細(xì)胞毒藥物使用指南

細(xì)胞毒藥物使用指南細(xì)胞毒性藥物指在生物學(xué)方面具有危害性影響的藥品,可通過皮膚接觸或吸入等方式造成包括生殖系統(tǒng)、泌尿、肝腎系統(tǒng)的毒害,還有致畸或損害生育功能。由于其在人體內(nèi)作用強(qiáng)度大,刺激性強(qiáng),在發(fā)揮治療作用的同時,也同時影響了正常細(xì)胞的生長繁殖。腫瘤化療藥物幾乎都就是細(xì)胞毒性藥物,在殺死腫瘤細(xì)胞的同時,對人體的正常細(xì)胞有一定的毒副作用,尤其就是對分裂、增殖、比較快的細(xì)胞如骨髓造血細(xì)胞、胃腸道粘膜上皮細(xì)胞等。因此在有效的腫瘤化療中,毒副作用幾乎就是不可避免的。另外還有一些如耳毒性抗菌素生素等,都具有細(xì)胞毒性作用。(1)臨床醫(yī)師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動學(xué)、不良反應(yīng)、藥物相互作用,使用規(guī)范,合理(2)周期非特異性藥物對癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快,高濃度下能迅速殺滅癌細(xì)胞;周期特異性藥物的作用需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應(yīng)曲線接近直線,在機(jī)體能耐受的毒性限度內(nèi),其殺傷能力隨劑量的增加而增加。在濃度與時限的關(guān)系中,濃度藥物則不然,其劑量反應(yīng)曲線就是一條漸近線,即在小劑量時類似于直線,達(dá)到一定劑量后不再上升,出現(xiàn)平臺。相對來說,在影響療效的濃度與時間的關(guān)系中,用,非特異性藥物宜靜脈一次推注,而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內(nèi)注射或口服為宜。(3)聯(lián)合化療方案中一般應(yīng)包括兩類以上藥理作用機(jī)制不同的藥物,且常用周期特異性藥物與作用于不同時相的周期特異性藥物配合。選藥時也要盡可能使各藥的毒性不相重復(fù),以提高(4)經(jīng)典的腫瘤治療追求擴(kuò)大根治的手術(shù)、強(qiáng)化或沖擊化療、根治性放療等,然而往往事與愿違。迄今為止,上述治療所能達(dá)到的最高療效僅僅就是臨床治愈,腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移仍就是一個難以解決的問題,且患者治療后普遍出現(xiàn)生存質(zhì)量下降,甚至因不能耐受繼續(xù)治療而死亡。隨著治療中的手段的進(jìn)步,使癌癥治療出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍,已經(jīng)有可能將腫瘤當(dāng)成慢性病對待,就像糖尿病、高血壓等慢性病那樣,腫瘤患者也可帶瘤長期生存。對中晚期腫瘤患者應(yīng)以“提高患者生活質(zhì)量,延長生命時間”為目標(biāo)進(jìn)行綜合治療。2、抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)與防治原則抗腫瘤藥的不良反應(yīng)涉及以下幾方面:(1)骨髓抑制:表現(xiàn)在白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞與血紅蛋白下降。除長春新堿與博來霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥,均會導(dǎo)致骨髓抑制。骨髓抑制常常出現(xiàn)在給藥后的7~10天,但就是某些藥物可出現(xiàn)得更晚,如卡莫司汀、洛莫司汀與美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復(fù),應(yīng)酌情減少用藥劑量或推遲治療。對中性白細(xì)胞減少,或由此帶來的發(fā)熱患者,應(yīng)當(dāng)應(yīng)用重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),必要時考慮給予抗菌藥物治療。