臨床藥學(xué)服務(wù)模式與合理用藥

臨床藥學(xué)服務(wù)模式與合理用藥精選課件一.臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)模式；二.當(dāng)前臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)中的主要問題；三.藥師在合理用藥中的作用；四.開展藥物基因組學(xué)研究，拓展臨床藥學(xué)的技術(shù)內(nèi)涵；五.合理用藥的評(píng)價(jià)指標(biāo)概述精選課件一、臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)精選課件概述：臨床藥學(xué)（clinicalpharmacy）強(qiáng)調(diào)的是“臨床”；藥學(xué)服務(wù)（pharmaceuticalcare）突出的是“病人獲得良好藥物治療”；

實(shí)踐性是臨床藥學(xué)專業(yè)的特征。臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)精選課件臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)模式必須是堅(jiān)持藥師走入臨床，對(duì)病人的治療提供藥學(xué)技術(shù)服務(wù);臨床藥師應(yīng)參與個(gè)體化用藥決策,承擔(dān)著合理用藥,減少藥害,節(jié)約資源的責(zé)任;

臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)精選課件北京軍區(qū)總醫(yī)院是國內(nèi)最早開展臨床藥學(xué)工作的單位之一；逐步建立和完善了臨床藥學(xué)工作規(guī)章制度；制定了醫(yī)院臨床藥學(xué)服務(wù)規(guī)程，使臨床藥學(xué)工作逐步制度化、規(guī)范化；臨床藥學(xué)工作主要包括以下四項(xiàng)內(nèi)容：臨床藥學(xué)服務(wù)模式精選課件深入臨床2136例次，參與116例次危重病人救治。抗感染治療102（88.50%）ADR及中毒急救

9（7.80%）其他4（3.70%）共同點(diǎn)：危、急、重癥或疑難病例以危重病人救治為重點(diǎn)，抗感染治療為特色的藥學(xué)服務(wù)2007年精選課件血藥濃度年平均監(jiān)測8個(gè)品種約2446例，發(fā)報(bào)告臨床解釋2009份；合理用藥咨詢1813次；收集本院不良反應(yīng)報(bào)告表年平均256份。臨床藥學(xué)服務(wù)項(xiàng)目2007年精選課件一個(gè)定位兩個(gè)面對(duì)三個(gè)關(guān)鍵四個(gè)深入五個(gè)關(guān)系工作定位在病人的藥物治療面對(duì)醫(yī)護(hù)、面對(duì)病人，藥師應(yīng)主動(dòng)成為藥物治療團(tuán)隊(duì)中的一份子突出藥物的治療、強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)精神、明確藥師是藥學(xué)服務(wù)的主要實(shí)施者藥師堅(jiān)持深入臨床、深入病房、深入搶救現(xiàn)場、深入相關(guān)?？扑帋熤鲃?dòng)協(xié)調(diào)好與病人、與醫(yī)師、與護(hù)師、與醫(yī)技及其他衛(wèi)生行政人員的關(guān)系臨床藥學(xué)服務(wù)模式的五個(gè)要素精選課件如在1例肝移植后腎功能衰竭并發(fā)耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）肺炎的危重病人搶救中：臨床藥師在會(huì)診搶救中提出，給萬古霉素每次0.75g，緩慢靜點(diǎn)，間隔96小時(shí)給藥1次，全療程只給藥2次，共1.5g。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件臨床藥師在治療監(jiān)護(hù)中按有關(guān)參數(shù)及病情估算出萬古霉素血藥濃度Cmax在12.5～25mg/L之間（正常人Cmax不大于25～40mg/L）；TDM測定病人萬古霉素血藥濃度Cmax為19.68mg/L。臨床癥狀、影像檢查及病原學(xué)培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰等客觀依據(jù)表明，感染得到有效控制。藥學(xué)服務(wù)發(fā)揮了重要的作用。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件

面對(duì)醫(yī)護(hù)

面對(duì)病人藥師醫(yī)護(hù)病人參與者

指導(dǎo)者

兩個(gè)面對(duì)五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式臨床藥學(xué)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)精選課件例男性，57歲體溫39.6℃，BP60/44mmHg，P110次/min，無尿并嘔吐，升壓藥維持血壓，病情危急，不能排除感染；臨床藥師建議應(yīng)采取有效的抗感染治療：五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式用藥方案頭孢美唑2g/12h，靜滴（首2g/8h）抗感染療效顯著，次晨體溫36.5℃，BP120/75mmHg，P84次/min，第4天停升壓藥，第6天?？咕?。精選課件

病人治療第一

強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)精神

藥師是主要實(shí)施者三個(gè)關(guān)鍵臨床藥學(xué)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件

三個(gè)關(guān)鍵

藥學(xué)服務(wù)中的三個(gè)關(guān)鍵是突出病人藥物治療、強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)精神及臨床藥師是藥學(xué)服務(wù)的主要執(zhí)行者：藥學(xué)服務(wù)必須將病人的藥物治療放在首位，不是臨床藥師唱獨(dú)角戲，是需要醫(yī)藥護(hù)技共同參與和承擔(dān)的醫(yī)療服務(wù)活動(dòng)，強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)精神，不同專業(yè)人員要互相學(xué)習(xí)，密切配合，共同努力提高病人的治療效果。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件如在對(duì)1例服用去痛片、撒利痛、甲硝唑后出現(xiàn)無尿急性腎衰病人，經(jīng)急救3天后腎功能基本恢復(fù)正常，臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)中獲知病人近期大量飲酒、有脂肪肝史，當(dāng)即向醫(yī)師提出治療用藥應(yīng)從簡，保護(hù)腎臟和密切觀察肝功能三點(diǎn)建議，并分析指出，雖本次入院查肝功能ALT值正常（26u/L），但病人極有可能出現(xiàn)肝損害。1周后病人復(fù)查ALT3次，結(jié)果分別是82、93、129（u/L）。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件另一例女，69歲，Ⅱ型糖尿病，糖尿病足，高血壓病Ⅲ期，雙足趾潰爛1月余，左足趾發(fā)黑3天，尿糖（+++），血糖8.96mmol/L，指血糖9～16mmol/L，WBC13.4×109/L，L0.139,M0.069,N0.792；T：37℃～38℃。經(jīng)專科用藥治療，足部感染繼續(xù)加重，外科建議盡快采取下肢截肢術(shù)，且病人經(jīng)濟(jì)困難。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件藥師參加會(huì)診提出調(diào)整方案為：氯唑西林－頭孢噻肟－甲硝唑聯(lián)用。被采用后次日體溫降至正常，第6天雙足背紅腫消退，創(chuàng)面基本無膿性分泌物，全身狀態(tài)好轉(zhuǎn)，同日轉(zhuǎn)入骨科進(jìn)行手術(shù)，僅切除入院時(shí)已壞死的左側(cè)足趾，兩周后治愈出院。此方案的藥品費(fèi)用僅為原方案的53.40%。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件

