促成纖維細(xì)胞課件

第二章?lián)p傷的修復(fù)2005.2.第二章?lián)p傷的修復(fù)2005.2.1掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程熟悉：各種組織的再生過(guò)程了解：細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能熟悉：各種組織的再生過(guò)程2修復(fù)（repair）的概念：

機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復(fù)過(guò)程的主要成分：細(xì)胞外基質(zhì)；各種細(xì)胞修復(fù)的形式：完全再生——由損傷周圍同種細(xì)胞修復(fù)，完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。纖維性修復(fù)——由纖維組織填補(bǔ)，以后形成瘢痕。修復(fù)過(guò)程始于炎癥修復(fù)（repair）的概念：

機(jī)體對(duì)因損傷造3第一節(jié)再生(regeneration)第一節(jié)再生4生理性再生：新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充老化、消耗的細(xì)胞、組織。表皮角化細(xì)胞消化道黏膜上皮紅細(xì)胞子宮內(nèi)膜白細(xì)胞病理性再生：組織損傷后發(fā)生的再生。病理性與生理性再生的不同：細(xì)胞種類、程度、范圍舉例：生理性再生：表皮角化細(xì)胞消化道黏膜上皮紅細(xì)胞子宮內(nèi)膜白細(xì)胞病5一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動(dòng)物＞高等動(dòng)物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動(dòng)物＞高等動(dòng)物幼稚組6按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecell）：

持續(xù)分裂細(xì)胞（continouslydividingcell），組織中超過(guò)1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞。例：表皮細(xì)胞、呼吸道、消化道黏膜上皮細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、、間皮細(xì)胞、男女生殖道被覆細(xì)胞按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類1.不穩(wěn)定細(xì)胞（labi72.穩(wěn)定細(xì)胞（stablecell）靜止細(xì)胞（quiescentcell）。生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無(wú)干細(xì)胞。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。例：各種內(nèi)、外分泌腺腺體和腺器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞3.永久性細(xì)胞（permanentcell）非分裂細(xì)胞（nondividingcell）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞？2.穩(wěn)定細(xì)胞（stablecell）靜止細(xì)8二、各種細(xì)胞的再生過(guò)程1.被覆上皮再生：鱗狀上皮柱狀上皮2.腺上皮再生：基底膜不復(fù)存在則難以再生。二、各種細(xì)胞的再生過(guò)程1.被覆上皮再生：鱗狀上皮2.腺上皮再9肝細(xì)胞再生：（1）肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生，短期內(nèi)恢復(fù)原大小。（2）肝細(xì)胞壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架完整：肝細(xì)胞再生：（1）肝部分切除：肝細(xì)胞分裂再生，短期內(nèi)恢復(fù)原大10（3）肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷：假小葉（3）肝細(xì)胞廣泛壞死，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷：假小葉11（二）纖維組織的再生間葉細(xì)胞靜止態(tài)纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞→合成并分泌膠原蛋白→膠原纖維纖維細(xì)胞video0150201（二）纖維組織的再生間葉細(xì)胞靜止態(tài)成纖維細(xì)胞→合成并分泌膠原12促成纖維細(xì)胞課件13（三）軟骨組織和骨組織再生軟骨膜骨膜纖維性骨痂成纖維細(xì)胞軟骨細(xì)胞骨細(xì)胞（三）軟骨組織和骨組織再生軟骨膜成纖維細(xì)胞軟骨細(xì)胞骨細(xì)胞14（四）血管的再生1.毛細(xì)血管的再生：以生芽方式完成。可改建為小動(dòng)、靜脈。①基底膜溶解②細(xì)胞增生③細(xì)胞移動(dòng)和趨化④細(xì)胞管腔形成、成熟及生長(zhǎng)抑制⑤細(xì)胞間通透性增加2.大血管的修復(fù)：手術(shù)吻合（顯微外科）video0150202⑥基膜形成（四）血管的再生1.毛細(xì)血管的再生：以生芽方式完成?？筛慕?5促成纖維細(xì)胞課件16（五）肌組織的再生1.橫紋?。?.平滑肌：有一定再生能力。3.心?。阂话阌神：坌迯?fù)。肌膜保存，肌原纖維部分壞死殘留肌細(xì)胞分裂產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維肌膜及肌纖維均被破壞——纖維組織增生（瘢痕修復(fù)）（五）肌組織的再生1.橫紋?。?.平滑?。河幸欢ㄔ偕芰?。317（六）神經(jīng)組織的再生1.神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠質(zhì)纖維修補(bǔ)。