(2)消化道反應(yīng):包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對輕度消化道反應(yīng)可口服多潘立酮、甲氧氯普胺進(jìn)行處理,如效果不佳,可合并應(yīng)用地塞米松或勞拉西泮作為補(bǔ)充。對嚴(yán)重嘔吐或處理效果不佳者,可給予5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑,包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊與帕洛諾司瓊。為預(yù)防遲發(fā)癥狀,可口服地塞米松,可以單獨使用,或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應(yīng)用。(3)口腔黏膜反應(yīng):如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎,黏膜反應(yīng)就是腫瘤化療中常見的一種并發(fā)癥,多數(shù)情況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤與蒽環(huán)類抗生素有關(guān)。防止與處理這些并發(fā)癥,應(yīng)進(jìn)行有效的口腔護(hù)理(經(jīng)常洗漱口腔)。(4)脫發(fā):抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對于脫發(fā),迄今尚無藥理學(xué)上的防治方措施。細(xì)胞毒藥物使用指南(5)神經(jīng)系統(tǒng)毒性:如奧沙利鉑、長春堿類及紫衫類可致周圍神經(jīng)炎,應(yīng)進(jìn)行積極預(yù)防與處理。(6)高尿酸血癥:化療可誘導(dǎo)高尿酸血癥,且與急性腎衰竭有關(guān)。為防止出現(xiàn),別嘌醇應(yīng)在治療腫補(bǔ)充水分。(7)大多數(shù)細(xì)胞毒類藥物都有致畸性,對妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。(8)靜脈注射藥物的外滲:絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激,給患者帶來痛苦,甚至可造成皮下組織壞死。因此,在使用化療藥物時,應(yīng)注意做好注射部位血管外滲的防護(hù)與處理,減少藥物血管外滲的風(fēng)險:①化療應(yīng)當(dāng)由具有資質(zhì)的專業(yè)人員操作;②當(dāng)化療藥滲漏時,應(yīng)即停止注射;③根據(jù)化療藥的特性采取相應(yīng)的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉,局部進(jìn)行冷敷(禁忌熱敷),減輕皮膚壞死的機(jī)會;④局部使用解毒劑就重要環(huán)節(jié),根據(jù)藥物滲出量、范圍做局部皮下封閉,即由疼痛或腫(9)泌尿道上皮毒性出血性膀胱炎就是泌尿系統(tǒng)毒性的表現(xiàn),使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時會出現(xiàn),就是由于代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規(guī)治療措施,也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者(如超過2g),或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現(xiàn)泌毒性的患者?？鼓[瘤藥物及其她危險藥物可以通過不同途徑進(jìn)入職業(yè)接觸的醫(yī)務(wù)人員體內(nèi),產(chǎn)生多種危害。為減少醫(yī)務(wù)人員職業(yè)接觸危險藥物的危害,必須在操作過程中采取行之有效的防護(hù)措施。要達(dá)到此目的,必須遵循以下兩個原則:①盡量減少與抗腫瘤藥物不必要的接觸;②盡量減少抗腫瘤藥物對環(huán)境的污染。3.1設(shè)置專門的配藥場所及設(shè)施。實行專人配藥,配制及供應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員在防護(hù)設(shè)備齊全的備藥操作室進(jìn)行,使污染減至最小。