宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件

子宮頸癌對中國婦女的危害性中國婦女子宮頸癌發(fā)病率僅次于智利，居世界第二位。目前我國患者約40萬人，每年新增15萬，患病人數(shù)居女性生殖道腫瘤首位。我國子宮頸癌死亡率居女性癌癥死亡率第二位；西部地區(qū)，居女性癌癥死亡率之首（我國死亡5.3萬/1年）。近年，宮頸癌發(fā)病率迅速增加，且趨向年輕化（60s53歲；90s42歲）。子宮頸癌是中國婦女最主要的衛(wèi)生問題之一。子宮頸癌對中國婦女的危害性中國婦女子宮頸癌發(fā)病率僅次于智利，宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件宮頸癌發(fā)病高危因素生物學(xué)因素：HPV、HSV、CMV行為學(xué)因素：性行為異常：經(jīng)期及產(chǎn)褥期衛(wèi)生不良者高危男性配偶

分娩：早產(chǎn)、多產(chǎn)、多次陰道分娩其他：遺傳因素免疫缺陷：如HIV感染，自身免疫疾病，免疫抑制藥物社會經(jīng)濟(jì)地位低下宮頸癌發(fā)病高危因素生物學(xué)因素：HPV、HSV、CMV病

因

(Etiology)相關(guān)因素：

性行為：早婚、性生活過早及性生活紊亂

生育：早產(chǎn)、多產(chǎn)及密產(chǎn)。男性性行為及有關(guān)因素：多個性伴侶及高危男子。某些病毒感染

（Centaininfectionwithvirus.HPV/HSV/HCMV）病因(Etiology)相關(guān)因素：男性性行為及有關(guān)因素：

宮頸癌配偶的性伴侶數(shù)遠(yuǎn)較對照組配偶的性伴侶數(shù)為多，大多有各種性病史。高危男子與宮頸癌關(guān)系密切的論點也被重視。高危男子：

凡配偶有陰莖癌、前列腺癌或其前妻曾患有宮頸癌者均為高危男子。配偶陰痙癌其妻子較其他婦女宮頸癌的危險性高3~6倍。病

因

Etiology男性性行為及有關(guān)因素：病因Etiology危險因素人類乳頭瘤病毒(HPV)吸煙其他：多個性伴侶；早期性行為；性伴侶的性伴侶患宮頸癌；低社會經(jīng)濟(jì)階層危險因素人類乳頭瘤病毒(HPV)子宮頸癌危險因素研究1800’s: 與性行為相關(guān)1960’s-80’s:感染因子(HSV-2)1980’s-90’s:發(fā)現(xiàn)HPV與子宮頸癌有關(guān)1990’s-:HPV被確認(rèn)為子宮頸癌的主要病因

-99.7%的子宮頸癌都可檢測到高危型HPVDNA

-持續(xù)HPV+/HPV-的相對危險比(OR)高達(dá)250 -歸因危險百分比(ARP)超過90%-沒有HPV感染，宮頸癌的發(fā)生幾率幾乎為零子宮頸癌危險因素研究1800’s: 與性行為相關(guān)HPV主要分低危型和高危型：低危型:HPV6、11，導(dǎo)致良性病變，如生殖道濕疣高危型:HPV16、18，引起宮頸上皮內(nèi)高度病變(CINⅡ/CINⅢ）和宮頸癌HPV感染：

16型：宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌18型：宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌和腺鱗細(xì)胞癌我國52和58型檢出率較高人乳頭瘤病毒(HPV)生物學(xué)特性HPV主要分低危型和高危型：人乳頭瘤病毒(HPV)生物學(xué)特性HPV感染的要素HPV感染可以表現(xiàn)為長期的隱性感染。而且大多數(shù)婦女會在感染HPV9-16個月后通過自身免疫把病毒清除掉。持續(xù)感染HPV高危型病毒是引致并維持高度病變的必要條件。HPV感染的要素HPV感染可以表現(xiàn)為長期的隱性感染。而且HPV感染在有性生活的男性和女性中，至少有75％將在一生中的某個時間感染HPV。HPV感染在CINⅠ患者中為70%-78%；在CINⅡ或CINⅢ患者中為80%-89%；在宮頸癌患者中則超過95%。HPV主要通過性交傳播,其感染情況直接與女性的性伴侶數(shù),性伙伴的性伴侶數(shù)有關(guān)。HPV感染在有性生活的男性和女性中，至少有75％將在一生中的HPV感染國外以HPV-16，HPV-18型為主，HPV總檢出率為50%左右，HPV-16和HPV-18型分別占40%,10%左右我國以16、58型為主，HPV總檢出率為53.5%，HPV-16和HPV-18型分別占31.9%,7.6%，明顯低于國外。HPV感染國外以HPV-16，HPV-18型為主，HPV總檢宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件HPV

