分細(xì)生內(nèi)膜系統(tǒng)和過(guò)氧化體

分細(xì)生內(nèi)膜系統(tǒng)和過(guò)氧化體第1頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、概念：

指位於細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上相關(guān)的膜圍繞的細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)的總稱(chēng)二、組成：

包括核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、過(guò)氧化物酶體及液泡和其他各種小泡三、特點(diǎn)：

內(nèi)膜系統(tǒng)是真核細(xì)胞特有的結(jié)構(gòu)內(nèi)膜系統(tǒng)的細(xì)胞器在細(xì)胞質(zhì)中有相對(duì)固定的毗鄰關(guān)係內(nèi)膜系統(tǒng)第2頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第二節(jié)高爾基複合體第三節(jié)溶酶體第四節(jié)過(guò)氧化物酶體內(nèi)膜系統(tǒng)第3頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能五、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理改變二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類(lèi)型第4頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1945年K.R.Porter等在培養(yǎng)的小鼠成纖維細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，因最初看到的是位於細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，故名內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmicreticulum，ER）。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第5頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)由一層單位膜所構(gòu)成的相互連續(xù)的小管、小泡和扁囊結(jié)構(gòu)組成的連續(xù)的三維網(wǎng)狀膜系統(tǒng)約占細(xì)胞總膜面積的一半，是封閉的系統(tǒng)，膜厚5~6nm

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)、分佈狀態(tài)、數(shù)量與細(xì)胞類(lèi)型、生理狀態(tài)及分化程度極為相關(guān)第6頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管小泡扁囊細(xì)胞膜核膜第7頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月8第8頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(一)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER):膜表面附著核糖體；形態(tài)多為板層狀排列的扁囊；網(wǎng)腔內(nèi)含低電子或中等電子密度的物質(zhì)；多分佈在分泌活動(dòng)旺盛或分化較完善的細(xì)胞內(nèi)。(二)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER):膜表面無(wú)核糖體附著；形態(tài)多為分枝小管或小泡；多分佈在一些特化的細(xì)胞中。核糖體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類(lèi)型第9頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月10第10頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月11第11頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ER（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）第12頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月RER（粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）第13頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月SER（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）14第14頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ER膜中含大約60%的蛋白和40%的脂類(lèi)，脂類(lèi)主要成分為磷脂，磷脂醯膽鹼含量較高，鞘磷脂含量較少，沒(méi)有或很少含膽固醇。

ER約有30多種膜結(jié)合蛋白，另有30多種位於內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，這些蛋白的分佈具有異質(zhì)性，如：葡萄糖-6-磷酸酶，普遍存在於內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，是其標(biāo)誌酶，核糖體結(jié)合糖蛋白（ribophorin）只分佈在RER，細(xì)胞色素P-450只分佈在SER，是滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)特有的標(biāo)記酶。

三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成第15頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月微粒體（Microsome）：細(xì)胞勻漿和超速離心，特別是密度梯度離心過(guò)程中，由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等形成的近似球形的封閉小泡結(jié)構(gòu)，它包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與核糖體兩種基本成分。很好的研究材料微粒體仍具有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本特徵；粗面微粒體仍保留RER所具備的功能φ100nm第16頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月微粒體（microsome）17第17頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能第18頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.蛋白質(zhì)合成 2.蛋白質(zhì)折疊 3.蛋白質(zhì)修飾4.蛋白質(zhì)運(yùn)輸5.脂類(lèi)的合成

（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER）的功能：第19頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

附著核糖體合成的蛋白質(zhì)包括：

向細(xì)胞外分泌的蛋白質(zhì)、抗體、激素跨膜蛋白需要與其他細(xì)胞組分嚴(yán)格隔離的蛋白質(zhì)需要進(jìn)行修飾的蛋白質(zhì)1.

