低取代羥丙纖維素

低取代羥丙纖維素第1頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月L-HPC

R=Hor[CH2CH(CH3)O]mH第2頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月低取代羥丙基纖維素是纖維素的低取代羥基醚低取代羥丙基纖維素(L-HPC)是中西藥片劑優(yōu)良的賦形劑。它不僅可以大大縮短片劑的崩解時問,有利于藥劑的有效釋放,充分發(fā)揮其療效;同時可以提高藥片硬度,便于其貯存和運(yùn)輸，是制藥行業(yè)不可缺少的輔料。

第3頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月1、來源與制法低取代羥丙纖維素是含羥丙基取代基較低的HPC，L-HPC的取代基含量為5%~16%，約相當(dāng)取代摩爾數(shù)0.1~0.2。制法：本品是由堿性纖維素與環(huán)氧丙烷，在高溫高壓下反應(yīng)而制得。反應(yīng)結(jié)束后，中和，重結(jié)晶，洗滌，粉碎即得。第4頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、性質(zhì)本品為白色或類白色纖維狀或顆粒狀粉末，無味，無臭或微有異臭且無味。平均粒子大小不同、等級不一，其一些粉體學(xué)性質(zhì)也不同，大粒子崩解性好，小粒子有較強(qiáng)結(jié)合性。松密度：約為0.46g/cm3輕敲密度：約為0.57~0.65g/cm3第5頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月L-HPC在水和有機(jī)溶劑中不溶，但在水中可溶脹，這是它的突出特點。L-HPC的溶脹性隨取代基的增加而提高溶于NaOH溶液(1in10)形成粘性溶液由于它的粉末有很大的表面積和孔隙度，故加速了吸濕速度，增加了溶脹性，用于片劑時，使片劑易于崩解它的粗糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使黏結(jié)強(qiáng)度增加，從而提高片劑的硬度和光澤度第6頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月L-HPC主要在片劑中用作崩解劑及濕法制粒的粘合劑，也可用于直接壓片制備的快速崩解劑。一般L-HPC在處方中用量為5-25％也可用于快速崩解片中（直接壓片）3、應(yīng)用第7頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月低取代羥丙纖維素（L－HPC）主要作片劑崩解劑和粘合劑，用低取代羥丙纖維素作粘合劑、崩解劑的特點是：容易壓制成型，適用性較強(qiáng)，特別是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羥丙纖維素就能提高片劑的硬度和外觀的光亮度還能使片劑崩解迅速，即使片子的硬度達(dá)到13kg不碎，崩解也只需十幾分鐘，提高片子內(nèi)在質(zhì)量，并提高療效；用低取代羥丙纖維素制得的片劑長期保存崩解度不受影響。第8頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月作片劑粘合劑，濕法制粒時一般加5~20%，粉末直接壓片時用量5~20%，作片劑崩解劑，用量2~10%，一般為5%，內(nèi)加和外加均可，視具體處方而定。低取代羥丙纖維素（L－HPC）也可作為食品添加劑，在食品工業(yè)中用作乳化劑、穩(wěn)定劑、助懸劑、增稠劑、成膜劑，用于飲料、糕點、果醬等的制造。低取代羥丙纖維素（L－HPC）還用于日化工業(yè)，用作霜劑、香波、乳液等化妝品的制造。第9頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月

4、安全性一般認(rèn)為低取代羥丙纖維素是無毒、無刺激性的輔料。動物毒性試驗表明，大鼠口服6g/(kg.d)超過六個月沒有不良作用。家兔和大鼠口服5g/(kg.d)未見有致畸作用。大鼠口服LD5015g/kg第10頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯第11頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯是近些年開發(fā)的腸溶包衣材料，日本已于1989年載入局外規(guī)(日本藥局方外醫(yī)藥品成分規(guī)格)，美國FDA也己批準(zhǔn)使用。日本信越化學(xué)公司開發(fā)的HPMCAS，商品名Shin-EtsuAqoat，平均分子量2.5萬-7.4萬。第13頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月

來源制法酸羥醋丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)是HPMC的醋酸和琥珀酸混合酯。HPMCAS是以HPMC為原料，與醋酐、無水琥珀酸酯化而得，產(chǎn)物經(jīng)洗凈、干燥并粉碎成粉狀。第14頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月2、性質(zhì)

HPMCAS為白色至黃白色的、無味、微有醋酸異臭的平均粒徑在10μm以下的粉末或顆粒，其標(biāo)準(zhǔn)型號平均粒徑約5μm。松密度：0.2~0.5g/cm3輕敲密度：0.3~0.65g/cm3玻璃化轉(zhuǎn)變溫度：120~135℃膜的拉伸強(qiáng)度：51~55MPa水蒸氣滲透性;165g/d.m2伸長率：165%~210%（20℃,75%RH）第15頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）溶解性HPMCAS溶于氫氧化鈉、碳酸鈉試液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在pH為5.5-7.1緩沖液中，溶解時間大都在10min以內(nèi)，最長不超過30min。但表4-15中含乙酚基高的(>11%)并含琥珀?；偷?<(9.6%)，HPMCAS在pH為5.5-7.1的緩沖液中，溶解性不良。標(biāo)示粘度為3-5mPa·s，粘度限度為標(biāo)示粘度的80%-100%。第16頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)吸濕性

HPMCAS有吸濕性，它的平衡吸濕量在25℃和相對濕度82%時，大約在10%以下。HPMCAS的抗拉強(qiáng)度為450-520kg/cm2，伸長率為5%-10%。(3)穩(wěn)定性熱重分析表明，在200℃以前HPMCAS對熱穩(wěn)定，在200℃以后，開始快速失重，比之HPMCP(152℃)和CAP(124℃)有更大的熱穩(wěn)定性。HPMCAS的穩(wěn)定性較CAP和HPMCP優(yōu)良，45℃放置3個月，取代基含量無變化，40℃及相對濕度75%放置3個月，有較多醚基分解，乙?；顽昊柯杂邢陆?下降0.1%-1.6%)，故宜防潮貯藏。第17頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月3、應(yīng)用HPMCAS為20世紀(jì)70年代開發(fā)，近年才被工業(yè)發(fā)達(dá)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)應(yīng)用的片劑腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料，其粒徑在5μm以下者也可作水分散體用于包衣。HPMCAS的特殊優(yōu)點是在小腸上部(十二指腸)溶解性好，對于增加藥物的小腸吸收比現(xiàn)行的一些腸溶材料理想，是我國急待開發(fā)的輔料品種。

第18頁，課件共20頁，創(chuàng)作于2023年2月1、常規(guī)水分散體包衣將聚合物粉末分散于水中，然后噴灑到素片或顆粒上。

2、使用“同心雙路噴嘴”進(jìn)行水分散體包衣

3、溶劑法包衣這是一種常用有機(jī)溶劑包衣法，典型溶劑就是水和乙醇混合。4、氨中和包衣5、干粉包衣6、固體分散劑這種技術(shù)通過增加溶解度提高難溶性藥物的生物利用度

第19頁，課件共20頁，創(chuàng)