血糖儀注冊關(guān)鍵技術(shù)審查指導(dǎo)原則

附件8血糖儀注冊技術(shù)審查指引原則（修訂版）本指引原則旨在指引注冊申請人對血糖儀注冊申報資料準備及撰寫，同步也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參照。本指引原則是對血糖儀普通規(guī)定，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品詳細特性擬定其中內(nèi)容與否合用，若不合用，需詳細闡述理由及相應(yīng)科學(xué)根據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品詳細特性對注冊申報資料內(nèi)容進行充實和細化。本指引原則是供申請人和審查人員使用指引文獻，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有可以滿足法規(guī)規(guī)定其她辦法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循有關(guān)法規(guī)前提下使用本指引原則。本指引原則是在現(xiàn)行法規(guī)、原則體系及當(dāng)前認知水平下制定，隨著法規(guī)、原則體系不斷完善和科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，本指引原則有關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)節(jié)。一、合用范疇本指引原則合用于有創(chuàng)型血糖儀，依照《醫(yī)療器械分類目錄》管理類代號為6840。本指引原則范疇不包括微創(chuàng)型血糖儀、無創(chuàng)型血糖儀、持續(xù)式血糖儀和將血糖檢測模塊嵌入移動設(shè)備或需將數(shù)據(jù)傳播到移動設(shè)備中進行顯示和分析血糖儀產(chǎn)品；通過內(nèi)置藍牙、WIFI、紅外等模塊實現(xiàn)與移動端傳播血糖儀依然合用于本原則。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱規(guī)定產(chǎn)品名稱為血糖測試儀或血糖儀。（二）產(chǎn)品構(gòu)造和構(gòu)成血糖儀按其工作原理分為電化學(xué)式和光化學(xué)式兩類產(chǎn)品，普通由檢測模塊、信號放大模塊、AD采集模塊、數(shù)據(jù)解決模塊、顯示模塊、嵌入式軟件、信號輸出某些（如合用）、電源電路以及按鍵控制電路等構(gòu)成。產(chǎn)品構(gòu)造框圖如圖1所示：圖1產(chǎn)品構(gòu)造框圖圖2中給出了基于兩種檢測原理產(chǎn)品圖示舉例，供審查人員參照。電化學(xué)法血糖儀（2）光化學(xué)法血糖儀圖2產(chǎn)品圖示舉例（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理1.工作原理血糖儀重要分為電化學(xué)法和光化學(xué)法兩大類。電化學(xué)法采用檢測酶反映過程中產(chǎn)生電流信號原理來反映血糖值，酶與葡萄糖反映產(chǎn)生電子通過電流記數(shù)設(shè)施，讀取電子數(shù)量，再轉(zhuǎn)化成葡萄糖濃度讀數(shù)。依照電化學(xué)法血糖測試條中所采用酶不同又分為葡萄糖氧化酶(GOD)法和葡萄糖脫氫酶（GDH）法兩種類型。葡萄糖脫氫酶（GDH）在反映中還需聯(lián)用不同輔酶，分別為吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH）及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH）三種。葡萄糖氧化酶(GOD)法血糖測試反映原理示例如圖3所示，葡萄糖脫氫酶（GDH）法血糖測試反映原理示例如圖4所示。葡萄糖酸鐵氰化物亞鐵氰化物葡萄糖酸鐵氰化物亞鐵氰化物圖3葡萄糖氧化酶(GOD)血糖測試反映原理圖鐵氰化物鐵氰化物亞鐵氰化物鐵氰化物亞鐵氰化物圖4葡萄糖脫氫酶(GDH)血糖測試反映原理圖光化學(xué)法是檢測反映過程中試條顏色變化來反映血糖值，血糖測試條中所采用酶普通為葡萄糖氧化酶（GOD），通過酶與葡萄糖反映產(chǎn)生中間物（帶顏色物質(zhì)），反映后試紙顏色發(fā)生變化，運用檢測器檢測試紙反射面吸光度，依照朗伯-比爾定律即可求出血糖濃度，測試示意圖（見圖5）。圖5光化學(xué)法血糖儀測試原理圖2.作用機理因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指引原則不包括產(chǎn)品作用機理內(nèi)容。（四）注冊單元劃分原則和實例血糖儀注冊單元原則上以技術(shù)構(gòu)造、性能指標(biāo)和合用范疇為劃分根據(jù)。1.技術(shù)構(gòu)造產(chǎn)品基本原理不同，應(yīng)劃分為不同注冊單元。例如：運用電化學(xué)法為基本原理血糖儀與運用光化學(xué)法為基本原理血糖儀應(yīng)劃分為不同注冊單元。2.性能指標(biāo)性能指標(biāo)有較大差別，應(yīng)考慮劃分為不同單元。（五）產(chǎn)品合用有關(guān)原則表1有關(guān)產(chǎn)品原則GB/T191—《包裝儲運圖示標(biāo)志》GB4793.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第1某些：通用規(guī)定》GB4793.9—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第9某些:實驗室用分析和其她目自動和半自動設(shè)備特殊規(guī)定》GB/T14710—《醫(yī)用電器環(huán)境規(guī)定及實驗辦法》GB/T19634—《體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》GB/T8268.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第一某些：通用規(guī)定》GB/T18268.26—《測量、控制和實驗室用電設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第26某些：特殊規(guī)定體外診斷(IVD)醫(yī)療設(shè)備》YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》YY/T0466.1—《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息符號第1某些：通用規(guī)定》YY0648—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第2-101某些：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備專用規(guī)定》ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》注：以上原則合用最新版本。上述原則涉及了產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定和其她有關(guān)材料中經(jīng)常涉及到原則，注冊申請人應(yīng)關(guān)注上述國標(biāo)和行業(yè)原則有效性。有注冊申請還會依照產(chǎn)品特點引用某些行業(yè)外原則和某些較為特殊原則。（六）產(chǎn)品合用范疇/預(yù)期用途、禁忌癥1.合用范疇：該產(chǎn)品與配套血糖試紙配合使用，用于定量檢測人體毛細血管全血和/或靜脈全血和/或動脈全血（也可覺得血漿/血清）中葡萄糖濃度；可以由臨床單位醫(yī)護人員、純熟掌握該項操作患有糖尿病非專業(yè)人員或其家屬操作；只用于監(jiān)測糖尿病人血糖控制效果，而不能用于糖尿病診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)節(jié)根據(jù)。