深入（走入）臨床

深入（走入）病房

深入（走入）搶救現(xiàn)場

深入（走入）相關(guān)?？疲ū匾獣r(shí)）四個(gè)深入臨床藥學(xué)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件堅(jiān)持四個(gè)走入的目的是為了及時(shí)準(zhǔn)確了解病人的相關(guān)信息，做到有針對(duì)性提供有效適宜的用藥方案和救治措施。如對(duì)1例誤服30余片地高辛（0.25mg/片）中毒的病人，心率40次/min，房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期縮短，ST-T呈魚鉤樣改變。

五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件地高辛血藥濃度測定高達(dá)20.51μg/L（正常值0.5～2.0μg/L），經(jīng)?？?4h常規(guī)救治，地高辛血藥濃度仍高達(dá)19.49μg/L，病情垂危。臨床藥師提出在治療藥物監(jiān)測下采取血液灌流救治，經(jīng)會(huì)診同意及時(shí)使用后，經(jīng)2.5h血液灌流，地高辛血藥濃度由19.49μg/L下降至10.88μg/L。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件這一方法與常規(guī)方法比較，僅用常規(guī)法的1/10時(shí)間而排毒效果提高7倍（地高辛血藥濃度下降值分別為1.02μg/L與8.61μg/L），病人治愈出院。對(duì)這例中毒病人的成功救治是醫(yī)藥協(xié)同綜合救治的結(jié)果，同時(shí)也充分證明臨床藥師在現(xiàn)場參與救治進(jìn)行藥學(xué)服務(wù)的良好效果。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件我們用TDX、HPLC、液-質(zhì)連用等技術(shù)測定治療藥物濃度，分析判斷影響的原因，調(diào)整給藥方案。在2205例血藥濃度測定中：有669（30.3%)例不在有效范圍之內(nèi)，調(diào)整方案602例（另外67例因停止治療、換藥等原因未監(jiān)測），其中599（99.5%)例達(dá)到有效范圍，3例未達(dá)到。五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件

類別地高辛茶堿苯妥英卡馬西平合計(jì)%總例數(shù)17661371711312205100.0血藥濃度在有效范圍內(nèi)13123610187153669.66血藥濃度不在有效范圍（%）

454(25.70)

101(73.72)

70(40.93)

44(33.58)66930.34血藥濃度＜有效范圍23394454241418.78血藥濃度＞潛在中毒濃度221725225511.56提供藥學(xué)技術(shù)支持后達(dá)到有效范圍3989760442205例血藥濃度測定提供藥學(xué)服務(wù)精選課件

病人

醫(yī)師

護(hù)師

藥師

行政人員相互信任增加順從性密切協(xié)作優(yōu)化給藥方案促使用藥方案有效執(zhí)行共同配合提高療效提供信息參與用藥制度的制定與實(shí)施臨床藥師五個(gè)關(guān)系臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)中要處理好的五個(gè)關(guān)系是：五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件五字程序聽

病情與問題讀

病歷與資料觀

第一手憑證思

處置的依據(jù)定

優(yōu)選出方案五要素藥學(xué)監(jiān)護(hù)服務(wù)模式精選課件二、臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)中的主要問題精選課件★數(shù)量不足；★業(yè)務(wù)技術(shù)層次不齊;★難以融入臨床；★與臨床醫(yī)生及護(hù)士溝通困難：臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)中的主要問題精選課件★臨床藥學(xué)工作發(fā)展不平衡;★缺乏一支能適應(yīng)直接面向病人提供藥學(xué)技術(shù)服務(wù)的臨床藥師隊(duì)伍;★臨床藥師面對(duì)病人直接進(jìn)行藥學(xué)技術(shù)服務(wù)的環(huán)境尚不成熟;★有待建立統(tǒng)一的臨床藥學(xué)工作模式和操作規(guī)范;臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)中的主要問題精選課件★醫(yī)師角度看藥學(xué)倡導(dǎo)的服務(wù)理論與目前的實(shí)踐水平之間還有差距;★藥師要通過承擔(dān)更多的藥物治療責(zé)任以提高醫(yī)師對(duì)藥師的信任度;★藥師需要作出努力以縮小現(xiàn)實(shí)與醫(yī)師期望之間的差距，在病人的藥物治療中成為更重要的角色.臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)中的主要問題精選課件

1.藥師的結(jié)構(gòu)與分布據(jù)國家2006年對(duì)我國藥學(xué)技術(shù)人員的調(diào)查與統(tǒng)計(jì),我國從事藥學(xué)工作的人員總數(shù)為54.6萬人，主要分布在:

藥品生產(chǎn)單位;

藥品經(jīng)營單位;

藥品使用單位(醫(yī)院為主);

藥學(xué)科研、教育、管理單位

我國藥師的基本概況精選課件衛(wèi)生技術(shù)人員468.0萬人管理人員32.4萬人工勤人員43.6萬人其他技術(shù)人員23.5萬人

衛(wèi)生人員

2007年全國衛(wèi)生人員總數(shù)達(dá)570.0萬人。全國每千人口衛(wèi)生技術(shù)人員3.46人、每千人口醫(yī)生1.55人、每千人口護(hù)師1.11,每千人口藥師為0.27人。2007年全國衛(wèi)生資源統(tǒng)計(jì)精選課件

