編制說明-三氯化釔90Y溶液

1 1 1 1 3 3 4 4 6 8 8 8 8 10 10 10 10 11 11 12 12 12 12 13 13 13 13 13 16 17 17 17 17 17 17 171《三氯化釔[90Y]溶液》編制說明批團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)計(jì)劃，項(xiàng)目計(jì)劃編號(hào)為CIRA-STD2016的《三氯化釔[90Y]溶液》為規(guī)范三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制，封面格式按照《團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)分類、量值、符號(hào)等基礎(chǔ)通用方面內(nèi)容遵循國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，參考以《GBT20003.1-2014標(biāo)準(zhǔn)制定的特殊程序第1部分-涉及專利的標(biāo)準(zhǔn)》在確定本標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)指標(biāo)時(shí)，綜合考慮生產(chǎn)企業(yè)的能力和用戶的利益，尋求最大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，充分體現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)在技術(shù)上的先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)上的合1)本標(biāo)準(zhǔn)以規(guī)范、推動(dòng)和推廣國內(nèi)先進(jìn)的釔[90Y]放射性藥物和核醫(yī)學(xué)治療2)本標(biāo)準(zhǔn)涉及放射性制品，需要考慮到放射性制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和23)本標(biāo)準(zhǔn)的三氯化釔[90Y]溶液是釔[90Y]放射性藥物的關(guān)鍵核素原料，故而4)本標(biāo)準(zhǔn)必須滿足三氯化釔[90Y]溶液用戶（患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)）的使用需求。釔[90Y]核素的主要醫(yī)學(xué)用途是用于與具有病使用價(jià)值的核心內(nèi)容。故而本編制說明對(duì)影響實(shí)現(xiàn)“標(biāo)記”的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)，包5)本標(biāo)準(zhǔn)需考慮到不同渠道來源的三氯化釔[90Y]溶液的質(zhì)量差異，不能以 進(jìn)技術(shù)，希望盡快實(shí)現(xiàn)規(guī)?；瘒a(chǎn)釔[90Y]核素生產(chǎn)能力。但是正是因各家單位 品進(jìn)行限制。以此，最大限度拓寬釔[90Y]核素的來源，解決國內(nèi)日益增長的需6)雖然國際上已有多個(gè)釔[90Y]產(chǎn)品國際標(biāo)準(zhǔn)，如歐洲Eur.Ph.10.0(Yttrium(90Y)chloridesolutionforradiolabeling)標(biāo)準(zhǔn)、美國USP43-NF38(YttriumY-903不盡相同，可能會(huì)給三氯化釔[90Y]溶液用戶帶來不必要的損失，需要結(jié)合各參考信息對(duì)方法及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證和修訂，基于實(shí)際用戶使用需求訂立本標(biāo)準(zhǔn)，以7)本標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)檢方案應(yīng)該首先使用中國藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，或確定參與編制單位：中國核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院第一研究所、中國輻射防護(hù)研究院、成都中核高通同位素股份有限公司，共四家單位共同完成編制工作。根據(jù)項(xiàng)目法的開發(fā)，中國核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院第一研究所、中國輻射防護(hù)研究院、究設(shè)計(jì)院第一研究所、中國輻射防護(hù)研究院、成都中核高通同位素股3)每次會(huì)議意見匯總由成都紐瑞特負(fù)責(zé)，標(biāo)準(zhǔn)文本由成都紐瑞特負(fù)責(zé)統(tǒng)44)標(biāo)準(zhǔn)的編制說明由成都紐瑞特負(fù)責(zé)，中國核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院第一研究所、中國輻射防護(hù)研究院、成都中核高通同位素股份有限公司參與討包括：對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的編制資料進(jìn)行消化理解，調(diào)研國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)資料，分析方法1)對(duì)國際已經(jīng)公布的三氯化釔[90Y]溶液標(biāo)準(zhǔn)，包括歐洲藥典Yttrium(90Y)IbritumomabTiuxetanInjection,USP43-NF38、國際原子能機(jī)構(gòu)技術(shù)文件QualControlintheProductionofRadiopharmaceuticals,IAEA-TECDOC-1856、德國2)調(diào)研總結(jié)了國內(nèi)三氯化釔[90Y]溶液的一般應(yīng)用場景和未來可能的發(fā)展內(nèi)3)起草小組編制本標(biāo)準(zhǔn)編制工作方案規(guī)劃，并制定關(guān)鍵工作時(shí)間節(jié)點(diǎn)，如表1編制進(jìn)度安排文獻(xiàn)調(diào)研整理，形成質(zhì)量標(biāo)確定初稿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)條目設(shè)計(jì)編寫質(zhì)量檢驗(yàn)方法研究主編單位審核初稿標(biāo)準(zhǔn)條目5形成初稿并收集整理相三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)量檢驗(yàn)方法完成分析方法建立，