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缺血性卒中治療新進(jìn)展1.缺血性卒中治療新進(jìn)展1.常用預(yù)防缺血性卒中的抗血小板藥物阿司匹林:價(jià)格優(yōu)惠、療效較差(近40%卒中發(fā)生于服用阿司匹林患者群)。噻氯吡啶:優(yōu)于阿司匹林,副反應(yīng)多,耐受性差。氯吡格雷:與噻氯吡啶同為噻吩并吡啶類藥物,優(yōu)于噻氯吡啶,更好耐受性。低劑量阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫:優(yōu)于阿司匹林,耐受性差,服用方法復(fù)雜(劑量2次/天)。4種常用缺血性卒中二級(jí)預(yù)防藥物的優(yōu)缺點(diǎn):2.常用預(yù)防缺血性卒中的抗血小板藥物阿司匹林:價(jià)格優(yōu)惠、療效較差阿司匹林預(yù)防血管性疾病治療心肌梗死相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低20%-25%治療缺血性卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低15%-20%阿司匹林預(yù)防血管性疾病療效差研究顯示35%-40%缺血性卒中發(fā)生在服用阿司匹林的患者阿司匹林價(jià)格低,療效差!!!3.阿司匹林預(yù)防血管性疾病治療心肌梗死相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低20%-25%PRoFESS試驗(yàn)預(yù)防再次缺血性卒中的用藥方案4.PRoFESS試驗(yàn)4.PRoFESS:預(yù)防再次缺血性卒中的用藥方案國(guó)際上最大規(guī)模預(yù)防再次缺血性卒中的研究N=20,33222×2析因設(shè)計(jì)研究對(duì)象:缺血性卒中患者75mg氯吡格雷+替米沙坦80mg200mg
ER-DP+25mgASAbid+替米沙坦80mg75mg氯吡格雷+安慰劑35國(guó)家696分中心主要終點(diǎn):復(fù)發(fā)性卒中200mg
ER-DP+25mgASAbid+安慰劑平均隨訪2.5年注:ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷5.PRoFESS:預(yù)防再次缺血性卒中的用藥方案國(guó)際上最大規(guī)模預(yù)病史分布情況6.病史分布情況6.PRoFESS:主要終點(diǎn)事件和次要終點(diǎn)事件主要終點(diǎn)事件次要終點(diǎn)事件注:*新發(fā)或病情加重的CHF定義:患者因CHF癥狀住院;患者因CHF癥狀到急診科就診;患者需靜脈注射利尿劑治療。CHF=充血性心力衰竭-卒中(非致死性或致死性)缺血事件or出血事件or原因不明
-血管事件卒中(非致死性或致死性)or心肌梗塞(非致死性或致死性)or血管性死亡-血管性事件或CHF卒中(非致死性或致死性)or心肌梗塞(非致死性或致死性)or新發(fā)的或病情加重的CHF*-新發(fā)糖尿病7.PRoFESS:主要終點(diǎn)事件和次要終點(diǎn)事件主要終點(diǎn)事件次要終PRoFESS:患者分布情況隨機(jī)(20332)ASA+ER-DP(10,181)早期停藥2961(29.1%)失訪60(0.6%)Clopidogrel(10,151)早期停藥2290(22.6%)研究結(jié)束存活9382
(92.2%)死亡739(7.2%)研究結(jié)束存活9330
(91.9%)死亡756(7.5%)失訪65(0.6%)注:ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷8.PRoFESS:患者分布情況隨機(jī)(20332)ASA+ER-PRoFESS:主要療效終點(diǎn)注:ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷9.PRoFESS:主要療效終點(diǎn)注:ASA=阿司匹林No.atriskASA+ER-DP10,1819715943191466970442623321060Clopidogrel10,1519677937191376934443623311037終點(diǎn)事件累積風(fēng)險(xiǎn)率時(shí)間(年)—從隨機(jī)開(kāi)始ASA+ER-DPClopidogrelHRa95%CIPvalue916(9.0%)898(8.8%)1.010.92-1.110.783PRoFESS主要終點(diǎn):復(fù)發(fā)性卒中注:aCox模型的協(xié)變量為年齡、ACEI類藥物使用的基線資料、改良Rankin評(píng)分、糖尿病基線資料。ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷(%)氯吡格雷阿司匹林10.No.atrisk終點(diǎn)事件累積風(fēng)險(xiǎn)率時(shí)間(年)—從隨機(jī)開(kāi)PRoFESS:第一次復(fù)發(fā)性卒中氯吡格雷阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫出血出血缺血缺血其他其他15其他38出血事件18卒中25缺血事件11.PRoFESS:第一次復(fù)發(fā)性卒中氯吡格雷阿司匹林+出血出血缺P(pán)RoFESS:次要療效終點(diǎn)注:ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷MI=心肌梗死12.PRoFESS:次要療效終點(diǎn)注:ASA=阿司匹林ER-次要終點(diǎn):缺血性卒中、MI、或血管性死亡注:aCox模型的協(xié)變量為年齡、ACEI類藥物使用的基線資料、改良Rankin評(píng)分、糖尿病基線資料。ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷時(shí)間(年)—從隨機(jī)開(kāi)始終點(diǎn)事件累積風(fēng)險(xiǎn)率
ASA+ER-DPClopidogrelHRa95%CIPvalue916(9.0%)898(8.8%)1.010.92-1.110.783No.atriskASA+ER-DP10,1819715943191466970442623321060Clopidogrel10,1519677937191376934443623311037氯吡格雷阿司匹林13.次要終點(diǎn):缺血性卒中、MI、或血管性死亡注:aCox模型的協(xié)PRoFESS:主要安全終點(diǎn)與氯吡格雷組比較,ASA+ER-DP組嚴(yán)重出血事件和顱內(nèi)出血事件發(fā)生率顯著增高注:主要終點(diǎn)事件結(jié)果顯示:其中250例患者中的128例發(fā)生反復(fù)顱內(nèi)出血。14.PRoFESS:主要安全終點(diǎn)與氯吡格雷組比較,ASA+ER-嚴(yán)重出血事件
ASA+ER-DPClopidogrelHR95%CIPvalue419(4.1%)365(3.6%)1.151.00-1.320.07事件發(fā)生率時(shí)間(年)—從隨機(jī)開(kāi)始No.atriskASA+ER-DP10,1819915971894807247461924401115Clopidogrel10,1519894966994847228466524601103生命威脅ASA+ER-DPClopidogrel128(1.3%)
116(1.1%)氯吡格雷阿司匹林15.嚴(yán)重出血事件ASA+ER-DPClopido不良事件16.不良事件16.復(fù)發(fā)性卒中的非劣效性檢驗(yàn)結(jié)果
氯吡格雷更優(yōu)95%CIASA+ER-DPBetterClopidogrelBetter注:ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷17.復(fù)發(fā)性卒中的非劣效性檢驗(yàn)結(jié)果
氯吡格雷更優(yōu)95%CIASA+PRoFESS結(jié)果推翻原方案設(shè)定該研究原假定:阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫較氯吡格雷組相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少13%(1715例復(fù)發(fā)性卒中)該指導(dǎo)委員會(huì)推薦采用非劣效檢驗(yàn)的順貫分析方法,然后采用優(yōu)效性檢驗(yàn)分析試驗(yàn)結(jié)果推翻了原假定,證明氯吡格雷更優(yōu)18.PRoFESS結(jié)果推翻原方案設(shè)定該研究原假定:阿司匹林+緩釋PRoFESS:總結(jié)氯吡格雷與阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫復(fù)發(fā)性卒中的非劣效性檢驗(yàn)結(jié)果氯吡格雷更優(yōu)。阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫較氯吡格雷會(huì)顯著增加顱內(nèi)出血發(fā)生率和出血事件?;颊叻冒⑺酒チ?緩釋雙嘧達(dá)莫組的失訪率顯著升高,因無(wú)法耐受頭痛副反應(yīng)。氯吡格雷比阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫更安全、更耐受。基于PRoFESS實(shí)驗(yàn)研究,指南將推薦氯吡格雷為預(yù)防再次缺血性卒中的首選用藥。19.PRoFESS:總結(jié)氯吡格雷與阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫復(fù)發(fā)性卒抗血小板治療方法
氯吡格雷:首選抗血小板治療藥物與阿司匹林相比,有更好療效,有更好耐受性。與阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫相比,更好耐受性,更安全。各指南推薦阿司匹林+氯吡格雷:用于當(dāng)其他治療無(wú)效時(shí)基于MATCH研究和CHARISMA亞組分析結(jié)果增加出血事件
阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫:用于患者對(duì)氯吡格雷無(wú)效時(shí)ESPS-2,ESPRIT,PRoFESS研究證實(shí),ASA+ER-DP療效可。
