《中藥藥劑學(xué)》課件-第十二章 膠囊劑

膠囊劑

第一節(jié)概述

第二節(jié)膠囊劑的制備

第三節(jié)膠囊劑的質(zhì)量評定與包裝

第一章緒論大綱要求掌握:膠囊劑的分類及軟、硬膠囊劑的含義、特點、制備方法與質(zhì)量要求。熟悉:囊殼的規(guī)格、囊材的組成和附加劑的要求，膠囊劑的質(zhì)量評定方法。

第一節(jié)概述一、膠囊劑的定義

藥材提取物藥材細(xì)粉填充于硬質(zhì)膠囊膠囊藥物藥物顆粒軟質(zhì)膠囊劑藥物微丸二、膠囊劑的分類1、硬膠囊劑（hardcapsules）藥物填充于空心硬膠囊制成的膠囊劑。硬膠囊劑呈圓筒形，質(zhì)地堅硬而具彈性，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成。2、軟膠囊劑（softcapsules）（膠丸）藥物密封于軟質(zhì)球形、橢圓形或其他形狀軟質(zhì)囊材中制成的膠囊劑。3、腸溶膠囊（entericapsules）

不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放的膠囊劑。三、膠囊劑的特點1、可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，減小刺激性。2、藥物的生物利用度高，分散快、吸收好，不加粘合劑和壓力，較丸、片劑顯效快。3、可提高藥物的穩(wěn)定性，避免濕氣、空氣中的氧以及光線的影響。4、可定時定位釋放藥物。5、可彌補其他劑型的不足，液體固體化。6、可使膠囊劑著色，外壁印字，利于識別。不足：注意不宜裝填的藥物（1）水溶液或稀乙醇液，因易使膠囊溶化；（2）易溶性如氯化物等或刺激性較強的藥物，胃中溶化時局部濃度過高而刺激胃粘膜；（3）風(fēng)化性藥物，可使膠囊壁軟化；吸濕性藥物，因可使膠囊壁過分干燥而變脆。三、膠囊劑的質(zhì)量要求

1外觀：整潔、不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。

2小劑量藥物：應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。

3內(nèi)容物：

硬膠囊劑：應(yīng)干燥、疏松、混合均勻。

軟膠囊：填充油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物或混懸液，或固體藥物。

4裝量差異：崩解時間及硬膠囊劑的水分含量。符合藥典有關(guān)規(guī)定

第二節(jié)膠囊劑的制備一、硬膠囊劑的制備（一）空膠囊的制備1、原料

---明膠（骨明膠、豬皮明膠）（1）明膠類型

A型：酸水解制得，等電點pH7～9B型：堿水解制得，等電點pH4.7～5.2

多用A型與B型混合膠投料。

（2）明膠來源：

骨明膠:堅硬、性脆且透明度較差

豬皮明膠:可塑性好，透明度好混合使用較為理想。（3）明膠質(zhì)量：符合藥典的規(guī)定。其中粘度（影響壁厚度）和膠凍力（決定空膠囊的強度）對空膠囊質(zhì)量至關(guān)重要。明膠中鐵含量不超過15×10-6。以免對鐵敏感的藥物發(fā)生配伍變化。2、輔料與作用：a.甘油、羧甲基纖維素鈉、山梨醇等：增加堅韌性與可塑性。b.瓊脂：增加膠液的凝結(jié)力，使流動性減小。c.食用染料：美觀、易于識別。d.二氧化鈦：遮光，用量2％，適合于光敏性藥物。e.對羥基苯甲酸酯類：防腐劑。f.十二烷基磺酸鈉：可增加光澤。g.芳香性矯味劑

3、膠液組成明膠、增塑劑、增稠劑、著色劑、防腐劑、遮光劑···4、空膠囊的制備工序：溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理環(huán)境：10～25℃，RH35～45%，潔凈度1萬級5、空膠囊的規(guī)格：類型：普通型、鎖口型規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號6、空膠囊的質(zhì)量（1）質(zhì)檢項目：外觀、彈性(手壓膠囊口不碎)、溶解時間(37℃，30min)、水分(10％—15％)、膠囊壁的厚度與均勻度、長度、微生物等。合格后將上下兩節(jié)套合，裝于密閉容器中，避光陰涼貯藏，備用?？漳z囊預(yù)選機。（2）等級：