蛋白質(zhì)的合成第20頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核糖體小亞基mRNA穿通隧道大亞基中央通道正在合成的多肽鏈3’5’第21頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核糖體是合成蛋白質(zhì)的細(xì)胞器主要成分——蛋白質(zhì)和rRNA功能：按照mRNA的指令合成多肽鏈mRNA核糖體22第22頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月A部位：氨基酸部位或受位，接受氨醯基tRNAP部位：肽基部位或放位，肽基tRNA移交肽鏈後，tRNA被釋放的部位T因數(shù)：肽基轉(zhuǎn)移酶催化P位上的氨醯基結(jié)合到A位的氨醯tRNA上G因數(shù)：GTP酶，催化tRNA從A位→P位第23頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核糖體是蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所5’tRNA迴圈3’mRNA第24頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月附著的多聚核糖體，主要合成分泌性蛋白質(zhì)游離的多聚核糖體，主要合成結(jié)構(gòu)性蛋白質(zhì)RERmRNA第25頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月G.Blobel等1975年提出了信號(hào)假說(shuō)(Signalhypothesis)，認(rèn)為蛋白質(zhì)N端的信號(hào)肽，指導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，為此獲1999年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。信號(hào)假說(shuō)第26頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成涉及以下成分：

信號(hào)密碼信號(hào)肽（signalpeptide）信號(hào)識(shí)別顆粒（SRP）

SRP受體（SPRreceptor）信號(hào)肽酶信號(hào)假說(shuō)第27頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月信號(hào)假說(shuō)信號(hào)密碼：位於起始密碼(AUG)之後，有一組編碼特殊氨基酸序列的密碼子。信號(hào)肽：蛋白質(zhì)合成時(shí)，首先在游離核糖體上由信號(hào)密碼翻譯出一段肽鏈，這一小段額外的肽鏈為疏水的氨基酸序列，約有15～30個(gè)氨基酸組成。信號(hào)肽是個(gè)信號(hào)，是附著核糖體的標(biāo)記。第28頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月信號(hào)識(shí)別顆粒(signalrecognitionparticle，SRP)，它是由6條不同的肽鏈結(jié)合在1分子的7SrRNA上組成的11S核糖體蛋白，它能特異識(shí)別並結(jié)合信號(hào)肽。SRP佔(zhàn)據(jù)了核糖體的A位，阻擋了攜帶氨基酸的tRNA進(jìn)入核糖體，使蛋白質(zhì)的合成暫時(shí)中止。SRP受體(SRPreceptor)，它是結(jié)合在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鑲嵌蛋白，分子量約72000，它可以識(shí)別結(jié)合SRP。信號(hào)肽酶：水解信號(hào)肽的酶。第29頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月信號(hào)識(shí)別顆粒模式圖第30頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔細(xì)胞質(zhì)SRP受體信號(hào)識(shí)別顆粒

(SRP)

核糖體結(jié)合蛋白tRNAAP核糖體mRNA信號(hào)肽A信號(hào)假說(shuō)第31頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月附著核糖體與蛋白質(zhì)的合成過(guò)程：

1.游離核糖體上信號(hào)肽合成；

2.胞質(zhì)中SRP識(shí)別信號(hào)肽，形成SRP-核糖體複合體，從而使多肽鏈合成暫停。

3.核糖體與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合，形成SRP-SRP

受體-核糖體複合體；

第32頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4.SRP脫離並參加再迴圈，核糖體上的多肽鏈合成繼續(xù)進(jìn)行。

5.信號(hào)肽被ER膜上的信號(hào)肽酶切掉，合成的多肽鏈落入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中；

6.附著核糖體脫離內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，大小亞基分開(kāi)，回到胞質(zhì)基質(zhì)中參加再迴圈，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的受體小管消失。第33頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月34第34頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①附著核糖體：主要合成分泌性蛋白質(zhì)

②游離核糖體：主要合成結(jié)構(gòu)性蛋白質(zhì)

③功能狀態(tài)都為多聚核糖體，非功能狀態(tài)為大、小亞基分開(kāi)核糖體的存在形式第35頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.蛋白質(zhì)折疊

分子伴侶：蛋白質(zhì)折疊需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)的某些可溶性駐留蛋白參與，這類(lèi)蛋白能特異性地識(shí)別新生肽鏈或部分折疊的多肽並與之結(jié)合，幫助這些多肽進(jìn)行折疊、裝配和轉(zhuǎn)運(yùn)，而其本身並不參與最終產(chǎn)物的形成。第36頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.蛋白質(zhì)折疊

有些無(wú)法完成正確折疊的蛋白質(zhì)被輸出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，轉(zhuǎn)入溶酶體中降解掉，大約90%的新合成的T細(xì)胞受體亞單位和乙醯膽鹼受體都被降解掉，而從未到達(dá)靶細(xì)胞膜。第37頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.蛋白質(zhì)修飾包括糖基化、羥基化、醯基化、二硫鍵形成等。其中最主要的是糖基化，幾乎所有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)最終被糖基化。第38頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)的糖基化

