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第七章影響優(yōu)生的因素第七章影響優(yōu)生的因素遺傳因素影響優(yōu)生的遺傳因素主要指親代有某些遺傳性疾病或不良遺傳因素,遺傳性疾病主要由染色體異?;蚧蛲蛔兯?。
遺傳因素對優(yōu)生的影響,近年來有逐年增加的趨勢,其原因主要是:①新的遺傳病不斷被發(fā)現(xiàn);②一些原來認(rèn)為是原因不明的疾病,現(xiàn)已被證實(shí)是由遺傳因素引起的;③由于遺傳異質(zhì)性,有些遺傳病分成了許多亞型。遺傳因素影響優(yōu)生的遺傳因素主要指親代有某些遺傳性一、化學(xué)因素對胎兒的影響(一)化學(xué)工業(yè)物質(zhì)1.鉛及其化合物
來源:鉛礦開采、鉛冶煉、鑄件、澆板、焊接、噴涂,蓄電池制造、油彩等工藝的鉛煙、鉛塵環(huán)境因素一、化學(xué)因素對胎兒的影響(一)化學(xué)工業(yè)物質(zhì)環(huán)境因素
危害:男性鉛中毒可導(dǎo)致精子運(yùn)動(dòng)無力、精子數(shù)目減少、畸形精子增多,從而導(dǎo)致后代出生缺陷。孕婦鉛中毒后會出現(xiàn)流產(chǎn)、新生兒體重過輕、死嬰、嬰兒發(fā)育不良等嚴(yán)重后果,亦因侵犯神經(jīng)系統(tǒng)造成日后行為及學(xué)習(xí)能力缺陷。兒童鉛中毒:食欲不振、胃疼、失眠、學(xué)習(xí)障礙、便秘、惡心、腹瀉、疲勞、智商低下、貧血等癥狀。危害:廣東清遠(yuǎn)鄉(xiāng)村部分兒童鉛中毒
村民歸罪電池廠
廣東清遠(yuǎn)鄉(xiāng)村部分兒童鉛中毒
村民歸罪電池廠第七章影響優(yōu)生的因素課件2.汞及其化合物來源:塑料、化工生產(chǎn),儀表、儀器用的填充劑,殺蟲劑、防腐劑和選種劑。危害:通過胎盤進(jìn)入血循環(huán),與體內(nèi)酶蛋白及細(xì)胞膜中巰基結(jié)合,抑制多種含巰基酶的活性而影響細(xì)胞的正常功能;甲基汞通過血腦屏障,進(jìn)入腦組織和脊髓,影響其發(fā)育,也可引起精子和卵子畸變、染色體結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致多種畸形。2.汞及其化合物水俁?。喝嘶蚱渌麆?dòng)物食用了含有機(jī)汞污染的魚貝類,汞侵入腦細(xì)胞引起腦性麻痹及精神遲鈍。最先于1956年在日本九州熊本縣水俁鎮(zhèn)發(fā)生。水俁?。喝嘶蚱渌麆?dòng)物食用了含有機(jī)汞污染的魚貝類,汞侵入腦細(xì)胞3.二硫化碳二硫化碳主要用于橡膠、粘膠纖維、玻璃紙及其他化工生產(chǎn)中,長期暴露于二硫化碳的男性工人可出現(xiàn)性機(jī)能障礙,精子數(shù)目減少,精子活動(dòng)無力及精子畸形率升高。二硫化碳作業(yè)的女工及男工妻子自然流產(chǎn)及子代先天缺陷的發(fā)生率明顯高于對照組。二硫化碳的代謝產(chǎn)物二硫代氨基甲酸酯能絡(luò)合銅離子而抑制單胺氧化酶等含銅酶類,從而干擾體內(nèi)生物胺代謝,對生殖細(xì)胞及胚胎產(chǎn)生毒性作用。3.二硫化碳二硫化碳主要用于橡膠、粘膠纖維、玻璃紙及其
4.汽油來源:工業(yè)及生活中用途極廣的溶劑和燃料危害:通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),并在胎兒組織中蓄積,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脂代謝障礙。孕婦應(yīng)避免經(jīng)常暴露于高濃度的汽油環(huán)境中。
4.汽油5.多氯聯(lián)苯多氯聯(lián)苯在工業(yè)上應(yīng)用廣泛,可用作塑料和橡膠的軟化劑,油漆的添加劑和電器設(shè)備的絕緣油和熱載體。1968年,在日本發(fā)生多氯聯(lián)苯直接污染米糠油而引起1000多人中毒的22嚴(yán)重公害事件。在中毒的13名孕婦中,2例發(fā)生死產(chǎn);活產(chǎn)的11例中,有10名新生兒表現(xiàn)出體重不足、皮膚色素沉著、眼瞼紅腫、眼球突出等癥狀。5.多氯聯(lián)苯多氯聯(lián)苯在工業(yè)上應(yīng)用廣泛,可用作塑料和橡膠6.甲醛來源:廣泛用于農(nóng)藥、皮革、造紙、橡膠、衣物、制藥和建筑材料危害:接觸甲醛女工妊娠期貧血、先兆流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窒息、低體重兒及難產(chǎn)發(fā)生率高于對照組6.甲醛(二)、農(nóng)藥1.有機(jī)磷農(nóng)藥種類:敵百蟲、敵敵畏等
危害:其毒性作用主要為抑制膽堿酯酶活性而引起神經(jīng)功能紊亂,在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期,會影響細(xì)胞生長、分化和腦的正常功能。(二)、農(nóng)藥2.有機(jī)氯農(nóng)藥