2.合用人群：血糖儀可用于普通人及新生兒血糖檢測（注：新生兒血液與普通人血液存在較大差別，血糖測試參照值和紅細胞壓積范疇不同，如可用于新生兒檢測，則應(yīng)提供有關(guān)驗證資料）。因葡萄糖脫氫酶產(chǎn)品還需聯(lián)用不同輔酶，易受其她糖類物質(zhì)干擾（詳見附錄A），不同酶有不同適應(yīng)人群，應(yīng)當(dāng)依照不同患者狀況選用不同酶技術(shù)血糖儀。3.預(yù)期使用環(huán)境：血糖儀產(chǎn)品可在臨床機構(gòu)和家庭中使用；注冊申請人應(yīng)依照產(chǎn)品設(shè)計狀況，給出使用環(huán)境條件，至少應(yīng)包括溫度、濕度、電源條件等內(nèi)容。采用葡萄糖氧化酶法血糖測試產(chǎn)品反映過程需要氧氣參加，易受氧氣干擾（詳見附錄A），因而還應(yīng)明確海拔高度（注：應(yīng)給出海拔高度驗證資料）。4.禁忌癥：應(yīng)明確產(chǎn)品中也許存在禁忌癥。暫未見有關(guān)報道。因詳細產(chǎn)品構(gòu)造及性能不盡相似，故上述預(yù)期用途僅為已注冊上市常用血糖儀通用描述，審查中應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際狀況做出更深層次評估。如果不同型號、規(guī)格產(chǎn)品臨床應(yīng)用不相似，則應(yīng)分別進行闡明。（七）產(chǎn)品重要風(fēng)險重要參照YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》。風(fēng)險管理活動要貫穿產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品解決整個生命周期。要體現(xiàn)注冊申請人風(fēng)險管理活動籌劃完整性，特別上市管理風(fēng)險分析與評價過程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認知風(fēng)險，應(yīng)在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進行風(fēng)險評價，采用控制辦法，更新風(fēng)險管理文獻。血糖儀風(fēng)險分析應(yīng)參照YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》行業(yè)原則有關(guān)規(guī)定，逐個進行回答，也可以用列表方式列示。剩余風(fēng)險分析時，一定要逐個采用風(fēng)險控制辦法后，會不會引入或?qū)е赂箫L(fēng)險，只有新引入風(fēng)險能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險，方能以為風(fēng)險受控。血糖儀必要進行風(fēng)險與收益分析，收益不不大于風(fēng)險時方可接受。提供血糖儀產(chǎn)品上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在闡明并承諾：——風(fēng)險管理籌劃已被對的地實行。綜合剩余風(fēng)險是可接受。——已有恰當(dāng)辦法獲得與注冊申請人申報血糖儀產(chǎn)品有關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用信息。一應(yīng)隨風(fēng)險管理報告一并附上涉及風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制概述管理資料。至少應(yīng)涉及：——產(chǎn)品安全特性清單；——產(chǎn)品可預(yù)見危害及分析清單（闡明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和也許發(fā)生損害之間關(guān)系）；——險評價、風(fēng)險控制辦法以及剩余風(fēng)險評價報告表。對于風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)涉及一份風(fēng)險總結(jié)，以及如何將風(fēng)險控制在可接受限度內(nèi)容。從生物學(xué)危害、機械危害、能量危害、關(guān)于使用危害、信息危害和維護不周及老化引起危害等方面，對產(chǎn)品進行全面分析并闡述相應(yīng)防范辦法。1.風(fēng)險分析辦法1.1在對風(fēng)險鑒定及分析中，要考慮合理可預(yù)見狀況，涉及：正常使用條件下和非正常使用條件下。1.2風(fēng)險鑒定及分析應(yīng)涉及：對于患者危害、對于操作者危害和對于環(huán)境危害。1.3風(fēng)險形成初始因素應(yīng)涉及：人為因素，產(chǎn)品構(gòu)造危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。1.4風(fēng)險鑒定及分析考慮問題涉及：生物相容性危害；機械危害；能量危害；操作信息，涉及警示性語言、注意事項以及用法精確性；使用過程也許存在危害等。2.風(fēng)險分析清單血糖儀產(chǎn)品風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》關(guān)于規(guī)定，審查要點涉及：2.1產(chǎn)品定性定量分析與否精確（根據(jù)YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》附錄C）；2.2危害分析與否全面（根據(jù)YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》附錄E）；2.3風(fēng)險可接受準則，減少風(fēng)險辦法及采用辦法后風(fēng)險可接受限度，與否有新風(fēng)險產(chǎn)生。依照YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見風(fēng)險進行鑒定，血糖儀產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)涉及如下重要危害，注冊申請人還應(yīng)依照自身產(chǎn)品特點擬定其她危害。針對產(chǎn)品各項風(fēng)險，注冊申請人應(yīng)采用應(yīng)對辦法，保證風(fēng)險降到可接受限度。3.產(chǎn)品重要危害3.1能量危害電磁能：漏電流，也許共同使用設(shè)備（移動電話、電磁爐、微波爐等）對血糖儀電磁干擾，靜電放電對血糖儀產(chǎn)生干擾，血糖儀產(chǎn)生電磁場對也許共同使用設(shè)備影響等引起危害。墜落：墜落導(dǎo)致機械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。3.2生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)：公共場合未經(jīng)清洗、消毒與人體接觸部件引起交叉感染；血糖儀原材料有毒有害對人體導(dǎo)致危害?；瘜W(xué)：使用清潔劑、消毒劑殘留引起危害；長時間不使用電池未經(jīng)取出，導(dǎo)致電池漏液引起危害。