阿司匹林:用于患者經(jīng)濟(jì)承受不起其他藥物治療時(shí)由于療效差(近40%卒中發(fā)生于服用阿司匹林患者群)、有更好替代,不再是一線用藥20.抗血小板治療方法氯吡格雷:首選抗血小板治療藥物阿司匹歐洲卒中防治研究-2(ESPS2):
阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫較阿司匹林相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少23.1%21.歐洲卒中防治研究-2(ESPS2):
阿司匹林+緩釋雙ESPS2:P=0.006Totalnumberofevents
(2-yearfollow-up)Stroke206157050100150200250ASA/ER-DPASA23%RRR(n=1,650)9.5%12.5%3935MI2.4%2.1%13%RRR(n=1,649)ESPS2Group.JNeurolSci1997;151(suppl):S1-S77.P=ns注:ASA=阿司匹林ER-DP=緩釋雙嘧達(dá)莫Clopidogrel=氯吡格雷R(shí)RR=相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少率22.ESPS2:P=0.006TotalnumberofTIA是急癥!!23.TIA是急癥!!23.FASTER該研究為隨機(jī)雙盲試驗(yàn),納入24h內(nèi)TIA或輕度卒中患者年齡>40歲TIA發(fā)作時(shí),必須有衰弱或語(yǔ)言障礙,持續(xù)>5min隨訪90天Kennedy,etal,LancetNeurol,200724.FASTER該研究為隨機(jī)雙盲試驗(yàn),納入24h內(nèi)TIA或輕度FASTER與阿司匹林單用相比,氯吡格雷+阿司匹林聯(lián)用顯著減少90天事件發(fā)生率卒中發(fā)生率減少3.8%卒中,MI,血管性死亡發(fā)生率減少3.3%卒中,TIA,冠狀動(dòng)脈綜合征,全因死亡發(fā)生率減少7.0%25.FASTER25.氯吡格雷對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者
MES數(shù)目的影響
100例擬行CEA病人在常規(guī)ASA應(yīng)用的基礎(chǔ)上(ASA150mg/日)于手術(shù)前夜隨機(jī)給予氯吡格雷75mg(研究組46例)或安慰劑(對(duì)照組54例)術(shù)后三小時(shí)內(nèi)進(jìn)行TCD微栓子監(jiān)測(cè)。統(tǒng)計(jì)分析:
為了使統(tǒng)計(jì)學(xué)更有意義,取任意時(shí)段(10分鐘內(nèi))MES數(shù)目20個(gè)作為分界計(jì)算值。26.氯吡格雷對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者
MES數(shù)目的影響100例ASA+氯吡格雷ASA術(shù)后3小時(shí)內(nèi)氯吡格雷組栓塞形成的數(shù)量(1/46,2.2%)明顯低于對(duì)照組(10/54,18.5%)相對(duì)危險(xiǎn)性下降10倍(oddsratio,10.23;
95%CI,1.3to83.3;P=0.01)術(shù)后3小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)到的MES的累計(jì)數(shù)量27.ASA+氯吡格雷ASA術(shù)后3小時(shí)內(nèi)氯吡格雷組栓塞形成的數(shù)下降了8.8%ASA+氯吡格雷單獨(dú)用ASA66.76±2.9%75.52±2.7%結(jié)果:應(yīng)用氯吡格雷后ADP血小板結(jié)合率下降73.2±2.9%73.6±3.1%術(shù)前應(yīng)用氯吡格雷前后血小板ADP結(jié)合率(1x10-6mol/L)
Pre-DrugPost-DrugPercentage
ofplateletsbindingfibrinogen28.下降了8.8%ASA+氯吡格雷單獨(dú)用ASA66.76±2.9PayneDA,JonesCI,HayesPDetal.Circulation2004:109(12):1476–1481.結(jié)論氯吡格雷使ADP介導(dǎo)血小板結(jié)合率降低。氯吡格雷+阿司匹林能減少術(shù)后MES的發(fā)生,相對(duì)危險(xiǎn)性下降10倍,從而減少術(shù)后栓塞的發(fā)生。29.PayneDA,JonesCI,HayesPDe每年數(shù)以十萬(wàn)單位計(jì)的PCI泰嘉患者Diversityacrosstries生物等效性ACS臨床試驗(yàn)血小板聚集率試驗(yàn)PCI臨床試驗(yàn)50mgVs75mg試驗(yàn)Time泰嘉臨床試驗(yàn)與實(shí)際應(yīng)用泰嘉中國(guó)各級(jí)試驗(yàn)及臨床實(shí)際應(yīng)用30.每年數(shù)以Diversityacrosstries生物泰嘉與美國(guó)USP31標(biāo)準(zhǔn)的氯吡格雷對(duì)照