蛋白質(zhì)的糖基化：是指單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白。第39頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)糖基化的意義使蛋白質(zhì)能夠抵抗消化酶的作用賦予蛋白質(zhì)傳導(dǎo)信號(hào)的功能某些蛋白只有在糖基化之後才能正確折疊在細(xì)胞表面形成糖萼（細(xì)胞膜的外表有一層糖蛋白構(gòu)成的外被

）第40頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)糖基化作用方式N-連接的糖基化：發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，是糖蛋白中最普遍的一種O-連接的糖基化：主要或全部在高爾基複合體中進(jìn)行。第41頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，糖鏈被連接在多肽鏈中天冬醯胺殘基(Asn)的氨基上，故稱(chēng)之為N-連接糖基化。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中N-乙醯葡萄糖胺(GlcNAc)、甘露糖（Man）和葡萄糖（Glc）的多個(gè)分子按順序先後被連接到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中叫多萜醇的脂質(zhì)分子上，成為寡聚糖，並使寡聚糖活化。已活化的寡聚糖即由糖基轉(zhuǎn)移酶催化，轉(zhuǎn)移到天冬醯胺殘基(Asn)的氨基上N-連接的糖基化第42頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第43頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)糖基化（proteinglycosylation）

N-連接寡聚糖轉(zhuǎn)移酶Asn=天冬醯胺44第44頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月O-連接的寡糖的糖基化O-連接的寡糖是指與蛋白質(zhì)的絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸殘基側(cè)鏈上的羥基基團(tuán)連接的寡糖。

O-連接的寡糖的糖鏈中又增加了半乳糖（Gal）、巖藻糖和唾液酸（NANA）等糖殘基。第45頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.蛋白質(zhì)運(yùn)輸

向細(xì)胞外分泌的蛋白質(zhì)：

RER合成→糖基化作用→小泡(含分泌蛋白)→經(jīng)高爾基體→濃縮泡→分泌顆?！懦?；膜嵌入蛋白質(zhì)，即膜蛋白需要與其他細(xì)胞組分嚴(yán)格隔離的蛋白質(zhì)需要進(jìn)行複雜修飾的蛋白質(zhì)第46頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.脂類(lèi)的合成合成大部分細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的膜脂合成脂類(lèi)的酶都位於內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂質(zhì)雙層，活性部位朝向胞質(zhì)面翻轉(zhuǎn)酶：能選擇性地將合成的脂類(lèi)分子從細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)面的膜層翻轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔面的膜層中。磷脂醯膽鹼的生物合成過(guò)程：醯基轉(zhuǎn)移酶、磷脂酸酶、膽鹼磷酸轉(zhuǎn)移酶第47頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER）的功能1.脂類(lèi)的合成2.糖原的分解3.解毒作用4.肌肉收縮(肌質(zhì)網(wǎng))5.鹽酸的分泌、滲透壓調(diào)節(jié)第48頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.脂類(lèi)的合成腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、卵巢共黃體細(xì)胞等類(lèi)固醇激素細(xì)胞SER含有合成膽固醇全套酶系和使膽固醇轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素(腎上腺激素、性激素)的酶類(lèi)及與脂類(lèi)合成有關(guān)的酶類(lèi)第49頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在糖原分解中的作用

第50頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.SER的解毒作用肝細(xì)胞的解毒作用------SER通過(guò)氧化、甲基化、結(jié)合等方式，降低或排除毒性物質(zhì) 藥物、毒物─→(SER膜上的氧化酶系)→解毒或轉(zhuǎn)化如：氨基酸代謝→氨→尿素(無(wú)毒)；苯巴比妥類(lèi)藥物+葡萄糖醛酸→水溶性物質(zhì)第51頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.鹽酸的分泌、滲透壓調(diào)節(jié)

哺乳動(dòng)物胃底壁細(xì)胞的胞質(zhì)中，SER能將血漿中的Cl-傳遞到細(xì)胞內(nèi)分泌小管的膜上，Cl-可與胞質(zhì)中由碳酸解離的H+在膜上結(jié)合產(chǎn)生HCl，排出細(xì)胞外第52頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理改變病理?xiàng)l件下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹(低氧、病毒性肝炎)

肥大(B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)

