《中藥藥劑學》課件-第十二章 膠囊劑

膠囊劑

第一節(jié)概述

第二節(jié)膠囊劑的制備

第三節(jié)膠囊劑的質量評定與包裝

第一章緒論大綱要求掌握:膠囊劑的分類及軟、硬膠囊劑的含義、特點、制備方法與質量要求。熟悉:囊殼的規(guī)格、囊材的組成和附加劑的要求，膠囊劑的質量評定方法。

第一節(jié)概述一、膠囊劑的定義

藥材提取物藥材細粉填充于硬質膠囊膠囊藥物藥物顆粒軟質膠囊劑藥物微丸二、膠囊劑的分類1、硬膠囊劑（hardcapsules）藥物填充于空心硬膠囊制成的膠囊劑。硬膠囊劑呈圓筒形，質地堅硬而具彈性，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成。2、軟膠囊劑（softcapsules）（膠丸）藥物密封于軟質球形、橢圓形或其他形狀軟質囊材中制成的膠囊劑。3、腸溶膠囊（entericapsules）

不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放的膠囊劑。三、膠囊劑的特點1、可掩蓋藥物的不良氣味，減小刺激性。2、藥物的生物利用度高，分散快、吸收好，不加粘合劑和壓力，較丸、片劑顯效快。3、可提高藥物的穩(wěn)定性，避免濕氣、空氣中的氧以及光線的影響。4、可定時定位釋放藥物。5、可彌補其他劑型的不足，液體固體化。6、可使膠囊劑著色，外壁印字，利于識別。不足：注意不宜裝填的藥物（1）水溶液或稀乙醇液，因易使膠囊溶化；（2）易溶性如氯化物等或刺激性較強的藥物，胃中溶化時局部濃度過高而刺激胃粘膜；（3）風化性藥物，可使膠囊壁軟化；吸濕性藥物，因可使膠囊壁過分干燥而變脆。三、膠囊劑的質量要求

1外觀：整潔、不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。

2小劑量藥物：應先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。

3內容物：

硬膠囊劑：應干燥、疏松、混合均勻。

軟膠囊：填充油類或對明膠無溶解作用的液體藥物或混懸液，或固體藥物。

4裝量差異：崩解時間及硬膠囊劑的水分含量。符合藥典有關規(guī)定

第二節(jié)膠囊劑的制備一、硬膠囊劑的制備（一）空膠囊的制備1、原料

---明膠（骨明膠、豬皮明膠）（1）明膠類型

A型：酸水解制得，等電點pH7～9B型：堿水解制得，等電點pH4.7～5.2

多用A型與B型混合膠投料。

（2）明膠來源：

骨明膠:堅硬、性脆且透明度較差

豬皮明膠:可塑性好，透明度好混合使用較為理想。（3）明膠質量：符合藥典的規(guī)定。其中粘度（影響壁厚度）和膠凍力（決定空膠囊的強度）對空膠囊質量至關重要。明膠中鐵含量不超過15×10-6。以免對鐵敏感的藥物發(fā)生配伍變化。2、輔料與作用：a.甘油、羧甲基纖維素鈉、山梨醇等：增加堅韌性與可塑性。b.瓊脂：增加膠液的凝結力，使流動性減小。c.食用染料：美觀、易于識別。d.二氧化鈦：遮光，用量2％，適合于光敏性藥物。e.對羥基苯甲酸酯類：防腐劑。f.十二烷基磺酸鈉：可增加光澤。g.芳香性矯味劑

3、膠液組成明膠、增塑劑、增稠劑、著色劑、防腐劑、遮光劑···4、空膠囊的制備工序：溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理環(huán)境：10～25℃，RH35～45%，潔凈度1萬級5、空膠囊的規(guī)格：類型：普通型、鎖口型規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號6、空膠囊的質量（1）質檢項目：外觀、彈性(手壓膠囊口不碎)、溶解時間(37℃，30min)、水分(10％—15％)、膠囊壁的厚度與均勻度、長度、微生物等。合格后將上下兩節(jié)套合，裝于密閉容器中，避光陰涼貯藏，備用?？漳z囊預選機。（2）等級：

優(yōu)等品(機制空膠囊)

一等品(適用于機裝的空膠囊)

合格品(指僅適用于手工填允的空膠囊)。（二）藥物的填充１、空膠囊的選擇

原則：按藥物劑量所占容積來選用最小的空膠囊。藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同,同樣重量可能所占的容積不同2、藥物的處理（1）制成混合均勻的粉末（2）制成細小顆粒（3）制成小丸

特殊藥物處理原則

(1)定量藥粉：一般藥，配方時按實際需要量多備幾粒的分量。(2)量小、麻醉、毒性藥物：用適當?shù)南♂寗┤樘?、淀粉混均后填充?3)易引濕或低共熔的藥物：加入稀釋劑混合。(4)疏松性藥物小量填充時，加適量乙醇或液狀石蠟混勻后填充(5)中藥浸膏粉：保持干燥，添加適當輔料混勻、填充。(6)揮發(fā)油：先用吸收劑吸收后填充，或用復方中粉性強的藥材細粉吸收。3、藥物填充方法（1)小量制備手工填充法:藥粉輔平，用囊身口向下反復插入藥粉至重量符合。

（2）大量生產(chǎn)--自動填充機

四種類型的填充機：a.螺鉆推進藥物進入囊體b.柱塞上下往復將藥物壓進囊體c.藥物粉末或顆粒自由流入囊體d.在填充管內先將藥物壓成單劑量的小圓柱，再進入囊體四種類型的填充方式適用：①、②適于較好流動性的藥物；③適于自由流動性好的藥粉；④適用于聚集性較強的藥粉(如針狀結晶類藥物)和易吸濕的藥物(如中藥浸膏)，先加適量粘合劑(如微晶纖維素或食用油)壓成小圓柱。

