細(xì)胞連接與細(xì)胞粘附課件_第1頁(yè)
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第十章

細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附CellJunctionandCellAdhesion細(xì)胞連接(celljunction)與細(xì)胞黏附

(celladhesion)是細(xì)胞間結(jié)構(gòu)和功能聯(lián)系的基本形式。

細(xì)胞組織器官系統(tǒng)有機(jī)體細(xì)胞連接細(xì)胞外基質(zhì)概述CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附細(xì)胞連接:細(xì)胞表面與其他細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合的特化區(qū)

稱(chēng)為細(xì)胞連接(celljunction)。分布:人和動(dòng)物體內(nèi)除結(jié)締組織和血液外的各種組織。功能:加強(qiáng)細(xì)胞間的機(jī)械聯(lián)系和維持組織結(jié)構(gòu)的完整性、協(xié)

調(diào)性。細(xì)胞黏附:在細(xì)胞識(shí)別的基礎(chǔ)上,同類(lèi)細(xì)胞發(fā)生聚集形成細(xì)胞團(tuán)或組織的過(guò)程稱(chēng)為細(xì)胞黏附(celladhesion)。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附第一節(jié)細(xì)胞連接一、緊密連接(tightjunction)二、錨定連接(anchoringjunction)三、通訊連接(communicatingjunction)CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附細(xì)胞連接、細(xì)胞黏附和細(xì)胞外基質(zhì)CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附一、緊密連接1.分布:廣泛分布于各種上皮細(xì)胞,如消化道上皮細(xì)胞、膀胱上皮細(xì)胞、腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞等,環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)胞的頂部。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附2.電鏡下結(jié)構(gòu)緊密連接處,兩個(gè)相鄰細(xì)胞質(zhì)膜以斷續(xù)的點(diǎn)連在一起。特殊的跨膜蛋白排列形成蛋白質(zhì)顆粒條索,交錯(cuò)成網(wǎng)狀,將細(xì)胞間隙封閉起來(lái)。小腸上皮細(xì)胞緊密連接電鏡照片A.冰凍斷裂復(fù)型電鏡照片顯示細(xì)胞微絨毛和細(xì)胞緊密連接區(qū)B.掃描電鏡照片顯示蛋白質(zhì)顆粒條索CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附3.分子組成:密封蛋白(claudin)閉合蛋白(occludin)PDZ蛋白、ZO家族等:4次穿膜的膜整合蛋白,C-末端和N-末端均伸向細(xì)胞質(zhì),對(duì)緊密連接的形成和功能起重要作用。胞質(zhì)外周蛋白,起連接和調(diào)節(jié)作用。

CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

緊密連接模式圖

A.相鄰質(zhì)膜上蛋白顆粒連成的封閉索B.緊密連接中的兩種穿膜蛋白4.緊密連接的主要功能

(1)封閉上皮細(xì)胞的間隙,形成一道與外界隔離的封閉帶,保證組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。防止細(xì)胞外物質(zhì)無(wú)選擇地通過(guò)細(xì)胞間隙進(jìn)入組織;防止組織中的物質(zhì)回流入腔中。(2)形成上皮細(xì)胞膜蛋白與膜脂分子側(cè)向擴(kuò)散的屏障,從而維持上皮細(xì)胞的極性。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖入血示意圖小腸上皮細(xì)胞頂端質(zhì)膜中的Na+/葡萄糖協(xié)同運(yùn)輸?shù)鞍祝\(yùn)輸2個(gè)Na+的同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)1個(gè)葡萄糖分子,使胞質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生高葡萄糖濃度;質(zhì)膜基底面和側(cè)面的葡萄糖易化擴(kuò)散運(yùn)輸?shù)鞍?,轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖離開(kāi)細(xì)胞,形成葡萄糖的定向轉(zhuǎn)運(yùn)。Na+-K+泵將回流到細(xì)胞質(zhì)中的Na+轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞,維持Na+穿膜濃度梯度。退出首頁(yè)CellMembraneandMembraneTransport第四章細(xì)胞膜與物質(zhì)的穿膜運(yùn)輸二、錨定連接錨定連接:是一類(lèi)由細(xì)胞骨架纖維參與,存在于細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接結(jié)構(gòu)。分布:廣泛分布于各種組織,特別是在上皮、心肌和子宮頸等需要承受機(jī)械力的組織中尤為豐富。功能:形成能夠抵抗機(jī)械張力的牢固黏合,參與組織器官形態(tài)和功能的維持、細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)以及發(fā)育和分化等多種過(guò)程。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附錨定連接由兩大類(lèi)蛋白構(gòu)成:①細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白(intracellularanchorprotein)一端將特定的細(xì)胞骨架成分同連接復(fù)合體連接;另一端與穿膜黏著蛋白相連。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附②穿膜黏著蛋白(transmembraneadhesionprotein):是一類(lèi)細(xì)胞粘附分子。胞內(nèi)區(qū):與細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白相連;胞外區(qū):與相鄰細(xì)胞特異的穿膜黏著蛋白或細(xì)胞外基質(zhì)蛋白相連。錨定連接的兩類(lèi)蛋白CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附(一)

