宮縮類藥物比較課件

產(chǎn)后出血藥物防治1產(chǎn)后出血藥物防治1全球孕產(chǎn)婦現(xiàn)狀據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)：每年全球孕產(chǎn)婦死亡人數(shù)為：289，000，平均兩分鐘死亡一例！所有孕產(chǎn)婦中有99%都發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家！自1990年以來，全球孕產(chǎn)婦死亡率下降了50%！產(chǎn)后出血仍然是全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因！WorldHealthOrganization.Worldhealthreport［R］.Geneva:2014.2全球孕產(chǎn)婦現(xiàn)狀據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)：每年全球孕產(chǎn)婦死產(chǎn)后出血仍然是全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因產(chǎn)后出血占產(chǎn)科出血的80%以上Deneux-TharauxC,SentilhesL,Maillard

F,etal.Effectofroutinecontrolledcordtractionaspartoftheactivemanagementofthethirdstageoflabouronpostpartumhaemorrhage:multicentrerandomisedcontrolledtrial(TRACOR).BMJ.2013Mar28;346:f1541.doi:10.1136/bmj.f1541(Published28March2014）3產(chǎn)后出血仍然是全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因產(chǎn)后出血占產(chǎn)科出血的82000~2013年全國(guó)三類地區(qū)孕產(chǎn)婦死亡率全國(guó)婦幼衛(wèi)生監(jiān)測(cè)辦公室：全國(guó)婦幼衛(wèi)生監(jiān)測(cè)主要結(jié)果分析報(bào)告（2014）西部地區(qū)孕產(chǎn)婦死亡率遠(yuǎn)高于中東部地區(qū)！死亡率（1/10萬）42000~2013年全國(guó)三類地區(qū)孕產(chǎn)婦死亡率全國(guó)婦幼衛(wèi)生監(jiān)測(cè)2008-2012年重慶市孕產(chǎn)婦死亡率趨勢(shì)圖52008-2012年重慶市孕產(chǎn)婦死亡率趨勢(shì)圖5重慶市2010-2012孕產(chǎn)婦死因順位死因順位2010年2011年2012年死因百分比死因百分比死因百分比1產(chǎn)科出血26.47產(chǎn)科出血28.57產(chǎn)科出血24.442妊娠高血壓疾病14.71羊水栓塞12.50妊娠高血壓疾病17.783妊娠合并肺部病14.71妊娠合并心臟病12.50妊娠合并心臟病15.564妊娠合并心臟病10.29妊娠高血壓疾病8.93羊水栓塞11.115羊水栓塞5.88血栓栓塞性疾病8.93妊娠合并肝臟疾病8.89產(chǎn)后出血一直是孕產(chǎn)婦死亡的首位原因6重慶市2010-2012孕產(chǎn)婦死因順位死因順位2010年20產(chǎn)后出血的定義產(chǎn)后出血嚴(yán)重產(chǎn)后出血難治性產(chǎn)后出血胎兒娩出后24h內(nèi)陰道分娩者出血量≥500ml胎兒娩出后24h內(nèi)剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥1000ml分娩后出血量≥1000ml經(jīng)子宮收縮藥、持續(xù)性子宮按摩或按壓等保守措施無法止血，需要外科手術(shù)、介入治療甚至切除子宮的嚴(yán)重產(chǎn)后出血。注：2009年指南（草案）中描述：

產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24h內(nèi)出血量>500ml。7產(chǎn)后出血的定義產(chǎn)后出血嚴(yán)重產(chǎn)后出血難治性產(chǎn)后出血胎兒娩出后2引起產(chǎn)后出血的常見原因?qū)m縮乏力產(chǎn)道損傷胎盤因素凝血功能障礙TrombinTissueTraumaTone70%~90%10%20%1%注2每種原因包括各種病因和高危因素*注1四大原因可合并存在，也可互為因果注3所有產(chǎn)婦都有發(fā)生產(chǎn)后出血的可能，但有一種或多種高危因素者更易發(fā)生。AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists．ACOGpracticebulletin：clinicalmanagementguidelinesforobstetrician—gynecologistsnumber76，October2006：postpartumhemorrhage．ObstetGynecol，2006，108：1039-1047．8引起產(chǎn)后出血的常見原因?qū)m縮乏力產(chǎn)道損傷胎盤因素凝血功能障礙T產(chǎn)后出血的預(yù)防預(yù)防產(chǎn)后出血是最好的治療方式！非常重要！9產(chǎn)后出血的預(yù)防預(yù)防產(chǎn)后出血是最好的治療方式！非常重要！9產(chǎn)后出血的預(yù)防(一)加強(qiáng)產(chǎn)前保健(二)積極處理第三產(chǎn)程（1）預(yù)防性使用宮縮劑預(yù)防產(chǎn)后出血最重要的常規(guī)推薦措施（2）延遲鉗夾臍帶和控制性牽拉臍帶（3）預(yù)防性子宮按摩

