急性髓細(xì)胞白血病治療的新進(jìn)展

執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育網(wǎng)上）-1-急性髓細(xì)胞白血病治療的新進(jìn)展9年AO年于29年5月29至6月2日細(xì)病()治療的論文占有相當(dāng)?shù)谋戎?，在傳統(tǒng)化療藥物的創(chuàng)新、正常核型AML(CN-AML分子生物學(xué)改變與臨床預(yù)后關(guān)系的研究以及新的靶向藥物的開(kāi)發(fā)等方面又有尤為令人振奮的新進(jìn)展本文就這方面的內(nèi)容做一介紹和點(diǎn)評(píng)。近20年來(lái)，有關(guān)AML的發(fā)病機(jī)制研究和臨床治療都取得了革命性的進(jìn)展AML具有復(fù)雜的異質(zhì)性，不同亞型AML的治療方法不同，預(yù)后也有很大差別。2007年癌癥和白血病小組B(CALGB總結(jié)1144例AML的結(jié)果顯示，成人AML的5年總生存率(OS已達(dá)35%。也就是說(shuō)約三分之一的AML是可以治愈的?；熞恢笔茿ML傳統(tǒng)的治療手段單藥應(yīng)用蒽環(huán)類(lèi)藥物中最常用的柔紅霉(DA治療AML完全緩解率(CR只有30～50%，如聯(lián)合阿糖胞(Ara-C，CR可達(dá)到55%-75，但尚未見(jiàn)關(guān)于其OS的隨機(jī)臨床研究結(jié)果報(bào)道。本屆大會(huì)Fernanez(700)等報(bào)道了東方協(xié)作腫瘤小組(EGl00應(yīng)標(biāo)量DA4g/㎡)與大劑量DA(90mg㎡)聯(lián)合AraC療67例60歲診AML的果劑量DA的CR為7.%，明顯高于標(biāo)準(zhǔn)劑量的57.3%。兩組的死亡率無(wú)明顯區(qū)別，分別偉5.4%和5.0%，3度、4度的不良反應(yīng)也沒(méi)有明顯的區(qū)別。但兩組的5年OS區(qū)別明顯分別為40%和20%因此量A療L的A。星)為A比A療0下AL患者的5年0S與標(biāo)準(zhǔn)劑量的DA無(wú)明顯差別，分別為13和9。急性白血病法國(guó)協(xié)作小組(ALFA在468例均為60歲的AML患的I/㎡)與量/㎡)的CR為8%，的7%，率)，為3%和1%，但兩者的復(fù)發(fā)率和3年0S無(wú)明顯區(qū)別。因此，尚不清楚標(biāo)準(zhǔn)劑量的IDA治療AML是否優(yōu)于大劑量的D。對(duì)AML的發(fā)病機(jī)制的研究表明，AML的細(xì)飽和分子遺傳學(xué)改變是其發(fā)病的主要原因。大約55%的AML都存在細(xì)胞遺傳學(xué)的異常。通過(guò)SNP、基因芯片等技術(shù)已經(jīng)證實(shí)，在45%正常核型(CN)的AML中也存在復(fù)雜的分子遺傳學(xué)的改變?nèi)鏜LL-PTDCEBPA突變NPMl突變WTl突變FLT3-TKD以及BAAC、ERG、MNl等基因的過(guò)表達(dá)等。因此2008年WHO己經(jīng)開(kāi)始根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的改變對(duì)AML進(jìn)行分類(lèi)。Dr.Bloomfield研究團(tuán)隊(duì)就這些預(yù)后因素與CN-AML長(zhǎng)期EFS的關(guān)系作了大量的工作。在本屆大會(huì)，Bloomfield團(tuán)隊(duì)的BeckeT報(bào)道了NPMl突變對(duì)經(jīng)DA方案治療的189例初診老年人CN-AML預(yù)后的影響(#7000結(jié)果表明NPMl突變CN-AML患者的CR為85明顯高于對(duì)照的45%;3年無(wú)復(fù)發(fā)率(RFS為23，明顯高于對(duì)照的10%；3年0S為34明高對(duì)的7%。