黏著連接(adheringjunction):與肌動(dòng)蛋白絲相連的錨定連接。黏著帶(adhesionbelt):細(xì)胞與細(xì)胞之間的黏著

連接。黏著斑(focaladhesion):細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間

的黏著連接。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)分類(lèi):第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附(二)橋粒連接(desmosomejunction):與中間纖維相連的錨定連接。橋粒(desmosome):細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接。半橋粒(hemidesmosome):細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間

的連接。(一)黏著連接是由肌動(dòng)蛋白絲參與的錨定連接黏著帶存在部位:位于上皮細(xì)胞緊密連接的下方,是相鄰細(xì)胞之間形成的一個(gè)連續(xù)的帶狀結(jié)構(gòu)。分子組成:穿膜黏著蛋白

——鈣黏著蛋白(cadherin),屬于Ca2+依賴性細(xì)胞黏附分子。胞內(nèi)區(qū):通過(guò)細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白與肌動(dòng)蛋白絲相連;胞外區(qū):與相鄰細(xì)胞的鈣黏著蛋白胞外部分結(jié)合。錨定蛋白:α、β、γ聯(lián)蛋白、黏著斑蛋白、斑珠蛋白、和α-輔肌動(dòng)蛋白。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

小腸上皮細(xì)胞之間黏著帶結(jié)構(gòu)示意圖A.黏著帶示意圖B.黏著帶組成結(jié)構(gòu)模式圖CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附黏著帶功能:①使相鄰細(xì)胞的微絲束通過(guò)細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白和穿膜黏

著蛋白連成廣泛的穿膜網(wǎng),使組織連為一個(gè)堅(jiān)固的

整體;②微絲束具有收縮功能,可以使上皮細(xì)胞內(nèi)陷形成管

狀或泡狀原基,從而在胚胎發(fā)育形態(tài)發(fā)生中起重要

作用。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附2.黏著斑

存在部位:位于上皮細(xì)胞基底部,是細(xì)胞通過(guò)局部黏附與細(xì)胞外基質(zhì)之間形成的黏著連接。分子組成:穿膜黏著蛋白:膜整聯(lián)蛋白(integrin)(多數(shù)為α5β1)

胞外區(qū):與細(xì)胞外基質(zhì)成分相連;胞內(nèi)區(qū):通過(guò)錨定蛋白與肌動(dòng)蛋白絲相連。錨定蛋白:踝蛋白(talin)、α-輔肌動(dòng)蛋白、細(xì)絲蛋白(filamin)和紐蛋白等。

CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附黏著斑的結(jié)構(gòu)與功能CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附黏著斑的功能:介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏著;參與細(xì)胞的遷移;

參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。1.橋粒存在部位:位于上皮細(xì)胞黏著帶的下方,是相鄰細(xì)胞間的一種斑點(diǎn)狀的錨定連接結(jié)構(gòu)。分子組成:①細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白:構(gòu)成橋粒斑,是中間纖維附著

的部位。橋粒斑珠蛋白;橋粒斑蛋白。(二)橋粒連接是由中間纖維參與的錨定連接CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附②穿膜黏著蛋白

——鈣黏著蛋白家族。橋粒黏蛋白;橋粒膠蛋白。胞內(nèi)部分:與細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白構(gòu)成的橋粒斑相連。胞外部分:與相鄰細(xì)胞的穿膜黏著蛋白相連,通過(guò)依賴Ca2+的黏附機(jī)制將兩個(gè)相鄰細(xì)胞連接在一起。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

橋粒的結(jié)構(gòu)A.橋粒的電鏡照片B.橋粒結(jié)構(gòu)模式圖CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附橋粒CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)