藥品生產(chǎn)單位

有藥學(xué)技術(shù)人員7．1萬人，占藥學(xué)技術(shù)人員總數(shù)的13.0％。

研究生0.1萬，本科生2.0萬，大專生2.0萬，中專生3.0萬。

正副主任藥師0.25萬人，主管藥師1.25萬人，藥師1.70萬人，藥士1.20萬人。我國藥師的基本概況精選課件

藥品經(jīng)營單位藥學(xué)技術(shù)人員8.7萬人，占藥學(xué)技術(shù)人員總數(shù)的16.0％。

研究生0.02萬，本科生0.7萬，大專生1.4萬，中專生3.0萬。

正副主任藥師0.15萬人，主管藥師1.2萬人，藥師3.4萬人，藥士4.0萬人。我國藥師的基本概況精選課件

藥品使用單位有藥學(xué)技術(shù)人員36．5萬人，占藥學(xué)技術(shù)人員總數(shù)的66．9％。

研究生0.28萬，本科生4.5萬，大專生3．9萬,中專生26.0萬。

正副主任藥師0.9萬人，主管藥師6.8萬人，藥師16.6萬人，藥士12．2萬人。我國藥師的基本概況精選課件

藥品檢驗(yàn)、研究、教育及管理機(jī)關(guān)有藥學(xué)技術(shù)人員2.3萬人，占藥學(xué)技術(shù)人員總的4．1％。

研究生0.2萬，本科生0.9萬，大專生0.6萬，中專生0.6萬。

正副主任藥師0.4萬人，主管藥師0.7萬人，藥師0.7萬人，藥士0.25萬人。我國藥師的基本概況精選課件★4個(gè)分布點(diǎn)說明,藥品使用單位的藥學(xué)技術(shù)人員分布最多(36.5萬人,67％,其中醫(yī)院34.18萬人,63%,其它2.32萬人),是藥師的分布主體;★在藥品生產(chǎn)單位為13％;★在藥品經(jīng)營單位為16％;我國藥師的基本概況精選課件

我國藥師的教育結(jié)構(gòu)我國藥師的高等教育主要有研究生、本科生和大專生(1950-2000年)

全國藥學(xué)專業(yè)共畢業(yè)研究生、本科生和大專生為17.65萬人，

其中研究生為0.72萬人，

本科生為8.89萬人，

大專生為8.24萬人，（普通大專4．51萬人，成人大專2.73萬人）。我國藥師的基本概況精選課件我國藥師在衛(wèi)生人員及全國人口的比例★護(hù)士（含護(hù)師）126．68萬人，平均每千人口為護(hù)士（含護(hù)師）1.02人；★藥師（不含藥士）34.18萬人，平均每千人口藥師為0.27人。由此可見藥師與醫(yī)師比例約為1：5，而護(hù)士（含護(hù)師）與醫(yī)師比例約為1：1。我國藥師的基本概況精選課件國外藥師在衛(wèi)生人員及全國人口的比例★在美國2003年有17.2萬名藥師，平均1500人中有l(wèi)位藥師；★法國2006年有5.8萬名藥師，平均975人中有l(wèi)位藥師；★日本2004年有17.7萬名藥師，平均1413人中有1位藥師：★澳大利亞2006年有1.4萬名藥師，平均1090人中有1位藥師，我國藥師的基本概況精選課件

★國外藥師在衛(wèi)生人員及全國人口的比例我國2006年有藥師34.1萬人，平均約每3700人中有1位藥師。

★由此可見每10萬人口藥師的數(shù)量;我國是美國、日本等發(fā)達(dá)國家的三分之一。我國藥師的基本概況精選課件

?資深藥師、高水平藥師少?正副主任藥師比例只有3．2％，而正副主任醫(yī)師比例為8．6％；

?統(tǒng)計(jì)70家甲級(jí)醫(yī)院正副主任藥師也只占5％；?北京30家醫(yī)院正副主任醫(yī)師比例為6．3％；

?江蘇是全國最發(fā)達(dá)地區(qū)之一，其部分藥店1294位藥學(xué)技術(shù)人員中正副主任藥師只有4人。我國藥師的基本概況精選課件

?臨床藥師少，高水平的臨床藥師更少

臨床藥師在大城市也集中在大醫(yī)院藥房。北京軍區(qū)15所醫(yī)院臨床藥師不足20名；北京市臨床藥師不足57名，其中有不少是兼職的；我國藥師的基本概況精選課件三、藥師在合理用藥中的作用精選課件★有利于個(gè)體化用藥,提高治療效果；★有助于危急病人的救治；★有利于預(yù)防和降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生；★有利于節(jié)約醫(yī)藥衛(wèi)生經(jīng)費(fèi)？臨床藥師對(duì)合理用藥的作用精選課件藥品使用中百姓關(guān)心的問題精選課件藥品使用中百姓關(guān)心的問題精選課件

1．社會(huì)公眾合理用藥的意識(shí)、知識(shí)和理念誤區(qū)

?用抗菌藥物來作為預(yù)防用藥;

?中成藥無副作用，多開些無妨;

?藥吃的越貴越有效;

?能輸液就不愿肌肉注射或口服藥;

?感冒后不是打針就是輸液,青霉素不靈了，就用氨芐青霉素,當(dāng)氨芐青霉素?zé)o效時(shí)又換頭孢、阿奇霉素、羅紅霉素等抗菌藥物;

使用藥物存在的主要問題精選課件

2．表現(xiàn)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和家庭用藥的問題:

★醫(yī)療機(jī)構(gòu)濫用輸液、抗生素、激素及藥物配伍不合理

由于激素在抗炎、抗毒、抗過敏方面作用快、療效好，醫(yī)生尤為喜用，以至濫用。

結(jié)果濫用激素?cái)_亂了人體的內(nèi)分泌，降低機(jī)體免疫力，影響了青少年的生長發(fā)育，引起中老年骨質(zhì)疏松，并形成藥物依賴；抗生素濫用導(dǎo)致耐藥性增加，菌群失調(diào)，繼發(fā)感染。

使用藥物存在的主要問題精選課件

70歲的退休工人因咽喉炎引起咳嗽，去一家三級(jí)醫(yī)院就診，醫(yī)生先后用了從磺胺類到頭孢類，以至到大環(huán)內(nèi)酯類共計(jì)八種抗生素。一個(gè)月后，咳嗽非但沒有好轉(zhuǎn)，反而出現(xiàn)了腹瀉。于是醫(yī)生又開了從氨基糖甙類到“沙星”類的4種抗菌藥物來治療“腹瀉”。使用藥物存在的主要問題精選課件

一名8個(gè)月大的男嬰因每日腹瀉4~5次，糞便中查出大腸桿菌后被診斷為腸炎，醫(yī)生給他開了阿莫西林合用復(fù)方新諾明，連用2周。結(jié)果是腸炎沒治好，又繼發(fā)了霉菌感染。使用藥物存在的主要問題精選課件

