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藥用植物資源第1頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病源微生物植物資源第2頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-黃連黃連:毛茛科植物黃連的干燥根莖。有效成分:小檗堿(黃連素),含量5.2%-10%。中成藥:黃連上清片、黃連素片、一清顆粒。第3頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-黃芩黃芩:唇形科植物黃芩的干燥根。清熱燥濕,瀉火解毒。有效成分:黃芩苷,含量4.0%-5.2%。中成藥:一清顆粒、雙黃連口服液、三黃片第4頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-連翹連翹:木犀科植物連翹的干燥果實(shí)。清熱解毒,消腫散結(jié)。有效成分:連翹苷中成藥:雙黃連口服液第5頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-金銀花
金銀花:忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或初開的花。金銀花一蒂二花,一黃一白。如金似銀,成雙成對(duì),有鴛鴦藤,鴛鴦草,二寶花,雙花之稱。清熱解毒,涼散風(fēng)熱,延年益壽,具有很好的保健作用。
第6頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-金銀花有效成分:綠原酸、咖啡酸、木犀草素、木犀草苷等。中成藥:雙黃連口服液木犀草素木犀草苷第7頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月雙黃連口服液處方:金銀花375g,黃芩375g,連翹750g制法:(1)黃芩水煎煮三次,鹽酸調(diào)PH值1-2,沉淀加入水,用氫氧化鈉調(diào)PH值為7,再加等量乙醇,濾過,濾液用鹽酸調(diào)PH值2,沉淀用乙醇洗至PH值7,備用。(2)金銀花、連翹加水溫浸30分鐘后,煎煮兩次,水煎液濃縮后加乙醇,使含醇量達(dá)75%,濾過,濾液濃縮至無醇味。第8頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月雙黃連口服液(3)加入黃芩提取物,加水適量,氫氧化鈉調(diào)PH值為7,4-8℃冷藏72小時(shí),濾過,濾液加蔗糖300g,香精適量,加水制成1000ml,靜置12小時(shí),濾過,灌裝,滅菌,即得。功能與主治:疏風(fēng)解表,清熱解毒。用于外感風(fēng)熱所致的感冒,癥風(fēng)發(fā)熱,咳嗽、咽痛。第9頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月一清顆粒處方:黃連165g,大黃500g,黃芩250g制法:以上三味,加水煎煮兩次,水煎液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25的清膏,噴霧干燥成干浸膏粉,加入適量蔗糖與糊精,混勻,制成顆粒,分裝成125袋,即得。功能與主治:清熱瀉火解毒,化瘀涼血止血。用于火毒血熱所致的身熱煩躁、目赤口瘡、咽喉牙齦腫痛、大便秘結(jié)等。第10頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月三黃片處方:大黃300g,鹽酸小檗堿5g,黃芩浸膏21g(相當(dāng)于黃芩苷15g)制法:以上三味,黃芩浸膏系取黃芩,加水煎煮三次,水煎液加鹽酸調(diào)PH值1-2,靜置1小時(shí),取沉淀,用水洗滌使PH值至5-7,烘干,粉碎,測(cè)定含量備用。取大黃150g,粉碎成細(xì)粉,剩余大黃粉碎成粗粉,加30%乙醇回流提取三次,提取液回收乙醇并減壓濃縮成稠膏,加入大黃細(xì)粉、鹽酸小檗堿細(xì)粉,黃芩浸膏細(xì)粉及輔料適量,混勻,第11頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月三黃片制成顆粒,干燥,壓制成1000片,包糖衣或薄膜衣即得。功能與主治:清熱解毒,瀉火通便。用于目赤腫痛、口鼻生瘡、咽喉腫痛、心煩口渴、尿黃、便秘,亦用于急性胃腸炎,痢疾。第12頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-板藍(lán)根板藍(lán)根:十字花科植物菘藍(lán)或爵床科植物馬藍(lán)的根。菘藍(lán)為全國多數(shù)地區(qū)習(xí)慣應(yīng)用,稱為“北板藍(lán)”;西南和華南地區(qū)習(xí)慣應(yīng)用馬藍(lán),稱為“南板藍(lán)”。菘藍(lán)馬藍(lán)第13頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-板藍(lán)根化學(xué)成分:(1)生物堿類:靛藍(lán)、靛玉紅、羥基靛玉紅、依靛藍(lán)酮、(E)-二甲氧羥芐吲哚酮、依靛藍(lán)雙酮、3-羥苯基喹唑酮、4(3H)-喹唑酮、4(1H,3H)-喹唑二酮。(2)有機(jī)酸類:琥珀酸、5-羥甲基糠酸,吡啶-3-羧酸、順丁烯二酸、2-羥基-1,4-苯二甲酸。(3)黃酮類化合物:新橙皮苷、異甘草素、甘草素、異牡荊苷、蒙花苷。(4)木脂素類:(+)-異落葉松樹脂醇(5)其它:氨基酸、β-谷甾醇、遠(yuǎn)志醇、胡蘿卜苷、5-羥甲基糠醛、表告依春(含硫化合物)。第14頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-板藍(lán)根藥理作用:(1)抗菌:板藍(lán)根水浸液對(duì)金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、八聯(lián)球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、腦膜炎雙球菌均有抑制作用。(2)抗病毒:使用板藍(lán)根注射液作抗病毒實(shí)驗(yàn),證明對(duì)甲型流感病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒有抑制感染和增殖作用。第15頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-板藍(lán)根毒副作用:板藍(lán)根藥性寒,味苦,長(zhǎng)期或過量服用會(huì)傷及脾胃,容易出現(xiàn)一系列消化道反應(yīng),如胃痛、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。小孩脾胃功能尚未健全,多服板藍(lán)根,很容易引起消化不良。此外,如果長(zhǎng)時(shí)間大劑量使用板藍(lán)根,在肝臟的解毒能力下降時(shí),就會(huì)引起蓄積中毒,出現(xiàn)消化系統(tǒng)和造血系統(tǒng)損害,如上消化道出血、白細(xì)胞減少等。第16頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-板藍(lán)根板藍(lán)根顆粒制法:取板藍(lán)根1400g,加水煎煮2次,第一次2小時(shí),第二次1小時(shí),濾過,濾液合并,濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃),加乙醇使含醇量達(dá)60%,靜置使沉淀,取上清液,回收乙醇并濃縮至適量,加入適量蔗糖和糊精,制成顆粒600g,即得。第17頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-蒲公英蒲公英:菊科植物蒲公英、堿地蒲公英或同屬數(shù)種植物的干燥全草?;瘜W(xué)成分:(1)三萜類:根中富含五環(huán)三萜成分,如蒲公英甾醇、偽蒲公英甾醇、偽蒲公英甾醇乙酸酯、蒲公英賽醇、β-香樹脂醇;山金車烯二醇;羽扇豆醇、新羽豆醇、蒲公英羽扇豆醇以及這些醇的乙醇酯。