含氟藥物的特點(diǎn)

含氟藥物的特點(diǎn)第1頁，課件共6頁，創(chuàng)作于2023年2月0前言

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在自然界中，沒有有機(jī)氟化合物的存在；在自然界中，氟元素只以氟化鈣（CaF2、螢石)存在。1、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡膠、氟硅橡膠；2、含氟表面活性劑（防水、防油、防污）；3、滅火劑：1211、1301、F-227等；4、致冷劑：F11、F22、F-134a、F-125等；5、發(fā)泡劑：F22、F-134a等；6、含氟藥物：如5-FU系列、沙星系列；7、含氟農(nóng)藥：如虎威、氟氰菊酯等；8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列；9、特種化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6

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在自然界中，沒有有機(jī)氟化合物的存在。

1893年法國化學(xué)家杜瑪（Dumas）等發(fā)表了第一篇關(guān)于有機(jī)氟化合物的文章，直到40年后，德國才開始少量生產(chǎn)含氟染料。

以后幾十年，由于軍事、原子能、航空等工業(yè)對高性能材料的特殊要求，開發(fā)了具有特殊化學(xué)惰性與熱穩(wěn)定性的氟脂肪族化合物與含氟高分子材料，使含氟材料得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。

然而，那時(shí)對含氟芳香化合物和含氟雜環(huán)化合物的研究并不多，這是因?yàn)檫@段時(shí)期氟化試劑種類不多，芳環(huán)、雜環(huán)上引入氟原子設(shè)備要求高，步驟多，路線長，條件苛刻，生產(chǎn)與合成成本很高。本世紀(jì)50年代開始，隨著科技技術(shù)的進(jìn)步，研究范圍的擴(kuò)大，一些難點(diǎn)也得到了解決，含氟化學(xué)品一些固有的特殊性質(zhì)，極大地引起有機(jī)化學(xué)家們的研究興趣，紛紛開展這方面的研究工作。第3頁，課件共6頁，創(chuàng)作于2023年2月0前言--3

浙江省是氟化工和制藥工業(yè)的大省、強(qiáng)省，氟化工和制藥工業(yè)均為浙江省的支柱產(chǎn)業(yè)，在浙江省的工業(yè)總值中占有很大的比重。含氟藥物在醫(yī)藥工業(yè)中占有十分重要的地位，而含氟藥物中間體則屬于氟精細(xì)化工領(lǐng)域，為氟化工的一個(gè)重要分支，二者在我省均具有良好的技術(shù)和經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。目前，已工業(yè)生產(chǎn)的含氟藥物有：環(huán)丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟奮乃靜、三氟拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、膚輕松、氟桂嗪、五氟多利等幾十種；即將上市或正在進(jìn)行臨床研究的含氟藥物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替嗎沙星、氟羅沙星、蘆氟沙星、斯帕沙星、氟紅霉素、氟乙阿霉素、氟氯青霉素、氟頭孢霉素A、氟頭孢霉素B、氟美松、氟羥甲基酮、氟甲孕松、氟氫可的松、理痛靈、芐氟噻嗪、甲氟喹等幾十種。第4頁，課件共6頁，創(chuàng)作于2023年2月1含氟藥物的特點(diǎn)

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在鹵原子中，氟原子是比較特別的：1、由于氟原子半徑小、又具有最大的電負(fù)性，氟原子這種極強(qiáng)的電負(fù)性增加了氟與碳的親合作用。2、它們所形成的C—F鍵鍵能要比C—H鍵鍵能大得多，且由于氟原子的體積小，因而常認(rèn)為是H原子的非經(jīng)典的電子等排體，---有偽H之說，明顯地增加了含氟有機(jī)物的穩(wěn)定性。3、當(dāng)氟原子或含氟基團(tuán)（尤其是CF3基團(tuán)）等引入有機(jī)化合物中，其電效應(yīng)和模擬效應(yīng)（Mimiceffect）不僅改變了分子內(nèi)部電子密度的分布，而且還能提高化合物的脂溶性和滲透性。當(dāng)氟原子取代了這類化合物中的氫原子，其類脂化合物在生物膜上的溶解性得到增強(qiáng)，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以不少含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥在藥物性能上具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)的特點(diǎn)。第5頁，課件共6頁，創(chuàng)作于2023年2月1含氟藥物的特點(diǎn)

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4、但值得注意的是，如果替代H的F原子在生物反應(yīng)中最終要除去的話，則可能產(chǎn)生拮抗作用。這是因?yàn)?，C—F鍵相當(dāng)穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，不干擾含氟藥物與相應(yīng)細(xì)胞受體間的相互作用，能在分子水平代替正常代謝物，欺騙性地?fù)饺肷锎蠓肿樱瑢?dǎo)致致死合成（LethalSynthesis）。由于含氟藥物具有優(yōu)良、獨(dú)特、寶貴的性能，得到了國內(nèi)外有機(jī)化學(xué)工作者和有關(guān)公司的研究與開發(fā)。國家醫(yī)藥管理局關(guān)于“八·五”、“九·五”急待開發(fā)上市和跟蹤觀察的159種醫(yī)藥產(chǎn)品中，含氟藥物有24種，占15.1%（見表1