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人血白蛋白的認識與應用人血白蛋白的認識與應用1目錄“前世今生”什么是人血白蛋白?藥理作用適應癥性狀及貯藏藥代動力學用法及用量不良反應禁忌癥注意事項應用誤區(qū)目錄“前世今生”2“前世今生”時間:第二次世界大戰(zhàn)地點:美國事件:牛血白蛋白誕生,使用后卻發(fā)現(xiàn)嚴重腎衰竭。時間:1941年地點:珍珠港事件:人血白蛋白誕生,使用后燒傷及休克士兵全部存活?!扒笆澜裆睍r間:第二次世界大戰(zhàn)3人血白蛋白的認識與應用課件4人血白蛋白的認識與應用課件5適應癥失血創(chuàng)傷、燒傷引起的休克。腦水腫及損傷引起的顱內壓升高。肝硬化及腎病引起的水腫或腹水。急性肝功能衰竭伴肝昏迷低蛋白血癥的防治。腎透析新生兒高膽紅素血癥。用于心肺分流術、燒傷的輔助治療、血液透析及置換的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征。所以,白蛋白既不是“補藥”,也不是“神藥”的。它不是萬能的,它有自己的適應癥。大家不能迷信它,要科學的對待它。適應癥失血創(chuàng)傷、燒傷引起的休克。6性狀及貯藏主要成分:性狀:為略粘稠、黃色或綠色至棕色澄明液體,不應有異物、混濁和沉淀。貯藏:2~25℃避光保存。性狀及貯藏主要成分:7藥代動力學正常情況下,白蛋白的含量為4~5g/公斤體重。其中40~45%存在血管內,55~60%存在于血管外間隙。在某些情況下白蛋白可出現(xiàn)異常分布,例如:嚴重燒傷后的第一個24h內,以及感染性休克狀態(tài)。在正常狀態(tài)下,白蛋白的平均半衰期為19天。合成過程與降解的動態(tài)平衡在正常狀況下是通過反饋機制的調節(jié)作用實現(xiàn)的。清楚過程主要在細胞內通過溶酶體蛋白酶完成。在輸入體內后,在最初的2h內離開血管內間隙的白蛋白量少于10%。輸入后的1~3h內,出現(xiàn)循環(huán)容量的增加。輸入的白蛋白在血管內間隙(室)與組織間隙的穩(wěn)定分布需48h方能達到。藥代動力學正常情況下,白蛋白的含量為4~5g/公斤體重。8用法用量劑量:
作為血漿代替品的使用量取決于患者個體的需要,劑量取決于體循環(huán)參數(shù)。白蛋白的最重要的作用是維持膠體滲透壓。通常認為膠體滲透壓的最低限是20mmHg(2.7kPa)。醫(yī)療上使用膠體滲透壓的測量值或由總蛋白量間接計算而得的數(shù)值來確定劑量。給患者使用低百分含量或百分含量的注射液取決于患者蛋白質的缺乏性和需要補充的體液量??筛鶕?jù)所給公式,計算治療燒傷所需劑量。用法用量劑量:9用法用量計算方法:根據(jù)下式以g為單位計算所需白蛋白的及計量:【(所需總蛋白質g/L-實際總蛋白質g/L)×血容量L*(=40ml/kg體重)】×2*根據(jù)年齡,成人的生理學容量大約為40ml/kg體重。計算兒童的使用劑量時一定要考慮此因素。例如:使一個體重為70公斤的患者的蛋白質從35g/L升至50g/L,需要蛋白質84g或者420ml的白蛋白20%注射液。【(50-35)×2.8*】×2=84*血容量的計算:40×70/1000=2.8用法用量計算方法:10用法用量用法:一般采用靜脈滴注或靜脈注射。為防止大量注射時機體組織脫水,可采用5%GS或0.9%NS做溶媒,但在前15分鐘內,應注意速度緩慢,逐后再加速,滴速應以2ml/min為宜。用量:使用劑量由醫(yī)師酌情考慮,一般因嚴重燒傷或失血等所致休克,可直接注射本品5~10g,隔4~6小時可重復注射1次。在治療腎病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏癥時,可每日注射本品5~10g,直至水腫消失,血清白蛋白含量恢復正常為止。用法用量用法:11不良反應