第18頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-蒲公英化學(xué)成分:(2)黃酮類:花中含有木犀草素、槲皮素、木犀草素-7-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-4-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-β-龍膽糖苷、木犀草索-7-β-D-鼠李糖葡萄糖苷、槲皮素-7-β-D-葡萄糖苷、蕓香苷等。(3)香豆素類:地上部分含有6,7-二羥基香豆素和東莨菪素;根含有香豆雌酚(4)倍半萜內(nèi)酯類:全草中分離到四個(gè)倍半萜內(nèi)酯化合物(5)植物甾醇類:β-谷甾醇、豆甾烯-7-醇、花粉烷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇。(6)咖啡酸第19頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-蒲公英藥理功能:(1)抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒:蒲公英煎劑對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、弗氏痢疾桿菌、副傷寒桿菌甲、白色念珠菌等均有一定抑制作用。蒲公英煎劑在試管內(nèi)對(duì)堇色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭氏毛癬菌、奧杜盎氏小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌,石膏樣小芽胞癬菌、腹股溝表皮癬菌、早形奴卡氏菌等均有抑制作用。對(duì)單純皰疹病毒有抑制作用。(2)抗胃損傷:蒲公英煎劑對(duì)胃粘膜損傷具有保護(hù)作用。蒲公英粉末20g.開水浸泡30分鐘代茶飲,一月一療程,對(duì)胃潰瘍患者有治療作用,使幽門彎曲菌轉(zhuǎn)陰,潰瘍面愈合,疼痛停止。蒲公英醇沉水煎劑對(duì)大鼠胃酸分泌有抑制作用。第20頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-野菊花野菊花:野菊花為菊科植物野菊、北野菊或巖香菊的頭狀花序。秋冬二季花初開放時(shí)采摘,曬干或蒸后曬干入藥,是我國大部分地區(qū)民間常用中草藥之一?;瘜W(xué)成分:(1)萜類化合物:野菊花內(nèi)酯、野菊花醇、野菊花三醇等。(2)黃酮類化合物:木犀草素、刺槐素苷、洋芹素、矢車菊苷、蒙花苷等。第21頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-野菊花藥理活性:(1)抗病源微生物:野菊花具有廣譜的抗菌活性,臨床上主要用于治療婦科炎癥和前列腺炎。(2)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:野菊花注射液和野菊花水煮醇沉乙酸乙酯提取物有明顯的擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量、降低心率和心肌耗氧量作用。野菊花注射液系水煮醇沉法制得,其主要成分為黃酮類,由此可見野菊花中黃酮類化合物具有明顯的心臟保護(hù)作用。第22頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物植物-野菊花藥理活性:(3)降壓作用:95%、50%、25%乙醇熱浸及水提取的野菊花浸膏的降壓作用,發(fā)現(xiàn)乙醇濃度越低,提取到的成分降壓效果越差,水提物基本無降壓作用;野菊花95%乙醇浸提物,降壓作用緩慢、持久,是較理想的降血壓藥物,主要含有野菊花內(nèi)酯、黃酮甙等水難溶物質(zhì)。第23頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源第24頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎病毒藥物研究方法體外活性試驗(yàn)-肝癌細(xì)胞HepG2.2.15模型
HepG2.2.15細(xì)胞模型是Sells等人在1987年將克隆的2個(gè)頭尾相連的HBVDNA全基因直接導(dǎo)入受體細(xì)胞一人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞構(gòu)建而成。該細(xì)胞可支持HBVDNA的復(fù)制。體內(nèi)活性試驗(yàn)-鴨乙型肝炎病毒模型鴨乙型肝炎病毒DNA強(qiáng)陽性血清注入雛鴨體內(nèi)。檢測(cè)給藥前、后不同時(shí)間鴨血清及肝組織中DHBV-DNA含量。第25頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-葉下珠葉下珠:大戟科葉下珠屬植物,別名珍珠草、夜合草、陰陽草,一年生草本,全草入藥,是傳統(tǒng)的中草藥。有平肝清熱、利水解毒之功效,我國民間主要用來治療肝炎、腸炎、痢疾、腎炎水腫、蛇咬傷等癥。第26頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-葉下珠化學(xué)成分:葉下珠主要含黃酮類、木脂素類、生物堿類、鞣質(zhì)等多種成分。黃酮類(flavonoids):蕓香甙、槲皮素、山奈素。木脂素類(1ignans):葉下珠素、葉下珠次素、珠子草素、珠子草次素等。香豆素類(coumarin):鞣花酸、3,3,4-三甲氧基鞣花酸、短葉蘇木酚酸乙脂、短葉蘇木酚酸甲脂。鞣質(zhì)類(tannins):老鶴草素、葉下珠素C。有機(jī)酸類:咖啡酸、阿魏酸、短葉蘇木酚、短葉蘇木酚酸、沒食子酸、原兒茶酸、正三十二烷酸、丁二酸等。其它:正十八烷、3-谷甾醇、柯里拉京、胡蘿卜甙等第27頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-葉下珠制劑:葉下珠片【處方】葉下珠1000g,淀粉47.5g,制成1000片【制法】取葉下珠,粉碎成粗粉,加乙醇加熱回流二次,第一次2小時(shí),第二次1小時(shí),濾過,合并濾液,減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏,備用;殘?jiān)铀逯?小時(shí),濾過,濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏:加入上述清膏,混勻,加入淀粉混勻,干燥,制成顆粒,壓片,包糖衣,即得。第28頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-水飛薊水飛薊:菊科植物,果實(shí)用藥有效成分:水飛薊素第29頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-水飛薊水飛薊素提取方法(1)水飛薊種子榨油,油餅用石油醚(30-60℃)提取,除油脂。(2)脫脂粉末食用乙醇回流提取,濃縮。(3)乙酸乙酯萃取濃縮物,萃取液濃縮至干。(4)丙酮-石油醚(60-90℃)重結(jié)晶。益肝靈片制法:取水飛薊素,糊精、淀粉、蔗糖混勻,制成顆粒,干燥,干粒加入硬脂酸鎂混勻,壓片,包糖衣,即得。第30頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-苦參苦參:豆科植物,根入藥,主要含生物堿和黃酮物質(zhì)??鄥A和氧化苦參堿為抗乙型肝炎有效成分??鄥⒖鄥A氧化苦參堿第31頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-苦參第32頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月苦參素(苦參堿和氧化苦參堿的的混合物,主要含氧化苦參堿)的藥理活性:(1)苦參素具有明顯的抑制乙肝病毒作用。(2)保肝作用:苦參素可促進(jìn)肝細(xì)胞損傷的修復(fù),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,減輕肝細(xì)胞炎癥。(3)抗肝硬化作用。(4)免疫調(diào)節(jié)作用:苦參素對(duì)機(jī)體免疫力有一定的調(diào)節(jié)作用,從而有利于肝炎患者的恢復(fù)。