產(chǎn)前積極治療基礎(chǔ)疾病，充分認(rèn)識(shí)產(chǎn)后出血的高危因素，高危孕婦尤其是兇險(xiǎn)性前置胎盤、胎盤植入者應(yīng)于分娩前轉(zhuǎn)診到有輸血和搶救條件的醫(yī)院分娩?？刂菩誀坷殠Р⒎穷A(yù)防產(chǎn)后出血的必要手段，僅在接生者熟練牽拉方法且認(rèn)為確有必要時(shí)選擇性使用預(yù)防性使用宮縮劑后，不推薦常規(guī)進(jìn)行預(yù)防性子宮按摩來預(yù)防產(chǎn)后出血（Ⅰ級(jí)證據(jù)）。但是，接生者應(yīng)該在產(chǎn)后常規(guī)觸摸宮底，了解子宮收縮情況。產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）；中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組；中華婦產(chǎn)科雜志2014年9月第49卷第9期10產(chǎn)后出血的預(yù)防(一)加強(qiáng)產(chǎn)前保健(二)積極處理第三產(chǎn)預(yù)防性使用宮縮劑在積極處理第三產(chǎn)程3個(gè)主要的干預(yù)措施中預(yù)防性應(yīng)用宮縮劑是Ia級(jí)證據(jù)因此強(qiáng)烈建議在第三產(chǎn)程預(yù)防性應(yīng)用宮縮劑*Cochrane的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明：與安慰劑相比預(yù)防性應(yīng)用宮縮劑顯著

減少產(chǎn)后出血的發(fā)生率和需要治療性應(yīng)用宮縮劑的比率。Tip1產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）；中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組；中華婦產(chǎn)科雜志2014年9月第49卷第9期11預(yù)防性使用宮縮劑在積極處理第三產(chǎn)程3個(gè)主要的干預(yù)措施中*Co高危產(chǎn)婦預(yù)防用藥建議對(duì)于具有明顯高危因素的產(chǎn)婦如:

瘢痕子宮、前置胎盤、巨大兒、多胎妊娠、羊水過多、超齡、多產(chǎn)、胎盤粘連史、中重度貧血等2014指南建議可直接將強(qiáng)效宮縮劑欣母沛作為第三產(chǎn)