優(yōu)等品(機制空膠囊)

一等品(適用于機裝的空膠囊)

合格品(指僅適用于手工填允的空膠囊)。（二）藥物的填充１、空膠囊的選擇

原則：按藥物劑量所占容積來選用最小的空膠囊。藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同,同樣重量可能所占的容積不同2、藥物的處理（1）制成混合均勻的粉末（2）制成細(xì)小顆粒（3）制成小丸

特殊藥物處理原則

(1)定量藥粉：一般藥，配方時按實際需要量多備幾粒的分量。(2)量小、麻醉、毒性藥物：用適當(dāng)?shù)南♂寗┤樘恰⒌矸刍炀筇畛洹?3)易引濕或低共熔的藥物：加入稀釋劑混合。(4)疏松性藥物小量填充時，加適量乙醇或液狀石蠟混勻后填充(5)中藥浸膏粉：保持干燥，添加適當(dāng)輔料混勻、填充。(6)揮發(fā)油：先用吸收劑吸收后填充，或用復(fù)方中粉性強的藥材細(xì)粉吸收。3、藥物填充方法（1)小量制備手工填充法:藥粉輔平，用囊身口向下反復(fù)插入藥粉至重量符合。

（2）大量生產(chǎn)--自動填充機

四種類型的填充機：a.螺鉆推進(jìn)藥物進(jìn)入囊體b.柱塞上下往復(fù)將藥物壓進(jìn)囊體c.藥物粉末或顆粒自由流入囊體d.在填充管內(nèi)先將藥物壓成單劑量的小圓柱，再進(jìn)入囊體四種類型的填充方式適用：①、②適于較好流動性的藥物；③適于自由流動性好的藥粉；④適用于聚集性較強的藥粉(如針狀結(jié)晶類藥物)和易吸濕的藥物(如中藥浸膏)，先加適量粘合劑(如微晶纖維素或食用油)壓成小圓柱。

填充時應(yīng)注意的：①投料要計入定量損耗量②劑量小，毒、麻藥，輔料稀釋成一定倍數(shù)填充③易引濕或共熔的藥物應(yīng)加稀釋劑混勻后填充④浸膏粉，保持干燥的情況下填充⑤揮發(fā)油用吸收劑（碳酸鈣、中藥細(xì)粉）吸附后填充（三）膠囊的封口封口后，必要時進(jìn)行除粉和打光處理（四）膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題1、裝量差異超限囊殼、藥物、填充設(shè)備引起2、吸潮

環(huán)境、工藝、包裝引起二、腸溶膠囊制備

1.定義：硬、軟膠囊經(jīng)處理后（高分子材料或其它方法），其囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放出膠囊中的藥物。2.囊殼處理方法：

1）甲醛浸漬法：甲醛與明膠起胺縮醛反應(yīng)，形成甲醛明膠，因無氨基，不能與酸結(jié)合，故不溶于酸中，但仍有羧基，故溶于腸中堿性介質(zhì)中。不穩(wěn)定。

2）包衣法：涂CAP等腸溶材料于空膠囊上。

3）腸溶材料與明膠共制空膠囊。三、軟膠囊劑的制備定義：軟膠囊是藥液密封于球形、橢圓形等形狀的軟質(zhì)囊材中的制劑。（一）軟膠囊的囊材囊材組成：包括膠料、增塑劑、附加劑和水囊材特點：厚、軟、彈性、可塑性