種類:DDT,六六六等
危害:可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。有報(bào)告表明,在乳汁中檢出二氯二苯三氯乙烷(DDT)的婦女,其胎兒窒息發(fā)生率為對照組的3倍,早產(chǎn)、低體重兒及出生缺陷兒發(fā)生率很高。2.有機(jī)氯農(nóng)藥3.三氯苯氧乙酸(2.4.5-T)
與四氯二苯二惡英(TCDD)2.4.5-T是一種除草劑,美國國立腫瘤研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,2.4.5-T可致動(dòng)物畸形。越戰(zhàn)中美軍從1961年開始曾以超過國內(nèi)使用量13倍的2.4.5-T在越南自空中撒布,1966年后越南先天性腭裂、脊柱裂患兒劇增;撒藥多的省份,死產(chǎn)率為越南全國平均死產(chǎn)率的2倍。1979年,澳大利亞新南威爾士洲報(bào)告神經(jīng)管畸形的逐年發(fā)生率與前一年2.4.5-T使用量相關(guān)。TCDD是生產(chǎn)化學(xué)農(nóng)藥2.4.5-T和三氯酚及五氯酚的副產(chǎn)品,往往混入產(chǎn)品中。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí),含30×10-6的TCDD的2.4.5-T,可引起動(dòng)物囊腫腎及腭裂等畸形。(4)二溴氯丙烷(DBCP)DBCP為土壤熏蒸劑和殺線蟲劑,我國花生產(chǎn)區(qū)使用較多。人及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)DBCP對精子生成有影響。DBCP中毒的男工精子數(shù)目異常低下,出現(xiàn)不育癥。鑒于多種農(nóng)藥均有致畸和致突變傾向,婦女于妊娠期及哺乳期應(yīng)避免接觸農(nóng)藥。3.三氯苯氧乙酸(2.4.5-T)典型事例(I)己烯雌酚事件50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量DES治療流產(chǎn),量達(dá)1-300mg/日。1953年已有研究證明其無效性。60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生出現(xiàn)青春期陰道腺癌概率增加。1971年FDA禁止使用。2023/8/3(三).化學(xué)藥品典型事例(I)己烯雌酚事件2023/8/1(三).化學(xué)藥品典型事例(II)
反應(yīng)停事件(沙利度胺)
20世紀(jì)60年代初,德,加,日,歐洲,澳洲等17國婦女孕早期使用反應(yīng)停治療妊娠劇吐,導(dǎo)致畸胎。全部長骨缺損,如無臂和腿,海豹畸形10000余例,其中德國6000例,日本1000例。典型事例(II)反應(yīng)停事件(沙利度胺)第七章影響優(yōu)生的因素課件孕激素事件
1950年美霍普金斯大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌(兒科)發(fā)現(xiàn)不少女嬰,女童外生殖器男性化,醫(yī)生以為是陰陽人,直到青春期時(shí)女性特征明顯,手術(shù)探查發(fā)現(xiàn),內(nèi)分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)600多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過孕激素(主要是炔諾酮)保胎有關(guān)。典型事例(III)孕激素事件典型事例(III)可致胎兒畸形的因素
多因素或原因不明60%-70%染色體基因缺欠20-25%巨細(xì)胞病毒、梅毒、風(fēng)疹、毒漿體原
病等3%-5%母體疾病
糖尿病、嗜酒、驚厥等4%藥物<2%-3%可致胎兒畸形的因素多因素或原因不明60%-70%染色體胚胎及胎兒生理特點(diǎn)受精后15天內(nèi):細(xì)胞尚未進(jìn)一步定向分化,如少量細(xì)胞受損害,可以由細(xì)胞分裂補(bǔ)償,如大量細(xì)胞被殺死,則可致胚胎死亡,因而不會出現(xiàn)致畸現(xiàn)象。受精后15-25天:中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化。受精后20-30天:頭和脊柱骨骼,肌肉前體,肢芽出現(xiàn)受精后24-40天:眼,下肢分化受精后60天后:器官分化趨完善,許多已分化完成受精后90天后:全部分化完成且漸成熟。有害物致大的畸形較少見,但其它結(jié)構(gòu)上畸形仍可能發(fā)生(顯微鏡下才可看到),以后會造成功能和發(fā)育異常。胚胎及胎兒生理特點(diǎn)受精后15天內(nèi):細(xì)胞尚未進(jìn)一步定胎兒毒理學(xué)