(泰嘉是我國(guó)擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氯吡格雷)
泰嘉的標(biāo)準(zhǔn)已列為最新藥典中氯吡格雷的標(biāo)準(zhǔn)31.泰嘉與美國(guó)USP31標(biāo)準(zhǔn)的氯吡格雷對(duì)照
(泰嘉是我國(guó)擁有知識(shí)泰嘉生物等效性試驗(yàn)泰嘉與國(guó)外氯吡格雷75mg、150mg生物等效性對(duì)照泰嘉75mg生物等效性試驗(yàn)泰嘉150mg生物等效性試驗(yàn)32.泰嘉生物等效性試驗(yàn)泰嘉與國(guó)外氯吡格雷75mg、150mg生物泰嘉生物等效性試驗(yàn)泰嘉與國(guó)外氯吡格雷75mg、150mg生物等效性對(duì)照泰嘉75mg生物等效性試驗(yàn)泰嘉150mg生物等效性試驗(yàn)根據(jù)AUC0-t和AUC0-∞計(jì)算泰嘉的相對(duì)生物利用度分別為112.8%±42.4%和114.5%±44.2%統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩藥生物等效,泰嘉數(shù)據(jù)上優(yōu)于國(guó)外氯吡格雷泰嘉的平均相對(duì)生物利用度Fr為101.8%,優(yōu)于對(duì)照劑33.泰嘉生物等效性試驗(yàn)泰嘉與國(guó)外氯吡格雷75mg、150mg生物
組內(nèi)比較:*P<0.05,**P<0.01;兩藥間比較均無(wú)顯著性差異藥效學(xué)指標(biāo)-24小時(shí)內(nèi)各時(shí)刻ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率34.組內(nèi)比較:*P<0.05,**P<0.01;兩藥間比較均無(wú)泰嘉在顱外段頸動(dòng)脈狹窄支架置入術(shù)后療效觀察
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所腦三科
重慶醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心目的:比較泰嘉與國(guó)外氯吡格雷在支架術(shù)后的有效性和安全性研究對(duì)象:經(jīng)血管造影證實(shí)的癥狀性頸動(dòng)脈狹窄≥50%,無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄≥70%(NASCET標(biāo)準(zhǔn))
國(guó)產(chǎn)氯吡格雷在顱外段頸動(dòng)脈狹窄支架置入術(shù)后的短期療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(12)35.泰嘉在顱外段頸動(dòng)脈狹窄支架置入術(shù)后療效觀察
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪148例患者泰嘉73例術(shù)前連續(xù)服用5天阿司匹林腸溶片200mg/d和泰嘉75mg/d顱外段頸動(dòng)脈狹窄支架置入術(shù)術(shù)后繼續(xù)服用上述劑量藥物6個(gè)月國(guó)外氯吡格雷75例術(shù)前連續(xù)服用5天阿司匹林腸溶片200mg/d和氯吡格雷75mg/d顱外段頸動(dòng)脈狹窄支架置入術(shù)R36.148例泰嘉73例顱外段頸動(dòng)脈狹窄術(shù)后繼續(xù)服用上述劑量藥物6結(jié)果:兩組病人中37.結(jié)果:兩組病人中37.藥物不良反應(yīng):表2兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較38.藥物不良反應(yīng):表2兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較38.結(jié)論泰嘉與國(guó)外氯吡格雷在頸動(dòng)脈支架置入術(shù)的術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相近,泰嘉性價(jià)比更高,更值得在臨床推廣使用。39.結(jié)論泰嘉與國(guó)外氯吡格雷在頸動(dòng)脈支架置入術(shù)的術(shù)中、術(shù)后探討:中國(guó)患者出血的附加危險(xiǎn)因素低體重是患者抗栓出血的重要危險(xiǎn)因素按歐美的體重標(biāo)準(zhǔn),95%的中國(guó)人低于中位數(shù)體重(美國(guó)的50百分位體重近似于中國(guó)的95百分位體重)歐美的氯吡格雷日劑量75mg對(duì)國(guó)人是否過(guò)量?40.探討:中國(guó)患者出血的附加危險(xiǎn)因素低體重是患者抗栓出血的重要危75mg氯吡格雷對(duì)不同體重患者的
血小板聚集抑制有顯著性差異Payne,D.A.etal.Stroke2007;38:2464-246941.75mg氯吡格雷對(duì)不同體重患者的
血小板聚集抑制有顯著性差異PRASUGREL不同人種試驗(yàn)的意義PRASUGREL與氯吡格雷同為噻吩并吡啶化合物,它們皆在肝臟經(jīng)CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代謝為活性代謝物,再作用于血小板P2Y12受體。