（膠質(zhì)瘢痕）2.外周神經(jīng)纖維受損：(video0150203)（六）神經(jīng)組織的再生1.神經(jīng)元被破壞后，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其膠18促成纖維細(xì)胞課件19四、細(xì)胞再生的影響因素（一）細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）連接細(xì)胞，支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能；影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖和生物學(xué)功能。主要成分：1.膠原蛋白（collagen）2.彈力蛋白（elastin）胚胎發(fā)育、組織重建和修復(fù)、傷口愈合、纖維化、腫瘤侵襲四、細(xì)胞再生的影響因素（一）細(xì)胞外基質(zhì)（extracellu203.粘附性糖蛋白和整和素即能與其他細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，又能與特異性的細(xì)胞表面蛋白結(jié)合。（1）纖維連接蛋白（fibronectin）（2）層粘連蛋白（laminin）（3）整和素（integrins）細(xì)胞分泌的基板成分3.粘附性糖蛋白和整和素（1）纖維連接蛋白（fibronec215.蛋白多糖和透明質(zhì)酸素4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白一組能影響細(xì)胞-基質(zhì)作用的分泌性蛋白。（1）骨連接素（2）血栓粘合素（3）骨橋蛋白損傷修復(fù)過(guò)程中，ECM中的Ⅲ型膠原減少，Ⅰ型膠原增加，使組織修復(fù)能力增強(qiáng)。5.蛋白多糖和透明質(zhì)酸素4.基質(zhì)細(xì)胞蛋白（1）骨連接素22（二）生長(zhǎng)因子（growthfactor）

損傷刺激→細(xì)胞→生長(zhǎng)因子→同類細(xì)胞或同一胚層發(fā)育來(lái)的細(xì)胞增生，并在細(xì)胞移動(dòng)、收縮和分化中發(fā)揮作用。1.血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）：

促成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞增生和游走，促膠質(zhì)細(xì)胞增生。2.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）：

刺激所有間葉細(xì)胞；誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生蛋白溶解酶，便于內(nèi)皮細(xì)胞出芽。（二）生長(zhǎng)因子（growthfactor）1.血小板源性生233.表皮生長(zhǎng)因子（EGF）：

促成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生。4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）：低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達(dá)促成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原、抑制膠原降解→纖維化成纖維細(xì)胞平滑肌細(xì)胞增生－＋5.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）：

促血管增生、增加血管通透性→血漿蛋白在ECM中沉積3.表皮生長(zhǎng)因子（EGF）：4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）：低濃246.其他生長(zhǎng)因子：

TNF、IL-1促成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成?！傺茉偕?xì)胞因子第二信使細(xì)胞因子細(xì)胞因子的作用機(jī)制：6.其他生長(zhǎng)因子：細(xì)胞因子第二信使細(xì)胞因子細(xì)胞因子的作用機(jī)制25（三）抑素（chalone）與接觸抑制血管抑素、內(nèi)皮抑素血小板反應(yīng)蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞上皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞－－－（三）抑素（chalone）與接觸抑制血管抑素、內(nèi)皮抑素TG26四、人工干預(yù)下的組織再生干細(xì)胞的概念：在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcell）：