第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附橋粒的功能:相鄰細(xì)胞中的中間纖維通過(guò)細(xì)胞橋粒斑和穿膜黏著蛋白構(gòu)成了貫穿整個(gè)組織的整體網(wǎng)架,增強(qiáng)了組織抵抗外界壓力與張力的機(jī)械強(qiáng)度。上皮細(xì)胞與基底膜之間的連接結(jié)構(gòu),因其結(jié)構(gòu)僅為橋粒的一半而得名。形態(tài)上與橋粒類(lèi)似,但功能與化學(xué)組成不同。功能:把上皮細(xì)胞與其下方的基底膜連接在一起,防止機(jī)械力造成的上皮與其下方的組織剝離。2.半橋粒CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附化學(xué)組成:錨定蛋白——網(wǎng)蛋白(plectin),構(gòu)成胞質(zhì)斑,可與細(xì)胞內(nèi)的中間纖維相連。穿膜黏著蛋白:①整聯(lián)蛋白(α6β4),②穿膜蛋白BP180可與基底膜中層黏連蛋白(錨定纖維)發(fā)生黏附性結(jié)合,從而將細(xì)胞與基膜牢固地鉚在一起。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

半橋粒結(jié)構(gòu)A.半橋粒結(jié)構(gòu)照片B.半橋粒結(jié)構(gòu)模式圖CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附α、β、γ聯(lián)蛋白黏著斑蛋白網(wǎng)蛋白橋粒斑珠蛋白橋粒斑蛋白胞內(nèi)錨定蛋白肌動(dòng)蛋白絲中間纖維胞內(nèi)連接成分整聯(lián)蛋白E-鈣粘素整聯(lián)蛋白鈣粘素穿膜黏著蛋白細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間細(xì)胞之間細(xì)胞與基膜之間細(xì)胞之間連接類(lèi)型黏著斑黏著帶半橋粒橋粒

方式成分錨定連接各類(lèi)型的比較踝蛋白紐蛋白

三、通訊連接

生物體大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上存在特殊的連接通道,以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通訊聯(lián)系,從而完成群體細(xì)胞間的合作協(xié)調(diào),這種連接形式稱(chēng)為通訊連接(communicatingjunction)。間隙連接(gapjunction)突觸(

synapse)通訊連接CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附(一)間隙連接是動(dòng)物組織中普遍存在的一種細(xì)胞連接方式

電鏡下結(jié)構(gòu):間隙連接部位相鄰細(xì)胞膜之間有2~3nm的縫隙,因而間隙連接又稱(chēng)縫隙連接。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)三、通訊連接第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附基本結(jié)構(gòu)單位——連接子(connexon)。由6個(gè)相同或相似的穿膜連接蛋白——連接子蛋白環(huán)繞而成,中央形成1.5~2nm的親水性通道。相鄰質(zhì)膜上的兩個(gè)連接子相對(duì)接而連在一起,通過(guò)中央通道使相鄰細(xì)胞質(zhì)連通。

間隙連接的結(jié)構(gòu)A.質(zhì)膜橫切面顯示間隙連接B.質(zhì)膜冷凍蝕刻顯示間隙連接成片分布區(qū)域C.間隙連接三維結(jié)構(gòu)示意圖D.連接子蛋白與連接子同源連接子連接子蛋白異源連接子相鄰細(xì)胞連接子對(duì)接形成通道ABCDCellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

間隙連接的功能:加強(qiáng)相鄰細(xì)胞的連接,介導(dǎo)細(xì)胞間通訊。細(xì)胞通訊是指一個(gè)細(xì)胞的信息通過(guò)化學(xué)遞質(zhì)或電信號(hào)傳遞給另一個(gè)細(xì)胞,協(xié)調(diào)相鄰細(xì)胞間的功能活動(dòng)。間隙連接的通訊方式:代謝耦聯(lián)和電耦聯(lián)。

CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附①代謝耦聯(lián)(metaboliccoupling):是指分子量小于1kD的代謝物和信號(hào)分子(如無(wú)機(jī)離子、單糖、氨基酸、核苷酸、維生素、cAMP和IP3等),在相鄰細(xì)胞間通過(guò)間隙連接的傳遞。這種功能在胚胎發(fā)育早期特別重要。②電耦聯(lián)(electriccoupling):也稱(chēng)離子耦聯(lián),其連接子是一種離子通道,帶電的離子能通過(guò)間隙連接到達(dá)相鄰細(xì)胞。在興奮性組織的細(xì)胞之間,均廣泛存在電耦聯(lián)現(xiàn)象。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