4組分別服用PRUSGREL60mg繼以10mg/dx7再續(xù)用5mg/dx10.EurJClinPharmacol(2010)66:127-13589例健康人25例中國(guó)人20例日本人22例韓國(guó)人22例歐美人42.PRASUGREL不同人種試驗(yàn)的意義PRASUGREL與氯吡結(jié)果:各亞洲組的血小板抑制程度及血中活性代謝物皆顯著高于歐美人組討論:同劑量的噻吩并吡啶藥物在亞洲人種肝臟代謝出更多的活性成分并對(duì)血小板聚集產(chǎn)生更大的抑制43.結(jié)果:各亞洲組的血小板抑制程度及血中活性代謝物皆顯著高于歐美過(guò)往通常認(rèn)定的風(fēng)險(xiǎn)因素亞太人種AMI患者抗栓治療時(shí)高出1倍的出血事件低體重女性高齡出血獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素
亞太人種低體重腎功能不全治療手段美國(guó)UniversityofHawaii多中心分析了1983例AMI患者在常規(guī)治療情況下的出血情況,發(fā)現(xiàn)1040例亞太(中、日、韓)患者在接受更弱的抗凝抗血小板治療情況下,依然比627例歐美人種患者高出一倍的需干預(yù)出血事件(12.7%vs6.3%)LogisticregressionanalysisTheAmericanJournalofCardiologyVol.94Sep.1,200444.過(guò)往通常認(rèn)定的風(fēng)險(xiǎn)因素亞太人種AMI患者抗栓治療時(shí)高出1倍的亞太人種是抗栓治療出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素45.亞太人種是抗栓治療出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素45.氯吡格雷抑制人體血小板聚集及
相應(yīng)不良作用發(fā)生的情況歐美人種50mg和75mg氯吡格雷日劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)沒(méi)顯著性差異中國(guó)人體50mg日劑量血小板聚集抑制率達(dá)46-53%,與歐美人種使用75mg相仿25mg日劑量在泰嘉Ⅰ期試驗(yàn)中也有良好的抑制率,達(dá)39%且與給藥前有顯著性差異目前各個(gè)國(guó)家對(duì)氯吡格雷基礎(chǔ)藥效的評(píng)估主要皆觀察其對(duì)血小板聚集的抑制作用。46.氯吡格雷抑制人體血小板聚集及
相應(yīng)不良作用發(fā)生的情況歐美人種氯吡格雷日劑量大于50mg
東方人群不良事件即大量增加而血小板聚集抑制率卻相似各種日劑量在東方人種患者群中的不良反應(yīng):47.氯吡格雷日劑量大于50mg
東方人群不良事件即大量增加50mg和75mg氯吡格雷治療腦血管梗塞患者的療效及安全性對(duì)照試驗(yàn)
日本厚生省多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)日本全國(guó)118個(gè)中心1110例患者(558例入50mg組,552例入75mg組)患者20-74歲、體重>50kg確診腦血管梗塞試驗(yàn)治療持續(xù)52周48.50mg和75mg氯吡格雷治療腦血管梗塞患者的療效及安全性對(duì)療效
心腦血管缺血性事件、血管性死亡和其它血管性事件安全性
出血事件、其它不良事件(白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜、肝功能受損)49.療效49.SUMMARY50mgVs75mg50.SUMMARY50mgVs75mg50.此試驗(yàn)沒(méi)聯(lián)用阿司匹林,但兩組有效性都較高。52周的缺血性終點(diǎn)只有2.6-3.8%,50mg和75mg氯吡格雷的療效無(wú)統(tǒng)計(jì)性差異安全性無(wú)統(tǒng)計(jì)性差異但有利于50mg以臨床藥理及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理評(píng)估,50mg優(yōu)于75mg氯吡格雷51.此試驗(yàn)沒(méi)聯(lián)用阿司匹林,但兩組有效性都較高。52周的缺血性終點(diǎn)泰嘉和日本氯吡格雷的使用劑量日本目前氯吡格雷的使用情況醫(yī)生根據(jù)患者的病情、年齡、體重等情況選用50mg/d或75mg/d—患者使用氯吡格雷時(shí),要充分考慮給藥劑量及合用阿司匹林的出血高危險(xiǎn)性—患者出血危險(xiǎn)性高的時(shí)候,要考慮減量或中止給藥52.泰嘉和日本氯吡格雷的使用劑量日本目前氯吡格雷的使用情況—患日本氯吡格雷的規(guī)格是25mg/片53.日本氯吡格雷的規(guī)格是25mg/片53.泰嘉在中國(guó)臨床50mg試驗(yàn)
上海中山醫(yī)院等多中心雙盲實(shí)驗(yàn)病例
240例腦血管病患者方法
氯吡格雷組50mg泰嘉/d噻氯匹定組250mg噻氯匹定/d觀察指標(biāo)
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