丁苯酞資料課件

幻燈思路、目的一、恩必普產(chǎn)品基本信息也是核心信息的傳遞；二、腦卒中后缺血區(qū)的病理變化，指出治療目標(biāo)---挽救半暗帶進(jìn)而引出恩必普的雙重作用機(jī)理；三、恩必普雙重作用機(jī)制：重構(gòu)微循環(huán)、保護(hù)線粒體。基礎(chǔ)試驗(yàn)證實(shí)了恩必普對(duì)于缺血性腦卒中有良好的效果，那么恩必普Ⅱ--Ⅳ期臨床試驗(yàn)同樣得出結(jié)論結(jié)論：恩必普治療缺血性腦卒中有效、安全。四、恩必普軟膠囊與注射液簡(jiǎn)明處方資料。幻燈思路、目的一、恩必普產(chǎn)品基本信息也是核心信息的傳遞；重構(gòu)微循環(huán)，保護(hù)線粒體

恩必普雙重機(jī)制篇重構(gòu)微循環(huán)，保護(hù)線粒體恩必普雙重機(jī)制篇恩必普軟膠囊的基本信息恩必普?是中國(guó)腦血管病領(lǐng)域第一個(gè)、也是目前唯一一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)類I類新藥；榮獲了2009年度國(guó)內(nèi)制藥類科技成果最高榮譽(yù)—國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；2009年，恩必普軟膠囊列入《國(guó)家醫(yī)保目錄》、《軍隊(duì)合理醫(yī)療藥品目錄》；2010版《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》將恩必普列為一線治療藥物。恩必普軟膠囊的基本信息恩必普?是中國(guó)腦血管病領(lǐng)域第一個(gè)、也是44恩必普在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的安全性及有效項(xiàng)目編號(hào)：2006BAI01A01-ESCAPE恩必普治療缺血性腦血管病伴認(rèn)知功能障礙牽頭人：崔麗英教授牽頭人：賈建平教授

項(xiàng)目編號(hào)：2006BAI02B01精彩“十一五”44恩必普在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的安全性及有效恩必普治療缺55恩必普在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的安全性

項(xiàng)目編號(hào)：2006BAI01A01-ESCAPE丁苯酞氯化鈉注射液Ⅳ期臨床研究

項(xiàng)目編號(hào)：2011ZX09304—001牽頭人：崔麗英教授

牽頭人：王擁軍教授

輝煌“十二五”55恩必普在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的安全性丁苯酞氯化鈉注射液恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通過(guò)血腦屏障【活性成分】：消旋-3-正丁基苯酞【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性恩必普軟膠囊的基本信息口服恩必普200mg恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通過(guò)血腦屏障恩必普軟膠缺血性腦卒中約75%不同程度地喪失勞動(dòng)能力，其中重度致殘者約占40%.人類三大致死病因之一，每年死于腦卒中的患者約150萬(wàn)人.全國(guó)每年新發(fā)腦卒中約200萬(wàn)人.缺血性腦卒中約75%不同程度地喪失勞動(dòng)能力，其中重度缺血性腦卒中后缺血區(qū)的病理變化腦梗死中心區(qū)(0%-20%CBF)：細(xì)胞死亡，不可挽救半暗帶(20%-40%CBF)：細(xì)胞損傷，可以挽救半暗帶CBF低于25%時(shí)，95%以上都會(huì)發(fā)展為梗死區(qū)半暗帶CBF高于50%時(shí)，只有5%會(huì)發(fā)展為梗死區(qū)缺血半暗帶(細(xì)胞壞死、凋亡和存活)缺血中心區(qū)(細(xì)胞壞死)大腦中動(dòng)脈血栓挽救半暗帶是治療缺血性腦卒中的最終目標(biāo)CurrVascPharmacol2007;5(4):259-265缺血性腦卒中后缺血區(qū)的病理變化腦梗死中心區(qū)(0%-20%CB

如何挽救半暗帶1、增加缺血區(qū)灌注“腦梗死是缺血所致，恢復(fù)或改善缺血組織的灌注成為治療的核心，應(yīng)貫徹于全過(guò)程，以保持良好的腦灌注壓。”