物質(zhì)累積(a1-抗胰蛋白酶缺乏病人的血清中缺乏a1-抗胰蛋白酶，而在肝細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中卻儲(chǔ)存著a1-抗胰蛋白酶)癌變細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變化第53頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)高爾基複合體

最早發(fā)現(xiàn)於1855年。1889年，Golgi用銀染法在貓頭鷹的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)觀(guān)察到了清晰的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，定名為高爾基體。20世紀(jì)50年代應(yīng)用電鏡技術(shù)證實(shí)高爾基體是由幾個(gè)部分膜性結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成的，所以現(xiàn)在一般用高爾基複合體(Golgicomplex)第54頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月高爾基複合體只存在於真核細(xì)胞中,通常在分泌功能旺盛的細(xì)胞內(nèi)高爾基複合體數(shù)目很多，如杯狀細(xì)胞、胰腺外分泌細(xì)胞、唾液腺細(xì)胞等。在未分化的幹細(xì)胞（或母細(xì)胞）中，高爾基複合體往往較同類(lèi)成熟細(xì)胞少得多。

第55頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、高爾基複合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)二、高爾基體的化學(xué)組成三、高爾基複合體的功能四、高爾基複合體與疾病第二節(jié)高爾基複合體56第56頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、高爾基複合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)光鏡：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)電鏡扁平囊成熟面(反面)小囊泡大囊泡形成面(順面)第57頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、高爾基複合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)第58頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第59頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月扁平囊呈盤(pán)狀，3-10層稱(chēng)————高爾基堆

凹面：成熟（反）面

凸面：形成（順）面；凸面：形成（順）面形成面膜厚：6nm;成熟面膜厚：8nm小囊泡30-80nm球形小泡膜厚：6nm;囊腔內(nèi)含：中等電子密度的物質(zhì)泡內(nèi)含物質(zhì)：低電子密度物質(zhì)，較透明。來(lái)源：小囊泡融合。來(lái)源：由rER‘芽生’而來(lái)。大囊泡100-500nm;膜厚：8nm;泡內(nèi)含物質(zhì)：高電子密度物質(zhì)，濃縮泡。來(lái)源：扁平囊周邊或局部球狀膨突脫落形成凹面：成熟（反）面第60頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第61頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第62頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

高爾基複合體的化學(xué)組成介於細(xì)胞膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間，如含蛋白質(zhì)、磷脂醯膽鹼。高爾基複合體是一種過(guò)渡性的細(xì)胞器。

高爾基複合體含有多種酶，有糖基轉(zhuǎn)移酶、甘露糖苷酶、磷脂酶，其中糖基轉(zhuǎn)移酶為高爾基體的標(biāo)誌酶。能將寡糖轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)分子上形成糖蛋白。

二、高爾基體的化學(xué)組成第63頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.參與細(xì)胞的分泌活動(dòng)2.對(duì)蛋白質(zhì)、脂類(lèi)的糖基化修飾3.對(duì)蛋白質(zhì)的水解加工4.對(duì)蛋白質(zhì)的分選運(yùn)輸5.參與溶酶體的形成6.參與膜的轉(zhuǎn)化三、高爾基複合體的功能第64頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3H標(biāo)記亮氨酸3分鐘20分鐘90分鐘高爾基複合體在細(xì)胞分泌活動(dòng)中起著重要的運(yùn)輸作用；在分泌顆粒的形成過(guò)程中起著濃縮、修飾、加工等作用。1.參與細(xì)胞的分泌活動(dòng)3分鐘出現(xiàn)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)20分鐘出現(xiàn)在高爾基體90分鐘出現(xiàn)在分泌小泡第65頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.參與細(xì)胞的分泌活動(dòng)上述實(shí)驗(yàn)說(shuō)明：分泌蛋白質(zhì)在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成後運(yùn)送到高爾基複合體在高爾基複合體加以修飾後被轉(zhuǎn)入分泌小泡分泌小泡將分泌蛋白質(zhì)運(yùn)送到細(xì)胞外第66頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．對(duì)蛋白質(zhì)、脂類(lèi)的糖基化修飾參與糖蛋白的合成和修飾N-連接的糖蛋白（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）O-連接的糖蛋白（高爾基體）糖蛋白3H標(biāo)記半乳糖（Gal）和唾液酸（NANA）3H標(biāo)記甘露糖（Man）3H標(biāo)記N-乙醯葡萄糖胺(GlcNAc)高爾基複合體是蛋白質(zhì)糖基化的場(chǎng)所第67頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．對(duì)蛋白質(zhì)、脂類(lèi)的糖基化修飾上述實(shí)驗(yàn)說(shuō)明：甘露糖、N-乙醯葡萄糖胺存在糖蛋白寡糖鏈的核心在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)已經(jīng)完成與蛋白質(zhì)的結(jié)合半乳糖、唾液酸存在寡糖鏈的端部區(qū)域，在高爾基體複合體內(nèi)被加到寡糖鏈上第68頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質(zhì)糖基化類(lèi)型

