藥品不良反應(yīng)

吳升德2013-04-18藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)，藥品不良反應(yīng)(英文AdverseDrugReaction，縮寫ADR)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡②危及生命③致癌、致畸、致出生缺陷④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷⑤導(dǎo)致住院或者住院時間延長⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的新的藥品不良反應(yīng)新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理藥品不良事件國際上對藥品不良事件有統(tǒng)一的定義，藥品不良事件(英文AdverseDrugEvent，縮寫為ADE)，是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品不良事件和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來說，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。它在國外的藥品說明書中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評估。藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾類？根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系分為三類：A型反應(yīng)是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。B型反應(yīng)是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。包括特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。C型反應(yīng)是指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預(yù)測。發(fā)病機(jī)理有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。藥品不良反應(yīng)有哪些臨床表現(xiàn)？從總體上來說，藥品的不良反應(yīng)可能涉及人體的各個系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似，如：皮膚附件損害(皮疹、瘙癢等)消化系統(tǒng)損害(惡心、嘔吐、肝功能異常等)泌尿系統(tǒng)損害(血尿、腎功能異常等)全身損害(過敏性休克、發(fā)熱等)

如何表示不良反應(yīng)的發(fā)生率？國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(CIOMS)推薦不良反應(yīng)的發(fā)生率表示為：十分常見（≥10％)常見(1％～10％，含1％)偶見(0.1％～1％，含0.1％)罕見(0.01％～0.1％，含0.01％)十分罕見(＜0.01％)什么是藥品的副作用？老百姓俗稱的“副作用”就是指藥品不良反應(yīng)。在學(xué)術(shù)上，藥品的副作用只是藥品不良反應(yīng)的一種，也叫副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。出現(xiàn)這類反應(yīng)的藥品具有兩種以上的藥理學(xué)作用，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣?zhàn)饔?，同時也具有擴(kuò)大瞳孔的作用。當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)除副作用(副反應(yīng))，還包括藥品的毒性作用(毒性反應(yīng))、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等?；颊叱醮畏媚撤N藥品，一般要從較低劑量開始，服用后注意療效怎樣，有沒有副作用；如療效、副作用不明顯，遵醫(yī)囑可適當(dāng)增加劑量，但不能超過最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無不良反應(yīng)。為什么有些藥品不良反應(yīng)難以預(yù)測？藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、易感性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同體質(zhì)、不同適應(yīng)癥、不同病理狀態(tài)的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復(fù)雜，這就是藥品不良反應(yīng)不可預(yù)測的原因。藥物相互作用藥物相互作用，即藥物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)。其結(jié)果是一種藥物的效應(yīng)加強(qiáng)或削弱，也可能導(dǎo)致兩種藥物的效應(yīng)同時加強(qiáng)或削弱。藥物相互作用可分為兩類：藥代學(xué)和藥效學(xué)抗酸藥中的Ca2+離子，與四環(huán)素螯合，這種螯合物不能被吸收，從而影響了四環(huán)素的吸收，影響了療效。阿司咪唑由(CY)P3A4酶代謝，酮康唑是(CY)P3A4酶的抑制劑，當(dāng)兩者同時服用時，由于代謝酶被抑制，阿司咪唑的代謝受阻，使血藥濃度升高，而引起不良反應(yīng)。哪些人易發(fā)生藥品不良反應(yīng)？一般認(rèn)為，老年人、婦女、兒童和有肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面疾病的人，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。孕婦、哺乳期婦女服用某些藥物還可能影響胎兒、乳兒的健康。新藥研發(fā)需關(guān)注對這些人群的不良反應(yīng)哪些藥品容易出現(xiàn)藥物相互作用？治療窗范圍窄的藥物(即劑量稍有變化藥理作用即有明顯改變的藥物)，需要監(jiān)測血藥濃度的藥物，酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑都容易發(fā)生藥物相互作用：口服抗凝藥口服降糖藥抗生素類抗癲癇藥抗心律失常藥強(qiáng)心苷抗過敏藥臨床試驗(yàn)中能出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)嗎？雖然在長期臨床試驗(yàn)前已經(jīng)進(jìn)行了大量動物試驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)中新藥仍可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。非阿尿苷(fialuridine)是一種準(zhǔn)備用于治療乙肝的藥品，1993年初，美國國家衛(wèi)生研究所在進(jìn)行為期24周、加大劑量的II期臨床試驗(yàn)時，15位病人中有7人出現(xiàn)了肝衰竭，需要肝移植，其中5人死亡。自此美國FDA建議臨床試驗(yàn)的開發(fā)公司，報告所有嚴(yán)重不良反應(yīng)包括死亡病例、半年內(nèi)出現(xiàn)的停藥及結(jié)局最壞的病例分析報告。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心承擔(dān)國家藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料的收集、評價、反饋和上報，以及全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)和維護(hù)；制定藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，對地方各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)；組織開展嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的調(diào)查和評價，協(xié)助有關(guān)部門開展藥品群體不良事件的調(diào)查；發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息；承擔(dān)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的宣傳、培訓(xùn)、研究和國際交流工作。發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該向所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。制藥企業(yè)應(yīng)承擔(dān)哪些責(zé)任？應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度；應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)收集、報告和管理工作。發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，要詳細(xì)記錄、調(diào)查，按規(guī)定填表、報告。報告“定期性安全更新報告”，并全面分析本企業(yè)產(chǎn)品的風(fēng)險/效益，在全面掌握產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，積極采取風(fēng)險管理措施；報告藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)以及因藥品不良反應(yīng)被暫停銷售、使用或者撤市的信息；對監(jiān)測期內(nèi)、上市五年內(nèi)及可能存在嚴(yán)重安全性隱患的藥品開展重點(diǎn)監(jiān)測等。是不是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品應(yīng)該停止生產(chǎn)？不一定。有的藥品不良反應(yīng)雖然嚴(yán)重，但是發(fā)生率很低，不良反應(yīng)可以治愈，臨床上還需要這個藥品，這樣的藥品可以嚴(yán)格管理，必要時修改藥品使用說明書，不一定停產(chǎn)。換句話說，一種藥品是否應(yīng)該停止使用，要對其進(jìn)行效益與風(fēng)險的綜合衡量才能決定。藥品召回藥品召回，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回可分為不同的等級，如一級召回、二級召回等等。安全隱患越嚴(yán)重，級別越高。在我國，使用藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的