感染過程HPV感染過程HPV主要致癌機(jī)制整合過程導(dǎo)致宿主染色體結(jié)構(gòu)改變：激活癌基因，生長因子及受體的啟動子基因組中含多個啟動子致癌蛋白E6，E7的致癌作用:P53、PRb調(diào)節(jié)基因E2的結(jié)構(gòu)破壞免疫逃避：主動；被動HPV主要致癌機(jī)制整合過程導(dǎo)致宿主染色體結(jié)構(gòu)改變：激活癌基因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件E6、E7原癌蛋白的表達(dá)是維持腫瘤細(xì)胞處于轉(zhuǎn)化狀態(tài)所必需的：

E6蛋白可結(jié)合并降解p53，激活端粒酶而使細(xì)胞永生化

E7蛋白與pRB反應(yīng)是E7轉(zhuǎn)化活性的關(guān)鍵，導(dǎo)致細(xì)胞周期失控而發(fā)生永生化人乳頭瘤病毒(HPV)生物學(xué)特性E6E7E6、E7原癌蛋白的表達(dá)是維持腫瘤細(xì)胞處于轉(zhuǎn)化狀態(tài)所必需宮頸的組織學(xué)特性宮頸陰道部鱗狀上皮：宮頸管柱狀上皮：轉(zhuǎn)化區(qū)：宮頸的組織學(xué)特性宮頸陰道部鱗狀上皮：宮頸的組織學(xué)特性原始鱗—柱交接部或鱗柱交界：子宮頸頸管部被覆柱狀上皮與頸管陰道部被覆鱗狀上皮之間在宮頸外口的交接部位，稱為“原始鱗—柱交接部或鱗柱交界。(Primitivesquimv-columnarjunction、Physiologicsquimv-columnarjunction)”。宮頸的組織學(xué)特性原始鱗—柱交接部或鱗柱交界：子宮頸頸管部被覆宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件宮頸的組織學(xué)特性生理鱗—柱交接部：在陰道酸性環(huán)境或致病菌作用下，外移的柱狀上皮由原始鱗-柱狀交接部的內(nèi)側(cè)向?qū)m頸口方向逐漸被鱗狀上皮替代，形成新的鱗-柱狀交接部。

轉(zhuǎn)化區(qū)：原始鱗-柱狀交接部和生理鱗-柱狀交接部之間的區(qū)域。

柱狀上皮被鱗狀上皮替代的機(jī)制：鱗狀上皮化生鱗狀上皮化

宮頸的組織學(xué)特性生理鱗—柱交接部：在陰道酸性環(huán)境或致病菌關(guān)于

E2什么時間E2↑——新生女嬰在母體內(nèi)受胎兒胎盤單位分泌的高雌激素時，青春期卵泡發(fā)育期，生育期，尤其是妊娠期，這時E2↑。什么時間E2↓——幼女期來自母體的E2消失，絕經(jīng)期卵巢萎縮。關(guān)于E2什么時間E2↑——新生女嬰在母體內(nèi)受胎兒胎盤鱗狀上皮化生Squamousmetaplasia

被覆的柱狀上皮逐漸被鱗狀上皮所替代。（它既不同于正常宮頸陰道部的鱗狀上皮，又不同于非典型增生，更不能把它認(rèn)為是癌）鱗狀上皮化

Squamousepithelazation

宮頸陰道部鱗狀上皮直接長入柱狀上皮與基底層之間，直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代。多見宮頸糜爛愈合過程。宮頸癌的組織發(fā)展鱗狀上皮化生Squamousmetaplasia宮頸癌的宮頸上皮內(nèi)瘤變的病理學(xué)分級