特徵

N-連接

O-連接合成部位糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體合成方式來(lái)自同一個(gè)寡糖前體一個(gè)個(gè)單糖加上去與之結(jié)合的氨基酸殘基天冬醯胺絲、蘇、羥賴(lài)、羥脯最終長(zhǎng)度至少5個(gè)糖殘基一般1~4個(gè)糖殘基（ABO）第一個(gè)糖殘基N-乙醯葡萄糖胺N-乙醯半乳糖胺等第69頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第70頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月N-乙醯葡糖胺GlcNAc甘露糖Man半乳糖Gal唾液酸NANA高甘露糖寡聚糖複合寡聚糖第71頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

高爾基複合體除了對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行糖基化外，還對(duì)糖脂進(jìn)行糖基化

如腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂等含有半乳糖和唾液酸的糖基化末端第72頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月無(wú)活性的前體物質(zhì)（某些肽類(lèi)激素）加工改造有生物活性的物質(zhì)（激素）

3.對(duì)蛋白質(zhì)的水解和加工

⑴直接酶解切除新生蛋白原中的N-端或中間或兩端的氨基酸序列，使之成為具有生物活性的蛋白質(zhì)，如胰島素原、甲狀腺激素原和血清蛋白原等轉(zhuǎn)換酶第73頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素原的一級(jí)結(jié)構(gòu)第74頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑵新生蛋白原中含有多個(gè)氨基酸序列相同的區(qū)段，經(jīng)酶解加工後形成多個(gè)序列相同的有活性的多肽鏈，如神經(jīng)肽。

⑶新生蛋白原中含有數(shù)種不同的信號(hào)序列，經(jīng)過(guò)不同的加工方式可形成多種不同活性的多肽鏈，同時(shí)增加了分子的多樣性，如一些資訊分子。

3.對(duì)蛋白質(zhì)的水解和加工第75頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4．對(duì)蛋白質(zhì)的分選運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)合成溶酶體酶的糖磷酸化溶酶體順面高爾基網(wǎng)中間囊反面囊反面高爾基網(wǎng)rER高爾基複合體順面囊高爾基垛(磷酸轉(zhuǎn)移酶)

高爾基複合體不同的生化區(qū)室含有不同的酶，對(duì)蛋白質(zhì)寡糖鏈按順序依次修飾。這種順序加工有利於糖蛋白的分選。第76頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月高爾基體的區(qū)室和功能back77第77頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月溶酶體的酶是由RER上的核糖體合成RER腔內(nèi)運(yùn)輸小泡高爾基複合體（加工修飾）

溶酶體的酶含有甘露糖-6-磷酸，高爾基複合體反面扁囊膜上有甘露糖-6-磷酸受體，能特異與其結(jié)合，誘導(dǎo)溶酶體酶聚集並‘出芽’離開(kāi)高爾基複合體形成溶酶體。第78頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶N-乙醯葡萄糖胺磷酸糖苷酶5.參與溶酶體的形成第79頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.參與溶酶體的形成第80頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6．參與膜的轉(zhuǎn)化膜流：

細(xì)胞的各種膜性結(jié)構(gòu)之間相互聯(lián)繫和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象稱(chēng)膜流。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸小泡高爾基複合體大囊泡細(xì)胞膜第81頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膜流第82頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第83頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6．參與膜的轉(zhuǎn)化由膜流現(xiàn)象可以看出,高爾基複合體的膜是處?kù)兑环N不斷消耗又不斷補(bǔ)充的動(dòng)態(tài)平衡中。高爾基複合體在40分鐘內(nèi)可完全更新一次。第84頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月修飾加工運(yùn)輸核糖體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體細(xì)胞膜合成肽鏈折疊、組裝運(yùn)輸分泌線(xiàn)粒體供能

細(xì)胞內(nèi)的各種生物膜在功能上也既有分工，又有緊密的聯(lián)繫第85頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、高爾基複合體與疾病