家庭中不合理用藥的比例超過了30%

主要表現(xiàn)為隨意增減藥物用量、自行購藥或模仿他人用藥:?某胃痛病人聽說“百服寧”可治疼痛，便自行服用，服1次無效，接著又服1次，越服越痛。原來“百服寧”含撲熱息痛，對(duì)內(nèi)臟疼痛并無效果，而且還會(huì)引起惡心和腹痛。?北京一位中學(xué)教師，感冒時(shí)自服氯霉素，最終因粒細(xì)胞缺乏癥導(dǎo)致死亡。使用藥物存在的主要問題精選課件3基層從業(yè)人員知識(shí)匱乏一些基層醫(yī)生、青年醫(yī)生和中醫(yī)大夫?qū)Ω黝惪咕幬锏奶攸c(diǎn)、適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)缺乏了解，對(duì)不合理用藥已經(jīng)或可能造成的危害缺乏認(rèn)識(shí);

一個(gè)3歲的小男孩患感冒后到診所就醫(yī)，醫(yī)生給他開了丁胺卡那，不久，這個(gè)男孩的耳朵聾了。

我國現(xiàn)有的180萬聾啞兒童中，60%以上是不合理用藥造成的

使用藥物存在的主要問題精選課件

4受利益驅(qū)動(dòng)，個(gè)別醫(yī)務(wù)人員違反醫(yī)療原則使用一些本不該用的藥品如：一名感冒病人嗓子有點(diǎn)痛，結(jié)果醫(yī)生除開了幾種感冒藥外，還開了“新福欣”，即頭孢呋辛鈉6支。原本幾十元錢可治好的病，醫(yī)生卻開出了400多元的貴重藥品

使用藥物存在的主要問題精選課件5．沒有合理用藥/醫(yī)療的標(biāo)準(zhǔn)和考評(píng)的指標(biāo)

我們對(duì)一組不同醫(yī)療費(fèi)用支付方式的人群醫(yī)療費(fèi)用結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究分析:

研究比較同時(shí)間、同病房、同疾病的不同付費(fèi)方式住院病人治療用藥品費(fèi)用的差異和人均住院總費(fèi)用的差異。使用藥物存在的主要問題精選課件

2006年8月30日《社區(qū)醫(yī)療》以(50萬人死于不合理用藥)為題：

我國醫(yī)院不合理用藥占用藥者的12%-32%;

我國每年藥物不良反應(yīng)致死人數(shù)達(dá)50余萬人;

我國有殘疾人6000萬,聽力殘疾占1/3,其中60%-80%為鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素所致。使用藥物存在的主要問題精選課件

西方發(fā)達(dá)國家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為30%，美國是20%、英國是22%。我國醫(yī)院抗菌藥物的使用率，2006年的統(tǒng)計(jì)是:

三級(jí)醫(yī)院70%，二級(jí)醫(yī)院80%，一級(jí)醫(yī)院90%。在抗菌藥物使用上，濫用的問題突出使用藥物存在的主要問題精選課件

我們研究分析2005年和2006年8所醫(yī)院16932例出院病例后發(fā)現(xiàn):抗生素的使用問題很多。

16932份出院病例，使用抗菌藥為12071例，抗菌藥使用率為71.29%;

使用藥物存在的主要問題在抗菌藥物使用上，濫用的問題突出精選課件

使用抗菌藥為12071例，發(fā)生醫(yī)院感染1187例，感染率為9.83％.

抗生素應(yīng)用患者未用或僅用過l種抗生素者，醫(yī)院感染發(fā)生率為8．35％，用過兩種以上廣譜抗生素者為21.27％使用藥物存在的主要問題精選課件

預(yù)防用抗菌藥2005年使用抗菌藥為6306例中有2401人為預(yù)防用藥(圍手術(shù)期用藥)，占使用抗菌藥人數(shù)的37.07%;2006年使用抗菌藥為5771人,其中2451人為預(yù)防用藥，占使用抗菌藥人數(shù)的42.47%;

其中有3所醫(yī)院2006年預(yù)防用抗菌藥分別達(dá)到67.74%,62.16%,61.61%。

使用藥物存在的主要問題精選課件

預(yù)防用抗菌藥平均使用抗菌藥天數(shù)2005年約為9.4天，2006年約為9.9天其中有1所醫(yī)院預(yù)防用抗菌藥的天數(shù)平均為14.3天。

過度使用情況嚴(yán)重。使用藥物存在的主要問題精選課件

某三級(jí)醫(yī)院，隨機(jī)抽取2005年3月和2006年3月的出院病歷275份，應(yīng)用抗菌藥物的219例，占79.6%，其中聯(lián)合用藥占42%。存在的主要問題：使用藥物存在的主要問題精選課件★不恰當(dāng)聯(lián)用:如頭孢菌素與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用；★錯(cuò)誤聯(lián)用:氧哌嗪青霉素＋派拉西林合用15天（二者為同一藥物，只是名字、廠家不同）；

慶大霉素與奈替米星合用6天，同屬氨基糖苷類的兩藥合用，加重了耳腎毒性。紅霉素與阿齊霉素合用3天,同屬大環(huán)內(nèi)酯類藥物。使用藥物存在的主要問題精選課件

★抗感染藥物使用頻度研究一組肺部感染2742例(2005年):

慢性支氣管炎急性發(fā)作914例，慢性喘息性支氣管炎651例，肺膿腫364例，膿胸121例，其它肺部感染692例;

感染分級(jí)為重度感染639例，中度感染1488例，輕度感染615例;

使用藥物存在的主要問題精選課件

參照《抗感染藥物臨床使用原則》判定標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)行分析:

?2742例,有1361例病歷存在不合理用藥問題，占總病歷數(shù)的49.63%。

?超代使用藥物770例，占56.65%;

?配伍不合理為248例，占18.22%;

?超劑量使用為246例，占18.07%；

?對(duì)癥不準(zhǔn)確為97例，占7.13%;

由不合理用藥而導(dǎo)致的不良反應(yīng)231例，占不合理用藥例數(shù)的16.97%使用藥物存在的主要問題精選課件

?過度使用抗菌藥物,耐藥性增長加快由于抗菌藥物臨床使用過度、用藥頻度過高，形成濫用局面，以致造成臨床致病菌耐藥性增長過快.耐藥性是濫用抗菌藥的必然后果精選課件大腸埃希菌2003-2006年（中華醫(yī)藥雜志2007；北京8家醫(yī)院