《中國(guó)腦血管病防治指南2006版》

如何挽救半暗帶1、增加缺血區(qū)灌注2、減少神經(jīng)細(xì)胞死亡腦缺血區(qū)因ATP生成不足使腦細(xì)胞各功能障礙甚至死亡，維持線粒體能量代謝成為挽救腦細(xì)胞，恢復(fù)神經(jīng)功能的最佳靶點(diǎn)。

如何挽救半暗帶2、減少神經(jīng)細(xì)胞死亡如何挽救半暗帶獨(dú)特的雙重作用機(jī)制：雙重狙擊對(duì)抗腦卒中獨(dú)特的雙重作用機(jī)制：雙重狙擊

機(jī)理一：重構(gòu)微循環(huán),增加缺血區(qū)灌注恢復(fù)血管管徑增加動(dòng)脈血流速度保護(hù)血管結(jié)構(gòu)的完整增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量機(jī)理一：重構(gòu)微循環(huán),增加缺血區(qū)（一）保護(hù)血管結(jié)構(gòu)的完整性JournaloftheNeurologicalSciences.2007;260:106-113卒中大鼠腦微血管H&E染色圖片（×100倍）血管內(nèi)沉積的實(shí)質(zhì)成份微血栓內(nèi)皮細(xì)胞腫脹破裂，脫入管腔，細(xì)胞間連結(jié)松散，基膜擰曲裂開(kāi)血管結(jié)構(gòu)完整，無(wú)沉積ABCD在高血壓大鼠模型中，隨機(jī)分為恩必普治療組、空白對(duì)照組，連續(xù)治療7天后進(jìn)行低溫誘導(dǎo)卒中，圖中顯示的是顯微鏡下出現(xiàn)卒中大鼠的病變腦組織切片（一）保護(hù)血管結(jié)構(gòu)的完整性JournaloftheNe（二）明顯恢復(fù)缺血區(qū)軟腦膜微動(dòng)脈管徑源自：丁基苯酞對(duì)局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響藥學(xué)學(xué)報(bào)1999，34（3）：172－175恩必普25mg/kg觀察管徑40-70μm（二）明顯恢復(fù)缺血區(qū)軟腦膜微動(dòng)脈管徑源自：丁基苯酞對(duì)局（三）增加缺血區(qū)軟腦膜微動(dòng)脈血流速度p<0.001源自：丁基苯酞對(duì)局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響藥學(xué)學(xué)報(bào)1999，34（3）：172－175ischemia（三）增加缺血區(qū)軟腦膜微動(dòng)脈血流速度p<0.001源自：丁基（四）增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量########****#P<0.05vs假手術(shù)組*P<0.05vs模型對(duì)照組和Asp組腦組織內(nèi)FITC標(biāo)記微血管數(shù)量HPF假手術(shù)組模型對(duì)照組NBP組Asp組RHRSP模型，誘發(fā)腦缺血前NBP口服80mg/kg或Asp40mg/kg，bid連續(xù)7天JournaloftheNeurologicalSciences.2007;260:106-113試驗(yàn)大鼠靜脈注射FITC熒光標(biāo)記的右旋糖酐，具有有效灌注的微血管可以被熒光標(biāo)記，病理切片下能觀察到的熒光標(biāo)記區(qū)域即為有效灌注微血管（四）增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量########****#P<

機(jī)理二：保護(hù)線粒體，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ活性保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整提高線粒體膜穩(wěn)定性提高線粒體ATP酶的活性機(jī)理二：保護(hù)線粒體，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡線粒體：細(xì)胞的能量“加工廠”細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ATP的主要場(chǎng)所細(xì)胞80%-90%的ATP由線粒體提供為細(xì)胞各種生物活動(dòng)提供能量，在維持細(xì)胞正常生理功能和活性方面發(fā)揮著重要作用線粒體張均田等.《神經(jīng)藥理學(xué)》2008人民衛(wèi)生出版社.線粒體：細(xì)胞的能量“加工廠”細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ATP的主要場(chǎng)所線粒體線粒體損傷啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞死亡ClinNeurolNeurosurg2009;111(6):483-495BiochemSocTrans2006;34(Pt6):1271-1276線粒體損傷啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞死亡ClinNeurolNeuro（一）保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整