程的預(yù)防性應(yīng)用臨床經(jīng)驗(yàn)表明，應(yīng)用欣母沛越早使用效果越好Tip2產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）；中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組；中華婦產(chǎn)科雜志2014年9月第49卷第9期12高危產(chǎn)婦預(yù)防用藥建議對(duì)于具有明顯高危因素的產(chǎn)婦如:Tip2產(chǎn)宮縮類藥物子宮平滑肌興奮藥縮宮素縮宮素長(zhǎng)效縮宮素垂體后葉素前列腺素卡前列素氨丁三醇米索前列醇卡前列甲酯麥角生物堿類氨基酸麥角生物堿類麥角胺、麥角毒)氨基麥角生物堿（麥角新堿、麥角生物堿）地塞米松、葡萄糖酸鈣、垂體后葉素等13宮縮類藥物子宮平滑肌縮宮素縮宮素長(zhǎng)效縮宮素垂體后葉素前列腺素國(guó)內(nèi)常用宮縮劑宮縮強(qiáng)度宮體子宮下段受體飽和劑量限制起效速度維持時(shí)間催產(chǎn)素*+√√60U立即靜滴維持卡前列素氨丁三醇（欣母沛）+++√√2mg(8支）2~3min/直接注射立即2h米索前列醇**++√√~10min40min卡孕栓++√~10min1h卡貝縮宮素+√√100ug2~3min1h*縮宮素+欣母沛具有協(xié)同作用.**米索前列醇會(huì)導(dǎo)致非致命性高熱，但很罕見。有證據(jù)證明，米索前列醇與其他種類促宮縮藥物聯(lián)合使用不能增加對(duì)產(chǎn)后出血治療的有效性，故不建議其與縮宮素聯(lián)合使用.14國(guó)內(nèi)常用宮縮劑宮縮宮體子宮受體劑量起效縮宮素的特點(diǎn)用法特點(diǎn)注意事項(xiàng)10U肌內(nèi)注射或子宮肌層或子宮頸注射，以后10～20U加入500ml晶體液中靜脈滴注，給藥速度根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整，常規(guī)速度250ml/h，約80mU/min預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物相對(duì)安全，無明顯禁忌癥作用溫和冷藏保存有受體飽和現(xiàn)象，24h總量控制在60~80U以內(nèi)主要對(duì)宮體作用，對(duì)子宮下段與宮頸作用較弱大劑量應(yīng)用可引起高血壓、水鈉潴留和心血管副作用快速靜脈注射沒有稀釋的縮宮素，可導(dǎo)致產(chǎn)婦顯著的短暫的低血壓、心動(dòng)過速或心律失?！懂a(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南解讀&病案分析》；劉興會(huì)，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月15縮宮素的特點(diǎn)用法特點(diǎn)注意事項(xiàng)10U肌內(nèi)注射或子宮肌層或子宮頸卡貝縮宮素-說明書16卡貝縮宮素-說明書16卡貝縮宮素的特點(diǎn)用法特點(diǎn)注意事項(xiàng)剖宮產(chǎn)胎兒娩出后，緩慢地在1分鐘內(nèi)單劑量靜脈注射100ug也就是1支，1ml。長(zhǎng)效縮宮素，半衰期為40min在控制擇期剖宮產(chǎn)術(shù)后出血時(shí)效果與縮宮素相當(dāng)安全性也與縮宮素相當(dāng)主要對(duì)宮體作用，對(duì)子宮下段與宮頸作用較弱有受體飽和現(xiàn)象，單劑量注射無效后不能重復(fù)使用，但可以考慮其他子宮收縮藥物如欣母沛經(jīng)陰道分娩后給予卡貝縮宮素治療也沒進(jìn)行適當(dāng)?shù)难芯?，其劑量還未確定對(duì)于急診剖宮產(chǎn)、全麻下剖宮產(chǎn)，或產(chǎn)婦有明顯的心臟病、高血壓、凝血疾病或肝、腎和內(nèi)分泌疾病的情況使用卡貝縮宮素還沒有進(jìn)行研究用藥指征用于硬膜外麻醉或腰麻下的選擇性剖宮產(chǎn)術(shù)后以預(yù)防子宮收縮乏力和產(chǎn)后出血《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南解讀&病案分析》；劉興會(huì)，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月17卡貝縮宮素的特點(diǎn)用法特點(diǎn)注意事項(xiàng)剖宮產(chǎn)胎兒娩出后，緩慢地在1米索-說明書18米索-說明書18米索前列醇的用藥建議使用條件

RCT（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）研究指出，相對(duì)于縮宮素，不能提供更多的治療利益，但不良反應(yīng)顯著增加，因此僅建議在沒有縮宮素的情況下使用在胎兒娩出后立即給予米索前列醇600μg口服，直腸給藥效果更好。在國(guó)外，米索用于產(chǎn)后出血一直未通過FDA認(rèn)證給藥方法特別注意《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南解讀&病案分析》；劉興會(huì)，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月19米索前列醇的用藥建議使用條件RCT（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）研究指出卡孕栓-說明書20卡孕栓-說明書20卡孕栓的用藥建議卡前列甲酯栓卡孕栓（15-甲基-PGF2α甲酯）預(yù)防與治療1mg，經(jīng)陰道給藥（無菌操作，以免發(fā)生繼發(fā)感染）。腹痛與胃腸道反應(yīng)較高（一過性），給藥不太方便，貼附于陰道前壁下1/3初，約2分鐘（依從性差）。藥品儲(chǔ)存條件：低于-5℃。