偶可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,快速輸注可引起血管超負荷導致肺水腫,偶有變態(tài)反應。藥物因素:速發(fā)型過敏樣反應和熱原樣反應的原因是人血白蛋白制劑中的細小微粒和細菌內毒素等,人血白蛋白在生產過程中提取不純、儲藏和運輸中均可能產生細小微粒(雜蛋白或異物的復合體),同時生產和儲運中污染的內毒素也是導致發(fā)熱、溶血反應、急性腎功能衰竭甚至休克死亡的重要因素。生理因素:·人血白蛋白被認為是小分子蛋白,不具有抗原特性,許多人對其誘發(fā)變態(tài)反應認識不夠,但其屬于生物制品,也是異體蛋白,易引起過敏?!苿┌瓷镏破芬?guī)程規(guī)定,每1g人血白蛋白中辛酸鈉應<0.16mmol,而資料認為辛酸鈉可抑制血小板聚集,促進紅細胞聚集,替換白蛋白-膽紅素結合物中的膽紅素等不良反應;輸入人血白蛋白后會產生一種抗體,此抗體與辛酸鈉有關。因此,生產廠家應不斷提高產品的純凈度,將不良反應降至最低。不良反應偶可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、顏面潮紅、皮12禁忌癥白蛋白在血容量過多時應謹慎使用,因為其導致的后果或血液稀釋會給患者帶來特別的風險。這類情況如下:-人血白蛋白過敏史(必須嚴格監(jiān)護并緩慢輸注)-心臟代償不足(嚴重的心肌缺損)-高血壓-食道的血管曲張(食道血管病癥)-肺水腫-凝血紊亂(出血傾向)-嚴重貧血(嚴重的紅細胞缺乏)-腎性和腎后性無尿-水分過多(增加總體水容量)-脫水狀態(tài)(體液缺乏)禁忌癥白蛋白在血容量過多時應謹慎使用,13注意事項①200或250g/L的人血白蛋白注射液對膠體滲透壓所產生的作用大約是血漿的4倍。因此,當使用高濃度的白蛋白注射液時,必須十分小心以確?;颊哌m當?shù)乃?。需要仔細看護患者,以防止患者循環(huán)系統(tǒng)的負荷或水分過多。②與40-50g/L的人血白蛋白注射液相比,200~250g/L的人血白蛋白注射液電解質含量較低。當注射白蛋白時,需要密切監(jiān)測患者體內電解質的狀態(tài),并且必要時應采取適當?shù)拇胧﹣砘謴突蚓S持體內電解質的平衡。(配用GS或NS作溶媒可防止體內脫水或電解質失衡)③白蛋白不得用注射用水稀釋,否則可能會導致患者溶血。④當進行較大容積置換時,必須對凝血以及紅細胞比容進行控制。需要仔細確保其他血液成分(凝血因子、電解質、血小板、紅細胞)的適當置換。注意事項①200或250g/L的人血白蛋白注射液對膠體滲透壓14注意事項⑤當輸液劑量和輸注速度未調整至患者的循環(huán)狀態(tài)時,可能會導致血容量過多。當出現(xiàn)心血管超負荷的早期臨床癥狀(頭痛、呼吸困難、頸靜脈充血)或是血壓升高、中心靜脈壓升高、肺水腫時,必須立即終止輸液。(若有不適反應,立即停藥)⑥人血白蛋白20%低鹽注射液每升含有125毫摩的鈉,患者需要考慮飲食中鈉的攝入。⑦藥瓶打開后,應一次用完,不得分次使用或給第二人使用。⑧僅供靜脈滴注,應選用有濾網(wǎng)的輸液器。⑨不宜過量使用,以免引起循環(huán)血量過大和組織脫水10.不能與其他藥物混溶使用,特別是血漿增溶劑和血管收縮藥。注意事項⑤當輸液劑量和輸注速度未調整至患者的循環(huán)狀態(tài)時,可能15應用誤區(qū)誤區(qū)一:白蛋白營養(yǎng)價值高,可強身健體