抗乙型肝炎植物資源-苦參第33頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月苦參中總生物堿提取(1)苦參粗粉甲醇提取,提取液濃縮至干。(2)提取物加水溶解,加稀鹽酸調(diào)PH3-4,乙醚萃取。(3)酸水液加氫氧化鈉調(diào)PH13左右,加二氯甲烷萃取,萃取液濃縮至干得總生物堿。苦參中苦參堿、氧化苦參堿分離純化(1)苦參總堿加氯仿溶解,加入10倍量乙醚,放置,過濾。(2)沉淀經(jīng)丙酮重結(jié)晶得氧化苦參堿。(3)濾液蒸干,加石油醚(60-90℃)提取,提取液濃縮,析出晶體(N-甲基金雀花堿),母液濃縮析出苦參堿??挂倚透窝字参镔Y源-苦參第34頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-垂盆草垂盆草:景天科植物,具有護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)、雌激素、降血壓等作用。主要化學(xué)成分:黃酮類、三萜類、甾體、生物堿、氰苷等。垂盆草苷第35頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-垂盆草護(hù)肝寧片:垂盆草850g虎杖500g丹參250g靈芝200g方劑制法:以上四味,取垂盆草95g,粉碎成細(xì)粉,剩余的垂盆草加水煎煮二次,合并煎液,濾過,濾液濃縮成稠膏;取靈芝,依次用乙醇、75%乙醇、50%乙醇浸漬,收集上清液濃縮成稠膏;丹參及虎杖用90%乙醇作溶劑滲漉,回收乙醇并濃縮成稠膏;丹參、虎杖和靈芝的藥渣加水煎煮二次,每次1小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮成稠膏,取上述四種稠膏,加入垂盆草細(xì)粉,混勻,于80℃干燥成干浸膏,粉碎,制顆粒,壓制成1000片,包糖衣,即得。第36頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-茵陳茵陳:菊科植物濱蒿或茵陳蒿的干燥地上部分?;瘜W(xué)成分:(1)香豆素和香豆酸類:濱蒿內(nèi)酯、茵陳內(nèi)酯、東茛菪素、茵陳香豆酸A、B(2)黃酮類:茵陳色原酮、蘆丁、薊黃素瀉鼠李黃素(3)炔類化合物:茵陳二炔、茵陳二炔酮濱蒿內(nèi)酯茵陳色原酮第37頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗乙型肝炎植物資源-茵陳藥理功能:(1)利膽作用:茵陳中多種成分具有利膽作用。大白鼠急性利膽實(shí)驗(yàn)表明對(duì)羥基苯乙酮具有明顯的利膽作用,在增加膽汁分泌的同時(shí),也增加膽汁中固體物、膽汁酸和膽紅素的排出量。(2)保肝作用:茵陳蒿中的一些色原酮、黃酮和香豆素成分有抗四氯化碳和半乳糖胺誘發(fā)的大鼠肝細(xì)胞毒性作用。其中,茵陳黃酮、槲皮黃素和異鼠李黃素具有顯著活性。從茵陳蒿中提取分離的水溶性成分茵陳多肽具有顯著抗藥物肝損傷作用。第38頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源第39頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-白藜蘆醇存在:葡萄、花生、虎杖、藜蘆、決明等植物中。生理功能:(1)降血脂:白藜蘆醇可顯著降低血清膽固醇、甘油三酯含量。(2)抗腫瘤:白藜蘆醇在腫瘤啟動(dòng)、促進(jìn)及發(fā)展3個(gè)階段都顯示抗腫瘤功效。白藜蘆醇是源于植物的雌性激素,它對(duì)激素依賴性腫瘤(包括乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等)有明顯的預(yù)防作用,還可彌補(bǔ)絕經(jīng)前后婦女體內(nèi)雌性激素分泌不足。己烯雌酚第40頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-白藜蘆醇生理功能:(3)白藜蘆醇具有捕獲自由基、抗氧化、吸收紫外光的特性,是一種很好的天然抗氧化劑。(4)抗艾滋病第41頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-白藜蘆醇虎杖中白藜蘆醇葡萄糖苷的提取方法:虎杖中主要化學(xué)成分:(1)蒽醌類:大黃素、大黃酚、大黃素-6-甲醚、大黃素-6-甲醚葡萄糖苷、大黃素葡萄糖苷(2)二苯乙烯類:白藜蘆醇、白藜蘆醇葡萄糖苷(3)黃酮類:槲皮素、槲皮素-3-半乳糖苷、槲皮素-3-鼠李糖苷大黃酚R1=CH3,R2=H大黃素R1=CH3,R2=OH
大黃素-6-甲醚R1=CH3,R2=OCH3
第42頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-白藜蘆醇虎杖中白藜蘆醇葡萄糖苷的提取方法:(1)虎杖粗粉95%乙醇回流提取3次,提取液減壓回收乙醇至干,膏狀物加水10ml,乙醚100ml,充分振搖后放置,傾出醚層,再加50ml乙醚振搖,放置,傾出醚層,同法操作六次,以除去總游離蒽醌類物質(zhì)。(2)水層揮去乙醚,加水直火加熱20-30min,冷卻,濾過,加活性炭煮沸10min,趁熱抽濾。(3)濾液濃縮,加乙醚置冰箱中析晶,濾過,沉淀用適量30%甲醇熱溶,活性炭脫色,濃縮,析晶,得到白色晶體(白藜蘆醇葡萄糖苷)。第43頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-白藜蘆醇白藜蘆醇的用途:(1)作為可治療心腦血管疾病、病毒性肝炎、抗腫瘤的藥品。(2)將含白藜蘆醇植物提取物制成降脂、美容、減肥和抗癌天然保健品。(3)將其添加到各種酒中,以增強(qiáng)酒的品質(zhì)。(4)將含有白藜蘆醇植物提取物作為食品添加劑使用。(5)添加到化妝品中通過抗氧化,使皮膚延緩衰老,由于白藜蘆醇還能夠有效地促進(jìn)血管擴(kuò)張,具有抗炎、殺菌和保濕作用,適合祛除皮膚粉刺、可用于保濕、晚霜、潤膚類化妝品。第44頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-大蒜大蒜:百合科蔥屬植物。生理功能:(1)對(duì)心腦血管及血液系統(tǒng)的影響:降低血漿總膽固醇、降血壓、抑制血小板活性,從而防治動(dòng)脈粥樣硬化。(2)抗腫瘤:可陰斷致癌物-亞硝酸銨的合成,可與亞硝酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。(3)通過升高血清胰島素降血糖。(4)抗病源微生物:對(duì)多種致病菌有明顯的抑制作用,被譽(yù)為天然廣譜抗生素藥物。第45頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-大蒜主要化學(xué)成分:(1)大蒜素:新鮮大蒜破碎后,大蒜組織中的蒜氨酸(細(xì)胞質(zhì))在蒜酶(液泡)的催化下轉(zhuǎn)化而成。(2)抗壞血酸、核黃素、硫胺素、維生素A、尼克酸以及微量元素硒、鐵、鈣、磷等。第46頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-大蒜大蒜素的制劑:(1)腸溶片劑:大蒜素片,無異味,無刺激,服用方便??诜糜谀c道細(xì)菌、真菌、滴蟲感染、百日咳、降血脂及肺結(jié)核的輔助治療。(2)注射劑:療效顯著但具有強(qiáng)烈的刺激性和蒜臭。用于細(xì)菌及深部細(xì)菌感染。第47頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-大蒜大蒜素提取方法(1)水蒸汽蒸餾法:35℃酶解60min,提取率0.325%。優(yōu)點(diǎn):成本低;缺點(diǎn):蒸餾溫度高,大蒜素受熱易分解,導(dǎo)致風(fēng)味差,有效成分含量低。(2)有機(jī)溶劑萃取法:選擇與大蒜油沸點(diǎn)差別大的溶劑,如乙醇、乙醚、乙酸乙酯,石油醚等。以乙醇為提取溶劑,提取條件:40℃酶解30min,30℃萃取1.5h,50℃減壓蒸餾,提取率0.24%。優(yōu)點(diǎn):提取過程溫度不高,大蒜素含量高;缺點(diǎn):雜質(zhì)多。第48頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-大蒜(3)超臨界CO2萃取法:
