血（%）40.439.13級或以上的出血（%）5.43.03級或以上的肺出血（%）0.70.7任何級別的高血壓（%）34.632.23級或以上的高血壓（%）5.75.7任何級別的蛋白尿（%）34.330.23級或以上的蛋白尿（%）3.23.0特屬殊慨人蜜群知？貝魯伐乖珠杏單雙抗毛在碼肺榨癌C銳N說S轉(zhuǎn)蘇移幟前掏瞻熊性渡臨方床垃研豈究晚錦期N朵S施C糠L燙C患降者眉中顏約3議0％晉有葛腦素轉(zhuǎn)既移盜，唇隨肌著捐治境療惕的豎不紹斷鴿改謎善粱，矛患種者茄生愈存黎期站的滑延映長匪，乞可羅能晶帶費來表腦哀轉(zhuǎn)玻移碗發(fā)求生幫率爽進(jìn)捐一友步跨增策高單南個糕轉(zhuǎn)策移泰灶緩的虧治震療鄰?fù)ㄍ统０鍨閾戏艠虔煑U或鴨外延科涌切煌除剃，同多金發(fā)睬性摟腦榨轉(zhuǎn)穴移雄的猶標(biāo)澇準(zhǔn)輕治賭療膀通徹常革為貫全迎腦賠照衫射泉加毛類齒固宋醇有亭腦祥轉(zhuǎn)藥移蛙的芒患味者殖其皂顱喜內(nèi)慢出透血曬發(fā)踩生壞率禾較董無穩(wěn)腦昏轉(zhuǎn)所移培者驅(qū)高撈*鍛，雀多容發(fā)箭于妹轉(zhuǎn)授移截灶論處主盼要冊終俯點流指維標(biāo)只：揪一悠線鞭或拖二距線件病廣人仆中繭有約癥蠢狀混的2級豬以圈上探腦蝴出魄血呢發(fā)親生緣瑞率非鱗型

NSCLC,治療控制的CNS轉(zhuǎn)移n=115,PS0-1允許同時非甾體抗炎、抗凝、抗血小板、抗癲癇治療由研究者決定的一線或二線治療＋Bev15mg/kgq3wBev15mg/kgd1,q3wPD放療4周手術(shù)3月*S載r善i長v括a紀(jì)s卵t達(dá)a箏v肆a李G苗,屋e灑t溪a象l衡.監(jiān)J煤T吩O(shè)鄭,盤2爆0禁0精9豈,括4慈(憂3歪)損:榆3具3觸3S棋o智c海i晶n適s課k踢i蝕e卸t挺a剪l綁.司J尸C摔O含2蘆0如0孝9，2南7累:參5膠2解5規(guī)5榮-傭5哪2紹6片1。P壺A憲S朱S欣P廊O度R漲T研繼究特竊殊界人謝群鹽？P偶A扛S滑S洪P廈O五R鞏T：摟患油者嘴基充線傳情伸況澤和茫腦秀出諷血視發(fā)擁生狐率8廢0逢.默0笨%的邀患衰者佛接對受行了W躺B康R脫T多序數(shù)藏患透者武同危時辭應(yīng)管用泳了瘡類脊固失醇競、始抗設(shè)癲僻癇刷或包抗酷凝療對第癥津治煩療7晴3伯.瓶1態(tài)%的怨患嶄者敢為榆多莊發(fā)盒性切腦熄轉(zhuǎn)淋移豬灶結(jié)猾果醒：未筑出儉現(xiàn)1剃~爸5級登腦選出繼血泥事向件。S票o便c激i舅n文s習(xí)k搏i氣e酬t藥a述l膊.寒J偏C原O妻2冷0淺0析9，2材7拆:擠5蹦2峰5升5扁-早5爬2習(xí)6術(shù)1。特雅殊西人烤群棋？B鼓e德s申s浴e快B酬,鐮e罰t踩a趣l房誠.別C討l右i柔n均C子a瘡n階c顏e億r慌R紅e封s擇,第2抗0位1妻0斑,禽1庭6宗(果1搶)搬:您2鄭6茂9性-板7佳813項隨機對照臨床研究8,443例貝伐珠單抗治療組對照組C戲N用S轉(zhuǎn)予移杯是梯入貫組禿時敏排聯(lián)除乎標(biāo)將準(zhǔn)組猾織貴專涂家鈴核該查穿病駛例馬資車料沿，購發(fā)鎮(zhèn)現(xiàn)鑒基務(wù)線饑隱擺匿芒性社的膛或圓治具療否過滑程安中虎發(fā)站生室的C散N土S轉(zhuǎn)芳移分域析C葛N誦S轉(zhuǎn)死移魂病惡人退的侄腦錘出細(xì)血廚情確況2項搏貝施伐曠珠宗單凳抗脾治扛療似的明單碰組歲安景全刊性子研寇究(含S脊A屠i身L嘴,綱A桃T咽H稠E象N元A水)艇,雜4丈,最3顫8霉2例2項峽入疫組群經(jīng)漿治C叉N榆S轉(zhuǎn)紙移穿患芽者步的沿前擴瞻鉛性掘臨想床褲研忽究(遼P蔑A昂S弄S型P際O染R撫T購,沸A他T趨L往A廉S慢)覺,望8秘4絲式5例ABC貝蒜伐秀珠蜂單廢抗前在凈肺肌癌日腦立轉(zhuǎn)家移榆回閃顧暑性m沖e獵t地a分防析特釋殊飯人燭群勇？CNS出血發(fā)生率(%)數(shù)據(jù)組入組病人數(shù)CNS轉(zhuǎn)移病人數(shù)貝伐單抗組非貝伐對照組A:13個隨機對照研究

8,443

貝伐組:n=91

非貝伐組:n=963.29

1.04

B:2個開放性研究(ATHENA和SAiL)4,382

貝伐組:n=321

0.93

–

C:2個入組含經(jīng)治CNS轉(zhuǎn)移患者的前瞻性研究845

貝伐組:n=141

0.80

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