低白蛋白血癥只能作為反映機體炎癥程度的指標,而不是營養(yǎng)指標。是由于系統(tǒng)性炎癥反應狀態(tài)下,血管通透性增強,白蛋白外移,同時肝臟白蛋白mRNA表達被抑制,白蛋白分解增加所致。用藥時機白蛋白生理性營養(yǎng)作用僅在氮代謝發(fā)生障礙時作為機體內的氮源。而氮代謝正常的人應用白蛋白與吃普通高蛋白食品并無差別,且弊大于利。給白蛋白含量正常的患者輸注外源性白蛋白,反而會抑制機體自身白蛋白的合成,加速白蛋白的分解。并使循環(huán)負荷加重,可能導致血鈉增高等不良反應。利用率低人體僅能利用白蛋白降解生成的氨基酸,而白蛋白的半衰期約為21天,所以當日輸入的白蛋白還不能發(fā)揮營養(yǎng)作用。且白蛋白的分解產物氨基酸種類并不全面,缺乏色氨酸等合成其他蛋白質的氨基酸。這么看來,白蛋白的營養(yǎng)價值可能并沒有很多人想象中的那么高??傊瑺I養(yǎng)不良的根本原因是機體氮和熱量攝取不足或利用障礙。所以,對于營養(yǎng)不良的患者應提供足量、合理搭配的能量(脂肪乳劑與葡萄糖)和營養(yǎng)底物(平衡型氨基酸制劑)。應用誤區(qū)誤區(qū)一:白蛋白營養(yǎng)價值高,可強身健體16應用誤區(qū)誤區(qū)二:白蛋白能提高機體免疫力實際上,參與人體免疫機制形成的是球蛋白,而不是白蛋白。而大劑量輸注白蛋白,不僅不能提高免疫力,反而可能引起機體免疫功能下降。這是因為白蛋白制劑中含有某些生物活性物質,如微量內毒素、血管舒緩素、微量α1-酸性糖蛋白等。這些物質可能對人體的免疫功能產生「干擾」作用。誤區(qū)三:白蛋白是補充血容量的首選藥物《美國醫(yī)院聯(lián)合會人血白蛋白、非蛋白膠體及晶體溶液使用指南》(UHC)中提到:對于低血容量的患者,在補充血容量方面,人血白蛋白并非首選藥物,僅為二線備選藥物。目前的循證醫(yī)學證據(jù)表明在外科病人中,對于病死率、并發(fā)癥發(fā)生率的結局指標,不同種類的膠體液并未顯示出明顯差異,而燒傷患者輸注白蛋白還可能增加病死率。誤區(qū)四:白蛋白可能會傳播乙肝等傳染病雖然從理論上來說不能完全否認這種可能性。但是目前使用的人血白蛋白是在有穩(wěn)定劑時,經(jīng)60℃加溫滅活病毒10小時。在這種條件下,HBV、HCV、HIV等病毒均已喪失傳染性,且白蛋白無抗原性,可反復輸注。所以,輸注白蛋白其實比輸注血漿或全血安全很多。應用誤區(qū)誤區(qū)二:白蛋白能提高機體免疫力17應用誤區(qū)誤區(qū)五:白蛋白應廣泛用于危重患者的救治
目前,并沒有證據(jù)表明白蛋白的使用,對于危重患者的救治及改善疾病的預后方面具有明顯作用。美國UHC人血白蛋白臨床使用指南指出:人血白蛋白推薦用于白蛋白水平極低(<15g/L)的危重患者,若白蛋白水平在15-20g/L,應視患者情況而定。且急性胰腺炎等患者不適合使用
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