第04章-藥物治療與合理用藥-PPT幻燈片

同藥不同效的原因遺傳特征生理狀態(tài)病理狀態(tài)一、概述個體化給藥是藥物治療的重要原則合理用藥是指用藥的：安全副作用少而小有效針對病因或病生考慮到遺傳與藥物反應(yīng)多態(tài)性達(dá)到藥動學(xué)要求經(jīng)濟(jì)二、不同遺傳特征人群的合理用藥藥物代謝酶的基因多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響機(jī)理：通過對藥物藥代動力學(xué)的作用，影響藥效動力學(xué)細(xì)胞色素P450酶系N-乙酰化轉(zhuǎn)移酶（NAT）甲基轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）丁酰膽堿酯酶（BChE）藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多態(tài)性對藥物效應(yīng)的影響實質(zhì)：還是通過對藥物藥代動力學(xué)的作用，影響藥效動力學(xué)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白入胞：吸收出胞：排泄血漿中藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白清蛋白→酸性、中性藥物分布α1-酸性糖蛋白（AGP）→堿性藥物分布三、特殊人群的合理用藥妊娠期和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥1、妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期藥動學(xué)特點血漿↑→藥物蛋白結(jié)合率↓→藥效↑肝腎血流量↑→代謝與排泄↑→消除↑胎兒對藥物的敏感性<8周：胎兒器官形成階段→尤為敏感>9周：胎兒發(fā)育階段近百種臨床使用的藥物有致畸作用美國FDA用A.B.C.D.X表示危險分類妊娠期禁用的藥物引起胎兒畸形的藥物（MTX，反應(yīng)停，酒，口服避孕藥等）引起先天性耳聾的藥物（氨基苷類抗生素）影響骨骼及牙齒生長的藥物（四環(huán)素，喹諾酮類）影響內(nèi)分泌腺功能的藥物（抗甲狀腺藥，炔雌酮，氯磺丙脲）引起新生兒藥物依賴性的藥物（巴比妥類，安定）妊娠期慎用的藥物作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用于心血管系統(tǒng)的藥物抗感染藥物妊娠期可以安全使用的抗生素青霉素：最安全人類歷史上第一個抗生素最接近完美的抗生素頭孢類抗生素紅霉素安全，無需皮試，無過敏反應(yīng)個人偏愛克林霉素哺乳期婦女禁用藥物氯霉素（新生兒骨髓抑制）水合氯醛安定抗甲狀腺藥（丙硫氧嘧啶）放射性碘鋰四環(huán)素小兒用藥小兒生理及藥動學(xué)特點水鹽代謝水鹽轉(zhuǎn)換率高：新生兒體液為其體重的78%（1歲為60%）對影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物敏感神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全：血腦屏障通透性高對嗎啡、中樞抑制藥、興奮藥、麻醉藥敏感胃腸道：總體而言吸收較差肝臟肝藥酶不健全，結(jié)合力差用氯霉素易引起“灰嬰綜合征”腎臟腎功能不健全，只為成人的20%主要由腎排泄的藥物消除能力差，半衰期延長小兒慎用的治療藥物青霉素過敏反應(yīng)會更嚴(yán)重皮質(zhì)激素精神失常發(fā)育遲緩四環(huán)素：骨骼、牙齒鐵劑嬰幼兒敏感：口服硫酸亞鐵1克中毒2克死亡老年人用藥老年人生理及藥動學(xué)特點生理特點：退化肝腎功減退（50-75歲時腎功能分別降低25-50％）藥動學(xué)特點吸收：總體↓分布：清蛋白↓→血藥濃度↑代謝：↓→血藥濃度↑排泄：↓→血藥濃度↑老年人慎用的治療藥物心血管系統(tǒng)疾病藥物降壓藥（血壓不能降太低，150/95mmHg）利尿藥（不可過快，噻嗪類）強(qiáng)心苷（成人劑量1/2-1/3）β受體阻滯劑（禁用于哮喘或阻塞性肺病患者）抗凝藥（減小劑量）內(nèi)分泌和代謝性疾病藥物腎上腺皮質(zhì)激素（股骨頸骨折）消化系統(tǒng)疾病藥物四、不同疾病狀態(tài)的合理用藥疾病對藥效學(xué)的影響受體數(shù)目改變機(jī)體敏感性改變?nèi)毖跻桩a(chǎn)生強(qiáng)心苷中毒疾病對藥動學(xué)的影響吸收、分布、代謝、排泄疾病狀態(tài)臨床應(yīng)用注意肝臟疾病時的臨床用藥肝功不良，影響藥物的代謝和排泄，藥物半衰期延長；蛋白質(zhì)的量和質(zhì)均降低，游離藥物濃度增高；肝功不良要避免用對肝有損害的藥，而應(yīng)用主要由