配藥室應(yīng)設(shè)在人流較少處,室內(nèi)應(yīng)安裝排風(fēng)設(shè)備,保證空氣的流通。應(yīng)配置專用的層流操作臺(生物安全柜),以減少操作人員被動吸收藥物的機(jī)會。操作臺或生物安全柜應(yīng)設(shè)計一種特制的垂直層流裝置與高效空氣過濾器(HEPA),使之具備負(fù)壓操作環(huán)境,有效防止有毒氣體的溢出與再循環(huán)。操作臺面應(yīng)覆以一次性防護(hù)墊,減少藥液污染。3.2個人防護(hù)措施接觸危險藥物的醫(yī)務(wù)人員必須使用乳膠手套、隔離衣、防護(hù)鏡、面罩與呼吸罩進(jìn)行自身防護(hù)。隔離衣應(yīng)具有低穿透性、開口向后、長袖緊袖口;眼罩應(yīng)具備防化功能;戴手套前及脫手套之后應(yīng)認(rèn)真洗手。3.3配藥注意事項在進(jìn)行藥物配制操作時,打開安瓿時應(yīng)墊以紗布,以防劃破手套;打開粉劑入瓶底,以防粉沫溢出。抽取藥液選用一次性注射器,以不超過容器的3／4容積為宜,排氣時應(yīng)排到密閉容器中。3.4有害污物的管理接觸化療藥物的用具、污物應(yīng)放入專用袋內(nèi)集中封閉處理,收集容器應(yīng)堅固、防漏與帶蓋,有明確標(biāo)識。勿在放置抗腫瘤藥物的冰箱中存放食品,勿在操作室內(nèi)飲水與進(jìn)食,定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測等。3.5發(fā)生急性危險藥物暴露后的緊急處理如不慎將藥液濺到皮膚上或眼睛內(nèi),可用大量清水或0.9％氯化鈉注射液反復(fù)沖洗接觸部位的皮膚,記錄接觸情況,必要時按化療藥外漏處理。細(xì)胞毒藥物使用指南藥名NSGSNS/GS注意事項影響核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶▲溶于MTXMTX氟尿苷濱▲▲氟達(dá)拉濱▲▲▲50mg本品用滅菌注射用水2mL溶解至干擾轉(zhuǎn)錄與阻止RNA合成的藥物阿霉素▲10mg用5mL注射用水或氯化鈉注射液溶解,總累計量<400mg~450mg/m2。單次250mg為致命,避光。表阿霉素▲溶解同上,總累計量<900mg/m2,縱隔,心包區(qū)放療者〈400mg~450mg/m2;避光吡喃阿霉素▲難溶于生理鹽水,5%GS或注射用水mL靜注〈5mg/min,靜滴30-60min,總累積量可參考ADM米托蒽醌▲靜脈給藥,時間〉30min,總累積量〈140mg~160mg/m2,胸部放療、心臟病〈100mg/m2;避光放線菌素D▲靜脈滴注最高濃度為10ug/mL,滴注時破壞DNA的抗生素博萊霉素▲靜脈滴注〉10min;首次用藥建議先肌注三分之一量觀察反應(yīng);總劑量〈400mg平陽霉素絲裂霉素50mg/m2內(nèi)博安霉素▲▲▲稀釋后濃度:4~15mg/mL不可肌注、皮下注射;推薦總累積量限制在NS2~4mL溶解后肌注或靜注影響微管蛋白的藥物紫杉醇▲稀釋濃度:0、3~1、2mg/mL;靜滴3小時;過敏反應(yīng)幾乎均發(fā)生于最初用藥后的10min內(nèi)。每三周一次紫杉醇脂質(zhì)體▲▲最終濃度不超過0、9mg/mL,滴注一小時,使用前先向瓶內(nèi)加入10mL5%葡萄糖羥基喜樹拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制羥基喜樹拓?fù)涮婵盗蛩衢L春堿硫酸長春堿細(xì)胞減少及腹瀉5%GS20~30mL稀釋后靜注硫酸長春新堿▲只能用生理鹽水稀釋先用4mL無菌注射用水將其溶解,配好后靜滴時間:30~90min,不可靜推;注意中性粒量〈2mg,大于細(xì)胞毒藥物使用指南65歲者〈1mg;神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性硫酸長春地辛▲骨髓抑制:VBL〉VDS〉VCR;神經(jīng)毒性:VCR〉VBL〉VDS重酒石酸長春瑞濱▲生理鹽水125mL稀釋,滴注15~20min,生理鹽水沖管;靜脈炎發(fā)生率高▲5%GS撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑依托泊苷▲靜滴時間〉30min;溶濃度25mg/dL,配置好后立即使用替尼泊苷▲靜滴時間30~60min;溶液濃度0、5mg~1mg/mL,配置好后立即使用烷化劑氮芥滴環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺▲▲稀釋后不穩(wěn)定,應(yīng)于10min內(nèi)注射,不可稀釋后不穩(wěn)定,應(yīng)于2~3小時內(nèi)使用,較難達(dá)卡巴嗪鉑類順鉑卡鉑(伯爾定)糖酐過敏者禁用卡鉑敏者禁用▲避光;靜注;NS;靜滴,5%GS250mL藥物禁止接觸鋁制品▲藥物禁止接觸鋁制品;對甘露醇或右旋藥物禁止接觸鋁制品;對甘露醇或右旋糖酐過利鉑▲▲量限制性毒性;藥物禁止接觸氯化物,堿性藥物,鋁NS溶解后稀釋至500mL,靜滴〉1小時,結(jié)束mL以上抗腫瘤抗體類利妥昔單抗▲稀釋后濃度為1mg;滴速;曲妥珠單抗▲每周方案:首次負(fù)荷量4mg/Kg,90min,維西妥昔單抗初始計量為400mg/㎡體表面積,其后每周250mg/㎡體表面積。初次給藥時,建議滴注時間為120分鐘,隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘,最大滴注速率不得超過5mL/min非小細(xì)胞肺癌治療方案mgm3天給予)細(xì)胞毒藥物使用指南順鉑:100mg/m2,靜脈滴注,第1天順鉑:80mg/m2,靜脈滴注,第1天gm輔助化療的目的就是減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,輔助化療仍有不良反應(yīng),應(yīng)充分評估治療的利弊,術(shù)后一般身體狀況較差的患者應(yīng)慎用輔助化療。依托泊苷:100mg/m2,靜脈滴注,第1~5天mgm天長春堿:5mg/m2,靜脈注射或靜脈沖入,一周1次′5次紫杉醇:45~50mg/m2,靜脈滴注1小時,一周1次mgmAUC,每4周1次mgm給予)可酌加抗血管生成藥,每21天重復(fù)1次,一般化療4~6周期吉西她濱:1000~1250mg/m2,靜脈滴注,第1、8天mgm給予)可酌加抗血管生成藥,每21天重復(fù)1次,一般化療4~6周期多西她賽:60~75mg/m2,靜脈滴注,第1天mgm給予)可酌加抗血管生成藥,每21天重復(fù)1次,一般化療4~6周期卡鉑:200~400mg/m2或AUC=5~6,靜脈滴注0、5小時,第1天可酌加抗血管生成藥,每21天重復(fù)1次,一般化療4~6周期晚期肺癌患者的化療為姑息性的治療,應(yīng)充分評估化療后的利弊,防止出現(xiàn)過度治療。治療中應(yīng)考慮患者病理類型、發(fā)展趨勢,患者身體狀況等因素。細(xì)胞毒藥物使用指南二線化療方案多西她賽:60~75mg/m2,靜脈滴注,第1天培美曲賽:500mg/m2,靜脈滴注,第1天二線分子靶向治療方案(1)吉非替尼:250mg/天,口服(2)埃羅替尼:150mg/天,口服、5老年晚期及一般狀況差(PS=2)非小細(xì)胞肺癌化療方案每28天重復(fù)1次,共化療4~6周期每28天重復(fù)1次,共化療4~6周期(3)紫杉醇或多西她賽治療,每28天重復(fù)1次,共化療4~6周期老年患者的治療應(yīng)把握度,防止過度治療給患者帶來的傷害。環(huán)磷酰胺:600mg/m2,靜脈注射,第1,8天含蒽環(huán)類聯(lián)合輔助化療方案:常用方案有多柔比星:60mg/m2,靜脈注射,第1天環(huán)磷酰胺:600mg/m2,靜脈注射,第1天多柔比星:50mg/m2,靜脈注射,第1天環(huán)磷酰胺:500mg/m2,靜脈注射,第1天氟尿嘧啶500mg/m2,靜脈滴注,第1天表柔比星:75~100mg/m2,靜脈注射,第1天環(huán)磷酰胺:500mg/m2,靜脈注射,第1天氟尿嘧啶:500mg/m2,靜脈滴注,第1天mgm1天,21天為1周期或多柔比星20mg/m2,靜脈注射,一周1次細(xì)胞毒藥物使用指南(2)表柔比星:60~90mg/m2,靜脈注射,第1天,21天為1周期多柔比星:50mg/m2,靜脈沖入,第1天,28天為1周期m或紫杉醇80mg/m2,靜脈滴注,一周1次(5)多西她賽:80~100mg/m2,靜脈滴注,第1天,21天為1周期mgm2,靜脈滴注,第1,8,15天,28天為1周期(7)卡培她濱:1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,21天為1周期(8)吉西她濱:800~1200mg/m2,靜脈滴注,第1,8,15天,28天為1周期(1)環(huán)磷酰胺:100mg/m2,口服,第1~14天多柔比星:30mg/m2,靜脈注射,第1,8天氟尿嘧啶:500mg/m2,靜脈滴注,第1,8天多柔比星:50mg/m2,靜脈注射,第1天環(huán)磷酰胺:500mg/m2,靜脈注射,第1天(3)多柔比星:60mg/m2,靜脈注射,第1天環(huán)磷酰胺:600mg/m2,靜脈注射,第1天以上含多柔比星方案,也可考慮用表柔比星或THP代替多柔比星,表柔比星劑量為80mg/m2,THP劑量為40~50mg/m2。