填充時應注意的：①投料要計入定量損耗量②劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充③易引濕或共熔的藥物應加稀釋劑混勻后填充④浸膏粉，保持干燥的情況下填充⑤揮發(fā)油用吸收劑（碳酸鈣、中藥細粉）吸附后填充（三）膠囊的封口封口后，必要時進行除粉和打光處理（四）膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質量問題1、裝量差異超限囊殼、藥物、填充設備引起2、吸潮

環(huán)境、工藝、包裝引起二、腸溶膠囊制備

1.定義：硬、軟膠囊經(jīng)處理后（高分子材料或其它方法），其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放出膠囊中的藥物。2.囊殼處理方法：

1）甲醛浸漬法：甲醛與明膠起胺縮醛反應，形成甲醛明膠，因無氨基，不能與酸結合，故不溶于酸中，但仍有羧基，故溶于腸中堿性介質中。不穩(wěn)定。

2）包衣法：涂CAP等腸溶材料于空膠囊上。

3）腸溶材料與明膠共制空膠囊。三、軟膠囊劑的制備定義：軟膠囊是藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質囊材中的制劑。（一）軟膠囊的囊材囊材組成：包括膠料、增塑劑、附加劑和水囊材特點：厚、軟、彈性、可塑性

1）明膠：質量要求同硬膠囊劑（膠凍力、粘度及含鐵量）軟膠囊彈性取決于囊材的組成：水：增塑劑：干明膠1.0-0.6：0.4-0.6：1.0----適宜

0.3：1.0----

硬度過大

1.8：1.0----

硬度不足

2）增塑劑：甘油、山梨醇、單獨或混合3）附加劑：

防腐劑：對羧基苯甲酸酯類，為明膠量的

0.2％～0.3％；

色素：食用水溶性染料；

香料：0.1％的乙基香蘭醛或2％的香精；

遮光劑：二氧化鈦；

1％的富馬酸：增加膠囊的溶解性。（二）軟膠囊大小的選擇

原則：保證治療量的前提下，容積盡可能小?；鞈乙嚎捎谩盎|吸附率”來決定。基質吸附率系：指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質的克數(shù)。影響因素有：固體顆粒的大小、形狀、物理狀態(tài)、密度、含濕量以及親油性或親水性等。（三）填充物的要求各種油類：如魚肝油藥物：3%~5%的水分分散介質：植物油或PEG400。混懸液油狀基質：10%~30％助懸劑油蠟混合物填充物附加劑非油狀基質：1％~15％PEG4000或6000

抗氧劑、表面活性劑（提高穩(wěn)定性與生物利用度）固體藥物粉末：過五號篩其它液體藥物：對明膠無溶解作用

含水大于5％藥物不宜裝低分子水溶性或揮發(fā)性有機溶劑（乙醇、丙酮、羧酸、胺類或酯類）

O／W型乳劑（失水溶解明膠）醛類（明膠變性）

水分:應低于3％

PH：在4.5～7.5之間強酸明膠水解而漏泄強堿性明膠變性而影響溶解（四）軟膠囊劑的制法填充藥物與成型同時進行。1、壓制法流程：制囊材膠液→制膠片→壓制軟膠囊

（1）制囊材膠液：明膠加水膨脹，膠溶后將其他物料加入,攪拌混勻即可。

（2）制膠片：膠液涂于鋼板表面，厚薄均勻。90℃加熱，水分蒸發(fā)成為韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片。(3)壓制軟膠囊：a.手工壓制

壓丸模：由兩塊鋼板組成，上有大小相同的圓形穿孔，其大小可依膠囊容積調節(jié)。膠片涂潤滑油置油壓機(或水壓機)中加壓，將膠片切斷，藥液(或藥粉)被包裹密封在囊模內。取板，撿去廢品，干燥。適量溶劑(乙醇等)表面油污。置石灰箱中干燥。分裝前表面再涂一層液狀石蠟。b.大量生產(chǎn)：用旋轉軋囊機。壓制法2、滴制法指通過滴制機制備軟膠囊劑的方法。（1）原理：滴制機噴頭使明膠液與油狀藥物兩相按不向速度噴出，一定量的明膠液將定量的油狀藥液包裹后，滴入另一不相混溶的液體冷卻劑中，膠液由于表面張力作用而形成球形，并逐漸凝固成軟膠囊劑。（2）影響因素：①明膠液的處方組成比例明膠：甘油：水=1：0.3：0.7～1.4；②膠液的粘度；③藥液、膠液及冷卻液三者的密度；④三者的溫度；⑤軟膠囊劑的干燥溫度。

第三節(jié)膠囊劑的質量評定與包裝一、膠囊劑的質量檢查

1.外觀：整潔，無粘結、變形、破裂，內容物干燥、疏松、混合均勻。

2.水分：硬膠囊劑水份不超過9.0％

過高微生物滋長，囊殼變形、溶解。3.裝量差異：取供試品10粒，精密稱定，傾出內容物，清潔囊殼并精密稱定其重量，求出內容物重量，與標示量(規(guī)定含量測定的或無示裝量的則與平均裝量)比較，應在規(guī)定范圍內，超出的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍。裝量差異與藥物流動性有密切關系。

平均裝量裝量差異限度＜0.3g±10%≥0.3g±7.5%4.崩解時限：

硬膠囊劑：30min內;

軟膠囊劑：1小時內全部崩解；

腸溶膠囊劑：在酸性溶液2小時不崩解，在液中1小時內全部崩