超臨界CO2流體(7.37MPa,31.05℃)具有很好的流動(dòng)性和滲透性,把揮發(fā)油成分萃取出來。然后借助減壓的方法使超臨界CO2流體變成普通CO2氣體。大蒜油得率0.305%。若乙醇提取與超臨界CO2萃取法結(jié)合,大蒜素含量可達(dá)60.4%。優(yōu)點(diǎn):提取率高,品質(zhì)好。缺點(diǎn):設(shè)備投資大,生產(chǎn)效率低。第49頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-銀杏銀杏:銀杏科銀杏屬植物有效成分:(1)銀杏內(nèi)酯(苦味物質(zhì)):A、B、C、M、J,白果(2)銀杏黃酮:槲皮素,山奈酚,洋芹素,木犀草素,楊梅樹皮素,兒茶素等單黃酮,雙黃酮及其苷類等約35種,葉中含量5.91%,外種皮中含量1.3%。第50頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-銀杏第51頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-銀杏生理功能:(1)可降低血液黏稠度,改變血液的流動(dòng)性,改善冠狀動(dòng)脈循環(huán)。具有抗自由基,提高機(jī)體免疫功能的作用。(2)具有抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖作用:血管平滑肌細(xì)胞遷移和過度增殖是高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等血管增生性疾病的基本特征,銀杏內(nèi)酯能抑制動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞增殖。(3)具有改善腦缺血、缺氧,治療腦功能障礙作用:銀杏內(nèi)酯對(duì)腦缺氧、局部缺血等有較好的改善效果,用于治療腦功能障礙和癡呆,可使病人的反應(yīng)加快,記憶力改善。第52頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-銀杏有毒成分:(1)酚酸類物質(zhì):白果酸,氫化白果內(nèi)酸,氫化白果亞酸,白果酚,銀杏酚,可能與致過敏性突變有關(guān)。(2)銀杏酸:引起陣發(fā)性痙攣,神經(jīng)麻痹。第53頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-銀杏國際上標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物:按Schwabe專利工藝生產(chǎn)銀杏葉制劑及組成成分:第一代產(chǎn)品:銀杏葉烘干、粉碎原生藥制粒壓片;第二代產(chǎn)品:水提取濃縮浸膏烘干制粒壓片;第三代產(chǎn)品:標(biāo)明內(nèi)含黃酮、內(nèi)酯,只定性但無定量,無銀杏酸含量標(biāo)示;第四代產(chǎn)品:能定黃酮24%以上,內(nèi)酯6%以上,銀杏酸控制10ppm以下;第五代產(chǎn)品:能定黃酮44%以上,其中黃酮甙24%以上,內(nèi)酯6%以上,銀杏酸控制5ppm以下。第54頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-銀杏銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝(1)銀杏葉分別用12,10,10倍量40%乙醇80℃攪拌浸漬提取三次,提取液濃縮至小體積,加5倍量純化水稀釋,0℃左右靜置12小時(shí),過濾,濾液過AB-8大孔吸附樹脂,分別用水、20%乙醇、75%乙醇洗脫。(2)75%乙醇洗脫液直接過DAD-1除酸樹脂,75%乙醇洗脫,洗脫液減壓濃縮,得含銀杏黃酮醇苷28.5%,銀杏內(nèi)酯7.5%,銀杏酚酸2.38ppm的銀杏葉提取物。第55頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參丹參:唇形科鼠尾草屬植物丹參的干燥根。第56頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參主要化學(xué)成分:(1)脂溶性二萜醌類:鄰醌型:丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、丹參甲酯、丹參新酮、二氫丹參酮I、次甲丹參酮、準(zhǔn)丹參酮、紅根草鄰醌、丹參二醇、紫丹參甲素~己素等其中最主要的脂溶性成分為丹參酮ⅡA,其量約為藥材的0.1%~0.9%。對(duì)醌型:異丹參酮I、異丹參酮ⅡA、異丹參酮ⅡB、異隱丹參酮、異二氫丹參酮I、7α-乙氧基羅列酮、丹參新醌甲~丁等。其它類型二萜:丹參螺旋內(nèi)酯、新隱丹參酮、鼠尾草卡偌醇、阿羅卡二醇等。第57頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參主要化學(xué)成分:(2)水溶性酚酸類:原兒茶醛(0.03%~0.16%),丹參素,丹酚酸A-J,迷迭香酸,紫草酸,咖啡酸,四甲基丹酚酸F,異丹酚酸C等。丹參酮ⅡA第58頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參生理活性(1)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抗心律失常,抗動(dòng)脈粥樣硬化,改善微循環(huán),保護(hù)心肌,抑制和解除血小板聚集,擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量,提高機(jī)體耐缺氧能力。(2)抗炎,抗氧化,清除自由基,保護(hù)肝細(xì)胞。臨床應(yīng)用:丹參主要用于治療心腦血管疾病,如冠心病、高血壓、腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化等,同時(shí)還用于治療癌癥、消化道潰瘍、艾滋病等。第59頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參丹參片生產(chǎn)工藝(1)丹參1000g,加90%乙醇回流1.5小時(shí),濾過,濾液回收乙醇至稠膏。(2)藥渣加水煎煮1小時(shí),濾過,濾液與(1)步稠膏合并,減壓濃縮至適量,加輔料適量,混勻,干燥,制成顆粒,壓制成1000片,包糖衣或薄膜衣。第60頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參復(fù)方丹參滴丸處方:丹參、三七、冰片生產(chǎn)工藝:(1)以上三味,丹參、三七加水煎煮,煎液過濾,濾液濃縮,加入乙醇適量,靜置使沉淀,取上清液,回收乙醇,濃縮成稠膏。(2)加入冰片細(xì)粉,混勻后制成滴丸(取聚乙二醇適量,加熱使熔融(熔點(diǎn):52-54℃),加入稠膏和冰片混合物,滴入冷卻的液體石蠟)。冰片(龍腦)第61頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-丹參丹參酮ⅡA提取純化方法(1)丹參根粗粉加入5-7倍量95%乙醇回流提取3次,每次1小時(shí),合并提取液。提取液濃縮至小體積,靜置析晶,抽濾,干燥得紅色總丹參酮粉末。(2)總丹參酮加苯溶解,石油醚-苯(1:1)為流動(dòng)相,進(jìn)行硅膠柱層析,合并含丹參酮ⅡA流分,濃縮析晶,得丹參酮ⅡA。丹參酮ⅡA第62頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-三七三七:五加科植物三七的干燥根,又名田七。第63頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-三七化學(xué)成分:(1)皂苷成分:三七中皂苷成分是三七的主要有效成分之一,迄今為止,已從三七的不同部位分離得到二三十種單體皂苷成分,有很多與人參和西洋參中所含皂苷成分相同,如人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、F2、七葉膽苷和人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1。其中,尤以人參皂苷Rg1和Rb1含量最高。除此以外,也有一些是三七所獨(dú)有的皂苷類成分,如三七皂苷R1、R2、R4、R5、Fa、Fc、Fe等。(2)三七素第64頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-三七生理功能:(1)抗血栓形成:三七皂苷可明顯降低實(shí)驗(yàn)性血栓形成,并且以劑量依賴方式抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。(2)對(duì)心肌的保護(hù)作用:三七總皂苷對(duì)大鼠,家兔,犬的心肌缺血一再灌注損傷有很強(qiáng)的保護(hù)作用。