—恩必普減輕OGD后血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體的裂解BrainRes2009;1290:91-101正常對(duì)照組低糖低氧對(duì)照組低糖低氧NBP組OGD后3小時(shí)，OGD處理同時(shí)加入NBP*P<0.05vs正常對(duì)照組#P<0.01vs低糖低氧對(duì)照組01020304050*#*線粒體裂解細(xì)胞比例(%)正常對(duì)照組低糖低氧對(duì)照組低糖低氧NBP組（一）保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整

—恩必普減輕OGD后血管內(nèi)（二）提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ的活性中藥藥理與臨床2007;23(5):73-76.低糖低氧處理6小時(shí)，低糖低氧處理同時(shí)加入NBP*P<0.01vs低氧低糖組***（二）提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ的活性中藥藥理與臨床2007;23（三）提高線粒體ATP酶的活性中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002;24(1):93-97局灶性缺血2小時(shí)，再灌注24小時(shí)，缺血前10分鐘腹腔注射NBPATPase活力(活力單位)Na+-K+-ATPaseCa2+-ATPase####************P<0.05,**P<0.01vs對(duì)照組##P<0.01vs假手術(shù)組（三）提高線粒體ATP酶的活性中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002;（四）維持線粒體膜的穩(wěn)定性

——恩必普減輕線粒體膜電位的降低中藥藥理與臨床2007;23(5):73-76.低糖低氧處理同時(shí)加入NBP（四）維持線粒體膜的穩(wěn)定性

——恩必普減輕線粒體膜電位的降低

獨(dú)特的雙重作用機(jī)制

增加缺血區(qū)灌注有效治療腦卒中

獨(dú)特的雙重作用機(jī)制增恩必普Ⅱ—Ⅳ期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床納入病例數(shù)201例443例2050例入組人群頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)急性腦梗死，<72h基礎(chǔ)治療復(fù)方丹參注射液16ml,1次/日，14天恩必普治療方案200mg,4次/日200mg,3次/日療程20天臨床療效評(píng)價(jià)總有效率(基本痊愈+顯著進(jìn)步)功能評(píng)分神經(jīng)功能缺失評(píng)分生活能力狀態(tài)分級(jí)NIHSS評(píng)分Barthel指數(shù)中華神經(jīng)科雜志2005;38(4):251-254中國(guó)腦血管病雜志2005;2(3):112-115中華神經(jīng)科雜志2008;41(11):727-30恩必普Ⅱ—Ⅳ期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床納入病例數(shù)20

恩必普治療缺血性腦卒中總有效率高達(dá)78.2%來(lái)源：崔麗英協(xié)和醫(yī)院恩必普軟膠囊IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告組長(zhǎng)單位:北京協(xié)和醫(yī)院參加單位:全國(guó)11個(gè)地區(qū),94家大型醫(yī)院病例收集：2047例統(tǒng)計(jì)單位:WHO臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理中心（中國(guó)）（WHO/TDRClinicalDataManagementCenterofChina）78.2%73.2%70.3%40.4%恩必普治療缺血性腦卒中總有效率高達(dá)78.2%來(lái)源：崔麗英恩必普軟膠囊簡(jiǎn)明處方資料【適應(yīng)癥】：用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中【劑

型】：軟膠囊【規(guī)格】：0.1g/?！景b】：聚酯塑料瓶，24粒/瓶【用

法

用

量】：2粒/次，3次/日，空腹口服【不良反應(yīng)】：本品不良反應(yīng)較少，主要為轉(zhuǎn)氨酶輕度一過(guò)性升高，停藥后可恢復(fù)正常。偶見(jiàn)惡心、腹部不適等【藥物相互作用】：恩必普與抗凝藥、抗血小板藥、降纖藥聯(lián)合應(yīng)用安全【禁

忌】：對(duì)本品過(guò)敏者、有嚴(yán)重出血傾向者禁用恩必普軟膠囊簡(jiǎn)明處方資料【適應(yīng)癥】：用于治療輕、恩必普注射液簡(jiǎn)明處方資料【適應(yīng)癥】急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺

損的改善；【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體；【規(guī)格】100ml:丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g；【用

法

用

量】靜脈滴注，每日2次，每次100ml，每