3.3操作危害不對的測量：產(chǎn)品檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準，導(dǎo)致誤差過大；未按使用闡明書中規(guī)定進行測量，導(dǎo)致測量失敗、測量誤差過大；使用不同廠家或與血糖儀不相匹配血糖試紙條，導(dǎo)致測量失敗、測量誤差過大；在注冊申請人規(guī)定使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，也許導(dǎo)致測量誤差過大，產(chǎn)品壽命減少；3.4信息危害涉及標(biāo)記缺少或不對的，標(biāo)記位置不對的，不能被對的辨認，不能永久貼牢和清晰易認；不符合法規(guī)及原則闡明書，涉及闡明書中未對限制充分告知，未對不對的操作、與其她設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生危害進行警告，未對的標(biāo)示儲存條件、消毒辦法、維護信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而也許引起危害進行警告，未對合理可預(yù)見誤用進行警告等引起危害。表2初始事件和環(huán)境示例通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整規(guī)定性能不符合規(guī)定；測量重復(fù)性、系統(tǒng)精確性等不符合規(guī)定；闡明書未對設(shè)備及附件維護保養(yǎng)方式、辦法、頻次進行闡明；未對校準間期進行闡明。制造過程控制程序（涉及軟件）修改未經(jīng)驗證，導(dǎo)致產(chǎn)品測量誤差不符合規(guī)定；生產(chǎn)過程核心工序控制點未進行監(jiān)測，導(dǎo)致各部件配合不符合規(guī)定等；外購、外協(xié)件供方選取不當(dāng)，外購、外協(xié)件未進行有效進貨檢查，導(dǎo)致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。運送和貯藏產(chǎn)品防護不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運送過程中損壞等；在超過設(shè)備規(guī)定貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等。環(huán)境因素溫度、濕度、海拔如超過給定范疇后也許導(dǎo)致測量成果不精確；過熱、過冷環(huán)境也許導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等；強酸強堿導(dǎo)致?lián)p害等；抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等；設(shè)備供電電壓不穩(wěn)定，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞等。清潔、消毒和滅菌使用闡明書中推薦清洗、消毒辦法未經(jīng)確認；使用者未按規(guī)定進行防護、清洗、消毒（如：使用錯誤消毒劑）。處置和廢棄未在使用闡明書中對血糖儀或其她部件處置（特別是使用后處置）和廢棄辦法進行闡明，或信息不充分；未對設(shè)備廢棄處置進行提示性闡明等。人為因素設(shè)計缺陷引起使用錯誤；易混淆或缺少使用闡明書：—圖示符號闡明不規(guī)范—操作用法不清晰—技術(shù)闡明不清晰—重要警告性闡明或注意事項不明確—不恰當(dāng)操作闡明等不對的測量和計量。失效模式由于老化、磨損和重復(fù)使用而導(dǎo)致功能退化/疲勞失效（特別是醫(yī)院等公共場合中使用時）。表3危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可發(fā)生損害之間關(guān)系危害可預(yù)見事件序列危害處境損害電磁能量在強電磁輻射源邊使用血糖儀測量。電磁干擾程序運營。測量錯誤、測量成果誤差過大。靜電放電。干擾程序運營。導(dǎo)致測量成果誤差過大、或數(shù)據(jù)擦除。機械能產(chǎn)品意外墜落。機械部件松動，液晶板接觸不良。無法測量或測量誤差過大，數(shù)據(jù)無法讀取，嚴重時延誤治療。化學(xué)長時間不使用電池未經(jīng)取出，導(dǎo)致電池漏液。電路腐蝕。設(shè)備故障，無法工作。操作錯誤血糖儀測試條插入口有異物。

獲得不精確成果。依照測量成果采用不精確治療辦法。使用者操作有誤（使用者插入已使用過血糖試紙條、在滴血標(biāo)記浮現(xiàn)以邁進行測試、測試環(huán)境溫度過低或過高、血樣局限性、電池電量局限性）。得不到成果或者獲得不精確成果。依照測量成果采用不精確治療辦法。不完整闡明書未對錯誤操作進行闡明。錯誤操作、不對的測量。測量值誤差過大，測量失敗，嚴重時延誤治療。不對的消毒辦法。使用有腐蝕性清潔劑、消毒劑。產(chǎn)品部件腐蝕、防護性能減少。不對的產(chǎn)品貯存條件。器件老化、部件壽命減少。產(chǎn)品壽命減少、導(dǎo)致測量值誤差過大。未規(guī)定校驗周期。未對設(shè)備進行校準。測量值誤差過大，測量失敗，嚴重時延誤治療。由于血糖儀原理、功能和構(gòu)造差別，本章給出風(fēng)險要素及其示例是常用而不是所有。上述某些只是風(fēng)險管理過程構(gòu)成某些，不是風(fēng)險管理所有。注冊申請人應(yīng)按照YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》中規(guī)定過程和辦法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文獻和保持一種持續(xù)過程，用以鑒定與醫(yī)療器械關(guān)于危害、預(yù)計和評價有關(guān)風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制有效性，以充分保證產(chǎn)品安全和有效。（八）產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定應(yīng)涉及重要性能指標(biāo)本條款給出需要考慮產(chǎn)品重要技術(shù)指標(biāo)，其中某些指標(biāo)給出定量規(guī)定，其她性能指標(biāo)因規(guī)定不統(tǒng)一或不是強制規(guī)定而未給出定量規(guī)定。如有附加功能，注冊申請人應(yīng)采用相應(yīng)原則，詳細可結(jié)合注冊申請人自身技術(shù)能力，參照相應(yīng)國標(biāo)、行業(yè)原則。注冊申請人如不采用如下條款（涉及國標(biāo)、行業(yè)原則規(guī)定），應(yīng)當(dāng)闡明理由。1.性能指標(biāo)1.1外觀血糖儀外觀應(yīng)整潔，文字和標(biāo)示清晰;1.2血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)測量重復(fù)性血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)重復(fù)測量成果精密度應(yīng)符合表4規(guī)定。表4血糖儀和血糖試條測量重復(fù)性測試范疇精密度＜5.5mmol/L(＜100mg/dL）SD＜0.42mmol/L(＜7.7mg/dL）≥5.5mmol/L(≥100mg/dL）CV＜7.5%1.3血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)精確度血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)精確度應(yīng)符合下列規(guī)定之一：1.3.1血糖儀和配套血糖試條測量成果偏差95%應(yīng)符合表5規(guī)定；1.3.2血糖儀和配套血糖試條對葡萄糖回收率為80%～120%。表5精確度規(guī)定測試范疇容許偏差≤4.2mmol/L(≤75mg/dL)不超過±0.83mmol/L(±15mg/dL)＞4.2mmol/L(＞75mg/dL)不超過±20%1.3.3ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中對血糖儀精確度規(guī)定進行了調(diào)節(jié)，勉勵注冊申請人參照執(zhí)行，但不做強制性規(guī)定（詳見表6）。