受精1周內(nèi),受精卵未種植于子宮內(nèi)膜,一般不受孕婦用藥的影響。受精8-14天,胚胎未分化,屬全能細(xì)胞,藥物的影響是全與無的影響。一般不致畸。受精后3-8周,是致畸高度敏感期,胚胎易受藥物和外界因素的影響。孕齡12-27周,胎兒的器官基本分化完全,胎兒已具人形,這時(shí)對胎兒的影響不是致畸,而是影響胎兒的發(fā)育,尤其胎兒大腦的發(fā)育。孕28周-足月,藥物對胎兒損害是毒性作用。胎兒毒理學(xué)“致畸高度敏感期”受精后3—8周(停經(jīng)5—10周)稱“致畸高度敏感期”。神經(jīng)組織于15—25日心臟于20—40日肢體于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日。同時(shí)由于許多器官是同期形成的,所以一種藥物可造成多發(fā)畸形。“致畸高度敏感期”受精后3—8周(停經(jīng)5—10周)稱“致畸高有計(jì)劃妊娠好!大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠,但此時(shí)受精卵已開始進(jìn)入器官形成期或致畸敏感期。因此,早期胚胎很容易受到忽略性傷害。有計(jì)劃妊娠好!大部分婦女要到月經(jīng)過期才知道可能妊娠,但此時(shí)藥物對胎兒影響的主要因素1.用藥時(shí)的胎齡胚前期(妊娠2周之內(nèi)):細(xì)胞具有潛在的多向性,胎盤循環(huán)尚未建立,此期用藥對胚胎的影響呈“全或無”效應(yīng)。胚胎期(妊娠8周之內(nèi)):各個(gè)器官迅速發(fā)育,大多數(shù)細(xì)胞處于分裂過程,對毒性物質(zhì)的影響極為脆弱。藥物毒性或病毒感染往往破壞剛生成不久的細(xì)胞,使開始生長的器官發(fā)育停滯而致畸形。胎兒期(妊娠12周后):多數(shù)器官已分化完成,功能逐漸完善,藥物不引起明顯的畸形,只影響生長發(fā)育過程,導(dǎo)致功能缺陷及發(fā)育遲緩藥物對胎兒影響的主要因素1.用藥時(shí)的胎齡胚前期(妊娠2周之各種畸形發(fā)生時(shí)間與胎齡關(guān)系胎齡第3周第4周第5周第6周第7周第8周畸
型心異位臍膨出氣管食瘺腿短小先天心臟病先天心臟病臍膨出缺肢半脊椎腕或踝脫臼室間隔缺損短頭缺肢氣管、食管瘺白內(nèi)障兔唇、無下頜肺動(dòng)脈狹窄短手指并腿半脊椎腿短小白內(nèi)障指脫臼鼻骨發(fā)骨不全
顔面裂先天心臟病腭裂、小下頜
腕或踝脫臼主動(dòng)脈異常短頭
各種畸形發(fā)生時(shí)間與胎齡關(guān)系胎齡第3周第4周第5周第6周第7周2.藥物的性質(zhì)分子量小(<500)、不帶電荷、脂溶性高的藥物容易通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒分子量大、離子化程度愈高(解離度高)、脂溶性低的藥物不易通過胎盤2.藥物的性質(zhì)分子量?。?lt;500)、不帶電荷、脂溶性高的藥3.藥物的劑量及給藥途徑
藥物劑量越大,毒性越大,
一些藥物常規(guī)劑量使用無害,但超量使用則有害,如青霉素。小劑量藥物只造成胚胎暫時(shí)損害,大劑量藥物可致胚胎死亡3.藥物的劑量及給藥途徑藥物劑量越大,毒性越大,藥物的劑量及給藥途徑
加重藥物毒性行為:一是用藥的持續(xù)時(shí)間過長,二是重復(fù)使用同一種藥物,易致藥物積蓄,加重對胎兒的毒害作用。藥物的劑量及給藥途徑加重藥物毒性行為:藥物的劑量及給藥途徑
大部分藥物口服時(shí)可經(jīng)腸道吸收入門靜脈,在肝臟解毒,毒性作用減小,如靜脈給藥則可直接到達(dá)胎盤藥物的劑量及給藥途徑大部分藥物口服時(shí)可經(jīng)腸道吸收入門靜脈,美國FDA妊娠期用藥分類標(biāo)準(zhǔn)
A類藥:凡人類實(shí)驗(yàn)已證明在早孕期至晚孕期對胎兒無害的藥物。
B類藥:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明無害,未經(jīng)人類早孕期實(shí)驗(yàn)證實(shí)的藥物。
C類藥:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)有致畸或致胚胎死亡,而在人類未作對照實(shí)驗(yàn);或在動(dòng)物或人類均未作實(shí)驗(yàn),此類藥物應(yīng)權(quán)衡利弊,慎重選用。
D類藥:證實(shí)對人類胎兒有害,在無其他良好有效的治療指導(dǎo)下,不得不冒險(xiǎn)使用的藥物。
X類藥:人類或動(dòng)物試驗(yàn)均顯示可致胎兒畸形,或?qū)μ河泻?,孕婦應(yīng)禁用的藥物。美國FDA妊娠期用藥分類標(biāo)準(zhǔn)A類藥:凡人類實(shí)驗(yàn)有致畸危險(xiǎn)性藥物能否為孕婦服用的判斷意見
類別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果孕婦接觸結(jié)果孕婦能否服用
A無陰性如需要可用
B陰性不詳同上陽性陰性同上
C陽性不詳如利大于害可用
D陰性或不詳陽性僅用于危及生命的患者
X陽性陽性害大于利不用有致畸危險(xiǎn)性藥物能否為孕婦服用的判斷意見常用藥物的分類等級