(3)抗冠心病作用:可增加冠脈血流量,改善心肌微循環(huán)。第65頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-三七生理功能:(4)止血:三七水溶性成分三七素能縮短小鼠的凝血時(shí)間,并使血小板數(shù)量顯著增加,它主要通過誘導(dǎo)血小板釋放凝血物質(zhì)而產(chǎn)生止血作用。三七止血一般生用,因?yàn)槿咚夭环€(wěn)定,經(jīng)加熱處理后易被破壞。中醫(yī)認(rèn)為三七是具有化瘀作用的止血藥,“能止血而不留瘀”,因此對(duì)出血癥兼有瘀滯者尤為適宜。第66頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-三七生理功能:(5)對(duì)腦組織的保護(hù)作用:三七通過止血,活血化瘀,鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)痛,消炎,對(duì)腦缺血后的細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用。(6)增智作用:三七皂苷能明顯增加小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。(7)雙向免疫調(diào)節(jié)作用:三七皂甙能使過高過低的免疫反應(yīng)恢復(fù)到正常狀態(tài),但不干擾機(jī)體正常的免疫反應(yīng)。第67頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-三七三七中皂苷類成分提取分離方法(1)回流提取法:石油醚脫脂后用甲醇或乙醇回流提取,水飽和正丁醇萃取,得到粗總皂苷?;蛳扔眉状蓟蛞掖蓟亓魈崛?,濃縮所得浸膏加水溶解,用石油醚脫脂,水層用水飽和正丁醇萃取,得粗總皂苷。這兩種方法操作復(fù)雜,費(fèi)時(shí)間和溶劑。(2)超聲提取法:三七粉末用水飽和正丁醇冷浸過夜,然后用超聲波超聲提取,冷卻后離心或過濾分離,上清液或?yàn)V液濃縮蒸干即得粗總皂苷。第68頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-川芎川芎:傘形科藁本屬植物的干燥根莖,為我國傳統(tǒng)中藥,被喻為“血中之氣藥”,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效。第69頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-川芎活性成分:川芎嗪、阿魏酸、藁本內(nèi)酯川芎嗪阿魏酸藁本內(nèi)酯第70頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-川芎生理功能:(1)抑制心肌細(xì)胞肥大。(2)對(duì)心肌缺血的改善:心肌缺血/再灌注后產(chǎn)生大量氧自由基,川芎嗪可通過提高心肌對(duì)氧自由基的清除能力在心肌缺血/再灌注損傷中發(fā)揮保護(hù)作用。(3)對(duì)腦缺血的改善:川芎嗪能改善微循環(huán),增加腦皮質(zhì)血流量,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。(4)川芎嗪有明顯抑制血管收縮和血小板聚集的作用。(5)抑制哮喘,抗腫瘤。第71頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-川芎川芎茶調(diào)丸處方:川芎120g,白芷60g,羌活60g,細(xì)辛30g,防風(fēng)45g,荊芥120g,薄荷240g,甘草60g制法:以上八味,粉碎成細(xì)粉,過篩,混勻,用水泛丸,低溫干燥,即得。功能與主治:疏風(fēng)止痛,用于外感風(fēng)邪所致的頭痛,或有惡寒、發(fā)熱、鼻塞。用法:飯后清茶送服。第72頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-川芎川芎嗪的提取純化(1)川芎粗粉乙醇回流提取,提取液減壓濃縮后放冷,除去糖和油,減壓蒸去殘余乙醇,加熱水溶解。(2)乙醚萃取水溶液,醚層用2mol/L硫酸提取,酸層加飽和碳酸鈉堿化至pH9-10,加氯仿提取,氯仿層蒸干,加石油醚提取,提取液以石油醚:氯仿(3:2)為流動(dòng)相進(jìn)行堿性氧化鋁柱層析,合并含川芎嗪流分,升華法純化。第73頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-當(dāng)歸當(dāng)歸:傘形科多年生草本植物當(dāng)歸的根。具有補(bǔ)血、活血、止痛、潤腸的作用。活性成分:阿魏酸、藁本內(nèi)酯阿魏酸藁本內(nèi)酯第74頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-當(dāng)歸生理功能:(1)增加心臟血液供應(yīng)、降低心肌耗氧量、保護(hù)心肌細(xì)胞。(2)降低血管阻力,增加器官血流量。(3)降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化,主要有效成分為阿魏酸。(4)補(bǔ)血:可促進(jìn)造血功能。當(dāng)歸多糖能促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成,其主要成份當(dāng)歸多糖對(duì)多能造血干細(xì)胞增殖有顯著刺激作用,并能促進(jìn)紅細(xì)胞分化。第75頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-當(dāng)歸當(dāng)歸補(bǔ)血湯:當(dāng)歸與黃芪按5:1比例稱量,預(yù)先浸泡3min,第一次加7倍藥材的水量,煮沸后文火煮40min,第二次加3倍水量。煮沸后文火煮40min。合并兩次所得藥液,過濾,濃縮至lg飲片/ml水煎液,冷藏備用。當(dāng)歸四逆湯:《傷寒論》,為張仲景所創(chuàng)的一首名方。原方由當(dāng)歸三兩,桂枝三兩,芍藥三兩,細(xì)辛三兩,甘草三兩(炙),通草二兩,大棗十二枚所組成。主治手足厥寒,脈細(xì)欲絕者。第76頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月十全大補(bǔ)丸處方:黨參80g,白術(shù)80g,茯苓80g,炙甘草40g,當(dāng)歸120g,川芎40g,白芍80g,熟地黃120g,炙黃芪80g,肉桂20g制法:以上十味,粉碎成細(xì)粉,過篩,混勻。每100g粉末用煉蜜100g-120g制成大蜜丸,即得。功能與主治:溫補(bǔ)氣血。用于氣血兩虛,面色蒼白等。第77頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃芪黃芪:豆科植物膜莢黃芪和蒙古黃芪的根。第78頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃芪化學(xué)成分:(1)皂苷類:乙酰黃芪苷Ⅰ,黃芪苷Ⅰ-Ⅷ,其中的黃芪苷Ⅳ又名黃芪甲苷,異黃芪苷Ⅰ-Ⅱ,黃芪皂苷乙,環(huán)黃芪醇,大豆皂苷Ⅰ。(2)多糖(3)氨基酸第79頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃芪第80頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃芪生理功能:(1)對(duì)血液系統(tǒng)的影響:黃芪能促進(jìn)各類血細(xì)胞的生成、發(fā)育和成熟,有促進(jìn)骨髓造血機(jī)能,使骨髓細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛的作用。(2)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響:黃芪皂甙通過擴(kuò)張血管達(dá)到降壓目的,對(duì)心臟的作用則是通過改善心肌收縮舒張功能,增加冠脈流量,對(duì)心功能起到保護(hù)作用。第81頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃芪毒性:黃芪毒性作用很小。