藥品注冊流程入門課件

藥品注冊流程入門及IND申報簡介藥品注冊流程入門及IND申報簡介1注冊流程簡介注冊機(jī)構(gòu)介紹注冊法規(guī)簡介123IND申報簡介4注冊流程簡介注冊機(jī)構(gòu)介紹注冊法規(guī)簡介123IND申報簡介42注冊機(jī)構(gòu)介紹國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)在藥品注冊管理中的職責(zé):制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。批準(zhǔn)臨床藥理機(jī)構(gòu)；認(rèn)證GLP實驗室。接受進(jìn)口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進(jìn)行技術(shù)審評。注冊機(jī)構(gòu)介紹國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)在藥品注冊管理3注冊機(jī)構(gòu)介紹根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品的重復(fù)試驗可組織對試驗過程進(jìn)行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查。對臨床試驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施。可以責(zé)令修改臨床試驗方案，暫停或終止臨床試驗。有權(quán)決定是否快速審批。批準(zhǔn)藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。注冊機(jī)構(gòu)介紹根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查，對樣品的重復(fù)試驗可組4CFDA內(nèi)設(shè)司室

政策法規(guī)司藥品注冊司:主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批

醫(yī)療器械司藥品安全監(jiān)管司國際合作司化學(xué)藥品處中藥處生物制品處保健食品處綜合處/WS01/CL0003/CFDA內(nèi)設(shè)司室政策法規(guī)司化學(xué)藥品處中藥處生物制品處保5國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位

中國藥品生物制品檢定院國家藥典委員會

藥品審評中心（CDE）藥品認(rèn)證管理中心國家中藥品種保護(hù)審評委員會藥品評價中心醫(yī)療器械技術(shù)審評中心中國醫(yī)藥國際交流中心

培訓(xùn)中心信息中心機(jī)關(guān)服務(wù)中心執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心中國醫(yī)藥報社中國醫(yī)藥科技出版社南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所

一四六倉庫中國藥學(xué)會國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位中國藥品生物制品檢定院6藥品審評中心(CDE)組織構(gòu)架藥品審評中心(CDE)組織構(gòu)架7CDE-企業(yè)間溝通交流機(jī)制1、審評咨詢會議（通常每月一次）在審評過程中，由審評人員提出；包括申辦者、評價者和外部專家代表；2、企業(yè)溝通交流會議（根據(jù)需要）可以在申請前，也可以在評審過程中；可以由申辦者提出，也可以由審評人員提出；視頻、電話、面對面會議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙∠?、電話咨詢（每天下午3:30后）5、開放日6、信息反饋、主任信箱()7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其他途徑：培訓(xùn)班、研討班CDE-企業(yè)間溝通交流機(jī)制1、審評咨詢會議（通常每月一次）8國家藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核。國家局與省局職責(zé)劃分不符合規(guī)定的，由省局發(fā)《審批意見通知件》國家藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局主管全國藥9藥品注冊審批決策流程圖PFDA/CFDA*(受理/形式審查/現(xiàn)場核查）CDE(技術(shù)審評）CFDA(行政審批)主審報告人部門主管中心主任*國產(chǎn)藥品申請由企業(yè)所在地省局受理，進(jìn)口藥品則國家藥監(jiān)局受理藥品注冊審批決策流程圖PFDA/CFDA*CDECFDA主審10《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2002.09.15《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

