藥理學RAS系統(tǒng)藥物-課件

藥理學教研室2020/11/131第二十三章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理2020/11/132精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”

目的要求掌握：了解：2020/11/135

目的要求

了解血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥分類，藥理作用、臨床應用及不良反應。掌握AT1受體拮抗藥的基本藥理作用與臨床應用，氯沙坦、纈沙坦的特點。2020/11/136第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAS）構(gòu)成：腎素、血管緊張素及受體局部組織RAS：腎臟、心臟、血管等RAS循環(huán)血漿RAS功能：維持體內(nèi)水、電解質(zhì)、血壓、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要體系之一分類：2020/11/137RAS系統(tǒng)Ang原AngⅠAngⅡ激肽原緩激肽失活ACEAT1-RAT2-R血管收縮、醛固酮↑BP↑、心血管重構(gòu)No↑、部分對抗AT1-R腎素ACEI糜酶血管擴張血壓下降NoPGI2激肽系統(tǒng)2020/11/1381.交感神經(jīng)張力：

球旁器β1受體興奮Renin2.腎內(nèi)壓力感受器

腎內(nèi)壓過低Renin3.致密斑機制

遠曲小管Na+

Renin一、Renin分泌的調(diào)節(jié)RAS2020/11/1394.化學與藥物因素抑制：AngⅡ

促進：ACEI、NO、DA、PG5.細胞內(nèi)cAMP機制

β-R激動藥、磷酸二酯酶抑制藥cAMPReninAngⅡ、加壓素、Ca2+導入劑等胞內(nèi)Ca2+

ReninRAS2020/11/1310二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）ACE分類：

細胞型：存在于細胞膜表面，調(diào)節(jié)血壓

血漿型：存在于體液中,可溶ACE催化反應：AngI緩激肽AngⅡ失活①②血管緊張素轉(zhuǎn)化酶激肽酶Ⅱ①②RAS2020/11/1311三、血管緊張素及其受體1.血管緊張素：

AngⅠAngⅡ腎素ACEAng原2.受體：AT1-R：AT2-R：正性肌力，收縮血管，心血管結(jié)構(gòu)改變，影響腎臟血流動力學及濾過率激活緩激肽B2受體，促進NO合成RAS2020/11/1312第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥angiotensinconvertingenzymeinhibitorACEI2020/11/13131、分類（1）含有巰基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性藥與前藥

依那普利→依那普利酸，可與Zn2+結(jié)合福辛普利→福辛普利酸，可與Zn2+結(jié)合[化學結(jié)構(gòu)與分類]ACEI2020/11/13142020/11/13151.阻止AngⅡ的生成及其作用：血管舒張、醛固酮↓、血容量↓、血壓↓、抑制心血管肥大增生2.保存緩激肽的活性：3.保護血管內(nèi)皮細胞與抗動脈粥樣硬化：①恢復內(nèi)皮細胞依賴性的血管舒張②抗氧化、抗動脈粥樣硬化[藥理作用]ACEI2020/11/13164.抗心肌缺血與保護心?。孩倏剐募∪毖c梗死②減輕心肌缺血再灌的損傷5.對胰島素敏感性的影響：糖尿病、高血壓患者對胰島素的敏感性6.阻止心血管病理性重構(gòu)：[藥理作用]ACEI2020/11/1317緩激肽（＋）B2-R(+)PLCIP3NOPLA2PGI2舒張血管、降壓、抗血小板、抗心肌C增生重構(gòu)Ca2+釋放失活ACEACEINO合酶2020/11/13181.高血壓

可單用，加利尿藥可增效

伴心衰、糖尿病、腎?。走x效果優(yōu)：①降壓效果可靠

ACEI[臨床應用]②保護靶器官降低致殘率與死亡率一線藥2020/11/13192.充血性心衰與心梗：①降低心衰死亡率，改善預后，延長壽命②降低心梗并發(fā)心衰的死亡率，改善血流動力學和器官灌注[臨床應用]ACEI2020/11/13203.糖尿病性腎病和其他腎?。孩俑纳苹蜃柚固悄虿⌒阅I病患者腎功能的惡化②對高血壓、腎炎等引起的腎功能障礙有一定療效③對腎血管病則加重其腎功能損害[臨床應用]ACEI機制：舒張出球小A，降低灌注壓2020/11/13211.消化道反應2.CNS反應3.首劑低血壓：卡托普利多見4.咳嗽：依那普利、賴諾普利高，福辛普利低