抗感染藥物B類:青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、林可霉素、克林霉素、兩性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。B/C類:甲硝唑。C類:氯霉素、慶大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、萬古霉素、呋喃唑酮、異煙肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。B/D類:磺胺類藥物。D類:鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、土霉素、氯喹常用藥物的分類等級抗感染藥物B類:青霉素類、頭孢菌素類、降壓鎮(zhèn)靜藥
B類:肼屈嗪、苯巴比妥。B/D類:哌替啶。C類:甲基多巴、卡托普利。D類:地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普鈉降壓鎮(zhèn)靜藥B類:肼屈嗪、苯巴比妥。解熱鎮(zhèn)痛藥
B類:非那西丁、對乙酰氨基酚。B/D類:吲哚美辛、布洛芬、可待因、嗎啡。C/D類:阿司匹林、水楊酸鈉。利尿藥物C類:呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。D類:氯噻嗪類、依他尼酸解熱鎮(zhèn)痛藥B類:非那西丁、對乙酰氨基酚。激素類B類:胰島素、降鈣素、潑尼松。C類:倍他米松、地塞米松。D類:黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X類:己烯雌酚??拱┧幬顳類:環(huán)磷酰胺、美法侖、噻替哌、阿霉素、長春新堿、順鉑、氮芥、氟尿嘧啶。X類:氨甲蝶呤。激素類B類:胰島素、降鈣素、潑尼松??菇M胺類B類:西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。C類:異丙嗪、布可利嗪??菇M胺類B類:西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪??股?/p>
青霉素類、頭孢霉素類藥物大多屬B類,是孕婦感染首選的抗生素。紅霉素、阿奇霉素、林可霉素等藥物屬B類,對人體毒性小,對胎兒無致畸作用,孕婦可安全使用。青霉素制劑如哌拉西林、美洛西林等由于對胎兒安全性的研究不充分,故應(yīng)于特殊情況下才使用??股厍嗝顾仡悺㈩^孢霉素類藥物大多屬B類,是孕婦感染首選的含甲基硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素類妊娠期應(yīng)慎用。無味紅霉素可導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁瘀積和肝臟受損,是妊娠期禁忌的藥物。羅紅霉素、麥迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分類資料,應(yīng)慎用。慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素為C或D類,為聽神經(jīng)毒性及腎損害。孕期避免應(yīng)用。喹諾酮類如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等均屬C類,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可引起軟骨壞死。孕期避免應(yīng)用含甲基硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素類妊娠期應(yīng)慎用。氯霉素(C類):可導(dǎo)致新生兒“灰嬰綜合征”。孕期避免應(yīng)用。
四環(huán)素(D類):對母嬰均有危害,是典型的致畸藥物,可損壞肝臟、腎臟,引起胎兒骨骼發(fā)育異常。孕期避免應(yīng)用。磺胺(C類):可與胎兒血清膽紅素爭奪血清蛋白,生后發(fā)生高膽紅素血癥。孕期避免應(yīng)用。利福平(C類):可引起死胎、腦積水、肢體畸形。孕期避免應(yīng)用。氯霉素(C類):可導(dǎo)致新生兒“灰嬰綜合征”。孕期避免應(yīng)用??共《人幬餆o環(huán)鳥苷(C類):抗皰疹病毒藥物,包括單純皰疹、帶狀皰疹及巨細(xì)胞病毒。尚無早期妊娠用藥的報(bào)道,妊娠中、晚期用藥報(bào)道無不良影響,但不用于治療一般的粘膜皮膚皰疹,僅用于威脅生命的全身彌漫性感染。阿糖腺苷(C類):對孕婦用藥后的影響研究較少。利巴韋林(X類):目前常用的廣譜抗病毒藥物,有致畸作用,孕期禁用。金剛烷胺(C類):可致畸,孕期一般不用??共《人幬餆o環(huán)鳥苷(C類):抗皰疹病毒藥物,包括單純皰疹、帶抗過敏藥物安其敏、苯海拉明均屬C類在妊娠早期可導(dǎo)致胎兒肢體缺損、腭裂或新生兒黃疸、呼吸抑制,孕期避免使用。