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盡早使用利拉魯肽臨床獲益更多專家醫(yī)院盡早使用利拉魯肽臨床獲益更多1主要內(nèi)容·2型糖尿病治療尚未滿足的需求GLP-1的生理作用和利拉魯肽的誕生利拉魯肽大型臨床研究數(shù)據(jù)·血糖控制β細(xì)胞功能體重降低·收縮壓下降安全性和耐受性主要內(nèi)容22型糖尿病治療中尚未滿足的需求隨時(shí)間延長(zhǎng),患者β細(xì)胞功能減退bAc、FPG和PPG的控制逐漸惡化收縮壓升高常規(guī)”治療方法導(dǎo)致體重增加和/或低血糖439的患者HbA1不達(dá)標(biāo)(<70%)1有必要進(jìn)行早期干預(yù)以維持血糖控制1.Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008:31:102-42型糖尿病治療中尚未滿足的需求3β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病進(jìn)展的主要原因100診斷時(shí)患者50%的阝細(xì)胞功能已經(jīng)喪失80鋆40品20診斷前β細(xì)胞功能推算012-10-8-6-4-202468診斷后時(shí)間(年)●多數(shù)常規(guī)治療方法無法改變?chǔ)录?xì)胞功能Lebovitz,DiabetesReviews1999:7:139-53(dataarefromtheUKPDSpopulationUKPDS16.Diabetes1995:44:1249-58):DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA2008β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病進(jìn)展的主要原因4理想的治療藥物應(yīng)從多方面干預(yù)T2DM理想的干預(yù)措施葡萄糖β細(xì)胞功能需要藥物治療撇心血管風(fēng)險(xiǎn)體重糖尿病并發(fā)癥時(shí)間理想的治療藥物應(yīng)從多方面干預(yù)T2DM5主要內(nèi)容·2型糖尿病治療尚未滿足的需求GLP-1的生理作用和利拉魯肽的誕生利拉魯肽大型臨床研究數(shù)據(jù)·血糖控制β細(xì)胞功能體重降低·收縮壓下降安全性和耐受性主要內(nèi)容6腸促胰素在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)重要血漿葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)10腸促胰效應(yīng)180時(shí)間(分)時(shí)間(分)●口服葡萄糖負(fù)荷靜脈輸注葡萄糖·盡管血漿葡萄糖濃度相似,口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強(qiáng)于諍脈輸注葡萄糖Naucketa,Diabetologia1986;29:46-52,使志者(n=8)腸促胰素在正常胰島素應(yīng)答反應(yīng)中至關(guān)重要7胰高糖素樣肽-1(GLP-1)是重要的腸促胰素一種由31個(gè)氨基酸組成的肽鏈1由胃腸道L-細(xì)胞分泌的胰高糖素原水解而成由進(jìn)食刺激分泌(直接腔內(nèi)刺激和間接神c經(jīng)刺激)2XrpLeu(valLys)Glard●腸促胰素家族成員腸促胰素是天然血糖調(diào)節(jié)肽GIP(葡萄糖依賴的促胰島素多肽)是另種腸促胰素21.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.s.A1987:84:3434-8:2.DruckerNaud.Lancet2006:368:1696-1705胰高糖素樣肽-1(GLP-1)是重要的腸促胰素8GLP-1和GIP的作用特點(diǎn)GLP-1GIP葡萄糖濃度依賴促的胰島素分泌·上調(diào)胰島素基因表達(dá)和所有的胰島素合成過程上調(diào)β細(xì)胞功能關(guān)鍵基因表達(dá)·在動(dòng)物和人胰島體外實(shí)驗(yàn)中,促進(jìn)β細(xì)胞的增殖和存其他闔糖擱棼慼搟蘚蠹斕茁抑胰把鮮降桂養(yǎng)降低食欲:減少食物攝Endocnnof.2001:15:1559-1570:TramperAetal.JEndocrinol.2002:174:233-246:WidemanRDetal.HorMetabRes.200436782-786GLP-1和GIP的作用特點(diǎn)9GLP-1具有多種重要生理作用胰腺大腦飽腹感腸學(xué)習(xí)能力和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)β個(gè)葡萄糖依賴性胰島素分泌胃胰島素合成胃排空a↓葡萄糖依賴性胰高糖素心臟肝個(gè)個(gè)心血管保護(hù)功能葡萄糖生成L細(xì)胞分泌GLP-1患→被DPP-4分解ptedfromBaggioDrucker.Gastroenterol2007:132:2131-57GLP-1具有多種重要生理作用10盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件11盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件12盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件13盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件14盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件15盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件16盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件17盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件18盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件19盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件20盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件21盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件22盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件23盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件24盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件25盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件26盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件27盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件28盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件29盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件30盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件31盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件32盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件33盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件34盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件35盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件36盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件37盡早使用利拉魯臨床獲益更多課件38盡早使用利拉魯臨床獲益更

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