《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南解讀&病案分析》；劉興會(huì)，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月21卡孕栓的用藥建議卡前列甲酯栓卡孕栓（15-甲基-PGF2α甲甲基麥角新堿-說明書【通用名稱】馬來酸甲麥角新堿注射液【所屬類別】化藥及生物制品>>婦產(chǎn)科用藥>>子宮平滑肌興奮藥>>麥角生物堿類【適

應(yīng)

癥】產(chǎn)后或流產(chǎn)后子宮收縮無力或恢復(fù)不佳引起的子宮出血?！疽?guī)

格】注射液：1ml：片劑：0.2mg?！居梅ㄓ昧俊?/p>

肌內(nèi)或靜脈注射，0.2mg/次，必要時(shí)每2h～4h注射1次，最多注射5次。靜注時(shí)需稀釋后緩慢注入(至少1min)?！咀⒁馐马?xiàng)】哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，胎兒及胎盤未娩出前禁用。有冠心病、妊娠中毒癥及高血壓病患者禁用。用藥期間不得吸煙，因煙堿（尼古丁）可使本品的血管收縮加劇。遇有低鈣血癥，本品的效應(yīng)減弱，應(yīng)謹(jǐn)慎靜注鈣鹽。22甲基麥角新堿-說明書【通用名稱】馬來酸甲麥角新堿注射液【安列克-說明書23安列克-說明書23欣母沛產(chǎn)品簡(jiǎn)介24欣母沛產(chǎn)品簡(jiǎn)介24欣母沛——各國(guó)權(quán)威指南推薦ACOG產(chǎn)后出血防治指南2014年產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南

SOGC產(chǎn)后出血防治指南

RCOG產(chǎn)后出血防治指南

FIGO產(chǎn)后出血防治指南

WHO產(chǎn)后出血防治指南25欣母沛——各國(guó)權(quán)威指南推薦ACOG產(chǎn)后出血防治指南2014欣母沛2002年

應(yīng)上海市婦幼保健處要求引進(jìn)中國(guó)2002年作為產(chǎn)房急救必備藥物寫入“上海市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”2006年作為產(chǎn)房急救必備藥物寫入“成都市、湖州市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”2009年作為產(chǎn)房急救必備藥物寫入“四川省、寧波市、溫州市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”2011年進(jìn)入四川省基藥目錄2011年列入陜西、天津等多個(gè)地區(qū)的婦產(chǎn)科診治指南26欣母沛2002年

應(yīng)上海市婦幼保健處要求引進(jìn)中國(guó)2002年作欣母沛——產(chǎn)品信息商品名：欣母沛通用名：卡前列素氨丁三醇注射液規(guī)格：250ug1ml/支包裝：10支/盒儲(chǔ)藏：須冷藏于2-8℃保質(zhì)期：48個(gè)月生產(chǎn)商：輝瑞制藥（美國(guó)）27欣母沛——產(chǎn)品信息商品名：欣母沛27卡前列素氨丁三醇（欣母沛）作用機(jī)制PGF2Ca2+載體刺激縫隙連接形成

抑制腺苷酸環(huán)化酶子宮平滑肌強(qiáng)而有力地收縮子宮平滑肌協(xié)調(diào)地收縮作為Ca2＋載體，提高細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度增加Ca++通過肌細(xì)胞膜的返流量促使肌質(zhì)網(wǎng)庫(kù)存Ca++的釋出抑制腺苷酸環(huán)化酶阻斷cAMP（環(huán)磷酸腺苷）形成，增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度，引起平滑收縮刺激縫隙連接形成縫隙連接是在兩個(gè)肌細(xì)胞之間的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，可進(jìn)行電耦聯(lián)和化學(xué)耦聯(lián)，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞交流PGF2可直接刺激縫隙連接形成，誘發(fā)平滑肌收縮28卡前列素氨丁三醇（欣母沛）作用機(jī)制PGF2抑制腺苷酸環(huán)化酶藥代動(dòng)力學(xué)起效時(shí)間：2－3分鐘（深部肌肉注射）立即（宮體注射）作用持續(xù)時(shí)間：2小時(shí)代謝主要在肝臟代謝，產(chǎn)生