若注冊申請人可以提供符合ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中精確度規(guī)定第三方檢測報告（CNAS認證）則可在闡明書中明確精確度符合ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中規(guī)定。表6ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中精確度規(guī)定測試范疇容許偏差≤5.55mmol/L(≤100mg/dL)不超過±0.83mmol/L(±15mg/dL)＞5.55mmol/L(＞100mg/dL)不超過±15%1.3.4數(shù)據(jù)傳播可靠性規(guī)定（如合用）1.3.5血糖儀測量時間1.3.6血糖儀校正和顯示功能2.血糖儀安全規(guī)定血糖儀安全規(guī)定建議參照ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中規(guī)定，執(zhí)行GB4793.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第1某些：通用規(guī)定》、GB4793.9—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第9某些:實驗室用分析和其她目自動和半自動設(shè)備特殊規(guī)定》和YY0648—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第2-101某些：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備專用規(guī)定》中有關(guān)規(guī)定。

3.電磁兼容性設(shè)備應(yīng)滿足GB/T18268.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第一某些：通用規(guī)定》和GB/T18268.26—《測量、控制和實驗室用電設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第26某些:特殊規(guī)定體外診斷(IVD)醫(yī)療設(shè)備》中規(guī)定規(guī)定。4.血糖儀環(huán)境實驗應(yīng)符合GB/T14710—《醫(yī)用電器環(huán)境規(guī)定及實驗辦法》中合用條款規(guī)定。注：在進行重復(fù)性和精確性實驗時，應(yīng)依照血糖儀實際使用狀況，選取血樣（毛細血管全血、靜脈全血、動脈全血等）。采用靜脈和毛細血管血樣時，應(yīng)按照GB/T19634—《體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》中規(guī)定制備血樣；采用動脈血樣時，注冊申請人應(yīng)參照GB/T19634—《體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》中實驗辦法，制定測試血樣制備辦法（制備辦法擬定根據(jù)應(yīng)在研究資料中予以闡明）。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢查代表產(chǎn)品擬定原則和實例1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)可以代表本單元內(nèi)其她產(chǎn)品安全性和有效性產(chǎn)品。2.應(yīng)考慮功能最齊全、構(gòu)造最復(fù)雜、風(fēng)險最高產(chǎn)品。3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品重要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品所有涵蓋時，則應(yīng)選取涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同步還應(yīng)考慮其她產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。4.當(dāng)沒有充分證據(jù)可以證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應(yīng)選用每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電磁兼容項目檢測。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造有關(guān)規(guī)定1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點注冊申請人應(yīng)依照申報產(chǎn)品實際狀況，以流程圖形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述，并依照流程圖逐個描述其中過程控制點。工藝流程圖中核心工序和特殊工藝應(yīng)以特殊圖型表達。血糖儀產(chǎn)品工藝舉例闡明：血糖儀產(chǎn)品工藝普通涉及線路板焊接、組裝及程序燒錄、顯示屏和控制按鍵安裝和整機調(diào)試工序。除上述工序外，光學(xué)法血糖儀還包括光學(xué)探頭安裝工序。其中，線路板焊接、程序燒錄、光學(xué)探頭安裝（光學(xué)法產(chǎn)品合用，應(yīng)明確光學(xué)組件生產(chǎn)及安裝時環(huán)境規(guī)定）和整機調(diào)試屬于核心控制工序。注：本闡明僅為資料性闡明，注冊申請人可依照產(chǎn)品狀況調(diào)節(jié)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和核心工序。2.研制、生產(chǎn)場地狀況概述注冊申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品關(guān)于研制場地和生產(chǎn)場地狀況進行概述，重要涉及如下內(nèi)容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置、人員等。如申報產(chǎn)品具備各種研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地狀況均應(yīng)進行概述。（十一）產(chǎn)品臨床評價細化規(guī)定按照《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床實驗第二類醫(yī)療器械目錄告示》（國家食品藥物監(jiān)督管理總局告示第12號）規(guī)定，自測用血糖分析儀（序號246）為免于開展臨床實驗產(chǎn)品。本指引原則中用于檢測人體毛細血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度血糖儀產(chǎn)品屬于《免于進行臨床實驗第二類醫(yī)療器械目錄》中規(guī)定免于開展臨床實驗醫(yī)療器械產(chǎn)品。注冊申請人在申報時，可以按照有關(guān)規(guī)定提交臨床對比資料。本指引原則中用于檢測動脈全血及毛細血管/靜脈/動脈血清或血漿血糖儀產(chǎn)品不符合《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床實驗第二類醫(yī)療器械目錄告示》（國家食品藥物監(jiān)督管理總局告示第12號）規(guī)定，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥物監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指引原則》及有關(guān)法規(guī)中規(guī)定，開展臨床評價，臨床評價可與配套使用試條合并開展。