建放射性活度及放射性活度濃放射性化學(xué)純度分析及驗(yàn)證核素雜質(zhì)含量分析及驗(yàn)證試驗(yàn)金屬雜質(zhì)含量分析及驗(yàn)證試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照品試檢以建立的標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)國產(chǎn)產(chǎn)將質(zhì)檢方法用于產(chǎn)品檢驗(yàn)完成工作組討論稿、編形成征求意見稿編寫和組織討論最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)檢驗(yàn)方法，并形成文件上形成送審稿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4)組織質(zhì)量研究小組，參考國家藥典、歐洲藥典、國家藥監(jiān)管理部門中對(duì)65)質(zhì)量研究小組利用已有軟硬件條件，初步建立三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)檢方7)初稿中除了編制起草小組建議的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和方案外，對(duì)質(zhì)量技術(shù)要求中體標(biāo)準(zhǔn)工作匯報(bào)會(huì)議。參會(huì)單位有：中國核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院第一研究所、中國表2參與人員院成都紐瑞特在會(huì)議上對(duì)《三氯化釔[90Y]溶液》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)工作進(jìn)行了匯72)以成都紐瑞特為主編單位，完成標(biāo)準(zhǔn)起草，技術(shù)開發(fā)及驗(yàn)證工作，其余目技術(shù)要求、標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目檢驗(yàn)規(guī)則為關(guān)鍵內(nèi)容；以Yttrium(90Y)chlorid備選：沉淀分離法，結(jié)果準(zhǔn)確、成本低，但要由成都紐瑞特負(fù)責(zé)，其余三家單位負(fù)責(zé)其關(guān)注部分方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)及結(jié)8征求意見中……三、主要技術(shù)內(nèi)容的說明表3引用依據(jù)列表章節(jié)1/2/3/則///////4/5///9///////6////////////////7/）（）（////////////////8///9/////////2.技術(shù)要求確定的說明以上主要技術(shù)要求，全部列在本標(biāo)準(zhǔn)“5.技術(shù)要求、6.檢驗(yàn)方法”中，其中涉供試品的半衰期，應(yīng)為64.00小時(shí)(±5%）。提供EP的參考方法，即附錄[A]。首先參考了Europe中的薄層色譜法，并對(duì)該方法進(jìn)行了驗(yàn)證。同時(shí)還進(jìn)行了不同展開體系的考察，放射性活度(濃度)測(cè)定法測(cè)定中多種放射性藥品品種對(duì)活度的要求，均處于緩沖劑且反應(yīng)本身的化學(xué)量為痕量。提高放化濃度，可以更好的保障標(biāo)記過程90Sr≤2×10-5Bq/Bq（90Y） 參考的90Sr含量≤2×10-5Bq/Bq（90沉淀分離法，并均進(jìn)行了一定程度的實(shí)驗(yàn)，建立具體含量測(cè)定方法，確定以附Pb≤3.0μg/GBq；Zn≤3.0μg/P=ciiAy3.重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)無表4質(zhì)檢方法驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)論【性狀】體/【放射性活度】/【放射性濃度】/時(shí)【Cl-鑒別】2＞0.999性【放射化學(xué)純度】度液絡(luò)合形態(tài)的Rf值主要是0.9-【pH】/【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【細(xì)菌內(nèi)毒素】/【無菌】表5多批次三氯化釔[90Y]溶液檢驗(yàn)結(jié)果【性狀】體【放射性活度】【放射性濃度】時(shí)//【放射化學(xué)純度】//【pH】//【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【金屬雜質(zhì)含量】【細(xì)菌內(nèi)毒素】【無菌】求以既定的檢驗(yàn)方法多批次三氯化釔[90Y]溶液的質(zhì)量指標(biāo)（性狀、放射性活五、采用國際標(biāo)準(zhǔn)和國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的情況目前，國內(nèi)尚無關(guān)于三氯化釔[90Y]溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。國際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)歐洲藥典Yttrium(90Y)chloridesolutionforradiolabeling,Eur.Ph.10.0、美國藥典YttriumY90IbritumomabTiuxetanInjection,USP43-NF38、國際原子能機(jī)構(gòu)QualityControlintheProductionofRadiopharmaceuticals,IAEA-TECDOC-1856、德國Eckert&PerkinElmer產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、波蘭Polatom產(chǎn)品Itrapol產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)本標(biāo)準(zhǔn)部分條目參考?xì)W洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，但是主要內(nèi)容是根據(jù)國內(nèi)實(shí)際使用和需求情況而指定。達(dá)到國表6本標(biāo)準(zhǔn)與EP標(biāo)準(zhǔn)比較三氯化釔[90Y]溶液標(biāo)準(zhǔn)/90Y鑒別鑒別供試品的半衰期，應(yīng)為64.00小時(shí)(±5%）Emax=2.28MeV,100%β,符合參Cl-鑒別Rf值//≥3.7GBq/mL≥3.7GBq/mL9