2003.08.06（局令第2號）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》2003.08.06（局令第3號）《藥品進(jìn)口管理辦法》2003.08.18（局令第4號）《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》2005.11.18（局令第21號）《藥品注冊管理辦法》2007.07.10（局令第28號）《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》2011.05.04（衛(wèi)生部令第81號）《中華人民共和國藥品管理法》2015.04.24我國藥品注冊管理的發(fā)展《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2002.09.15我國11藥品注冊管理辦法藥品進(jìn)口、藥材管理辦法藥品標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥品包裝材料和容器管理辦法規(guī)章（局令）法律行政法規(guī)中藥品種保護(hù)條例藥品管理法實施條例藥品管理法規(guī)范性文件藥品注冊管理辦法藥品進(jìn)口、藥材管理辦法藥品標(biāo)簽和說明書管理規(guī)12藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊特殊審批管理規(guī)定藥品注冊管理辦法《藥品注冊管理辦法》配套文件藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理13《藥品注冊管理辦法》主要內(nèi)容第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗（15條）第四章新藥申請的申報與審批（3節(jié)28條）

第一節(jié)：新藥臨床試驗

第二節(jié)：新藥生產(chǎn)

第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批（11條）第六章進(jìn)口藥品的申報與審批（2節(jié)21條）

第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊

第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報（5條）

《藥品注冊管理辦法》主要內(nèi)容第一章總則（9條）14《藥品注冊管理辦法》主要內(nèi)容第八章補(bǔ)充申請的申報與審批（10條）第九章藥品再注冊（8條）第十章藥品注冊檢驗（8條）第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條）

第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時限（8條）第十三章復(fù)審（5條）第十四章法律責(zé)任（11條）第十五章附則（7條）《藥品注冊管理辦法》主要內(nèi)容第八章補(bǔ)充申請的申報與審批（15基本概念藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。基本概念藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)16藥品注冊申請再注冊申請補(bǔ)充申請進(jìn)口藥品申請仿制藥申請新藥申請未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥的藥品的注冊按照新藥申請的程序申報已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序申報。指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。藥品注冊申請再注冊申請補(bǔ)充申請進(jìn)口藥品申請仿制藥申請新藥申請17藥品注冊分類化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2治療類生物制品注冊分類（15類）3預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）4藥品注冊分類化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）1中藥，天然藥注冊18化藥注冊分類1類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。

原研藥品指境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。5類：境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市?；幾苑诸?類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確191類.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：2類.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3類.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4類.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。(這種現(xiàn)在算哪一類？）5類.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6類.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑原6類1類.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：原6類201．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑2．新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑3．新的中藥材代用品4．藥材新的藥用部位及其制劑5．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑6．未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑7．改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑這類制劑是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8．改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑9．仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。中藥、天然藥物注冊分類注冊分類1-6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報。

1．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成211.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。治療用生物制品注冊分類Q:有一個單抗國內(nèi)外都沒有，那是按照1類報還是2類報？A：1類，就前不就后，還可以申請一些優(yōu)惠政策，但實際上臨床試驗上沒有什么不同Q:如果這個單抗屬于是國外已上市國內(nèi)沒有上市銷售的，按照2類還是7類來報？2類，就前不就后1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。治療用生物制品注冊分類Q:229.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。治療用生物制品注冊分類9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品23新藥臨床研究注冊流程

申請人提出申請報送資料省局形式審查受理通知書省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；國家藥審中心審評（90日）申請人中檢院生物制品樣品檢驗，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）不予受理通知書不符合規(guī)定5日內(nèi)申請人補(bǔ)充資料（4個月）不完善國家局審批（20日）不符合規(guī)定符合規(guī)定審批意見通知件符合規(guī)定藥物臨床試驗批件新藥臨床研究注冊流程申請人提出申請報送資料省局形式審查24申報仿制藥注冊流程申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請省局形式審查不予受理通知書不符合規(guī)定受理通知書符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見；（30日）5日內(nèi)國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗中檢院（生物制品）申請人補(bǔ)充資料國家局審批申請人臨床試驗審批意見通知件申請人不符合規(guī)定需臨床試驗符合規(guī)定審批意見通知件不符合規(guī)定符合規(guī)定批準(zhǔn)文號申報仿制藥注冊流程申請人向省局提出申請省局形式審查不予受理通25申報進(jìn)口藥品注冊流程申請人向國家局提出申請報送資料、樣品和相關(guān)證明文件國家局形式審查符合規(guī)定不予受理通知書不符合規(guī)定中檢院組織樣品檢驗（5日）現(xiàn)場核查必要時口岸所注冊檢驗（60日）中檢院組織技術(shù)審查（20日）復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、復(fù)核意見國家藥審中心技術(shù)評審申請人受理通知書申請人補(bǔ)充資料必要時國家局審批審批意見通知件不符合規(guī)定藥物臨床試驗批件符合規(guī)定申請人完成臨床試驗注冊證臨床試驗后申報進(jìn)口藥品注冊流程申請人向國家局提出申請國家局形式審查符合26新藥監(jiān)測期

CFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。新藥監(jiān)測期CFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，對批準(zhǔn)生產(chǎn)27藥品注冊流程入門ppt課件285年：1、中藥：1類2、治療用生物制品：1類3、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、治療用生物制品：2－12類3、預(yù)防用生物制品：2－8類3年：1、中藥：7類、8類2、治療用生物制品：14類3、預(yù)防用生物制品：9－11類新藥監(jiān)測期5年：新藥監(jiān)測期29生物等效性試驗指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。藥物臨床試驗應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實施開展，否則按自動放棄處理。/search.do?method=searchTitle生物等效性試驗指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指30新藥臨床實驗初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例I期臨床試驗Ⅰ新藥臨床實驗I期臨床試驗Ⅰ31新藥臨床實驗II期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例I期臨床試驗Ⅱ新藥臨床實驗II期臨床試驗I期臨床試驗Ⅱ32新藥臨床實驗II期臨床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。

病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)I期臨床試驗Ⅲ新藥臨床實驗II期臨床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。33新藥臨床實驗II期臨床試驗III期臨床試驗IV期臨床試驗新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例I期臨床試驗Ⅳ新藥臨床實驗II期臨床試驗III期臨床試驗IV期臨床試驗新藥34505（b）——《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案》第5章第505分章，即505法案。505j：欲申報制劑在API，劑型，給藥途徑，標(biāo)簽，質(zhì)量，檢驗，適應(yīng)癥上都和已有品種一樣（Generic,ANDA）在申報IND之前企業(yè)與FDA的會議。企業(yè)需要準(zhǔn)備一個Pre-INDpackage，預(yù)先告知FDA藥物的基本信息、研究現(xiàn)狀、初步的研究計劃等等，通常包括CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗方案大綱、已有人體臨床經(jīng)驗（如有）的綜述資料505（b）——《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案》第5章第50535FDA對臨床前試驗的要求新藥安全、有效性的研究最終將在人體上進(jìn)行，但在FDA允許試驗藥物試用于人體之前，必須證明該藥的研究對人體是安全的。如果藥品申辦者不能從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)、本國及他國的使用等數(shù)據(jù)證明該藥是安全的，那么就必須要進(jìn)行臨床前研究。在這階段，F(xiàn)DA一般規(guī)定（最低限度）藥品申辦者必須：（1）做該藥的藥理研究；（2）在至少二種動物身上進(jìn)行急毒試驗；（3）按照該藥預(yù)想的用途進(jìn)行為期二個星期至三個月的短期研究；需要指出的是，一旦臨床前研究結(jié)束，動物試驗并沒有結(jié)束隨之完成，許多時間更長、更專項的研究如慢性、抗癌試驗將在整個新藥申請過程中進(jìn)行。臨床前研究用來評估:藥品的藥理學(xué)現(xiàn)象和作用機(jī)理(MOA)藥物毒性特征和毒性靶器官藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)有點拗口，實際上就是分階段開展藥理毒理研究，分別支持不同階段的藥理毒理研究FDA對臨床前試驗的要求新藥安全、有效性的研究最終將在人體上36FDA新藥臨床試驗申請(IND)FDA新藥臨床試驗申請(IND)37主要包括9部分的內(nèi)容：①首頁函、FDA1571表；②目錄；③引