1.癌細(xì)胞中的高爾基複合體結(jié)構(gòu)(不發(fā)達(dá))2.中毒細(xì)胞中的高爾基複合體的變化(形態(tài)萎縮、結(jié)構(gòu)破壞、甚至消失)3.功能亢進(jìn)時(shí)的高爾基複合體結(jié)構(gòu)(肥大)第86頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)溶酶體溶酶體（Lysosome）：一種廣泛存在於真核細(xì)胞中專(zhuān)門(mén)從事細(xì)胞內(nèi)消化作用的含有酸性水解酶的膜性細(xì)胞器。第87頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)溶酶體一、溶酶體的形態(tài)特徵與化學(xué)組成二、溶酶體的類(lèi)型三、溶酶體的功能四、溶酶體的發(fā)生五、溶酶體與疾病的關(guān)係第88頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、溶酶體的形態(tài)特徵與化學(xué)組成溶酶體的一般特徵：溶酶體是由一層單位膜包圍而成的一種異質(zhì)性(heterogeneous)的細(xì)胞器,不同來(lái)源的溶酶體形態(tài)、大小，甚至所含有酶的種類(lèi)都有很大的不同。溶酶體呈小球狀,大小變化很大，直徑一般0.25～0.8μm。溶酶體的酶溶酶體的膜第89頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第90頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月溶酶體的酶

有60餘種，這些酶的最適pH值是5.0，它們都是水解酶類(lèi)，在酸性pH條件下具有最高的活性，故均為酸性水解酶(acidhydrolases)

。溶酶體的酶主要包括：酸性磷酸酶、α-葡萄糖苷酶、蛋白酶、核酸酶、脂酶等，其中酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)誌酶。第91頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月溶酶體的外被是一層單位膜,含有較多的鞘磷脂。溶酶體膜中嵌有質(zhì)子泵,以此維持溶酶體內(nèi)部的酸性環(huán)境(pH約為5)具有多種載體蛋白用於將水解的產(chǎn)物向外運(yùn)送溶酶體膜含有高度糖基化膜整合蛋白,

這些膜整合蛋白的功能可能是保護(hù)溶酶體的膜免遭溶酶體內(nèi)酶的攻擊,有利於防止自身膜蛋白的降解。溶酶體的膜第92頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、溶酶體的類(lèi)型1.初級(jí)溶酶體(primarylysosome)2.次級(jí)溶酶體(secondarylysosome)3.殘餘體第93頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第94頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月初級(jí)溶酶體

呈球形，直徑約0.2～0.5um，此類(lèi)溶酶體是剛剛從反面高爾基體形成的小囊泡，僅含有水解酶類(lèi)，但無(wú)作用底物，外面只有一層單位膜，其中的酶處?kù)斗腔钚誀顟B(tài)。第95頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月次級(jí)溶酶體

溶酶體中含有水解酶和相應(yīng)的底物，是一種將要或正在進(jìn)行消化作用的溶酶體。根據(jù)所消化的物質(zhì)來(lái)源不同，分為自噬性溶酶體、異噬性溶酶體。第96頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月次級(jí)溶酶體

自體吞噬體

異體吞噬體內(nèi)體性溶酶體自噬性溶酶體異噬性溶酶體第97頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月98第98頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

RER上合成溶酶體酶→Golgi器上加工、分裝→運(yùn)輸小泡（有被小泡→無(wú)被小泡） +

內(nèi)體（細(xì)胞的胞吞作用） →內(nèi)體性溶酶體

內(nèi)體的主要特徵：酸性的、不含溶酶體酶的胞吞小泡。第99頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

溶酶體酶的糖鏈中含有甘露糖-6-磷酸（M6P），可特異地與Golgi複合體反面扁囊上的甘露糖-6-磷酸受體結(jié)合，從而達(dá)到分裝的目的受體第100頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月自噬性溶酶體：作用底物是內(nèi)源性

發(fā)生條件：①細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)衰老、變性；②機(jī)體發(fā)生饑餓；③細(xì)胞本身發(fā)生病變④具有分泌功能的細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞的分泌活動(dòng)。第101頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月異噬性溶酶體 作用底物是外源性的，常見(jiàn)於單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)第102頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.殘餘小體