氯苯那敏為B類,孕期可選用抗過敏藥物安其敏、苯海拉明均屬C類在妊娠早期可導(dǎo)致胎兒肢體缺解熱鎮(zhèn)痛藥物非那西丁屬X類,孕早期大劑量應(yīng)用對胚胎有致畸影響,可致神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼和內(nèi)臟畸形,禁用。阿斯匹林為C類,但如晚期大量使用,則為D類,引起肝功受損、凝血因子缺乏及顱內(nèi)出血。布洛芬、撲熱息痛為B類,副作用小,安全性高,目前報(bào)道孕婦使用解熱鎮(zhèn)痛藥宜選用撲熱息痛。麻醉性止痛劑:不論即刻的短時(shí)應(yīng)用或長時(shí)應(yīng)用,均可迅速經(jīng)過胎盤影響胎兒,避免使用解熱鎮(zhèn)痛藥物非那西丁屬X類,孕早期大劑量應(yīng)用對胚胎有致畸影響鎮(zhèn)靜安定藥物氯丙嗪(C類):長期服用可致胎兒視網(wǎng)膜病變氟哌啶醇(C類):可致胎兒四肢畸形。眠爾通、地西泮和利眠寧:屬D類,可致胎兒畸形。鎮(zhèn)靜藥常用于治療惡心、嘔吐。分子量小又為脂溶性,能很快通過胎盤,由于胎兒排泄功能較差,藥物積聚在心臟較多,可引起胎兒心率減少,高膽紅素血癥,肌張力減低,低體溫等。鎮(zhèn)靜安定藥物氯丙嗪(C類):長期服用可致胎兒視網(wǎng)膜病變抗癲癇藥物此類藥易通過胎盤,孕婦應(yīng)用可增加胎兒畸形發(fā)生率。苯妥英鈉、去氧巴比妥、苯巴比妥:D類,孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器發(fā)育異常,孕晚期造成新生兒窒息。苯妥英納綜合癥:母體在妊娠早期服用苯妥英鈉,引起胎兒畸形。表型特點(diǎn):腭裂,四肢短小,腎畸形及腦積水,鞍鼻等畸形。鑒于癲癇頻繁發(fā)作對孕母及胎兒均能造成嚴(yán)重后果,若為控制、緩解病情,應(yīng)用苯妥英鈉還是利多弊少??拱d癇藥物此類藥易通過胎盤,孕婦應(yīng)用可增加胎兒畸形發(fā)生率??固悄虿∷幬锛谆嵌‰搴吐然潜澹篊類,能引起死胎、新生兒死亡或多發(fā)性畸形和兔唇。胰島素(B類):可引起胎兒畸形。但孕婦患糖尿病時(shí)疾病本身也可造成胎兒畸形,故該類藥物是否引起畸形,尚待證實(shí)。妊娠時(shí)糖尿病須用胰島素控制,否則易出現(xiàn)各種危害?;请孱惤堤撬帲嚎纱碳?nèi)源性胰島素的產(chǎn)生與釋放,妊娠末期應(yīng)用可增加新生兒低血糖的危險(xiǎn)性,妊娠時(shí)不用??固悄虿∷幬锛谆嵌‰搴吐然潜澹篊類,能引起死胎、新生兒死亡抗甲狀腺藥物甲狀腺素:穿過胎盤量較少,對母嬰無其它不良影響;丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比馬唑(D類):可影響胎兒甲狀腺功能,導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或影響胎兒腦和骨的發(fā)育。碘化物(含碘化物的祛痰藥):孕婦長期應(yīng)用,可致胎兒先天性甲狀腺腫,并合并甲狀腺功能低下及智力低下,避免長期使用此類祛痰藥放射性同位素碘:可穿過胎盤集中到胎兒的甲狀腺上,大量抑制功能,小量致甲狀腺癌,妊娠期禁用此藥抗甲狀腺藥物甲狀腺素:穿過胎盤量較少,對母嬰無其它不良影響;激素類藥物雌激素:雌激素往往作為保胎藥用于孕婦。早期服用雌激素,會男胎女性化、內(nèi)臟畸形、腦積水、眼耳發(fā)育不全、四肢缺損或短肢;娩期服用雌激素,出現(xiàn)女嬰在青春發(fā)育期可發(fā)生陰道癌、宮頸癌等。黃體酮(孕激素):可使女嬰男性化,男嬰尿道下裂。在早期妊娠時(shí)應(yīng)用己烯雌酚,小兒長大至青春期后可能發(fā)生生殖器多發(fā)性疾病或畸形。雄激素:雄激素中的睪丸酮可使女性胎兒的外生殖器男性化激素類藥物雌激素:雌激素往往作為保胎藥用于孕婦。早期服用雌激激素類藥物口服避孕藥——可致胎兒生殖器官畸形。如女胎男性化,陰蒂肥大,陰唇融合,男胎尿道下列等畸形。早孕期服大量避孕藥可致多器官畸形及染色體畸變。腎上腺皮質(zhì)激素——在妊娠14周以前,如果大劑量或持續(xù)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,可引起死胎、早產(chǎn)、兔唇、腭裂、無腦兒等畸形。糖皮質(zhì)激素:在妊娠14周內(nèi)大劑量應(yīng)用,可引起死產(chǎn)、早產(chǎn)和顎裂。此類藥物有地塞米松、倍他米松、倍氯米松、可的松及強(qiáng)的松等均為C類。激素類藥物口服避孕藥——可致胎兒生殖器官畸形。如女胎男性化,維生素類藥物維生素A:孕期服用過量可致骨骼發(fā)育異常、唇腭裂或先天性白內(nèi)障,屬X類。維生素D:過量引起新生兒高血鈣、智力障礙,屬C類維生素K:過量引起新生兒高膽紅素血癥,屬C類。最安全的A類藥物:葉酸、VE、VC、VB1、B2及B6維生素類藥物維生素A:孕期服用過量可致骨骼發(fā)育異常、唇腭裂或抗癌藥物大多數(shù)的抗癌藥物影響蛋白質(zhì)及核酸的合成,導(dǎo)致無腦兒、腦積水、唇顎裂、腎及輸尿管缺損、四肢及眼畸形。氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、噻替哌等藥物均屬X類。更生霉素為C類,環(huán)磷酰胺屬D類抗癌藥物大多數(shù)的抗癌藥物影響蛋白質(zhì)及核酸的合成,導(dǎo)致無腦兒、心血管藥物血管加壓藥物均能減少子宮的血液循環(huán),妊娠時(shí)最好少用。心得安:近年來有些報(bào)告妊娠或分娩時(shí)應(yīng)用后發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長遲緩,新生兒呼吸抑制,產(chǎn)程延長,新生兒低血糖及心率過緩癥,建議凡是產(chǎn)母用過藥者新生兒應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)心血管藥物血管加壓藥物均能減少子宮的血液循環(huán),妊娠時(shí)最好少用氯噻嗪利尿劑
FDA分類為C類本藥有較強(qiáng)利尿排鈉作用孕婦如果患有心臟病,適量應(yīng)用本藥利尿還是妥當(dāng)?shù)模懈甙Y患者尤其是孕高綜合征患者應(yīng)慎用氯噻嗪利尿劑FDA分類為C類硫酸鎂導(dǎo)瀉利膽,血壓下降,抑制子宮收縮,消化系統(tǒng)的X射線造影劑。鎂離子穿過胎盤很快,胎兒排鎂的速度較慢。鎂可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)及阻斷神經(jīng)肌肉結(jié)合點(diǎn),用藥不過量則對胎兒無危害硫酸鎂導(dǎo)瀉利膽,血壓下降,抑制子宮收縮,消化系統(tǒng)的X射線造抗凝藥物肝素:具有抗凝、抗栓和促纖溶,抗炎,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,擴(kuò)張血管與降壓等作用。肝素分子大,負(fù)電荷強(qiáng),不易通過胎盤。香豆素衍生物:則可順利通過胎盤,且不論妊娠早期或晚期使用對胎兒都能造成危害。對必須用抗凝藥的孕婦,在早孕及最后幾周不用香豆素而改用肝素抗凝藥物肝素:具有抗凝、抗栓和促纖溶,抗炎,調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖孕婦用藥安全
藥物具有二重性,用藥恰當(dāng)可以治療疾病,用藥不當(dāng)可以帶來危害。孕期用藥的最低要求是所用藥物對孕婦無明顯的不良反應(yīng),同時(shí)保證對胎兒無直接或間接的明顯的不利影響。孕期不同的時(shí)間用藥產(chǎn)生的后果不同。胚胎期是藥物對胎兒致畸最敏感的時(shí)期。孕婦用藥安全藥物具有二重性,用藥恰當(dāng)可以治療疾病,用藥不當(dāng)孕婦用藥安全
孕婦確需用藥,在用藥之前,醫(yī)師要祥細(xì)詢問其病史,認(rèn)真進(jìn)行體格檢查,熟悉其病情,掌握所用藥物的理化性質(zhì),體內(nèi)代謝特點(diǎn)與轉(zhuǎn)動(dòng)方式,篩選出對母嬰二方面都安全的藥物。孕婦用藥安全孕婦確需用藥,在用藥之前,醫(yī)師要祥細(xì)詢問其病史孕婦用藥基本原則用藥應(yīng)明確指征。既不能濫用,也不能有病不用,因?yàn)榧膊”旧韺υ袐D和胎兒會產(chǎn)生不良影響。孕期可用可不用的藥盡量不用。非病情必需,盡量避免孕早期用藥。用藥應(yīng)盡量用療效肯定的老藥,避免用尚未確定對胎兒有無不良影響的新藥。用藥應(yīng)盡量用最小有效量,
最短有效療程,避免大劑量,長療程。堅(jiān)持合理用藥,病情控制后及時(shí)停藥。孕婦用藥基本原則用藥應(yīng)明確指征。既不能濫用,也不能有病不用孕婦用藥基本原則用藥應(yīng)盡量用一種藥,避免聯(lián)合用藥,當(dāng)兩種以上的藥物有相同或相似的療效時(shí),就考慮選用對胎兒無危害的藥物。用藥前應(yīng)注意藥物《說明書》中提到“孕婦慎用”、“孕婦禁用”的藥,盡量不用。孕婦不要隨便使用非處方藥,一切藥物應(yīng)得到醫(yī)師咨詢后方可使用。已肯定致畸的藥物禁止使用孕婦用藥基本原則用藥應(yīng)盡量用一種藥,避免聯(lián)合用藥,當(dāng)兩種以上非法藥物
可卡因:孕婦吸食可卡因可出現(xiàn)頭顱缺陷,頭皮發(fā)育不全,孔洞腦囊腫,回腸閉鎖,心臟畸形,內(nèi)臟梗死和泌尿道畸形。海洛因:孕婦吸食后可導(dǎo)致胎兒生長受限、圍生兒死亡,新生兒麻醉戒斷反應(yīng),(表現(xiàn)為震顫,易受刺激,打噴嚏,嘔吐,發(fā)熱,腹瀉和癲癇發(fā)作),嬰兒突發(fā)死亡綜合征發(fā)生率增高。大麻:有報(bào)道低出生體重兒發(fā)生率增高。美沙酮:與麻醉戒斷反應(yīng)有關(guān),比海洛因半衰期更長,其作用也更長。非法藥物可卡因:孕婦吸食可卡因可出現(xiàn)頭二、物理因素1、電離輻射種類:放射線包括x線,a、B、r射線以及電子、中子等粒子的放射線危害:長期小劑量電輻射可引起基因突變,大劑量可引起染色體畸變,影響妊娠,引起胚胎死亡或出生缺陷。二、物理因素2、高溫