1）明膠：質(zhì)量要求同硬膠囊劑（膠凍力、粘度及含鐵量）軟膠囊彈性取決于囊材的組成：水：增塑劑：干明膠1.0-0.6：0.4-0.6：1.0----適宜

0.3：1.0----

硬度過大

1.8：1.0----

硬度不足

2）增塑劑：甘油、山梨醇、單獨或混合3）附加劑：

防腐劑：對羧基苯甲酸酯類，為明膠量的

0.2％～0.3％；

色素：食用水溶性染料；

香料：0.1％的乙基香蘭醛或2％的香精；

遮光劑：二氧化鈦；

1％的富馬酸：增加膠囊的溶解性。（二）軟膠囊大小的選擇

原則：保證治療量的前提下，容積盡可能小?；鞈乙嚎捎谩盎|(zhì)吸附率”來決定?；|(zhì)吸附率系：指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。影響因素有：固體顆粒的大小、形狀、物理狀態(tài)、密度、含濕量以及親油性或親水性等。（三）填充物的要求各種油類：如魚肝油藥物：3%~5%的水分分散介質(zhì)：植物油或PEG400?；鞈乙河蜖罨|(zhì)：10%~30％助懸劑油蠟混合物填充物附加劑非油狀基質(zhì)：1％~15％PEG4000或6000

抗氧劑、表面活性劑（提高穩(wěn)定性與生物利用度）固體藥物粉末：過五號篩其它液體藥物：對明膠無溶解作用

含水大于5％藥物不宜裝低分子水溶性或揮發(fā)性有機溶劑（乙醇、丙酮、羧酸、胺類或酯類）

O／W型乳劑（失水溶解明膠）醛類（明膠變性）

水分:應(yīng)低于3％

PH：在4.5～7.5之間強酸明膠水解而漏泄強堿性明膠變性而影響溶解（四）軟膠囊劑的制法填充藥物與成型同時進(jìn)行。1、壓制法流程：制囊材膠液→制膠片→壓制軟膠囊

（1）制囊材膠液：明膠加水膨脹，膠溶后將其他物料加入,攪拌混勻即可。

（2）制膠片：膠液涂于鋼板表面，厚薄均勻。90℃加熱，水分蒸發(fā)成為韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片。(3)壓制軟膠囊：a.手工壓制

壓丸模：由兩塊鋼板組成，上有大小相同的圓形穿孔，其大小可依膠囊容積調(diào)節(jié)。膠片涂潤滑油置油壓機(或水壓機)中加壓，將膠片切斷，藥液(或藥粉)被包裹密封在囊模內(nèi)。取板，撿去廢品，干燥。適量溶劑(乙醇等)表面油污。置石灰箱中干燥。分裝前表面再涂一層液狀石蠟。b.大量生產(chǎn)：用旋轉(zhuǎn)軋囊機。壓制法2、滴制法指通過滴制機制備軟膠囊劑的方法。（1）原理：滴制機噴頭使明膠液與油狀藥物兩相按不向速度噴出，一定量的明膠液將定量的油狀藥液包裹后，滴入另一不相混溶的液體冷卻劑中，膠液由于表面張力作用而形成球形，并逐漸凝固成軟膠囊劑。（2）影響因素：①明膠液的處方組成比例明膠：甘油：水=1：0.3：0.7～1.4；②膠液的粘度；③藥液、膠液及冷卻液三者的密度；④三者的溫度；⑤軟膠囊劑的干燥溫度。

第三節(jié)膠囊劑的質(zhì)量評定與包裝一、膠囊劑的質(zhì)量檢查

1.外觀：整潔，無粘結(jié)、變形、破裂，內(nèi)容物干燥、疏松、混合均勻。

2.水分：硬膠囊劑水份不超過9.0％

過高微生物滋長，囊殼變形、溶解。3.裝量差異：取供試品10粒，精密稱定，傾出內(nèi)容物，清潔囊殼并精密稱定其重量，求出內(nèi)容物重量，與標(biāo)示量(規(guī)定含量測定的或無示裝量的則與平均裝量)比較，應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)，超出的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍。裝量差異與藥物流動性有密切關(guān)系。

平均裝量裝量差異限度＜0.3g±10%≥0.3g±7.5%4.崩解時限：

硬膠囊劑：30min內(nèi);

軟膠囊劑：1小時內(nèi)全部崩解；

腸溶膠囊劑：在酸性溶液2小時不崩解，在液中1小時內(nèi)全部崩