是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變，它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展的連續(xù)過程。

宮頸上皮內(nèi)瘤變的病理學(xué)分級是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌宮頸不典型增生cervicaldysplasia

宮頸上皮化生過程活躍，某些外來致癌物質(zhì)刺激，或移行帶反復(fù)變動，移行帶區(qū)活躍的未成熟細(xì)胞或增生的鱗狀上皮細(xì)胞分化不良，排列紊亂，核深染，核異型，核分裂相。這種變化稱為鱗狀上皮不典型增生。宮頸癌的組織發(fā)展宮頸不典型增生cervicaldysplasia宮頸

宮頸不典型增生為分為三度（III級）：▲輕度（I級）mild(gradeI)病變局限在上皮層下1/3；▲中度（II級）moderate(gradeII)病變局限在上皮層下2/3；▲重度（III級）severe(gradeIII)病變幾乎累及全部上皮層（上1/3）。宮頸癌的組織發(fā)展宮頸不典型增生為分為三度（III級）：宮頸癌的組織發(fā)展宮頸原位癌（carcinomainsitu）

CIS：指宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生癌變，但基底層未穿透，間質(zhì)無浸潤，也稱為上皮內(nèi)癌（這是1932年由Broders首先提出）。宮頸癌的組織發(fā)展宮頸原位癌（carcinomainsitu）宮頸癌的分

級根據(jù)病變程度CIN又分為三個級別：

CINI級：milddysplasia輕度不典型增生

CINII級：moderatedysplasia中度不典型增生

CINIII級：severedysplasia+CIS重度+原位癌分級根據(jù)病變程度CIN又分為三個級別：子宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展CINⅠCINⅡCINⅢ鏡下早期浸潤癌子宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展CINⅠCINⅡCINⅢ鏡下早期宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床表現(xiàn)

無特殊臨床癥狀和臨床體征宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床表現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床表現(xiàn)

無特殊臨床癥狀和臨床體征宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床表現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷

宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷子宮頸癌的篩查與早期診斷方法肉眼觀察陰道鏡檢查細(xì)胞學(xué)篩查HPV檢查宮頸錐切術(shù)、LEEP確診：組織病理學(xué)檢查子宮頸癌的篩查與早期診斷方法肉眼觀察肉眼觀察VIA法:即用3-5%的冰醋酸染色,一分鐘后,病變區(qū)域呈白色,根據(jù)白色病變的厚薄、邊界、輪廓和消失的快慢做出初步診斷VILI法:即用4-5%的碘液染色,正常宮頸上皮染成黃色,未著色區(qū)為病變區(qū),根據(jù)未著色的程度,局部平坦或隆起的感覺,邊界狀態(tài),大小、離鱗柱交界的距離、單塊或多塊等作出初步診斷肉眼觀察VIA法:即用3-5%的冰醋酸染色,一分鐘后,病變區(qū)肉眼觀察(VIA)的局限性研究表明,VIA對篩查絕經(jīng)后的婦女很少有效靈敏度和特異度均較低,大約在50％－70%假陽性和假陰性率都較高,可靠性相對較低VIA篩出的病例大部分是浸潤性癌和早期癌而非癌前病變?nèi)庋塾^察(VIA)的局限性研究表明,VIA對篩查絕經(jīng)后的婦女陰道鏡檢查陰道鏡可發(fā)現(xiàn)肉眼看不見的亞臨床病變,并在可疑病變處定位活檢,從而提高活檢的陽性率和診斷的準(zhǔn)確率配合細(xì)胞學(xué)檢查,用于陰道細(xì)胞學(xué)異?；蚩梢苫颊呤窃缙谠\斷宮頸癌及癌前病變的重要輔助方法之一陰道鏡檢查陰道鏡可發(fā)現(xiàn)肉眼看不見的亞臨床病變,并在可疑病變處陰道鏡檢查局限性陰道鏡難以觀察到宮頸管內(nèi)的病變,而絕經(jīng)前后的婦女約12－15%宮頸上皮的鱗柱交界上移至頸管內(nèi),常造成假陰性。陰道鏡的敏感度和特異性均較低,尤其是特異性,不宜作為篩查的方法；陰道鏡檢查局限性陰道鏡難以觀察到宮頸管內(nèi)的病變,而絕經(jīng)前后的細(xì)胞學(xué)篩查