）

1.頭孢他啶為44%-83%，

2.頭孢曲松為37%-88%，

3.頭孢吡肟為33%-79%，

4.頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯均為66%-77%，

5.頭孢唑啉50%-78%，

6.頭孢替坦5%-14%;

7.氨芐西林77%-92%，

8.氨芐西林/舒巴坦31%-58%，

9.哌拉西林58%-83%，

10.氨曲南37%-74%。

11.哌拉西林/他唑巴坦6%-11%;12.亞胺培南和美洛培南基本未發(fā)現(xiàn)耐藥。革蘭氏陰性病原菌對(duì)抗菌素的耐藥率精選課件肺炎克雷伯菌（2003-2006年）1.頭孢他啶為44%-49%，2.頭孢曲松為38%-50%，3.頭孢吡肟26%-57%，4.頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯均為43%-61%，5.頭孢替坦0-23%。6.氨芐西林為98%-100%，7.氨芐西林/舒巴坦32%-71%，8.哌拉西林96%-100%，9.氨曲南39%-50%，10.哌拉西林/他唑巴坦7%-19%，11.對(duì)亞胺培南和美洛培南基本未發(fā)生耐藥。革蘭氏陰性病原菌對(duì)抗菌素的耐藥率精選課件銅綠假單胞菌（2003-2006年）1.頭孢他啶22%-27%，2.頭孢曲松為71%-100%，3.頭孢吡肟15%-18%，4.頭孢唑啉87%-100%，5.頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯均為93%-100%，6.頭孢替坦88-100%。7.氨芐西林88%-100%，7.氨芐西林/舒巴坦34%-50%，9.哌拉西林91%-100%，10.氨曲南27%-39%，11.哌拉西林/他唑巴坦0%-16%，12.亞胺培南0-18%，13.美洛培南5%-9%。14.左旋氧氟沙星和環(huán)丙沙星分別為22%-38%和32%-54%。革蘭氏陰性病原菌對(duì)抗菌素的耐藥率精選課件鮑曼不動(dòng)桿菌（2003-2006年）1.孢他啶為40%-54%，2.頭孢曲松為90%-100%，3.頭孢吡肟32%-100%，4.頭孢唑啉87%-100%，5.頭孢呋辛鈉86%-100%，6.頭孢呋辛酯80%-96%，7.頭孢替坦83-100%。8.氨芐西林為100%，9.氨芐西林/舒巴坦50%-53%,10.哌拉西林46%-55%，11.氨曲南39%-44%，12.亞胺培南20-56%，13.美洛培南25%-62%,14丁胺卡那霉素22%-40%。革蘭氏陰性病原菌對(duì)抗菌素的耐藥率精選課件陰溝腸桿菌(2003-2006)1.對(duì)頭孢他啶22%-42%,2.頭孢曲松為16%-45%,3.頭孢吡肟10%-32%,4.頭孢唑啉98%-100%，5.頭孢呋辛鈉50%-90%，6.頭孢呋辛酯67%-100%，7.頭孢替坦98-100%。8.氨芐西林耐藥率95%-100%,9.氨芐西林/舒巴坦86%-100%,10.哌拉西林20%-50%，11.哌拉西林/他唑巴坦20%-50%,12.氨曲南31%-55%,13.亞胺培南和美洛培南4年內(nèi)未發(fā)生耐藥。革蘭氏陰性病原菌對(duì)抗菌素的耐藥率精選課件金黃色葡萄球菌對(duì)23種常用抗菌素的平均耐藥率為56%－71%(2003-2006)１．四環(huán)素４７．１％－６５．８％２．紅霉素６５．８－９５．２％；３．克拉霉素５７．５％－９４．０％；５．阿奇霉素７２．３％－９３．０％；６．莫西沙星47.0%－７３．３％；７．慶大霉素88.4%－32.1%；８．復(fù)方新諾明100.0%－54.2%；９．孢曲松７１．４％－９５．５％；１０．頭孢克羅７４．４％－９３．７％；１１．頭孢呋辛鈉７３．３％－９３．５％；１２．頭孢噻肟77.4%－95.2%金黃色葡萄球菌對(duì)抗菌素的耐藥率精選課件產(chǎn)ESBLs(2003-2006)1.頭孢他啶、哌拉西林、氨曲南、氨芐西林和氨芐西林/舒巴坦100%耐藥；2.對(duì)頭孢曲松92.9%;3.頭孢吡肟91.5%;4.頭孢呋辛鈉98%;5.頭孢呋辛酯98%;6.頭孢唑啉97%;7.左旋氧氟沙星91.4%;8.慶大霉素87.8%;9.環(huán)丙沙星95.5%;10.復(fù)方新諾明86.4%;11.美洛培南和亞胺培南二種抗菌素未產(chǎn)生耐藥。ESBLs對(duì)抗菌素的耐藥率（%）精選課件

?耐藥性造成藥物失效醫(yī)學(xué)家Bush最近在韓國首爾報(bào)告了關(guān)于β-內(nèi)酰胺酶的情況：

1970年時(shí)β-內(nèi)酰胺酶為13種，1995~2000年上升至190種，2005年則快速上升為487種。北京軍區(qū)總醫(yī)院2005年1月一2006年12月31日住院病人對(duì)頭孢菌素類的耐藥率超過了70%；ESBLs檢出率為41.３%,產(chǎn)ESBLs菌對(duì)常用27種抗菌素的平均耐藥率為74.0%；金葡菌的檢出率為10.2%?？咕剡^度使用耐藥性增長加快精選課件

2008年2月28日健康報(bào)轉(zhuǎn)載WHO消息:

耐藥性肺結(jié)核成全球性傳染病(中國病例最多，45個(gè)國家發(fā)現(xiàn)根本無法醫(yī)治的病例)全球耐藥性肺結(jié)核（廣泛耐藥性肺結(jié)核）的蔓延已經(jīng)達(dá)到了前所未有的程度，并警告在45個(gè)國家甚至已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種根本無法醫(yī)治的肺結(jié)核病。抗菌素過度使用耐藥性增長加快精選課件目前全世界每年有170萬人死于肺結(jié)核；世衛(wèi)組織以2002至2006年間世界上81個(gè)國家的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為依據(jù)：世界每年新增900萬肺結(jié)核病例，還有100萬復(fù)發(fā)病例。在這1000萬名肺結(jié)核病例中，有50萬人所患的是廣泛耐藥肺結(jié)核。65%的廣泛耐藥性肺結(jié)核病例能夠被治愈，其余的病例中死亡率占一半。耐藥性病例的增加使得肺結(jié)核的治愈的可能性大大下降，因?yàn)槠胀ǖ闹委煼椒ㄒ呀?jīng)行不通了?？咕剡^度使用耐藥性增長加快精選課件1.嚴(yán)格控制預(yù)防使用和農(nóng)業(yè)、飼料的使用;2.采取限用策略,如輪作制，恢復(fù)細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性，可以限用某幾種;3.加強(qiáng)監(jiān)控，掌握致病菌變化以及耐藥情況;4.實(shí)施以教育為基礎(chǔ)的抗菌藥物管理計(jì)劃;5.根據(jù)抗菌素的PK/PD特點(diǎn)，執(zhí)行不同的給藥方案，縮短耐藥菌株的“選擇期”；耐藥菌的預(yù)防及對(duì)策精選課件