(4)環(huán)磷酰胺:100mg/m2,口服,第1~14天甲氨蝶呤:40mg/m2,靜脈注射,第1,8天氟尿嘧啶:600mg/m2,靜脈滴注,第1,8天(5)多西她賽:75mg/m2,靜脈滴注,第1天卡培她濱:1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天吉西她濱:1000~1250mg/m2,靜脈滴注,第1,8天(第1天用于紫杉醇之后)1次助化療常用方案:卡培她濱:850~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天;每3周重復(fù),共8周期(2)卡培她濱聯(lián)合順鉑(XP)方案細(xì)胞毒藥物使用指南卡培她濱:1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天;或順鉑20mg/(m2?d),靜脈滴注,第1~5天3周重復(fù)1次,共6~8周期(3)氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(FP)方案氟尿嘧啶:一日425~750mg/m2,靜脈滴注24h,第1-5天順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天(或分2~3天用);或順鉑:一日15~20mg/m2,靜脈滴注,第1~5天3周重復(fù)1次,共6~8周期(4)卡培她濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX/CapeOX)卡培她濱:850~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天3周重復(fù)1次,共6~8周期(5)簡化氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案(s亞葉酸鈣5FU2)亞葉酸鈣:200~400mg/m2,靜脈滴注2小時,第1、2天gm2天每2周重復(fù)1次,共8~12周期(6)奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)天每2周重復(fù)1次,共8~12周期(7)奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)奧沙利鉑:85~100mg/m2,靜脈滴注2小時,第1天亞葉酸鈣:一日400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注,第1天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,靜脈注射,然后再用一日2400mg/m2,持續(xù)靜脈滴注44~48小時每2周重復(fù)一次,共8~12周期(8)奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)奧沙利鉑:85~100mg/m2,靜脈滴注,第1天;亞葉酸鈣:一日200~400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注,第1、2天;氟尿嘧啶:2400~3000mg/m2,持續(xù)靜脈滴注46小時每2周重復(fù)1次,共8~12周期(9)表柔比星-順鉑-氟尿嘧啶方案(mECF方案)表柔比星:50mg/m2,靜脈滴注,第1天順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天氟尿嘧啶:一日200mg/m2,持續(xù)靜脈滴注,一日1次;或500~600mg/m2,靜脈滴注24h,第1~5天每3周重復(fù)一