對于通過臨床實驗方式進行臨床評價時，可按照下述評價辦法進行，下述評價辦法僅對臨床評價中基本問題進行了闡述，詳細臨床實驗按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指引原則》及參照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指引原則》規(guī)定進行。1.基本規(guī)定臨床實驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥物監(jiān)督管理總局認定發(fā)布臨床實驗基地。臨床實驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，可以驗證產(chǎn)品預(yù)期用途。方案中臨床病例數(shù)擬定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選取對象范疇?wèi)?yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品預(yù)期用途；臨床評價原則應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。臨床實驗報告應(yīng)符合方案規(guī)定。臨床實驗成果應(yīng)明確，計量或計數(shù)成果可靠，并進行記錄學(xué)分析；實驗效果分析應(yīng)明確記錄成果臨床意義；臨床實驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品預(yù)期用途，符合臨床實驗?zāi)俊Ｏ旅鎸υ摦a(chǎn)品臨床實驗中審查關(guān)注點進行闡述：2.對照產(chǎn)品選取2.1建議采用臨床實驗室參照測量程序或使用臨床實驗室與參照測量程序進行過較好比對且驗證了精密度和精確性臨床實驗室測量程序進行比對，該對照產(chǎn)品應(yīng)是已批準上市產(chǎn)品。2.2對照產(chǎn)品也可選取已批準上市血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品各方面性能，建議應(yīng)盡量選取溯源性相似，敏捷度、檢測范疇、檢測原理、參照范疇等相近產(chǎn)品進行對照研究。2.3兩家臨床實驗機構(gòu)對照產(chǎn)品應(yīng)一致。3.配套試紙條選取申報產(chǎn)品配套試紙條必要是已經(jīng)獲得醫(yī)療器械注冊證產(chǎn)品，或者是和本次申報血糖儀一起進行注冊申報產(chǎn)品。對照產(chǎn)品配套試紙條必要是已經(jīng)獲得醫(yī)療器械注冊證產(chǎn)品，并且是通過審批容許和對照產(chǎn)品配套使用試紙條。4.病例選取4.1病例選取建議參照GB/T19634—《體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》及ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中關(guān)于精確性有關(guān)規(guī)定進行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度分布應(yīng)盡量滿足ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中對精確性進行評價規(guī)定，如極高或極低濃度新鮮毛細血管全血/靜脈全血/動脈全血（也可覺得血漿/血清）樣品數(shù)量局限性，可使用其她辦法對血糖濃度進行調(diào)節(jié)，但應(yīng)詳細描述血糖調(diào)節(jié)辦法及定值過程，血糖濃度調(diào)節(jié)過程不應(yīng)影響樣本基質(zhì)，不能帶來新干擾物質(zhì)。實驗方案中應(yīng)依照生產(chǎn)商規(guī)定，明確病例入選和排除原則（如紅細胞壓積等）。4.2病例人群選取應(yīng)盡量覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型糖尿病患者，病例選取應(yīng)具備代表性。4.3病例選取過程中還應(yīng)注意選取一某些也許存在干擾因素病例，以進一步評價產(chǎn)品性能。5.檢測樣本類型5.1如選取已上市血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照，作為對照血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）和申報血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細血管全血/靜脈全血/動脈全血（也可覺得血漿/血清）作為檢測樣本。5.2如對照產(chǎn)品選取臨床實驗室測量程序，可依照測量程序檢測樣本類型選取新鮮毛細血管全血/靜脈全血/動脈全血作為檢測樣本（也可覺得血漿/血清）；申報血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）檢測樣本類型應(yīng)當(dāng)依照詳細狀況選取不同樣本類型檢測。6.預(yù)實驗 建議在實驗開始前先進行小樣本量研究，在評價成果符合既定規(guī)定后再進行大樣本量臨床實驗。7.實驗成果評價7.1實驗前對參加評價血糖監(jiān)測系統(tǒng)均應(yīng)進行質(zhì)控品檢測，并記錄檢測成果，如對照產(chǎn)品為臨床實驗室測量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準圖一并提交，如有質(zhì)控成果未在靶值范疇內(nèi)狀況浮現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進行實驗。7.2實驗成果建議按照GB/T19634—《體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》及ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中關(guān)于精確性有關(guān)規(guī)定進行系統(tǒng)精確度評價，并將評價成果進行詳細表述。7.3以臨床實驗室測量程序檢測成果作為原則值，將申報產(chǎn)品檢測值與臨床實驗室測量程序檢測值進行比較研究。7.4如對照產(chǎn)品為其她血糖監(jiān)測系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測成果作為原則值，將申報產(chǎn)品檢測值與血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測值進行比較研究。7.5對實驗中浮現(xiàn)嚴重不符成果應(yīng)進行進一步驗證及闡明，并找出不符因素。（十二）產(chǎn)品不良事件歷史記錄參照國家藥物不良反映監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫最新檢索成果。美國FDA在8月13日對了采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）法檢測血糖時存在風(fēng)險發(fā)出警示。警示中報告了1997年—間醫(yī)療機構(gòu)中發(fā)生13例與PQQ-GDH血糖測試有關(guān)致死病例，重要因素是患者按照錯誤診斷成果使用胰島素。13例死亡患者中，10例正在使用艾考糊精腹膜透析液（Extraneal(icodextrin)peritonealdialysissolution）治療腎衰竭，3例正在使用具有麥芽糖藥物。警示中給出了使用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）法檢測血糖時建議（詳見附錄C）。