☆加強(qiáng)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（Pharmacokinetics/PharmacodynamicsPK/PD）的研究

根據(jù)抗菌素的PK/PD特點(diǎn)，執(zhí)行不同的給藥方案，縮短耐藥菌株的“選擇期”；

☆關(guān)閉或盡量縮小突變選擇窗(MutantSelectionWindowMSW)

能有效減少抗菌素耐藥性的產(chǎn)生。遏制耐藥性威脅的措施精選課件

＊由于抗菌素作用機(jī)理可分為濃度依賴型和時(shí)間依賴（非濃度依賴型)殺菌劑；所以在根據(jù)PK/PD參數(shù)制訂給藥方案時(shí)，也有較大的不同。

濃度依賴型抗菌素，濃度越高殺菌力越強(qiáng)，如喹諾酮類、氨基糖苷類、兩性霉素B和甲硝唑等。

一根據(jù)PK/PD作用機(jī)理制訂方案精選課件氨基糖苷類為每日1次,喹諾酮類為每日1-2次為宜。目前臨床上將氨基糖苷類藥物由每日兩次給藥改為每日一次全劑量給藥，就是根據(jù)這一原理設(shè)計(jì)的。根據(jù)PK/PD作用機(jī)理制訂方案精選課件

所以濃度依賴型抗生素（氨基苷類、喹諾酮類）應(yīng)注意下面問題：★24h藥時(shí)曲線下面積（AUC0-24h）與MIC的比值（AUIC），一般要求在125或以上；濃度依賴型抗生素精選課件★

血清藥物峰濃度（Cmax）與MIC比值，要求在10倍以上；★峰濃度要盡量在防“突變濃度”（MPC）以上。

濃度依賴型抗生素精選課件時(shí)間依賴型抗菌素(非濃度依賴型)，包括青霉素類、頭孢類和大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)品種。其Cmax相對(duì)不重要，而藥物濃度維持在MIC以上的時(shí)間對(duì)預(yù)測殺菌力更為重要。時(shí)間依賴型型抗生素精選課件

時(shí)間依賴型☆其重要參數(shù)是Time>MIC,也可寫成Tc>MIC或T>MIC。☆只有血中藥物濃度大于最低抑菌濃度所持續(xù)的時(shí)間（Teff或T＞MIC）超過給藥間隔的40%（如青霉素，每天三次，間隔時(shí)間8小時(shí)，8小時(shí)的40%為3.2小時(shí)）至50%（頭孢類），才能較好地發(fā)揮藥效作用。

時(shí)間依賴型型抗生素精選課件

☆通常劑量給藥，血清濃度達(dá)到MIC值的4~5倍，其殺菌作用即處于飽和狀態(tài);

如對(duì)中耳炎和鼻竇炎治療的臨床研究顯示,無論是敏感的還是中介的或耐藥的細(xì)菌,當(dāng)β-內(nèi)酰胺類藥物的T>MIC達(dá)到40%-50%時(shí),抗菌活性都達(dá)到了最大化，對(duì)細(xì)菌的清除不僅時(shí)間加快,而且清除數(shù)量明顯增多。

時(shí)間依賴型型抗生素精選課件☆增加給藥劑量一般不顯著改善療效;

如頭孢他啶，分別給以1g和2g,每日3次，后者的血清藥物峰濃度成倍增加,但藥效并沒有增加,其原因是T>MIC的比例并沒有增加。

所以此類藥物不要隨意增加藥物劑量，或減少給藥次數(shù)。

時(shí)間依賴型型抗生素精選課件所以，時(shí)間依賴型抗菌素需要每日多次給藥，或持續(xù)滴注，以維持MIC在間隔時(shí)間的50%-60%內(nèi)非常重要。

時(shí)間依賴型型抗生素精選課件

頭孢類陽性菌陰性菌第一代+++-/+

第二代+++

第三代++++

第四代+++++

頭孢菌素的抗菌特征精選課件抗菌譜各代頭孢菌素之間的區(qū)別1.對(duì)革蘭陽性球菌的抗菌活性一代≥二代>三代>四代2.對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性一代<二代<三代<四代3.對(duì)革蘭陰性桿菌所產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及作用強(qiáng)度一代<二代<三代<四代※三代中的頭孢哌酮例外。4.腎毒性對(duì)比一代>二代>三代>四代

頭孢菌素的抗菌特征精選課件?防“突變濃度”（MutantPreventionConcentrationMPC），抑制細(xì)菌突變的藥物濃度;?“突變選擇窗”(MutantSelectionWindowMSW)，

關(guān)閉或縮小突變選擇窗精選課件莫西沙星血藥濃度與肺炎鏈球菌MPC的關(guān)系

(400mg/d)突變選擇窗口精選課件加替沙星血藥濃度與肺炎鏈球菌MPC的關(guān)系

(400mg/d)突變選擇窗口突變選擇窗口精選課件左氧氟沙星血藥濃度與肺炎鏈球菌MPC的關(guān)系

(500mg/d)突變選擇窗口精選課件四開展藥物基因組學(xué)研究，拓展臨床藥學(xué)的技術(shù)內(nèi)涵精選課件近年來我們臨床藥學(xué)又建立了藥物相關(guān)基因檢測實(shí)驗(yàn)室，臨床藥學(xué)人員運(yùn)用與用藥相關(guān)的分子生物學(xué)與遺傳學(xué)技術(shù)，開展了多個(gè)藥物相關(guān)基因多態(tài)性位點(diǎn)的檢測服務(wù)：如細(xì)胞色素P450酶系列（CYP）、高血壓藥物相關(guān)基因、乙醛脫氫酶（ALDH2）、p-糖蛋白（ABCB1）、巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）、載脂蛋白（ApoE）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、β1受體、血管緊張素受體（AT1）等。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件藥物相關(guān)基因應(yīng)用高血壓藥物相關(guān)基因目前我們提供高血壓用藥相關(guān)基因檢測的套餐，它包括以下5個(gè)與高血壓病藥物治療相關(guān)基因的檢測位點(diǎn)。通過該芯片可快速地檢測患者的相關(guān)基因突變發(fā)生情況，從而可以針對(duì)個(gè)體患者制定給藥方案，指導(dǎo)高血壓臨床治療。