起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具向三個(gè)胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。四、人工干預(yù)下的組織再生干細(xì)胞的概念：研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：胚胎27成體干細(xì)胞：存在于各組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。部分成體干細(xì)胞可向本身組織，或無(wú)關(guān)組織類型成熟細(xì)胞分化（橫向分化）。1.造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell，HSC）卵黃囊血島→肝→骨髓造血祖細(xì)胞幾種成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞：1.造血干細(xì)胞（hematopoieticst282.神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcell，NSC）EGF反應(yīng)型NSC→膠質(zhì)細(xì)胞FGF反應(yīng)型NSC→神經(jīng)元表型祖細(xì)胞平滑肌橫紋肌血細(xì)胞3.骨髓間充質(zhì)細(xì)胞（marrowmesenchymalstemcell，MSC）

最具分化潛能的多能干細(xì)胞（圖2-3）。4.其他干細(xì)胞表皮干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、胰腺干細(xì)胞2.神經(jīng)干細(xì)胞（neuralstemcell，NSC29第二節(jié)纖維性修復(fù)第二節(jié)纖維性修復(fù)30肉芽組織granulationtissue溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補(bǔ)組織缺損膠原增生→瘢痕過(guò)程：肉芽組織granulationtissue溶解吸收損傷局部31一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞光鏡：肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤(rùn)形似鮮嫩的肉芽一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)新生薄壁毛32（二）肉芽組織的作用及結(jié)局作用：1.抗感染，保護(hù)創(chuàng)面；2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損3.機(jī)化或包裹壞死血栓、炎性滲出物及其他異物結(jié)局：逐漸成熟瘢痕組織間質(zhì)水分多炎細(xì)胞多毛細(xì)血管多成纖維細(xì)胞多吸收減少消失改建成小動(dòng)脈、小靜脈減少減少纖維細(xì)胞+大量膠原纖維→玻璃樣變（二）肉芽組織的作用及結(jié)局作用：1.抗感染，保護(hù)創(chuàng)面；結(jié)局：33二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕（scar）：肉芽組織成熟改建而成的纖維結(jié)締組織。光鏡：大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束，玻璃樣變。形態(tài)：二、瘢痕組織的形態(tài)及作用瘢痕（scar）：肉芽組織成熟改建而34肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。肉眼觀：35作用：利：1.保持組織器官的完整性；2.高于肉芽組織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，影響器官功能：關(guān)節(jié)攣縮、幽門(mén)梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過(guò)度增生——瘢痕疙瘩作用：弊：1.瘢痕收縮，影響器官功能：關(guān)節(jié)攣縮、幽門(mén)梗阻36第三節(jié)創(chuàng)傷愈合（woundhealing）第三節(jié)創(chuàng)傷愈合37為各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合、協(xié)同作用。一、皮膚創(chuàng)傷愈合（一）基本過(guò)程1.組織壞死、出血、炎癥反應(yīng)2.傷口收縮3.肉芽組織增生4.瘢痕形成表皮再生為各種組織再生、肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜38（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（healingbyfirstintention）愈合特點(diǎn)：少量壞死、血凝塊少量肉芽組織炎癥反應(yīng)輕瘢痕組織少一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（healingbyfi392.二期愈合（healingbysecondintention）愈合特點(diǎn)：壞死組織多，炎癥反應(yīng)明顯傷口大，肉芽組織多炎癥反應(yīng)重愈合時(shí)間長(zhǎng)，瘢痕組織大2.二期愈合（healingbysecondinten40二、骨折愈合纖維骨痂骨性骨痂（纖維化骨）二、骨折愈合纖維骨痂骨性骨痂41三、影響創(chuàng)傷愈合的因素年齡營(yíng)養(yǎng)感染和異物局部血液循環(huán)神經(jīng)支配電離輻射及時(shí)正確復(fù)位牢固固定全身和局部功能鍛煉（一）全身性因素（二）局部因素（三）影響骨折愈合的因素三、影響