巴氏涂片法（Papsmear）的演變時間事件1928Papanicolaou提出利用陰道細(xì)胞學(xué)涂片進(jìn)行篩查的發(fā)現(xiàn)，但被忽略1934Papanicolaou和Traub發(fā)表文章，利用細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)早期子宮頸病變1950S文章被大批讀者閱讀，觀點被接受，美國和加拿大開始實施普查1955Scheffey介紹陰道鏡，起初認(rèn)為可以替代繁瑣的PAP檢查；10年后公認(rèn)是異常細(xì)胞學(xué)檢查的進(jìn)一步補(bǔ)充手段1960S巴氏涂片法被廣泛接受為早期發(fā)現(xiàn)子宮頸早期病變的金標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞學(xué)篩查

巴氏涂片法（Papsmear）的演變時間事子宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查意義☆美國：

1950-1970年，發(fā)病率和死亡率下降>70%1970-1999年，發(fā)病率和死亡率下降>40%☆中國：

20年，中國宮頸癌的死亡率降低了大約68%(1990年1/10人口抽樣調(diào)查)。子宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查意義☆美國：傳統(tǒng)子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查-Papsmear傳統(tǒng)子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查-Papsmear傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查方法不足之處假陰性－導(dǎo)致漏診。主要來源于：

樣本誤差：取樣，轉(zhuǎn)移，制片等

閱片誤差：主觀與客觀因素傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查方法不足之處假陰性－導(dǎo)致漏診。主要來源于：取樣工具的改進(jìn)取樣工具的改進(jìn)制片方法的改進(jìn)——

液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)制片方法的改進(jìn)——

液基薄層制片方法與巴氏涂片法的比較巴氏涂片法液基薄層制片法涂片示意圖鏡下觀細(xì)胞重疊較多，形態(tài)難以看清楚。含有大量粘液、紅細(xì)胞和雜菌，背景污濁。細(xì)胞重疊少，依次排列，形態(tài)清晰，去除了粘液、紅細(xì)胞和雜菌，背景清晰。涂片面積90mm^215mm^2可供診斷的細(xì)胞比例<20%接近100%Papnet掃描時間10min2min液基薄層制片方法與巴氏涂片法的比較巴氏涂片法液基薄層制片法涂傳統(tǒng)涂片液基薄層技術(shù)液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)——一張滿意的涂片傳統(tǒng)涂片液基薄層技術(shù)液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)——一張滿意的涂片閱片方式：自動化，智能化閱片方式：自動化，智能化巴氏分類法1934年提出，1987年改良。巴氏Ⅰ級：正常；巴氏Ⅱ級：炎癥；巴氏Ⅲ級：可疑癌；巴氏Ⅳ級：高度可疑癌；巴氏Ⅴ級：癌。巴氏分類法1934年提出，1987年改良。TBS分類法（TheBethesdaSystem）

NCI組織專家于1988年制訂

1991年修訂。

2001年再次修訂，并且在世界范圍內(nèi)逐漸被采用。TBS分類法實際是臨床報告的統(tǒng)一形式。TBS分類法（TheBethesdaSystem）TBS分類法的優(yōu)點強(qiáng)調(diào)標(biāo)本適宜的重要性；為各種癌前病變提供標(biāo)準(zhǔn)化可重復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語，以便達(dá)到：

A、降低不同觀察者的差異

B、與臨床醫(yī)師進(jìn)行有效的交流

C、依據(jù)巴氏涂片診斷，有助于形成統(tǒng)一的病人處理辦法可以提供建議。TBS分類法的優(yōu)點強(qiáng)調(diào)標(biāo)本適宜的重要性；TBS分類法（2001)☆樣本類型（Specimentype）☆樣本滿意度（Specimenadequacy）☆大體分類（Generalcategorization）☆是否自動閱片（Automatedreview）☆描述∕結(jié)果（Interpretation/Result）☆宣教和建議（Educationnotesandsuggestions）TBS分類法（2001)☆樣本類型（Speciment描述∕結(jié)果