精選課件高血壓藥物相關(guān)基因藥物相關(guān)基因應(yīng)用藥物相關(guān)基因檢測的突變位點(diǎn)發(fā)生頻率CYP2D6CYP2D6*1051.3-70%CYP2C9CYP2C9*32-6%β1受體ADRB1(1165G>C)68.6-80.5%血管緊張素Ⅱ受體AGTR1(1166A>C)3-8%血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE(I/D)40-50%精選課件高血壓藥物相關(guān)基因★

CYP2D6代謝的藥物主要有利培酮、β受體阻斷劑如普萘洛爾、美托洛爾等，突變后對(duì)這類底物代謝能力下降?！?/p>

CYP2C9代謝的底物主要有華法林、苯妥英以及血管緊張素Ⅱ受體抑制劑如洛沙坦等，突變后對(duì)這類底物代謝能力下降。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件高血壓藥物相關(guān)基因★

β1受體基因，該位點(diǎn)突變后導(dǎo)致受體敏感性增高，因此服用β1受體阻斷劑類藥物時(shí)應(yīng)采用低劑量。另外該位點(diǎn)也是心血管類疾病易感性的研究熱點(diǎn)?！镅芫o張素Ⅱ受體，該位點(diǎn)的突變導(dǎo)致受體敏感性下降，且攜帶C等位基因是原發(fā)性高血壓的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件高血壓藥物相關(guān)基因★血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，其重復(fù)序列Alu的插入和缺失導(dǎo)致其對(duì)普利類藥物的敏感性有所不同，可作為臨床選擇這類藥物的依據(jù)。另外該位點(diǎn)也是心血管類疾病易感性的研究熱點(diǎn)。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件

頻率

頻率

測定位點(diǎn)CYP2C9β受體AT1CYP2D6ACEWW89.806.1287.5022.9237.50IIWM10.2038.7812.5018.7545.83IDMM0.0055.100.0058.3316.67DD（文獻(xiàn)）

WW94.096.2590.2516.0030.25IIWM5.8237.509.5048.0049.50IDMM0.0956.250.2536.0020.25DD本實(shí)驗(yàn)室測定中國人突變頻率%(n=396)頻率藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件其他熱點(diǎn)基因SNP檢測

巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（thiopurineS-methyltransferase，TPMT）

巰嘌呤類藥物用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤（急性淋巴細(xì)胞白血病，ALL）、自身免疫性疾?。–rohn；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等）以及器官移植術(shù)后的排斥反應(yīng)。由于此類藥物可產(chǎn)生嚴(yán)重的甚至可危及生命的血液毒性，導(dǎo)致治療的被迫中斷，治療失敗。

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件TMPTA719G巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶，是代謝巰嘌呤類藥物的重要酶，其基因型檢測可以避免巰嘌呤類藥物治療白血病早期出現(xiàn)的嚴(yán)重骨髓抑制。位點(diǎn)

基因

臨床藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件乙醛脫氫酶2（ALDH2）基因

ALDH2是硝酸甘油的有效代謝物“一氧化氮”形成的關(guān)鍵。當(dāng)Glu504Lys發(fā)生突變，就會(huì)影響該酶的活性，使硝酸甘油在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程受阻，致“一氧化氮”減少，難以有效發(fā)揮作用。值得注意的是，在亞洲人群中，30%-50%的人都攜有ALDH2*2基因突變，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美人群。

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件研究發(fā)現(xiàn)，中國漢族人群中，含服硝酸甘油無效的比例高達(dá)25%以上。

★臨床醫(yī)生在使用硝酸甘油的過程中，需要考慮病人的這一遺傳因素。通過檢測ALDH2的基因型，可預(yù)知含服硝酸甘油的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于該基因有缺陷的患者，則不能完全把硝酸甘油片當(dāng)作救命藥品。藥物相關(guān)基因應(yīng)用乙醛脫氫酶2（ALDH2）基因

精選課件乙醛脫氫酶2（ALDH2）基因

ALDH2基因型與飲酒者對(duì)乙醇的敏感性，耐受性，酒后反應(yīng)，飲酒行為，以及引發(fā)疾病密切相關(guān)。東方人ALDH2*2基因突變頻率最高，野生基因型可能發(fā)展至酒精中毒，而突變基因型不易酒精中毒。因?yàn)橐胰┭趸俣葴p慢，乙醛在體內(nèi)蓄積，催進(jìn)兒茶酚胺釋放，引起面紅，心動(dòng)過速、惡心等不適反應(yīng)，使該類個(gè)體不易接受大量的酒精類飲料，所以導(dǎo)致酒精性肝病的機(jī)會(huì)相對(duì)較少。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件ALDH2G1510A乙醛脫氫酶，是乙醇代謝途徑的關(guān)鍵酶，基因型檢測對(duì)于預(yù)測患者的酒精代謝能力及對(duì)硝酸甘油的敏感性有重要臨床價(jià)值?；蛭稽c(diǎn)臨床乙醛脫氫酶2（ALDH2）基因藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件多耐藥基因1（ABCB1）基因

藥物相關(guān)基因應(yīng)用★p-糖蛋白（p-GP）是一類十分重要的化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體，它可以轉(zhuǎn)運(yùn)多種藥物透過細(xì)胞膜，因此P-gp的轉(zhuǎn)運(yùn)活性將決定藥物被吸收的程度以及藥物透過某些生理屏障（如血腦屏障）的能力。★編碼P-gp的ACBC1基因發(fā)生突變，會(huì)造成P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)活性的改變，從而影響藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。精選課件p-糖蛋白是一個(gè)可以介導(dǎo)多類藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的膜蛋白，又稱為多耐藥蛋白1（MDR1）,其表達(dá)活性是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的重要機(jī)制之一。p-GP基因的兩個(gè)重要的多態(tài)位點(diǎn)分別是C3435T和G2677T/A，在中國人群中突變頻率分別為40%和A15%,T52%。多耐藥基因1（ABCB1）基因