（十三）產(chǎn)品闡明書和標(biāo)簽規(guī)定產(chǎn)品闡明書和標(biāo)簽編寫規(guī)定應(yīng)符合《醫(yī)療器械闡明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥物監(jiān)督管理總局令第6號）及有關(guān)原則規(guī)定等國家有關(guān)規(guī)定，普通應(yīng)涉及如下規(guī)定。1.闡明書闡明書應(yīng)當(dāng)清晰、簡潔，應(yīng)使用中文且易于被非專業(yè)人員理解簡樸詞語，構(gòu)造嚴整，易于閱讀，盡量使用符號或圖示，明確指出當(dāng)驗證顯示成果無效時應(yīng)采用辦法。每臺設(shè)備都應(yīng)附帶闡明書，闡明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械闡明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥物監(jiān)督管理總局令第6號）及有關(guān)原則規(guī)定，普通應(yīng)涉及如下內(nèi)容：1.1產(chǎn)品名稱：參照（一）審查；明確產(chǎn)品型號、規(guī)格及其代表意義。1.2給出注冊人名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。1.3給出生產(chǎn)公司名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)允許證書編號，委托生產(chǎn)還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托公司名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)允許證編號。1.4給出醫(yī)療器械注冊證書編號及產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定編號。1.5產(chǎn)品性能：參照（九）審查。1.6重要構(gòu)造構(gòu)成：注冊申請人應(yīng)規(guī)定出產(chǎn)品構(gòu)造構(gòu)成，可參照（二）中內(nèi)容。1.7產(chǎn)品合用范疇及禁忌癥：參照（六）審查。1.8注意事項、警示及提示：應(yīng)按照《醫(yī)療器械闡明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十一條規(guī)定進行審查；同步至少應(yīng)明確指出當(dāng)驗證顯示成果無效時應(yīng)采用辦法；對諸如靜電放電、磁場和其她電力學(xué)環(huán)境以及溫度、濕度和其她環(huán)境因素防止辦法（如合用）；對系統(tǒng)及其組件進行安全解決信息（如合用）；注明葡萄糖脫氫酶（GDH）辦法在何種狀況下也許導(dǎo)致血糖檢測值過高，有也許因胰島素注射過量發(fā)生危險（如合用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）辦法應(yīng)注明氧分壓對測試成果影響，并闡明合用海拔高度；可用于靜脈血、動脈血和新生兒檢測產(chǎn)品，應(yīng)闡明臨床診斷辦法、參照范疇及意義；超過參照范疇時應(yīng)建議患者及時就診提示等。1.9用法：注冊申請人應(yīng)明確配套試劑系統(tǒng)；用于校準樣品類型，如全血或血漿；使用樣品類型、任何特殊采集及預(yù)解決條件；使用儀器之前應(yīng)采用防止感染辦法；系統(tǒng)使用所需環(huán)境條件(例如溫度、濕度范疇和海拔高度)，海拔高度僅葡萄糖氧化酶（GOD）辦法產(chǎn)品合用；詳細質(zhì)控程序，涉及確認使用對的質(zhì)控物質(zhì)以保證血糖監(jiān)測系統(tǒng)運營正常，以及在質(zhì)控程序失敗后應(yīng)如何解決建議；顧客應(yīng)遵循詳細校準程序（如合用）；使用器械時應(yīng)遵循測量程序和顧客依照測量成果采用辦法建議等。1.9.1使用器械時應(yīng)遵循測量程序，涉及:——校準程序(如，使用一種編號、編碼試條、編碼片等)測量、核對數(shù)據(jù)順序及規(guī)定期間間隔;——測量前儀器準備環(huán)節(jié)順序、測量(涉及樣品量和建議使用樣品外觀)、測量后保養(yǎng)詳細環(huán)節(jié);——儀器報告測量單位，如mmol/L或mg/dL;——報告成果為全血/血漿/血清成果;——儀器浮現(xiàn)錯誤信息時建議采用應(yīng)對辦法。1.9.2顧客依照測量成果采用辦法建議，涉及:——參照治療醫(yī)生和/或糖尿病專家指引;——警告顧客，未經(jīng)征詢醫(yī)生或糖尿病專家意見，不能僅依照檢測成果而違背她們指引;——顧客以為測量成果有問題時對策;——測量成果落在分析范疇外時系統(tǒng)警示顧客辦法(如錯誤信息，錯誤提示等);——應(yīng)定期進行實驗室檢查，并將血糖儀測試成果與實驗室成果進行比對。1.10辦法學(xué)原理和原則物質(zhì)（溯源性）：注冊申請人應(yīng)闡明檢測辦法原理，注冊申請人用于確立和評價性能特性測量程序和/或校準物質(zhì)(如果合用，應(yīng)當(dāng)指明可以溯源至一種參照測量程序和/或較高水平參照物質(zhì))。1.11保養(yǎng)及維護：注冊申請人應(yīng)給出產(chǎn)品維護和保養(yǎng)及定期檢查辦法；若有可由顧客自行排除故障，則應(yīng)闡明故障種類和產(chǎn)生因素及排除辦法等。1.12運送條件：注冊申請人應(yīng)依照產(chǎn)品環(huán)境實驗狀況，明確運送辦法及條件。1.13儲存條件：注冊申請人應(yīng)依照產(chǎn)品環(huán)境實驗狀況，明確儲存環(huán)境規(guī)定。1.14應(yīng)明確生產(chǎn)日期、有效期限及在預(yù)期使用及維護條件下定期檢查時間。1.15應(yīng)明確產(chǎn)品配件清單（如合用）。1.16應(yīng)參照有關(guān)國標(biāo)及行業(yè)原則中規(guī)定，給出產(chǎn)品標(biāo)簽所用圖形、符號、縮寫等內(nèi)容解釋。1.17清潔辦法：注冊申請人應(yīng)依照其產(chǎn)品狀況列出產(chǎn)品清潔辦法。1.18明確闡明書編制和修訂日期及版本號。1.19按照GB/T18268.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第一某些：通用規(guī)定》規(guī)定給出符合電磁兼容性方面規(guī)定聲明。產(chǎn)品闡明書內(nèi)容均應(yīng)有明確來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料內(nèi)容保持一致。闡明書中涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊申報資料中未包括，建議提交相應(yīng)驗證資料。2.標(biāo)簽血糖儀標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械闡明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥物監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T0466.1—《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息符號第1某些通用規(guī)定》及有關(guān)原則規(guī)定。血糖儀標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法所有標(biāo)明上述內(nèi)容，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期，并在標(biāo)簽中明確“其她內(nèi)容詳見闡明書”。如使用符號沒有既有原則，應(yīng)當(dāng)在血糖儀有關(guān)文獻中對這些符號進行闡明。（十四）產(chǎn)品研究規(guī)定1.