因，老人C-ML中NMl突變也是AML獨(dú)，高CL的5，d型L基一節(jié)HXD占%～10%,其主要誘導(dǎo)HOX基因的過(guò)表達(dá)，井通過(guò)表觀遺傳學(xué)停止野生型MLL的表達(dá)。據(jù)此，Dr.Bloormfield正在與MDAnderson癌癥中心合作應(yīng)永去甲基化藥物地西他賓聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑Varinosta和大劑量AraC治療MLL-PT陽(yáng)性的CN-AM?；颊叩哪挲g和遺傳學(xué)改變是初AML的主要預(yù)后因素。CALGB資料表明，2009年APL的5年0S已經(jīng)達(dá)到80以上CBF相關(guān)AML的5年S為%左右核正常AML的5年S為%，的L的5年S有%和n均于5是AL一其5年S有%復(fù)人L近0年來(lái)一些新的治療AML的藥物相繼問(wèn)世，如FTL3抑制劑，氯法拉(ClofaTabine，去甲基化藥物地西他(Decitabin，DAC和吉姆單抗奧佐米(GemtuzumabOzogamiciGO等本屆大會(huì)又有一些新的藥物問(wèn)世同時(shí)還有上述藥物新的臨床試驗(yàn)結(jié)果MDAnderson癌中心的Manero博士(#7021報(bào)道了口服Sapacitabine治療60例初治老年AML的多中心II期臨床研究結(jié)果Sapacitabine一種新的可以導(dǎo)致DNA單鏈斷裂和G2期細(xì)胞周期停滯的核苷類(lèi)似物60例平均年齡大于70歲的患者隨機(jī)分為AB和C三個(gè)組每組各20例Sapciabne劑量分別為2O0mg0Og和40OgA和B組bid連續(xù)7天給藥，C組bid連續(xù)3天給藥，3～4周為一療程。A、B、C組的RR分別為45%、25%和35%。A、B、C組的CR分別為10、10和25。主要不良反應(yīng)是嚴(yán)重的骨髓抑制。地西他賓是常用于治療MDS的去甲基化藥物近年來(lái)也開(kāi)始應(yīng)用于AML的治療俄亥俄州立大學(xué)的Blum等(#7010首次報(bào)道采用新的地西他賓(DAC治療方案治療44例平均年齡在70歲以上的初治急性髓細(xì)胞白血(AML取得了45.4的CR和61.3總有效率這是一個(gè)II期臨床研究患者首先接受10天連續(xù)靜脈給藥，28天為一個(gè)療程。如患者未取得療效，可繼續(xù)重復(fù)給于10天連續(xù)治療。對(duì)于取得療效的患者，可以給于3～5天的維持治療。結(jié)果表明，即使預(yù)后不良的AML患者也達(dá)到了CR,CR率為45.4%0S達(dá)61.3CR的時(shí)間為2～14個(gè)月8周內(nèi)由于感染引起的死亡為15%50周時(shí)的生存率達(dá)50%反達(dá)%。的t士)的1量aC療發(fā)L的I。1含G形成G-四重結(jié)構(gòu)抵抗核酸酶的降解，其特異性的與核仁素結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)干擾細(xì)胞正常的復(fù)制和增殖。69例難治或復(fù)發(fā)的AML隨機(jī)分為AraC組(d4-7)，AraC+lOmg·kg-1·d-1ASl411組(dl-7)和AraC+4Omgkg-1d-1(d4-7)三個(gè)組AraC的劑量為300Omm-d-1無(wú)論是兩種劑量的ASl411與Ara-c聯(lián)合，療效均好于對(duì)照組ASl411的不良反應(yīng)嚴(yán)重，主要是骨髓抑制，需