次,共6~8周期(10)卡培她濱-表柔比星-順鉑方案(ECX)表柔比星:50mg/m2,靜脈滴注,第1天順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天3周重復(fù)1次,共6~8周期細(xì)胞毒藥物使用指南(11)卡培她濱-表柔比星-奧沙利鉑方案(EOX)表柔比星:50mg/m2,靜脈滴注,第1天奧沙利鉑:130mg/m2,靜脈滴注,第1天每3周重復(fù)一次,共6~8周期新輔助化療尿嘧啶類藥物(包括卡培她濱)聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑,聯(lián)合紫杉烷類如FOLFOX/XELOX/XELOPAC等。術(shù)前化療周期數(shù)為2~4周期。術(shù)后聯(lián)合放療的化療方案(1)氟尿嘧啶一日425~600mg/m2加亞葉酸鈣一日20mg/m2,靜脈滴注,第1~5天,每周重復(fù)1次(2)卡培她濱一次625mg/m2,口服,一日2次,放療期間每周第1~5天。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的姑息化療化療方案除見所有術(shù)后輔助化療方案外。其她如下:(1)卡培她濱-多西她賽(TX)卡培她濱:825~1000mg/m2口服,一日2次,第1~14天,間歇7天多西她賽:60~75mg/m2靜脈滴注,第1天;每3周重復(fù)1次;或30~36mg/m2,靜脈滴注,第1、8天注意事項:用藥前應(yīng)給予減輕水腫以及預(yù)防過敏、止吐等藥物(2)卡培她濱-紫杉醇(XELOPAC)卡培她濱:825~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天紫杉醇:135~175mg/m2,靜脈滴注,第1天注意事項:用藥前給予抗過敏藥(3)多西她賽-順鉑(DC)或氟尿嘧啶(DF)多西她賽:60~75mg/m2,靜脈滴注,第1天;順鉑:60~75mg/m2,靜脈滴注,第l天或氟尿嘧啶:一日500~750mg/m2,靜脈滴注,第1~5天注意事項:用藥前給予抗過敏藥、止吐藥,并注意充分水化,防止腎損害(用順鉑時)。(4)多西她賽-順鉑-氟尿嘧啶(DCF)順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天氟尿嘧啶:一日500~750mg/m2,靜脈滴注,第1~5天注意事項:用藥前應(yīng)給予抗過敏藥;注意藥物對骨髓抑制作用(5)紫杉醇-順鉑-氟尿嘧啶(TCF)紫杉醇:135~175mg/m2,靜脈滴注3小時,第1天先用順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天氟尿嘧啶:一日500~750mg/m2,靜脈滴注,第1~5天注意事項:用藥前應(yīng)給予抗過敏藥、止吐藥物,并注意充分水化,防止腎損害細(xì)胞毒藥物使用指南(6)紫杉醇-順鉑-卡培她濱(TCX)卡培她濱:825~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天;紫杉醇:135~175mg/m2,靜脈滴注3小時,第1天先用;順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天注意事項:用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物,并注意充分水化,防止腎損害(7)紫杉醇-順鉑(TC)或氟尿嘧啶(TF)紫杉醇:125~175mg/m2,靜脈滴注,第1天;順鉑:60~75mg/m2,靜脈滴注,第l天或氟尿嘧啶:一日500~750mg/m2,靜脈滴注,第1~5天注意事項:用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物,并注意充分水化,防止腎損害(用順鉑時)(8)伊立替康-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(FOLFIRI)伊立替康:150~180mg/m2,靜脈滴注30~120分鐘,第1天亞葉酸鈣:200~400mg/m2,在氟尿嘧啶之前,靜脈輸注,第1、2天注意事項:注意觀察遲發(fā)型腹瀉與急性膽堿能樣反應(yīng)。