產(chǎn)品性能研究1.1在開展產(chǎn)品性能研究時，應(yīng)對產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定中所涉及功能性、安全性及質(zhì)量控制指標(biāo)研究。研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計角度出發(fā)詳細闡明指標(biāo)擬定根據(jù)，如：注冊申請人設(shè)定血糖儀測試時間5s，則應(yīng)給出酶反映時間和精確度之間研究及驗證資料。1.2可用于檢測靜脈、動脈和新生兒血樣產(chǎn)品至少應(yīng)參照GB/T19634—《體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》中規(guī)定，按照不同血樣驗證產(chǎn)品精確度和重復(fù)性?？蓪用}和新生兒血樣進行測試產(chǎn)品還應(yīng)提供參照值及紅細胞壓積規(guī)定范疇擬定根據(jù)和驗證資料。葡萄糖氧化酶法血糖測試產(chǎn)品至少還應(yīng)對產(chǎn)品合用海拔高度進行研究，并提供理論根據(jù)及有關(guān)驗證資料，附錄B中給出了海拔高度和空氣中氧含量關(guān)系；葡萄糖脫氫酶法血糖測試產(chǎn)品至少還應(yīng)對其她糖類干擾（詳見附錄A）進行規(guī)定，并提供產(chǎn)品特異性驗證資料。對于紅細胞壓積和干擾物質(zhì)影響，ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中從紅細胞壓積和干擾物限制方面做出了相應(yīng)規(guī)定，見表7“ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中紅細胞壓積及干擾物質(zhì)限值”。建議注冊申請人在設(shè)計研發(fā)時參照ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》有關(guān)規(guī)定，開展研究及驗證工作。鑒于不同人群紅細胞壓積值不一致問題（普通男性紅細胞壓積正常范疇高于女性正常范疇，新生兒紅細胞壓積范疇高于普通人正常范疇），本指引原則中規(guī)定：用于新生兒血糖測試產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)對紅細胞壓積開展研究；同步勉勵注冊申請人對成人用產(chǎn)品開展研究，但不做強制規(guī)定；用于血漿/血清檢測產(chǎn)品應(yīng)提供對血清/血漿（包括紅細胞壓積0%樣本）檢測精確性和重復(fù)性研究資料。表7ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中紅細胞壓積及干擾物質(zhì)限值指標(biāo)葡萄糖濃度應(yīng)符合規(guī)定紅細胞壓積＜5.55mmol/L每個紅細胞壓積水平與中檔紅細胞壓積水平平均測得值差值不超過0.55mmol/L?！?.55mmol/L每個紅細胞壓積水平與中檔紅細胞壓積水平平均測得值差值不超過10%。干擾物質(zhì)＜5.55mmol/L測試樣品與對照樣品平均差值不超過0.55mmol/L?！?.55mmol/L測試樣品與對照樣品平均差值不超過10%。1.3共識誤差網(wǎng)絡(luò)（ConsensusErrorGrid）共識誤差網(wǎng)絡(luò)（CEG）以網(wǎng)格圖形式直觀反映出血糖監(jiān)測系統(tǒng)中誤差導(dǎo)致檢查成果偏差。ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》原則中對CEG做出了詳細描述，并對數(shù)據(jù)成果提出了相應(yīng)限定（詳見圖6和表8）。ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中基于調(diào)查參加者共識，將CEG分為A-E等5個區(qū)域，其中A和B區(qū)葡萄糖成果無效應(yīng)或?qū)εR床結(jié)局略有效應(yīng)，C-E區(qū)成果會導(dǎo)致風(fēng)險增長。原則規(guī)定1型糖尿病99%成果應(yīng)位于A和B區(qū)，從而減少精確度誤差95%以外值，對測試成果影響。建議注冊申請人參照ISO15197:《體外診斷檢測系統(tǒng)-用于糖尿病管理自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定》中有關(guān)規(guī)定，進行研究。X：血糖監(jiān)測參照辦法或者可溯源至參照辦法辦法Y：待評價血糖監(jiān)測系統(tǒng)辦法圖6共識誤差網(wǎng)絡(luò)網(wǎng)格圖表8誤差網(wǎng)格區(qū)定義風(fēng)險水平（CEG區(qū)）糖尿病患者風(fēng)險A對臨床操作無效應(yīng)。B臨床操作變化-對臨床結(jié)局略有效應(yīng)或無效應(yīng)。C臨床操作變化-也許影響臨床結(jié)局。D臨床操作變化-也許有明顯臨床風(fēng)險。E臨床操作變化-也許有危險效果。1.4安全性指標(biāo)驗證涉及電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)涉及GB4793.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全規(guī)定第1某些：通用規(guī)定》及其她合用國標(biāo)和行業(yè)原則中所有指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)涉及GB/T18268.1—《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備電磁兼容性規(guī)定第一某些：通用規(guī)定》及其她合用國標(biāo)和行業(yè)原則中所有指標(biāo)。具備能力注冊申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細驗證資料，不具備能力注冊申請人可通過注冊檢核對上述項目進行驗證，以注冊檢查報告作為該某些驗證資料。1.5研究資料中應(yīng)詳細寫明通過研究驗證擬定血糖儀產(chǎn)品構(gòu)造構(gòu)成及重要元器件信息。2.軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指引原則》有關(guān)規(guī)定。血糖儀產(chǎn)品軟件屬于產(chǎn)品中一種構(gòu)成某些，屬于嵌入軟件，具備顯示、數(shù)據(jù)解決等功能，本指引原則中所述軟件不包括安裝在計算機、移動電子設(shè)備中上位機軟件（如：APP軟件等）。注冊申請人在提交軟件研究資料時應(yīng)包括基本信息、實現(xiàn)過程和基本算法三個某些。2.1基本信息中至少應(yīng)包括如下內(nèi)容：產(chǎn)品標(biāo)記：應(yīng)給出血糖儀軟件內(nèi)部標(biāo)記。安全性級別：血糖儀軟件按其損害嚴重限度分級，普通屬于對健康也許有不嚴重傷害級別（B級）構(gòu)造功能：注冊申請人應(yīng)根據(jù)軟件設(shè)計規(guī)格（SDS）給出體系構(gòu)造圖，圖示血糖儀軟件構(gòu)成模塊之間、構(gòu)成模塊與外部接口之間關(guān)系。根據(jù)體系構(gòu)造圖描述構(gòu)成模塊功能、模塊關(guān)系、模塊與外部接口關(guān)系以及顧客界面。注：本指引原則中對于外部接口考慮僅指用于輸出血糖儀中數(shù)據(jù)接口。硬件關(guān)系：根據(jù)軟件設(shè)計規(guī)格（SDS）給出物理拓撲圖，圖示血糖儀軟件、通用計算機（含移動設(shè)備）、硬件互相之間物理連接關(guān)系。根據(jù)物理拓撲圖描述血糖儀軟件（或構(gòu)成模塊）與通用計算機（含移動設(shè)備）、硬件物理連接關(guān)系。