☆

未見上皮內(nèi)瘤樣病變或惡性變（1）微生物（2）非腫瘤性形態(tài)學(xué)改變：反應(yīng)性細(xì)胞改變?nèi)缪装Y，放療，IUD：萎縮性變化☆上皮細(xì)胞異常（1）鱗狀上皮細(xì)胞異常（2）腺上皮細(xì)胞異?！?/p>

其他（1）子宮內(nèi)膜細(xì)胞（2）其他惡性腫瘤細(xì)胞描述∕結(jié)果☆未見上皮內(nèi)瘤樣病變或惡性變鱗狀上皮細(xì)胞異常＊診斷意義不明確的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance,ASC-US）＊診斷意義不明確的非典型鱗狀上皮細(xì)胞，不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變（can’texcludeHSIL,ASC-H）＊低度鱗狀上皮內(nèi)病變（low-gradesquamousintraepitheliallesions,LSIL）＊高度鱗狀上皮內(nèi)病變(high-gradeSIL,HSIL)＊可疑鱗癌細(xì)胞＊肯定鱗癌細(xì)胞。如能明確組織類型，則報告：角化型，非角化型，小細(xì)胞型。鱗狀上皮細(xì)胞異常＊診斷意義不明確的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（at腺上皮細(xì)胞異常＊非典型腺細(xì)胞（AGC）

非典型腺細(xì)胞－非特異性（AGC－NOS）非典型子宮頸管內(nèi)膜細(xì)胞非典型子宮內(nèi)膜細(xì)胞＊非典型子宮頸管內(nèi)膜細(xì)胞，傾向于惡變＊子宮頸管原位腺癌（endocervicaladenocarcinomainsitu,AIS）＊腺癌腺上皮細(xì)胞異常＊非典型腺細(xì)胞（AGC）CIN與SILSIL:squamousintraepitheliallesionsCIN：cervicalintraepithelialneoplasia細(xì)胞學(xué)診斷組織病理學(xué)診斷LSIL(low-gradeSIL)CIN1HSIL（high-gradeSIL）CIN2，3CIN與SILSIL:squamousintraepit細(xì)胞學(xué)篩查法存在問題一定的假陰性率，容易漏診早期宮頸癌。不典型鱗狀細(xì)胞性質(zhì)未定者，需要反復(fù)隨訪，難以確診，常造成病人失訪。被檢出的許多病變并不會發(fā)展為子宮頸癌。患者在等待復(fù)查中承受焦慮和精神壓力已成為巨大的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。細(xì)胞學(xué)篩查法存在問題一定的假陰性率，容易漏診早期宮頸癌。病原體檢測：HPV－DNA檢測放大核酸，檢測核酸放大物

Polymerasechainreaction（PCR）直接檢測核酸固相雜交：Southernblothybridization；Dotblothybridization

液相雜交：雜交捕獲（HybridCapture

）病原體檢測：HPV－DNA檢測放大核酸，檢測核酸放大物計算機(jī)判讀15min后DNA-RNA雜交60min抗體捕獲60min化學(xué)發(fā)光檢測30minDNA分解45minHC-II基本原理與實驗步驟圖示原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)發(fā)光信號的檢測計算機(jī)DNA-RNA抗體化學(xué)發(fā)光檢測DNAHC-II基本原HC2-HPV特點：