分子量小于1000-1500Da的物質(zhì)可以自由通過(guò)間隙連接(二)突觸也是一種細(xì)胞通訊連接方式突觸:神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞(如肌細(xì)胞)之間通過(guò)突觸(synapse)完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。①電突觸(electronicsynapse)細(xì)胞間形成間隙連接,電沖動(dòng)可直接通過(guò)間隙連接從突觸前向突觸后傳導(dǎo),突觸速度快而準(zhǔn)確。②化學(xué)突觸(chemicalsynapse)突觸前和突觸后細(xì)胞膜之間存在20nm寬的間隙,神經(jīng)沖動(dòng)通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)小泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后細(xì)胞,引起新的神經(jīng)沖動(dòng)。有一個(gè)“電信號(hào)-化學(xué)信號(hào)-電信號(hào)”的轉(zhuǎn)換過(guò)程,是一種間接而慢速的信息傳遞形式。

CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)三、通訊連接第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附電突觸結(jié)構(gòu)示意圖A.電突觸結(jié)構(gòu)示意圖B.電突觸的間隙連接示意圖CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附化學(xué)突觸功能分類(lèi)結(jié)構(gòu)分類(lèi)主要特征主要分布封閉連接緊密連接相鄰細(xì)胞膜形成封閉索上皮細(xì)胞、腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞錨定連接黏著連接肌動(dòng)蛋白絲參與的錨定連接黏著帶細(xì)胞-細(xì)胞連接上皮細(xì)胞黏著斑細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接上皮細(xì)胞基底面橋粒連接中間纖維參與的錨定連接橋粒細(xì)胞-細(xì)胞連接心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞半橋粒細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接上皮細(xì)胞基底面通訊連接間隙連接由連接子介導(dǎo)細(xì)胞通訊連接大多數(shù)動(dòng)物組織細(xì)胞突觸連接神經(jīng)細(xì)胞突觸通訊連接神經(jīng)元和神經(jīng)-肌細(xì)胞間細(xì)胞連接的類(lèi)型CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附小結(jié):細(xì)胞連接封閉連接錨定連接通訊連接緊密連接黏著連接橋粒連接間隙連接突觸黏合帶黏著斑橋粒半橋粒功能細(xì)胞-細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)第二節(jié)細(xì)胞黏附一、鈣黏著蛋白二、選擇素三、免疫球蛋白超家族四、整聯(lián)蛋白家族CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附1.細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)一類(lèi)廣泛存在于細(xì)胞膜上的穿膜糖蛋白,是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合并起黏附作用的一類(lèi)細(xì)胞表面分子。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)與功能特性,分為四大類(lèi):鈣黏著蛋白(cadherin)選擇素(selectin)免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily,IgSF)整聯(lián)蛋白家族(integrinfamily)細(xì)胞黏附分子概述CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附細(xì)胞表面主要黏附分子家族黏附分子類(lèi)型主要成員Ca2+/Mg2+依賴性在胞內(nèi)相連的細(xì)胞骨架成分參與的細(xì)胞連接介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞黏著鈣黏著蛋白E,N,P-鈣黏著蛋白+肌動(dòng)蛋白絲黏著帶橋粒-鈣黏著蛋白+中間纖維橋粒選擇素P-選擇素+–免疫球蛋白超家族神經(jīng)細(xì)胞黏附分子––血細(xì)胞整聯(lián)蛋白α1β2+肌動(dòng)蛋白絲–介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)黏著整聯(lián)蛋白20多種類(lèi)型+肌動(dòng)蛋白絲黏著斑α6β4+中間纖維半橋粒質(zhì)膜蛋白聚糖多配體蛋白聚糖–肌動(dòng)蛋白絲–CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附2.細(xì)胞黏附分子的組成較長(zhǎng)的胞外區(qū):肽鏈的N端部分,帶有糖鏈,是與配體識(shí)別的部位;跨膜區(qū):多為一次穿膜的疏水區(qū);較小的胞質(zhì)區(qū):肽鏈的C端部分,可與質(zhì)膜下的細(xì)胞骨架成分或與胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白結(jié)合。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附同親型結(jié)合(homophilicbinding):相鄰細(xì)胞表面的同種黏附分子間的相互識(shí)別與黏附,如鈣黏著蛋白;異親型結(jié)合(heterophilicbinding):兩相鄰細(xì)胞表面的不同種黏附分子間的相互識(shí)別與黏附,如選擇素和整聯(lián)蛋白;連接分子依賴性結(jié)合(linker-dependentbinding):即相鄰細(xì)胞黏附分子通過(guò)連接分子中介才能相互識(shí)別與黏附。3.細(xì)胞黏附分子介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏附的方式:CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