(9)伊立替康+順鉑(IP)伊立替康:150~180mg/m2,靜脈滴注0、5~2小時,第1天順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天注意事項:注意觀察遲發(fā)型腹瀉與急性膽堿能樣反應(yīng);注意藥物對骨髓抑制的作用(10)替加氟/尿嘧啶-順鉑(UFT)方案:替加氟/尿嘧啶(每片50mg/112mg):一次3片,一日3次,第1天~21天順鉑:60~75mg/m2靜脈滴注,第1天輔助化療(1)FOLFOX4方案見上,術(shù)后6月內(nèi)行8~12周期。(2)亞葉酸鈣5FU2方案見上,用于高危II期患者,術(shù)后6月內(nèi)性8~12周期。(3)卡培她濱單藥,方案見上,可用于高危II期或III期患者難以耐受聯(lián)合化療者,術(shù)后6月內(nèi)進(jìn)新輔助化療參照姑息化療的方案,術(shù)前進(jìn)行3~4周期。)(2)XELOX方案見上(3)FOLFIRI方案見上(4)卡培她濱單藥,方案見上(5)亞葉酸鈣-氟脲嘧啶,方案見上(6)聯(lián)合貝伐單抗kg(7)聯(lián)合西妥昔單抗細(xì)胞毒藥物使用指南與1~6各方案聯(lián)合:西妥昔單抗首劑一周400mg/m2,維持劑量一周250mg/m2輔助化療(術(shù)后進(jìn)行2~4周期)紫杉醇-順鉑(TP)紫杉醇:150~175mg/m2,靜脈滴注,第1天,順鉑:75mg/m2,靜脈滴注,第1天)(1)伊立替康+順鉑(TP)方案,方案見上(2)長春瑞濱-順鉑(NP方案)順鉑:75mg/m2,靜脈滴注,第1天(3)順鉑-氟尿嘧啶(FP方案):順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天,氟尿嘧啶:750mg/m2,靜脈滴注,第1~5天(4)順鉑-依托泊苷(PEF方案)順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天依托泊苷:100mg/m2,靜脈滴注,第1~3天(5)順鉑-氟尿嘧啶-平陽霉素方案順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天,氟尿嘧啶:500mg/m2,靜脈滴注,第1~3天平陽霉素:6mg/m2,肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注,第1天姑息化療:(每2~3周期進(jìn)行評價療效)(1)吉西她濱單藥m(2)吉西她濱-奧沙利鉑(GEMOX)(3)吉西她濱-卡培她濱(GEM+xeloda)卡培她濱:825~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天;(4)吉西她濱-氟尿嘧啶氟尿嘧啶750mg/m2,靜脈滴注,第1~5天(5)吉西她濱-順鉑順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,分第1天與第8天給予細(xì)胞毒藥物注射給藥指南一些患者隨化療的進(jìn)行可出現(xiàn)一些不同的局部反應(yīng)(包括短暫的局部刺激,嚴(yán)重的皮膚、血管周圍組織與支持結(jié)構(gòu)的組織壞死等)。這些反應(yīng)中的一些(尤其與蒽環(huán)類有關(guān)的)可能由局部的過敏反應(yīng)引起,常常以即刻的燒灼感、細(xì)胞毒藥物使用指南瘙癢與紅斑為特征;這類反應(yīng)具有自限性,往往在幾小時內(nèi)退去;在下一次化療前,給予抗組胺藥(如苯海拉明)可降低過敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度與持續(xù)時間。因具有糜爛或刺激性的藥物外滲而導(dǎo)致的局部反應(yīng)可能更加嚴(yán)重。所有具有糜爛劑特性的藥物都潛在能產(chǎn)生破壞性的反應(yīng)。在應(yīng)用具有這些特性的化療藥物治療時可以產(chǎn)生靜脈炎與疼痛,并且依滲出量、滲出藥物種類與濃度,可導(dǎo)致局部刺激與軟組織潰瘍。有藥液外滲的患者可以表現(xiàn)出一系列不同的體征與癥狀。一種糜爛劑滲入組織中?？僧a(chǎn)生嚴(yán)重的燒灼感并且可持續(xù)數(shù)小時。在隨后的幾天到幾周,外滲部位以上的皮膚可變紅變硬。變紅的部位可逐漸縮小或進(jìn)展為潰瘍及壞死。在組