檢測方法簡單且效率高高危HPV檢測敏感度高（98%）高的陰性預(yù)測值（99%）

如HPVDNA檢測陰性，該婦女在5～10年內(nèi)患宮頸癌的機(jī)會幾乎為零。重復(fù)性好

操作不受采集樣本的影響，不受操作環(huán)境的誤差影響

檢測范圍：可同時檢測13種高危型HPV：16，18，31，33，35，39，

45，51，52，56，58，59、68(與HSIL/癌有關(guān))HC2-HPV特點：HPV檢測的應(yīng)用進(jìn)一步明確細(xì)胞學(xué)結(jié)果輕度異常的診斷（ASC）篩查：30歲以上婦女，細(xì)胞學(xué)加HPV檢測雙陰性者，3年復(fù)查一次細(xì)胞學(xué)陰性，HPV陽性者，一年后復(fù)查CIN治療后追蹤細(xì)胞學(xué)和HPV均為陰性－－常規(guī)篩查細(xì)胞學(xué)陰性、HPV陽性－－復(fù)查陰道鏡HPV檢測的應(yīng)用進(jìn)一步明確細(xì)胞學(xué)結(jié)果輕度異常的診斷（ASC）子宮頸癌的演變過程子宮頸癌的演變過程子宮頸癌篩查與早期診斷子宮頸癌篩查與早期診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件最佳篩查方案（中國癌癥基金會）最佳篩查方案（中國癌癥基金會）一般篩查方案（中國癌癥基金會）一般篩查方案（中國癌癥基金會）最基本篩查方案（中國癌癥基金會）最基本篩查方案（中國癌癥基金會）何時開始篩查

WHENTOSTARTSCREENING經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)：25－30歲經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)：35－40歲高危人群：適當(dāng)提前何時開始篩查

WHENTOSTARTSCREENING篩查間隔

SCREENINGINTERVAL傳統(tǒng)涂片：每年一次薄層液基涂片：每2年一次

30歲或以上：如連續(xù)3年，每年一次，技術(shù)上滿意，涂片結(jié)果陰性；每2-3年一次AmericanCancerSociety（ACS），2002篩查間隔

SCREENINGINTERVAL傳統(tǒng)涂片：每停止篩查時間

WHENTODISCONTINUESCREENING

65歲（70歲）：近10年來，有連續(xù)3次檢查記錄，技術(shù)上滿意，結(jié)果為陰性任何時間：危重患者或出現(xiàn)危及生命的病情：如心衰，中風(fēng)等停止篩查：個性化：涂片結(jié)果不確定；DES應(yīng)用史；CIN病史；近期HPV陽性；免疫缺陷；HIV陽性停止篩查時間

WHENTODISCONTINUESCR子宮切除術(shù)后篩查

SCREEINGAFTERHYSTERECTOMY如果因良性病變切除全子宮后，可停止普查。因CIN2/3切除子宮每4-6月涂片一次，直到連續(xù)3次正常AmericanCancerSociety（ACS），2002子宮切除術(shù)后篩查

SCREEINGAFTERHYSTERHPV疫苗介導(dǎo)的宮頸癌生物學(xué)預(yù)防和治療HPV疫苗介導(dǎo)的宮頸癌生物學(xué)預(yù)防和治療免疫應(yīng)答：指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答：指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌課件人乳頭瘤病毒(HPV)生物學(xué)特性微小的病毒：有8000個bps的雙鏈DNA分子的病毒在空氣中可存活10+小時龐大家族：目前有100+種型別HPV，約35

種型別與生殖道感染有關(guān)特異性感染人粘膜上皮細(xì)胞傳播途徑：主要由性接觸感染，是最常見的病毒性性傳播疾病

人乳頭瘤病毒(HPV)生物學(xué)特性微小的病毒：有8000個bpHPV的主要結(jié)構(gòu)和功能

HPV的主要結(jié)構(gòu)和功能MajorcapsidproteinTransforminggenes/growthstimulationMinorcapsidproteinRegulationofviralreplicationRegulationofviraltranscription&replicationURRMajorcapsidproteinTransformi預(yù)防性疫苗：

針對健康人群。靶向病毒衣殼蛋白L1和L2，刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體，以阻斷HPV感染。

治療性疫苗：

應(yīng)用對象為已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要用于清除在上皮基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒和HPV導(dǎo)致的異常細(xì)胞。

HPV疫苗預(yù)防性疫苗：

針對健康人群。靶向病毒衣殼蛋白L1和L預(yù)防性HPV疫苗研究方向集中于如何有效產(chǎn)生HPV抗體預(yù)防性HPV疫苗研究方向預(yù)防性疫苗的種類：病毒外殼蛋白疫苗合成多肽疫苗核酸疫苗預(yù)防性疫苗的種類：病毒外殼蛋白疫苗L1、L2作為HPV病毒殼蛋白，是理想的抗感染免疫靶子。通過酵母細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞、哺乳細(xì)胞和原核細(xì)胞系統(tǒng)，如牛痘病毒、桿狀病毒、Semliki森林病毒作為表達(dá)載體構(gòu)建的病毒模擬體VLP，可以作為預(yù)防性疫苗。L1、L2作為HPV病毒殼蛋白，是理想的抗感染免疫靶子。困難：VLP誘導(dǎo)的中和抗體具有型特異性、致癌HPV型別的多樣性、

