丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件

丙戊酸的藥理學(xué)及治療學(xué)特征:35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)PharmacologicalandTherapeuticpropertiesofvalproate:ASummaryAfter35YearsClinicallExperience原文:Peruccae意大利帕維亞大學(xué)內(nèi)科醫(yī)療部臨床藥理室2019.12南方醫(yī)科大學(xué)Southernmedicaluniversi丙戊酸的藥理學(xué)及治療學(xué)特征:351概述成(端病epilepsy)是一種最常見(jiàn)的嚴(yán)重的神經(jīng)疾病發(fā)生率約為1:100-1:20,兒童發(fā)生率約為50。60歲以上老人初次癇樣發(fā)作的年發(fā)病率遠(yuǎn)高于一般人群(127/10萬(wàn))。癇樣發(fā)作的完全控制是保證癲癇患者良好生活質(zhì)量的一個(gè)獨(dú)立的、最重要的決定因素。癲癇的慢性性質(zhì)需要長(zhǎng)期給予抗癇藥(AEDs)治療,通常需要終身服藥丙戊酸(valproate進(jìn)入臨床已有35年之久,已經(jīng)成為全球最常處方的抗癇藥。丙戊酸是一種廣譜抗癇藥,對(duì)所有類型的癇樣發(fā)作都有效,通常被當(dāng)作大多數(shù)特發(fā)性和癥狀性全面性發(fā)作的一線藥物。概述2丙戊酸(N-二丙乙酸,或2-丙戊酸)種單支鏈羧酸之確切機(jī)制尚未明了,可以明確的是,有多個(gè)能藥物,而應(yīng)該是一種具有多種復(fù)合作用的藥物。丙戊酸(N-二丙乙酸,或2-丙戊酸)3已證明的作用機(jī)制☆增加γ氨基丁酸(GABA)的合成與釋放,并通過(guò)這些機(jī)制加強(qiáng)γ氨基丁酸能在特殊腦區(qū)的傳遞減少興奮性氨基酸β-羥基丁酸的釋放,并通過(guò)激氵活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的谷氨酸受體而減弱神經(jīng)元的興奮性直接對(duì)興奮的細(xì)胞膜產(chǎn)生作用,如阻斷電壓依賴性鈉通道心調(diào)節(jié)多巴胺能與5-羥色胺能的傳遞已證明的作用機(jī)制4丙戊酸標(biāo)準(zhǔn)口服劑型生物利用度幾乎是完全的,糖漿、膠囊及裸片:23h但到達(dá)最大血漿藥物濃度腸溶片:3-5h的時(shí)間以及所獲得的最大>緩釋劑:5-10h濃度依賴于藥物的制劑使用腸溶片同時(shí)進(jìn)食會(huì)導(dǎo)致藥物在胃內(nèi)滯留幾小時(shí)從而延長(zhǎng)藥物的吸收;但一旦藥物到達(dá)腸道,溶解激活機(jī)制將迅速產(chǎn)生,其吸收過(guò)程迅速而無(wú)保留。服用緩釋劑與進(jìn)食同時(shí)進(jìn)行時(shí)不會(huì)出現(xiàn)吸收延遲現(xiàn)象,在胃內(nèi)緩釋劑的溶解激活就已經(jīng)開始。丙戊酸標(biāo)準(zhǔn)口服劑型5丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件6丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件7丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件8丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件9丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件10丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件11丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件12丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件13丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件14丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件15丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件16丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件17丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件18丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件19丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件20丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件21丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件22丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件23丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件24丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件25丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件26丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件27丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件28丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件29丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件30丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件31丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件32丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件33丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件34丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件35丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件36丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件37丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件38丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件39丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件40丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件41丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件42丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件43丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件44丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件45丙戊酸藥理學(xué)及治療學(xué)特征35年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)課件46