但有人根據(jù)黃芪能夠使小鼠染色體畸變率和微核細(xì)胞率均明顯高于對(duì)照組,認(rèn)為臨床不應(yīng)大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用黃芪。因染色體畸變率與微核細(xì)胞率都表明染色體DNA的損傷情況,其數(shù)值高表明染色體損傷嚴(yán)重。第82頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃芪黃芪甲苷提取純化工藝(1)黃芪粗粉乙醇回流提取,提取液濃縮至小體積,放置析晶(蔗糖),過濾,母液蒸干,加水溶解,不同極性有機(jī)溶劑(苯、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇)依次萃取。(2)氯仿和正丁醇提取液部分合并,以氯仿-甲醇為流動(dòng)相進(jìn)行硅膠柱層析,收集黃芪甲苷流分。第83頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃山藥黃山藥:薯蕷科植物,消腫止痛,用于跌打損傷,胃痛。地奧心血康:黃山藥根莖提取物,主要含8種甾體皂苷,含量在90%以上。生理活性:(1)治療冠心病心絞痛:由于地奧心血康具有調(diào)節(jié)心功能,改善心肌血流動(dòng)力學(xué),增加冠脈血流量,減低心肌耗氧量.有利于調(diào)節(jié)和維持心肌氧代謝和能量供需平衡,減少冠脈與心肌的缺血、缺氧損傷。第84頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃山藥生理活性:(2)治療急性心肌梗塞:地奧心血康可縮小梗塞范圍,減輕心臟損傷程度等作用。(3)治療缺血性腦血管疾?。旱貖W心血康對(duì)缺血性腦血管疾病有效,主要作用是改善血流量,降低血液粘度,促進(jìn)大腦血液循環(huán),提高腦細(xì)胞生理功能,從而治療腦缺血。第85頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-黃山藥第86頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月地奧心血康中八種甾體皂苷的結(jié)構(gòu)第87頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月地奧心血康中八種甾體皂苷的結(jié)構(gòu)第88頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月地奧心血康中八種甾體皂苷的結(jié)構(gòu)第89頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-毛花洋地黃毛花洋地黃:玄參科植物,產(chǎn)于中歐,其葉是制備強(qiáng)心藥西地藍(lán)、地高辛的主要原料。洋地黃毒苷:異名狄吉妥辛。異羥基洋地黃毒苷:異名地高辛。去乙酰毛花洋地黃苷C:異名西地藍(lán)。生理活性:強(qiáng)心,是治療充血性心力衰竭的主要藥物。第90頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月第91頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月洋地黃毒苷(狄吉妥辛)提取工藝第92頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-刺五加刺五加:五加科植物刺五加的干燥根及根莖,本草綱目稱刺五加能“補(bǔ)中益氣,堅(jiān)筋骨強(qiáng)意志,久服輕身耐老”。第93頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-刺五加化學(xué)成分:(1)苷類物質(zhì):刺五加苷A(β-谷甾醇葡萄糖苷,胡蘿卜苷)、刺五加苷B(丁香苷)、B1(異秦皮啶葡萄糖苷)、刺五加苷C(乙基半乳糖苷)、刺五加苷D、E(紫丁香樹脂酚二糖苷)、刺五加苷F和G。(2)多糖類(3)酚酸類物質(zhì):咖啡酸、綠原酸和原兒茶酸第94頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-刺五加藥理功能:(1)對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用:刺五加中主要成分金絲桃苷能加快心率,對(duì)抗心律失常。刺五加皂苷能顯著縮小心肌梗死范圍。刺五加提取物能增加心肌血流量,減慢心率,降低血壓,同時(shí)減少心肌耗氧量,還能減弱病灶區(qū)域超微結(jié)構(gòu)的損害,加快亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的再生,加速心肌梗死的恢復(fù)。刺五加能擴(kuò)張腦血管,改善大腦供血量。第95頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療心腦血管疾病植物資源-刺五加藥理功能:(2)促進(jìn)睡眠:刺五加制劑對(duì)神經(jīng)衰弱有顯著療效。刺五加能夠鎮(zhèn)靜安神,使神經(jīng)衰弱患者提前入睡,增加睡眠時(shí)間和深度,改善記憶,是治療神經(jīng)衰弱的一種療效顯著的藥物。(3)抗腫瘤:刺五加葉皂苷對(duì)體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞和胃癌細(xì)胞凋亡具有一定的誘導(dǎo)作用。(4)增強(qiáng)免疫功能:有效成分為刺五加多糖制劑:以刺五加為原料的中成藥種類繁多,如刺五加片、刺五加注射液、安神補(bǔ)腦膠囊、腦安片等。第96頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源第97頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源抗腫瘤藥物研究方法體外法(1)細(xì)胞毒:選擇性差,毒性大(2)分子靶點(diǎn):尋找能特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的藥物,如以DNA合成酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶等靶點(diǎn)。體內(nèi)法第98頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-靈芝靈芝:又稱瑞草、靈芝草,靈芝屬真菌,具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的作用,有“草中之王”的美喻。靈芝無毒性,無副作用;不特定對(duì)某一器官有效;可以促使全部器官機(jī)能正?;??;瘜W(xué)成分:(1)多糖類:靈芝多糖一般由D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-巖藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖等單糖組成。第99頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-靈芝(2)萜類:為靈芝中的主要苦味成分。目前分離到的三萜類大約有130種,多數(shù)為高度氧化的羊毛甾烷衍生物,按分子中所含碳原子數(shù)可分為C30、C27和C24三大類。第100頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-靈芝藥理作用:(1)調(diào)節(jié)免疫功能:靈芝多糖具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)活性,能提高機(jī)體免疫活性。實(shí)驗(yàn)證明,靈芝多糖提取物能提高癌癥晚期病人的免疫功能。(2)抗腫瘤:研究發(fā)現(xiàn)4種多糖有強(qiáng)烈抗腫瘤活性,以β-(1,3)糖苷鍵為主鏈,其抗癌活性與-(1,6)為支鏈的分支度有關(guān)。從靈芝孢子中分離出來的三萜類化合物對(duì)小鼠肉瘤、肺癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等有細(xì)胞毒活性。