指溶酶體中殘留的未被分解的物質(zhì)（1）脂褐質(zhì)：電子緻密度高，常含淺亮的脂滴（2）含鐵小體：50～60nm，充滿(mǎn)含鐵顆粒，正常的單核吞噬細(xì)胞常見(jiàn) （3）多泡體：0.2～0.3μm，內(nèi)含許多小泡（4）髓樣結(jié)構(gòu)：膜成分髓樣排列第103頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月各種殘餘體示意圖

第104頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞內(nèi)的消化作用自溶作用對(duì)細(xì)胞外物質(zhì)的消化作用三、溶酶體的功能第105頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.異噬作用：溶酶體對(duì)外源性異物的消化過(guò)程。

異噬作用的意義：①為細(xì)胞的生存提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。如膽固醇的攝?、趯?duì)機(jī)體起著防禦功能。如對(duì)病原體的消化作用（一）細(xì)胞內(nèi)的消化作用第106頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.自噬作用：溶酶體消化細(xì)胞自身受損傷的細(xì)胞結(jié)構(gòu)、衰老的細(xì)胞器或細(xì)胞器碎片的過(guò)程。自噬作用的意義：①細(xì)胞新陳代謝的重要方式。如線(xiàn)粒體的平均壽命約10天，核糖體約5天。②機(jī)體和細(xì)胞的自我保護(hù)。應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自噬作用會(huì)大大增加。如饑餓、受損傷或快要死亡的細(xì)胞等。具有分泌功能的細(xì)胞，常可通過(guò)自噬作用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的分泌活動(dòng)。第107頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第108頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）自溶作用自溶作用是指在細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜破裂，消化酶釋放出來(lái)進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，結(jié)果細(xì)胞本身被消化。在正常情況下,溶酶體的膜是十分穩(wěn)定的,不會(huì)對(duì)細(xì)胞自身造成傷害。在多細(xì)胞生物的發(fā)育過(guò)程中，生物體形態(tài)建成或需廢棄一些或改造形成一些器官時(shí)，機(jī)體可產(chǎn)生生理性自溶。如蝌蚪尾部的吸收，人體卵巢黃體的萎縮。第109頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）溶酶體在細(xì)胞外發(fā)揮作用

溶酶體除了在細(xì)胞內(nèi)具有消化作用外，也可以將水解酶釋放到細(xì)胞外消化細(xì)胞外物質(zhì)。如精子頭部的頂端質(zhì)膜下方有一膜包裹的囊狀結(jié)構(gòu),稱(chēng)為頂體(acrosome),是一種特殊的溶酶體,在受精過(guò)程中,通過(guò)頂體反應(yīng),將頂體中的溶酶體的酶釋放到細(xì)胞外,消化卵外膜濾泡細(xì)胞,使精子抵達(dá)卵子質(zhì)膜,卵子和精子的細(xì)胞質(zhì)膜相互融合,達(dá)到受精的目的。再如，骨質(zhì)更新（破骨細(xì)胞）(分解骨基質(zhì))第110頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第111頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頂體第112頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、溶酶體的發(fā)生溶酶體酶的M6P分選途徑，這一途徑的兩個(gè)關(guān)鍵是:M-6-P標(biāo)記和M-6-P受體蛋白。

M-6-P受體蛋白是反面高爾基網(wǎng)路上的膜整合蛋白,能夠識(shí)別溶酶體水解酶上的M-6-P信號(hào)並與之結(jié)合,從而將溶酶體的酶蛋白分選出來(lái)。M-6-P受體蛋白主要存在于高爾基體的反面扁囊，但在一些動(dòng)物細(xì)胞的質(zhì)膜中發(fā)現(xiàn)有很多M-6-P受體蛋白的存在,這是細(xì)胞的一種保護(hù)機(jī)制。第113頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第114頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第115頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（一）先天性溶酶體病

(二)溶酶體膜的穩(wěn)定性失常所致疾病

五、溶酶體與疾病的關(guān)係第116頁(yè)，課件共128頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）先天性溶酶體病

由缺乏某些酶引起代謝障礙而致病

臺(tái)-薩氏綜合征(Tay-Sachsdiesease)：缺少氨基己糖酯酶A(β-N-hexosaminidase)導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)甘脂GM2積累，影響細(xì)胞功能，造成精神癡呆，2~6歲死亡。該病主要出現(xiàn)在猶太人群中II型糖原累積病(Pompe病)：溶酶體缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶體中積累，導(dǎo)致心、肝、舌腫大和骨骼肌無(wú)力。