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件ABCB1基因與化療藥物長春堿、紫杉醇、氨甲喋呤和依托泊苷等的耐受有關(guān)。另外，F(xiàn)K506、環(huán)孢素A、地高辛、苯妥英鈉等血藥濃度也與ABCB1的基因型有關(guān)。多耐藥基因1（ABCB1）基因

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件ApoE存在于多種脂蛋白顆粒中，是正常人血漿脂蛋白中重要的成分，參與脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存、利用及排泄，作為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）的重要組分，有利于這些脂蛋白（LP）的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。與高脂血癥、動(dòng)脈粥樣變（AS）及冠心?。–HD）等密切相關(guān)。

載脂蛋白E（APOE）的基因多態(tài)性

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件ApoE對(duì)攝取的脂質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的代謝和分布過程有重要調(diào)節(jié)作用，從而對(duì)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生影響。ApoE通過與低密度脂蛋白受體（LDL-R）和肝ApoE受體結(jié)合，促進(jìn)CM、低密度脂蛋白（LDL）、VLDL的降解，且有轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)節(jié)脂類代謝的作用，特別是與機(jī)體總膽固醇（TC）的代謝密切相關(guān)。在神經(jīng)系統(tǒng)中，ApoE參與膽固醇及磷脂的再分布，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、維持膽固醇平衡，同時(shí)也參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和損傷后的修復(fù)過程。

載脂蛋白E（APOE）的基因多態(tài)性

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件APOE基因的變異影響脂蛋白與肝細(xì)胞上特異性受體的結(jié)合，從而影響血漿脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，使血脂及膽固醇的含量發(fā)生變化。在血脂正常的人群中，各ApoE表型者的血漿膽固醇水平高低依次為E4/E4>E4/E3>E4/E2>E3/E3>E3/E2>E2/E2。

載脂蛋白E（APOE）的基因多態(tài)性

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件攜帶E2型等位基因者，血漿甘油三酯水平升高，膽固醇水平下降；易患：III型HLP（E2/E2，家族性3型高脂蛋白血癥）、II型糖尿病并發(fā)腎病、II型糖尿病并發(fā)III/IV型HLP（具有家族遺傳性）、腦血管阻塞。

載脂蛋白E（APOE）的基因多態(tài)性

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件攜帶E4型等位基因者，血漿膽固醇水平升高，LDL-C（低密度蛋白膽固醇）升高。易患：阿耳茨海默病、高膽固醇血癥、易早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病，或老年2型糖尿病并發(fā)。

載脂蛋白E（APOE）的基因多態(tài)性

藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件基因位點(diǎn)臨床意義CYP2D6C188T細(xì)胞色素P450代謝酶家族成員，代謝的底物主要有利培酮、β受體阻斷劑如普萘洛爾、美托洛爾等，突變后對(duì)這類底物代謝能力下降。CYP2C9A1075C細(xì)胞色素P450代謝酶家族成員，代謝的底物主要有華法林、苯妥英以及血管緊張素Ⅱ受體抑制劑如洛沙坦等，突變后對(duì)這類底物代謝能力下降。CYP2C19G681A細(xì)胞色素P450代謝酶家族成員，代謝的底物主要有奧美拉唑、地西泮、丙咪嗪等。其基因型檢測是奧美拉唑個(gè)體化給藥重要的參考標(biāo)準(zhǔn)。G636ATMPTA719G巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶，是代謝巰嘌呤類藥物的重要酶，其基因型檢測可以避免巰嘌呤類藥物治療白血病早期出現(xiàn)的嚴(yán)重骨髓抑制。ALDH2G1510A乙醛脫氫酶，是乙醇代謝途徑的關(guān)鍵酶，基因型檢測對(duì)于預(yù)測患者的酒精代謝能力及對(duì)硝酸甘油的敏感性有重要臨床價(jià)值。ABCB1C3853T著名的多耐藥基因即p-糖蛋白，可導(dǎo)致大量藥物的主動(dòng)外排，從而導(dǎo)致耐藥性。其表達(dá)與細(xì)胞對(duì)化療藥物長春堿、紫杉醇、氨甲喋呤和依托泊苷等的耐受有關(guān)。另外，F(xiàn)K506、環(huán)孢素A、地高辛、苯妥英鈉等的血藥濃度也與其基因型有關(guān)。G3095A/TAPOEC609T載脂蛋白E，是正常人血漿脂蛋白中重要的成分，參與脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存、利用及排泄中發(fā)揮重要作用。其多態(tài)性與許多心血管疾病的易感性密切相關(guān)。T471CACEI/D血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因，其重復(fù)序列Alu的插入和缺失導(dǎo)致其對(duì)普利類藥物的敏感性有所不同，可作為臨床選擇這類藥物的依據(jù)。ADRB1G1165Cβ1受體基因，該位點(diǎn)突變后導(dǎo)致受體敏感性增高，因此服用β1受體阻斷劑類藥物時(shí)應(yīng)采用低劑量。AGTR1A1166C血管緊張素Ⅱ受體基因，該位點(diǎn)的突變導(dǎo)致受體敏感性下降，且攜帶C等位基因是原發(fā)性高血壓的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。精選課件目前存在的問題藥物相關(guān)基因已經(jīng)成為一個(gè)研究的熱點(diǎn)，但目前的研究成果和研究方法仍不足以廣泛應(yīng)用于臨床。因?yàn)閹缀鯇?duì)于任何藥物相關(guān)基因的研究都會(huì)有正反兩方面的報(bào)道，陽性結(jié)果常難以重復(fù)，這使想利用這些信息的人感到迷惑，也恰恰反應(yīng)了藥物基因組學(xué)研究尚處于不成熟的階段。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件造成這樣結(jié)果的原因是多方面的，其中樣本量小、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不規(guī)范是最主要的原因。樣本量少，使得統(tǒng)計(jì)結(jié)果難以令人信服，尤其對(duì)于一些突變頻率低的等位基因，要取得令人滿意的樣本量，就必須篩選大量基因型。藥物相關(guān)基因應(yīng)用精選課件實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不規(guī)范，使得不同實(shí)驗(yàn)間的結(jié)果難以比較，很難判定誰的結(jié)果更可靠，而且患者的體質(zhì)、合并用藥情況，生活環(huán)境和習(xí)慣等都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響，這也是實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以