注：本指引原則中僅考慮了將血糖儀中數(shù)據(jù)輸出到通用計算機（含移動設(shè)備）傳播問題，未考慮數(shù)據(jù)傳播到通用計算機（含移動設(shè)備）后顯示、儲存、分析等問題。2.2實現(xiàn)過程至少應(yīng)包括如下內(nèi)容：開發(fā)綜述：風(fēng)險管理：血糖儀產(chǎn)品嵌入式軟件屬于軟件組件一種，注冊申請人可將其風(fēng)險分析資料并入整機風(fēng)險管理報告中。需求規(guī)格：血糖儀中軟件需求規(guī)格可與血糖儀需求規(guī)格合并，需求規(guī)格中至少應(yīng)包括硬件、功能、性能、輸入輸出、接口界面、警示信息、文檔和法規(guī)規(guī)定等內(nèi)容。驗證與確認：注冊申請人應(yīng)提供系統(tǒng)測試、顧客測試測試籌劃和報告摘要，描述測試條件、工具、辦法、通過準則和成果、概要簡介開發(fā)各階段驗證活動，描述相應(yīng)工具、辦法、內(nèi)容和成果，其中單元測試應(yīng)描述覆蓋率規(guī)定，集成測試應(yīng)描述集成方略。缺陷管理：注冊申請人應(yīng)描述軟件缺陷管理工具、流程和規(guī)定，列明開發(fā)階段所發(fā)現(xiàn)缺陷總數(shù)和剩余缺陷數(shù)，剩余缺陷嚴重度、解決辦法和解決時間。修訂歷史：注冊申請人應(yīng)描述軟件版本號命名規(guī)則。2.3核心算法血糖儀產(chǎn)品核心算法普通采用人工智能算法。依照血糖儀軟件安全性級別和類型，應(yīng)描述核心算法原理和用途，給出換算公式，電化學(xué)法應(yīng)闡明微電流與葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶及各種原材料選取之間關(guān)系，光化學(xué)法應(yīng)闡明光電信號與葡萄糖氧化酶及各種原材料選取之間關(guān)系，并提供安全性與有效性驗證資料（驗證資料可與血糖儀成品驗證合并），出于保密原則考慮注冊申請人可僅對原理進行闡明，無需給出詳細設(shè)計參數(shù)及配比。3.產(chǎn)品有效期限和包裝研究產(chǎn)品有效期限研究：注冊申請人應(yīng)依照自身產(chǎn)品臨床應(yīng)用和產(chǎn)品設(shè)計狀況，擬定出產(chǎn)品核心部件和可更換部件。注冊申請人應(yīng)明確在預(yù)期使用條件下核心部件有效期限，及可更換部件定期保養(yǎng)維護時間和更換頻次，且應(yīng)提供擬定使用壽命和更換頻次理論根據(jù)。若核心部件也可更換時，也應(yīng)闡明其定期保養(yǎng)維護時間和更換頻次。電化學(xué)法血糖儀產(chǎn)品核心部件至少涉及主芯片和內(nèi)部存儲器（如合用）；光化學(xué)法血糖儀核心部件至少應(yīng)涉及光學(xué)讀頭、主芯片和內(nèi)部存儲器（如合用）。包裝研究：注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品包裝材料；提供在宣稱運送條件下，符合GB/T14710—《醫(yī)用電器環(huán)境規(guī)定及實驗辦法》中運送實驗規(guī)定驗證資料；并提供在宣稱貯存條件下，保持包裝完整性根據(jù)。三、審查關(guān)注點（一）審查產(chǎn)品名稱時應(yīng)注意產(chǎn)品名稱中不應(yīng)包括產(chǎn)品型號、規(guī)格，如：XXXX型血糖儀。（二）審查產(chǎn)品原理時應(yīng)明確該產(chǎn)品是電化學(xué)法還是光化學(xué)法；明確該產(chǎn)品所選用酶是哪一種；應(yīng)考慮血糖儀所能檢測血樣（靜脈血樣、動脈血樣、毛細血管血樣等）；同步還應(yīng)弄清合用人群（成人、新生兒等）。（三）在審查產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定期應(yīng)注意該產(chǎn)品安全、性能、電磁兼容性等規(guī)定應(yīng)分別符合國標(biāo)、行業(yè)原則規(guī)定規(guī)定。注冊產(chǎn)品應(yīng)符合有關(guān)強制性國標(biāo)、行業(yè)原則和關(guān)于法律、法規(guī)規(guī)定，并按國家食品藥物監(jiān)督管理總局發(fā)布《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)規(guī)定編寫指引原則》規(guī)定編制。（四）不符合《免于進行臨床實驗第二類醫(yī)療器械目錄》規(guī)定血糖儀產(chǎn)品，應(yīng)進行臨床實驗。在審查產(chǎn)品臨床實驗報告時候，應(yīng)注意臨床實驗中對照產(chǎn)品選取、配套試紙條選取、病例選取、檢測樣本類型選取以及臨床實驗成果評價與否符合規(guī)定。（五）在審查產(chǎn)品使用闡明書時候，應(yīng)注意產(chǎn)品使用闡明書內(nèi)容與否符合有關(guān)法規(guī)及原則規(guī)定。

附錄A（提示性附錄）各種原理血糖儀易受干擾物質(zhì)干擾物質(zhì)

血糖儀酶分類氧氣糖類物質(zhì)麥芽糖木糖半乳糖GOD＋－－－NAD-GDH－－＋－FAD-GDH－－＋－PQQ-GDH－＋＋＋Mut.Q-GDH－－－＋注：“＋”表達有干擾，“－”表達無干擾。GOD：葡萄糖氧化酶；NAD-GDH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶；FAD-GDH：黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶；PQQ-GDH：吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶；Mut.PQQ-GDH：經(jīng)改良無麥芽糖干擾吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶。附錄B（提示性附錄）海拔高度與氧含量關(guān)系大氣質(zhì)量愈近海平面愈密集，大氣壓涉及氧分壓愈大；海拔越高，大氣壓及氧分壓相應(yīng)減少，即海拔每升高100米，大氣壓下降5.9毫米汞柱，氧分壓下降約1.2毫米汞柱。依照以上原理計算：海拔高度為0時，氧分壓為159.22毫米汞柱，一種毫米汞柱氧分壓相稱于0.13%含氧量，海拔升高100米，大氣壓下降5.9毫米汞柱，氧分壓下降約1.2毫米汞柱，氧含量下降0.16%，與海拔為0米時氧含量相比，下降0.76%。如海拔高度0米，空氣含氧量下降0%，空氣含氧量20.95%為0，海拔含氧量100%;海拔高度100米，空氣含氧量下降0.16%，空氣含氧量20.79%，為0海拔含氧量99.2%；海拔高度1000米，空氣含氧量下降1.6%，空氣含氧量19.35%,為0海拔含氧量92.4%；海拔高度5000米，空氣含氧量下降8%，空氣含氧量12.95%。附錄C（提示性附錄）FDA對采用吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶（PQQ-GDH）辦法檢測血糖時建議FDA關(guān)于使用PQQ-GDH法檢測血糖時建議如下：1.避免在醫(yī)療機構(gòu)中使用PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品。2.若醫(yī)療機構(gòu)中仍有在用PQQ-GDH類血糖測試產(chǎn)品，建議不要用于如下患者或基于實驗室檢查基本上使用：——患者正在服用存在具有干擾物質(zhì)藥物時；——不能擬定患者近期用藥信息時。***具有干擾物質(zhì)藥物有：——艾考糊精腹膜透析液；——某——阿巴西普注射劑（Orencia）；——Adept?防黏連輔助藥物；——BEXXAR

放射免疫療法制劑；——任何具有或代謝生成麥芽糖、半乳糖和木糖產(chǎn)品。醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)