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),妊娠動(dòng)物置于高溫下可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形。一些流行病學(xué)調(diào)查也提出,妊娠期發(fā)生高熱與新生兒腦發(fā)育缺陷有明顯相關(guān)關(guān)系。此外,流產(chǎn)、死產(chǎn)發(fā)生率增加,出生后智力低下。因此,孕期不宜熱水浴時(shí)間過長。2、高溫
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),妊娠動(dòng)物置于高溫下可引起中樞神經(jīng)系3、噪聲、振動(dòng)來源:物體的沖撞、機(jī)器的轉(zhuǎn)動(dòng)、高壓氣流的運(yùn)動(dòng)等危害:噪聲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有強(qiáng)烈的刺激,可致婦女內(nèi)分泌功能紊亂,使子宮強(qiáng)烈收縮,影響胎兒正常發(fā)育。過強(qiáng)過多的振動(dòng)易激惹子宮收縮而引起自然流產(chǎn)。3、噪聲、振動(dòng)4、視頻顯示終端來源:電腦、電視機(jī)等危害:研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):DVT作業(yè)女性自然流產(chǎn)發(fā)生率高于對照組;月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、經(jīng)前緊張的發(fā)生率隨作業(yè)時(shí)間延長而增加;DVT產(chǎn)生的電磁輻射可能引起子代胚胎組織DNA損傷4、視頻顯示終端三、生物因素環(huán)境中對胚胎、胎兒有毒性作用的生物因素主要指病毒、細(xì)菌、寄生蟲等微生物感染,以病毒感染最常見,其對胎兒的影響有兩個(gè)方面:
急性感染時(shí)孕母發(fā)生高熱、毒血癥、缺氧、脫水酸中毒等,可引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)和死產(chǎn)。另一方面,病原體通過胎盤直接侵犯胎兒,干擾胚胎的正常發(fā)育,導(dǎo)致先天發(fā)育缺陷、遲緩甚至死亡。不同病原體的感染兒相同的臨床表現(xiàn)有出生低體重、肝脾腫大、肺炎、腦脊髓膜炎。三、生物因素環(huán)境中對胚胎、胎兒有毒性作用的生物因素主要指病毒影響優(yōu)生的主要病源微生物1.風(fēng)疹病毒孕婦感染風(fēng)疹,特別是妊娠的前3~4月內(nèi),病毒可以通過胎盤感染胎兒而導(dǎo)致多種先天性畸形和缺陷,稱為先天性風(fēng)疹綜合征(又稱先天性風(fēng)疹)。胎兒受損程度與孕周:1個(gè)月先天性風(fēng)疹綜合征發(fā)生率50%,2個(gè)月30%,3個(gè)月20%,4個(gè)月5%;胎齡越小,損害程度越重,畸形發(fā)生率越高2.巨細(xì)胞病毒最常見的宮內(nèi)感染微生物,30~40%胎兒被感染,其中10%出生有嚴(yán)重癥狀,5~15%兒童期出現(xiàn)癥狀;約90%出生時(shí)無癥狀,但2年后,約5~15%陸續(xù)出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等各種出生缺陷3.單純皰疹病毒胎兒、新生兒主要臨床癥狀:小頭、小眼、腦積水、先心病、新生兒肺炎等。4.弓形蟲以貓為終宿主的原蟲病,孕婦多為隱性感染,約50%的孕婦弓形體病可傳播給胎兒?;純河卸喾N組織器官的損害和功能障礙,腦積水、小眼畸形和脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎小頭、小眼、無眼、視神經(jīng)萎縮等是經(jīng)典的弓形體病的臨床表現(xiàn)5.流感病毒孕婦感染流感病毒,可致胎兒唇裂、中樞神經(jīng)異常缺陷,可增加兒童惡性腫瘤發(fā)生率。影響優(yōu)生的主要病源微生物1.風(fēng)疹病毒孕婦感染風(fēng)疹,特別
(一)吸煙胎兒生長遲緩:大量吸煙可致胎盤發(fā)生病理性改變,絨毛基底膜增厚,血管內(nèi)膜損害,血流灌注不足,致攜氧下降,使胎兒不僅是單純消瘦致體重減少,而且各方面的發(fā)育均存在障礙,屬于小于胎齡兒。先天畸形:吸煙孕婦出生畸形嬰兒發(fā)生率增高,有無腦兒、腭裂及心臟畸形等遠(yuǎn)期行為障礙:母親每日吸煙10支以上的兒童平均身長較正常組短1cm;其閱讀和算術(shù)能力落后3~5個(gè)月。這些兒童于母親妊娠期間受到煙的危害,出生后往往又因?yàn)槟赣H吸煙而“被迫吸煙”。四、不良嗜好(一)吸煙四、不良嗜好(二)酗酒
孕期酗酒的婦女,其后裔的35%~40%將發(fā)生“胎兒酒精中毒綜合征”,對胎兒腦結(jié)構(gòu)與功能有廣泛性破壞,表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、心臟畸形、智力低下等。(二)酗酒