第101頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-靈芝(3)鎮(zhèn)靜:延長(zhǎng)睡眠時(shí)間、改善睡眠質(zhì)量。(4)對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用:高脂小鼠連續(xù)服用靈芝提取液,膽固醇下降31.4%,甘油三脂下降15.31%,血纖維重量降低43.8%。小鼠服用靈芝后,血紅蛋白載氧量比對(duì)照組提高,動(dòng)、靜脈氧差擴(kuò)大,動(dòng)、靜脈氧差的提高表明血液循環(huán)效率提高。(5)其它:抗病毒、保肝等。第102頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月靈芝孢子粉生產(chǎn)工藝靈芝孢子:作為靈芝的生殖細(xì)胞-靈芝孢子,具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)。1克靈芝孢子的功效作用相當(dāng)于1千克靈芝本體的75倍。所能采集到的數(shù)量?jī)H為靈芝實(shí)體的1%。破壁靈芝孢子粉:由于靈芝孢子具有一層堅(jiān)硬的幾丁質(zhì)外殼,其中的有效成分難以被人體吸收利用。試驗(yàn)證明服用未破壁的孢子,只有12%左右的有效成分能被人體吸收,而破壁靈芝孢子的有效成分吸收率在95%以上。第103頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月靈芝孢子粉生產(chǎn)工藝誘導(dǎo)催芽:相對(duì)濕度65~98%、溫度20-48℃條件下培養(yǎng)0.5-24h,萌發(fā)率可達(dá)95%。孢壁處理:采用幾丁質(zhì)酶、纖維素酶的酶降解作用使孢子壁失去韌性并脆化;或采用工業(yè)超微粉碎、碾壓、磨碎機(jī)械進(jìn)行超微粉碎破壁、碾壓破壁,破壁率可達(dá)99%。干燥或者浸提:采用冷凍干燥、真空干燥、低溫干燥,制成含水量小于4%的干粉;水提、醇提工藝提取生理活性成分制成浸膏、針劑或口服液。第104頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月靈芝多糖提取工藝提取:一提料液比為1:30,提取時(shí)間為3h,提取溫度100℃,碳酸鈉濃度0.5%;二提料液比為1:15,提取時(shí)間為1h,提取溫度為100℃,碳酸鈉濃度為0.5%。除鹽:將水提液濃縮,然后用截留分子量為1000的超濾膜除鹽。醇沉:將水提濃縮液用95%乙醇調(diào)至75%乙醇水,得到的沉淀真空干燥,即可得到靈芝粗多糖。提取出多糖量為2.8%左右,多糖產(chǎn)品純度為20%左右。第105頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月靈芝三萜提取工藝靈芝總?cè)铺崛」に嚕?倍量95%乙醇回流提取3次,每次1.5h,提取出靈芝總?cè)屏繛?0%左右。靈芝三萜單體的分離純化:采用反復(fù)硅膠柱層析,所得較純的部分再經(jīng)低壓柱層析、薄層制備、高效液相色譜制備等方法。硅膠柱層析常用溶劑為CHCl3-MeOH,EtOAc-C6H6,Et0Ac-acetone,EtOAc-CHCl3等系統(tǒng)。第106頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-白花蛇舌草白花蛇舌草:茜草科植物白花蛇舌草的全草。其葉形似蛇舌,開白花。民間常用此藥治療咽喉腫痛、蛇傷疔瘡、癌腫等。化學(xué)成分:(1)蒽醌類:第107頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-白花蛇舌草(2)萜類:環(huán)烯醚萜類、三萜類(熊果酸、齊墩果酸)。第108頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-白花蛇舌草(2)萜類:環(huán)烯醚萜類、三萜類(熊果酸、齊墩果酸)。第109頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-白花蛇舌草(2)萜類:環(huán)烯醚萜類、三萜類(熊果酸、齊墩果酸)。熊果酸齊墩果酸第110頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-白花蛇舌草(3)黃酮、香豆素、甾醇和多糖。藥理活性:(1)抗腫瘤:白花蛇舌草的乙醇提取物對(duì)結(jié)腸癌、黑素瘤和乳腺癌顯示一定活性,特別對(duì)乳腺癌細(xì)胞活性更強(qiáng),從中分離得到的2個(gè)甾醇類化合物與熊果酸具有細(xì)胞毒活性。水溶性提取物與環(huán)磷酰胺合用,還可以明顯改善環(huán)磷酰胺所致的小鼠體內(nèi)免疫器官萎縮和造血系統(tǒng)的損傷。從白花蛇舌草的乙醇提取物中分離得到三萜類、香豆素類、多糖類和甾醇類,將所得成分進(jìn)行腫瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果三萜類抗腫瘤效果最優(yōu)。第111頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-白花蛇舌草(2)提高免疫功能:白花蛇舌草中提取的多糖具有顯著的增強(qiáng)免疫活性作用。白花蛇舌草可刺激小鼠抗體的產(chǎn)生,使抗體分泌量增加,對(duì)淋巴細(xì)胞增殖有明顯促進(jìn)作用??杉訌?qiáng)小鼠和人殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬能力。在體內(nèi)可作用于免疫系統(tǒng),使T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)揮協(xié)同作用,增加免疫效應(yīng)。(3)抗菌、抗炎:高濃度水煎劑可抑制綠膿桿菌、傷寒桿菌及變形桿菌的生長(zhǎng)。對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性闌尾炎有較好療效。對(duì)大鼠急性腎炎有治療作用,能迅速改變炎性病理狀態(tài),抑制體內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)。第112頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-喜樹喜樹:珙桐科植物,高大落葉喬木。喜樹堿:E.Wall首次從喜樹莖的提取物中分離出喜樹堿(Camptothecin,CPT),20世紀(jì)70年代的研究發(fā)現(xiàn)喜樹堿對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、慢性粒細(xì)胞性白血病等多種惡性腫瘤均有一定療效。第113頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-喜樹喜樹堿抗癌機(jī)理:拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,抑制增殖期腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制。喜樹堿毒性:對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用,使白細(xì)胞數(shù)量減少,并有胃腸道的不良反應(yīng)。喜樹堿衍生物:依立替康拓?fù)涮婵?0-羥基喜樹堿第114頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-長(zhǎng)春花長(zhǎng)春花:夾竹桃科長(zhǎng)春花屬植物。化學(xué)成分:生物堿第115頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-長(zhǎng)春花化學(xué)成分:生物堿第116頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月第117頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-長(zhǎng)春花藥理活性:長(zhǎng)春堿主要用于治療何杰金氏病和絨毛上皮癌,對(duì)何杰金氏病治療的有效率為68%,完全緩解率為30%,對(duì)淋巴肉瘤、黑色素瘤、卵巢癌、白血病等也有一定療效。