原因：緩激肽、PG、P物質(zhì)肺內(nèi)蓄積緩解：吸入色甘酸二鈉

ACEI[不良反應]2020/11/13225.高血鉀：

AngⅡAld保Na+排K+

6.低血糖7.腎功能受損

ACEI舒張出球小動脈灌注壓濾過率腎功能[不良反應]ACEI腎A阻塞或腎A硬化腎灌注壓濾過率2020/11/13238.妊娠與哺乳：不用9.血管神經(jīng)性水腫多發(fā)生于用藥第一個月10.含－SH：味覺障礙、皮疹、白血球減少等[不良反應]ACEI2020/11/1324卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）1.食物能減少其吸收25%-30%2.直接抑制ACE的作用，降壓作用快，效果與RAS活動狀態(tài)有關3.可清除自由基、防治心血管損傷4.主要用于高血壓、心衰、心梗、糖尿病性腎病等5.可引起咳嗽、皮疹、味覺異常、WBC↓等6.雙側(cè)腎A狹窄禁用2020/11/13251.屬前藥，代謝物依那普利酸具抑制ACE活性2.抑制ACE活性較卡托普利強10倍，作用較緩慢持久3.口服易吸收，不受食物影響4.對血糖和脂質(zhì)代謝影響很小5.用途、禁忌癥與卡托普利基本相同6.無巰基引起的不良反應依那普利enalapril2020/11/1326賴諾普利（lisinopril）Po不受食物影響。持久，1次/日。原形腎排，腎功減退、老人、心衰減量苯那普利（benazepril)強,持久。對多種腎病有效，腎衰發(fā)展福辛普利（fosinopril)含POO-，親脂強，心腦分布多，腎分布少，少蓄積。乳汁分泌。2020/11/1327第三節(jié)

血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥2020/11/1328特點：

1.阻滯AT1受體降低醛固酮分泌；血管舒張；防治心血管重構(gòu)；保護腎臟的作用；降壓，抗心衰。

[基本藥理作用與應用]正性肌力；收縮血管；促進Ald生成；心血管重構(gòu)；影響腎臟血流動力學及濾過率。2020/11/13292.間接激活AT2-R：

阻滯AT1-R反饋性AngⅡ興奮AT2-R

激活緩激肽—NO舒張血管、降壓、抑制心血管重構(gòu)3.不產(chǎn)生緩激肽引起的咳嗽優(yōu)點之一4.比ACEI作用更完全優(yōu)點之二5.與ACEI合用可以取長補短，增強療效2020/11/1330AT1-R拮抗藥與ACEI比較與合用1.與ACEI抗高血壓、心衰療效相似2.無緩激肽引起的咳嗽3.阻滯AngⅡ完全與ACEI比較，AT1-R拮抗藥：

4.缺乏緩激肽-NO的心血管保護5.無胰島素增敏，無降低血漿纖維蛋白原作用AngⅠAngⅡACE糜酶緩激肽失活ACE2020/11/1331[氯沙坦losartan]

1.對AT1-R有選擇性拮抗作用2.代謝產(chǎn)物EXP3174AT1-R拮抗作用較氯沙坦強10-40倍3.促進尿酸排泄4.對血中脂質(zhì)及葡萄糖含量均無影響5.可用于高血壓、心衰6.不良反應較少7.禁用于孕乳婦、腎動脈狹窄者三、常用AT1-R拮抗藥特點2020/11/13321.作用持久2.可單獨應用或與其他抗高血壓藥合用治療高血壓3.尤其適用高血壓合并糖尿病性腎病患者4.禁用于孕乳婦[纈沙坦]valsartan2020/11/1333思考題1.RAS系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)對心血管調(diào)節(jié)作用2.ACEI的藥理作用、臨床應用、不良反應？3.卡托普利、依那普利的特點？4.AT