HPV感染年齡的難以預(yù)計，一種針對性強(qiáng)并高效多價的HPV疫苗的研究仍需要一定時間。

困難：在HPV感染宮頸組織使上皮細(xì)胞癌變后，應(yīng)該構(gòu)建治療性疫苗誘導(dǎo)CTL清除腫瘤細(xì)胞。在HPV感染宮頸組織使上皮細(xì)胞癌變后，應(yīng)該構(gòu)建治療性疫高危型HPV的E6,E7是HPV相關(guān)的宮頸組織癌變的關(guān)鍵因素，E6,E7在宮頸組織癌細(xì)胞上持續(xù)表達(dá)是維持腫瘤細(xì)胞處于轉(zhuǎn)化狀態(tài)所必須的。

將E6，E7視作腫瘤特異性抗原是研究治療性疫苗的著眼點。高危型HPV的E6,E7是HPV相關(guān)的宮頸組織癌變的關(guān)鍵因?qū)m頸癌治療性疫苗種類多肽疫苗蛋白疫苗嵌合性HPVVLP疫苗(cVLPs)核酸疫苗病毒載體疫苗反義技術(shù)疫苗細(xì)菌載體疫苗細(xì)胞疫苗宮頸癌治療性疫苗種類多肽疫苗多肽疫苗多肽疫苗是針對Ｔ細(xì)胞和某些Ｂ細(xì)胞的免疫表位而設(shè)計的。T細(xì)胞識別抗原是抗原呈遞細(xì)胞MHC分子呈遞的8-10個氨基酸組成的多肽。人工合成T細(xì)胞和某些線性B細(xì)胞的多肽免疫表位，輔以適當(dāng)?shù)淖魟?，即能與MHC結(jié)合，激發(fā)免疫反應(yīng)。HPV16E6的T細(xì)胞表位位于E641-50,91-100和146-151，E7的T細(xì)胞表位位于49-57。多肽疫苗多肽疫苗是針對Ｔ細(xì)胞和某些Ｂ細(xì)胞的免蛋白疫苗在體外純化的病毒蛋白，如E2、E6、E7蛋白能誘導(dǎo)抗體和輔助性Ｔ細(xì)胞免疫應(yīng)答以及細(xì)胞毒Ｔ細(xì)胞反應(yīng)。臨床試驗表明:此疫苗是安全,易耐受的,有免疫原性。蛋白疫苗在體外純化的病毒蛋白，如E2、E6嵌合性乳頭瘤病毒ＶＬＰ疫苗

嵌合性HPVVLP是指將Ｅ6、Ｅ7等病毒非結(jié)構(gòu)蛋白或來源于這類蛋白的肽表位與

LIVLP合并，既有預(yù)防又有治療作用。

E6/E7的抗原表位嵌合性乳頭瘤病毒ＶＬＰ疫苗嵌合性HPVVLP是指核酸疫苗指編碼蛋白表位的DNA或RNA與自然感染途徑表達(dá)的蛋白一樣被機(jī)體加工處理,啟動針對該抗原的體液及細(xì)胞免疫的一種疫苗。接種核酸疫苗后，能在宿主細(xì)胞內(nèi)持續(xù)表達(dá)，不斷強(qiáng)化T、B細(xì)胞記憶。能夠從多方面提高免疫反應(yīng)，降低自然感染，誘導(dǎo)保護(hù)性的免疫反應(yīng).包括CTL和中和抗體。核酸疫苗指編碼蛋白表位的DNA或RNA與自然感染途徑TherapeuticProteinNucleusTargetCellMolecularCloneVectorTherapeuticProteinNucleusTarg病毒載體疫苗最普遍使用的病毒載體是重組的牛痘病毒和腺病毒,具有D