(三)吸毒與藥癮海洛因分子量小,可迅速通過胎盤直接抑制胎兒生長、造成胎兒營養(yǎng)障礙,致胎兒發(fā)育遲緩、新生兒低體重引起胎盤絨毛膜羊膜炎或其他感染,易致早產(chǎn)可發(fā)生小頭畸形,日后往往發(fā)生學(xué)習(xí)及社會適應(yīng)能力方面的困難(三)吸毒與藥癮吸毒孕婦的胎兒亦可能對藥物上癮,分娩時(shí),新生兒可出現(xiàn)戒斷綜合征,大多在產(chǎn)后24~48h內(nèi)發(fā)生,表現(xiàn)為躁動(dòng)不安、哭鬧、顫抖、嘔吐、腹瀉、打噴嚏、打呵欠、出汗、肌陣攣、反射亢進(jìn)和體溫異常等母親產(chǎn)前注射毒品嬰兒出生后毒癮發(fā)作吸毒孕婦的胎兒亦可能對藥物上癮,分娩時(shí),新生兒可出現(xiàn)戒斷大麻一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示美國有27%孕婦使用過大麻。孕婦服用過量大麻,低體重兒發(fā)生率較高,重度吸毒者新生兒智力發(fā)育受到影響。有報(bào)告提出,大麻葉可致染色體斷裂。大麻營養(yǎng)因素一、營養(yǎng)對生殖功能及生殖細(xì)胞的影響營養(yǎng)不足會影響精子、卵子的質(zhì)量,受孕后會直接影響胎兒的發(fā)育。
男性營養(yǎng)不足或過??梢杂绊懯茉?;
營養(yǎng)不良或肥胖可影響性激素的生成,導(dǎo)致生殖功能減退;
缺鋅可造成生殖細(xì)胞減少;
缺碘可影響性欲并影響睪丸酮的分泌,進(jìn)而影響精子的生成
礦物質(zhì)含量降低可導(dǎo)致精子形態(tài)異常和活力下降;
葉酸缺乏可導(dǎo)致多個(gè)發(fā)育階段中生殖細(xì)胞數(shù)量減少。營養(yǎng)因素一、營養(yǎng)對生殖功能及生殖細(xì)胞的影響二、營養(yǎng)對胎兒生長發(fā)育的影響1、孕期營養(yǎng)與胎兒體格發(fā)育妊娠8周內(nèi),胚胎生長相對緩慢,需要營養(yǎng)數(shù)量小而質(zhì)量高。營養(yǎng)缺乏將導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)目減少或畸形,造成器官永久性損害。從胎齡9周到出生,營養(yǎng)需要量大,營養(yǎng)不足會引起嬰兒出生低體重、早產(chǎn)或死產(chǎn)。2、孕期營養(yǎng)與胎兒的腦發(fā)育
神經(jīng)細(xì)胞于胎齡10-18周開始增殖,25周至生后6個(gè)月為激增期,以后增殖減慢轉(zhuǎn)為神經(jīng)細(xì)胞體積增大、神經(jīng)纖維的髓鞘形成和突觸建立,至生后1年是腦發(fā)育最旺盛的時(shí)期。若在腦細(xì)胞增殖期,孕婦嚴(yán)重營養(yǎng)不良,可致胎兒腦細(xì)胞數(shù)目減少,影響其生后智力且終生難以補(bǔ)償。二、營養(yǎng)對胎兒生長發(fā)育的影響三、孕期的營養(yǎng)需求1、熱量的需求
早孕期,熱量需要增加的不多;隨著妊娠月份的增加,對熱能及各種營養(yǎng)素需要量急劇增加美國RDA認(rèn)為前3個(gè)月不必增加熱量,從第4個(gè)月起,每日應(yīng)增加300kcal熱量三、孕期的營養(yǎng)需求2、蛋白質(zhì)的需求
孕期蛋白質(zhì)攝入不足可致孕婦體內(nèi)血清蛋白水平下降,出現(xiàn)妊娠高血壓綜合征,增加滯產(chǎn)和產(chǎn)后出血的可能性,并使產(chǎn)后恢復(fù)遲緩,乳汁稀少。孕期蛋白質(zhì)攝入嚴(yán)重不足可致胎兒腦細(xì)胞數(shù)目減少。
從妊娠5個(gè)月開始,每日需加蛋白質(zhì)15g,孕后期每日增加25g,動(dòng)物蛋白質(zhì)不少于1/32、蛋白質(zhì)的需求從妊娠5個(gè)月開始,每日需加蛋白質(zhì)13、糖類及脂類的需求糖類和脂類是人體組織器官分化、發(fā)育所必需的營養(yǎng)素,孕婦過量攝入淀粉可影響其他營養(yǎng)素的攝入。脂類提供胎兒正常發(fā)育的必需脂肪酸,以及腦、心、肝及腎等器官組織分化、發(fā)育過程中新細(xì)胞合成所需要的磷脂和膽固醇。脂肪還能幫助脂溶性維生素的吸收。脂肪占供給熱量的20%-25%,每日需要量約為60g3、糖類及脂類的需求4、對無機(jī)鹽和微量元素的需要鈣:1.5g/d鐵:28mg/d鋅:20mg/d碘:175ug/d鎂:450mg/d銅:3-4mg/d錳:大于5-10mg/d4、對無機(jī)鹽和微量元素的需要營養(yǎng)性侏儒癥,缺鋅呆小癥,缺碘營養(yǎng)性侏儒癥,缺鋅呆小癥,缺碘5、對維生素的需要維生素A:3300IU/d維生素D:400IU/d維生素E:15U/d維生素B1:1.8mg/d維生素B2:1.8mg/d維生素B6:2.5mg/d維生素
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