長(zhǎng)春新堿主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病,同時(shí)也可用于治療食管癌、難治性多發(fā)性骨髓瘤等。第118頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-長(zhǎng)春花毒性:長(zhǎng)春花生物堿均有毒副作用。目前臨床上應(yīng)用較廣的長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)小鼠的LD50分別為17和2mg/mL。長(zhǎng)春堿可使多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物白細(xì)胞減少,可以導(dǎo)致骨髓損耗、惡心,脫發(fā)、腹瀉、便秘、手腳麻痹、頭疼等。長(zhǎng)春新堿的主要副作用是神經(jīng)毒性,表現(xiàn)于指(趾)麻木和麻刺感,并引起腹痛、便秘、可逆性脫發(fā)等癥。異長(zhǎng)春堿還能使染色體異常的頻率增加。其它從長(zhǎng)春花中獲得的生物堿的毒性往往較長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿還要高。第119頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-紅豆杉紅豆杉:又稱紫杉,為紅豆杉科紅豆杉屬植物。化學(xué)成分:紫杉醇第120頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤植物資源-紅豆杉抗腫瘤機(jī)理:(1)對(duì)于迅速分裂的腫瘤細(xì)胞,紫杉醇可凍結(jié)有絲分裂紡錘體,從而使細(xì)胞有絲分裂停止在G期和M期,阻止了癌細(xì)胞的快速繁殖;(2)抑制腫瘤細(xì)胞的遷移。抗腫瘤活性:治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌特效藥。第121頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月紫杉醇的生產(chǎn)現(xiàn)狀紅豆杉:植物數(shù)量少,種群密度小,生長(zhǎng)緩慢。紫杉醇在紅豆杉中的含量:百萬分之二。(1)每千克樹皮只能得到50-150mg純紫杉醇,生產(chǎn)1g紫杉醇需砍伐3-4棵60年樹齡的大樹。(2)雜質(zhì)多,分離困難。紫杉醇的年生產(chǎn)量600kg,年銷售額30多億美元。紫杉醇的來源:人工栽培、半合成、全合成、植物組織培養(yǎng)。第122頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月紫杉醇的生產(chǎn)現(xiàn)狀(1)
人工栽培:Cociancichm發(fā)現(xiàn)在兩種紅豆杉“Hicksii”和“Hill”的根中紫杉醇的含量高達(dá)0.08%-0.15%。以上兩種紅豆杉是可作為裝飾植物,栽培容易。大田種植,3年收割,可為紫杉醇提供穩(wěn)定的來源。(2)半合成:將紅豆杉中含有的紫杉醇類似物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為紫杉醇,目前主要的半合成原料為BaccatinⅢ和10-去乙酰-BaccatinⅢ第123頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月紫杉醇的半合成第124頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月第125頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月第126頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月紫杉醇的生產(chǎn)現(xiàn)狀(3)全合成:全球40多個(gè)研究小組從事紫杉醇的全合成工作。1994年初Holto和Nicolaou幾乎同時(shí)宣告紫杉醇的全合成獲得成功。Holto的方法紫杉醇的總收率為2.7%。Nicolaou方法的總收率為0.07%。目前紫杉醇的全合成僅具有研究意義,缺少商業(yè)價(jià)值。第127頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月紫杉醇的生產(chǎn)現(xiàn)狀(4)植物組織細(xì)胞培養(yǎng):篩選發(fā)現(xiàn),我國出產(chǎn)的紅豆杉(T.Chinensis)培養(yǎng)出的愈傷組織中紫杉醇的含量較高。目前對(duì)于組織細(xì)胞培養(yǎng)的工藝條件,如外植體、光照等因素已研究清楚。美國有關(guān)公司已具備生產(chǎn)4噸紫杉醇的技術(shù),現(xiàn)正進(jìn)行20噸生產(chǎn)的放大研究。第128頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗癌植物-莪術(shù)莪術(shù):姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)、或溫郁金的干燥根莖。具有行氣破血、消積止痛的功效,可用于早期宮頸癌。有效成分:欖香烯、莪術(shù)醇、莪二酮
莪術(shù)醇莪二酮第129頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月抗癌植物-冬凌草冬凌草:唇形科植物香茶菜屬植物碎米椏的全草。對(duì)食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、直腸癌、淋疤癌等消化系統(tǒng)癌癥方面有一定的療效,可用于預(yù)防和治療。有效成分為冬凌草甲素和冬凌草乙素。冬凌草甲素冬凌草乙素第130頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月來源于中藥的抗癌藥物藥品名:參一膠囊化學(xué)成分:人參皂苷Rg32003年上市,吉林亞泰制藥股份有限公司研制具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤、增效解毒、提高機(jī)體免疫力等作用,可以作為腫瘤綜合治療中的一種重要方法。第131頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎植物資源第132頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎植物資源類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理及癥狀:免疫功能紊亂,分泌炎癥因子,攻擊自身正常器官炎癥,滑膜細(xì)胞增生EB病毒感染抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物研究方法體外法:(1)免疫細(xì)胞分泌炎性因子的影響;(2)抑制滑膜細(xì)胞過度增殖體內(nèi)法:角叉菜(顆粒性異物)、二甲苯(化學(xué)試劑)致炎抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物治療方法:抗炎、免疫抑制第133頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎植物資源-雷公藤雷公藤:衛(wèi)矛科植物雷公藤的根、葉及花?;瘜W(xué)成分:(1)生物堿類:主要有雷公藤堿、雷公藤精堿、雷公藤春堿、雷公藤堿戊、雷公藤堿己、雷公藤堿丁、雷公藤堿庚、雷公藤堿辛、雷公藤新堿等。第134頁,課件共148頁,創(chuàng)作于2023年2月治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎植物資源-雷公藤化學(xué)成分:(2)二萜類:藥理研究證實(shí)其是雷公藤生物活性的主要成分,但毒性較大。雷公藤內(nèi)酯(雷公藤甲素)、雷公藤羥內(nèi)酯(雷公藤乙素)、雷公藤內(nèi)酯酮、雷公藤內(nèi)酯三醇、雷公藤內(nèi)酯二醇、雷公藤內(nèi)酯四醇等多屬二萜類化合物。第135頁
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