細(xì)胞間黏附的三種方式(引自Alberts等,2002)CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附鈣黏著蛋白家族部分成員名稱(chēng)主要分布與細(xì)胞連接關(guān)系在小鼠中失活后的表型E-鈣黏著蛋白上皮細(xì)胞黏著連接胚泡細(xì)胞不能聚集在一起,死于胚泡時(shí)期N-鈣黏著蛋白神經(jīng)、心臟、骨骼肌及成纖維細(xì)胞黏著連接及化學(xué)突觸因心臟缺陷而死于胚胎時(shí)期P-鈣黏著蛋白胎盤(pán)、表皮黏著連接異常乳腺發(fā)育VE-鈣黏著蛋白血管內(nèi)皮細(xì)胞黏著連接血管異常發(fā)育(由于內(nèi)皮細(xì)胞凋亡)一、鈣黏著蛋白家族鈣黏著蛋白是一類(lèi)依賴于Ca2+的同親型細(xì)胞黏附分子。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附1.鈣黏著蛋白分子結(jié)構(gòu)單次穿膜糖蛋白,由700~750個(gè)氨基酸殘基組成。在質(zhì)膜中常以同源二聚體的形式存在。鈣黏著蛋白分子結(jié)構(gòu)同源性很高。胞外區(qū)約由110個(gè)氨基酸殘基組成,常折疊成5個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)域,可結(jié)合Ca2+,賦予鈣黏著蛋白分子剛性和強(qiáng)度。Ca2+結(jié)合越多,鈣黏著蛋白剛性越強(qiáng)。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

鈣黏著蛋白的結(jié)構(gòu)與功能A.一個(gè)經(jīng)典鈣黏著蛋白B.一個(gè)鈣黏著蛋白重復(fù)子的三維結(jié)構(gòu)C.Ca2+對(duì)鈣黏著蛋白的影響

CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附⑴介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的同親性細(xì)胞黏附

在胚胎和成人組織中,同類(lèi)細(xì)胞需要具備自我標(biāo)識(shí)與彼此黏附的特性。2.鈣黏著蛋白的功能CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附⑵在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中影響細(xì)胞的分化,參與組織器官的形成

通過(guò)調(diào)控鈣黏著蛋白表達(dá)的種類(lèi)與數(shù)量而決定胚胎細(xì)胞間的相互作用,影響細(xì)胞的分化。

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)型(epithelial-mesenchymaltransition,EMT):

⑶參與細(xì)胞之間穩(wěn)定的特化連接結(jié)構(gòu)的形成。

如參與形成黏著帶等。鈣黏著蛋白通過(guò)附著蛋白與微絲結(jié)合CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附二、選擇素

選擇素是一類(lèi)依賴于Ca2+的異親型細(xì)胞粘附分子,能特異性地識(shí)別其他細(xì)胞表面寡糖鏈中的特定糖基。選擇素家族成員

L-選擇素:淋巴細(xì)胞、各種白細(xì)胞P-選擇素:血小板、內(nèi)皮細(xì)胞E-選擇素:內(nèi)皮細(xì)胞CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附1.選擇素的分子結(jié)構(gòu)單次穿膜糖蛋白;胞外區(qū)由三個(gè)獨(dú)立的結(jié)構(gòu)域組成:N-末端凝集素樣結(jié)構(gòu)域:識(shí)別特異糖基,參與細(xì)胞之間選擇性黏附的重要活性部位表皮生長(zhǎng)因子(EGF)樣結(jié)構(gòu)域補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域

具有加強(qiáng)分子間黏附以及參與補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)節(jié)等作用。胞內(nèi)區(qū)可通過(guò)錨定蛋白與細(xì)胞內(nèi)微絲結(jié)合。

CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)二、選擇素第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附三種已知選擇素的結(jié)構(gòu)示意圖A.三種選擇素的結(jié)構(gòu)B.這三種選擇素都能夠識(shí)別糖蛋白寡糖鏈末端的糖基配體并與之結(jié)合C.糖基配體的詳細(xì)結(jié)構(gòu)CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板的識(shí)別與黏著,幫助白細(xì)胞從血液進(jìn)入炎癥部位。2.選擇素的功能CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附選擇素及整聯(lián)蛋白介導(dǎo)白細(xì)胞遷移三、免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(immunoglobin-superfamily,Ig-SF):是一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中含有類(lèi)似免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域、不依賴Ca2+的細(xì)胞粘附分子。結(jié)構(gòu):胞外區(qū)由一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域組成。每一個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域都是由90~110個(gè)氨基酸殘基形成的緊密折疊結(jié)構(gòu),其間有二硫鍵相連接。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附黏附方式:Ig-SF成員復(fù)雜,包括多個(gè)黏附分子家族。同親型細(xì)胞黏著:神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(neuralcelladhesionmolecule,N-CAM)及血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(PE-CAM);異親型細(xì)胞黏著:細(xì)胞間黏附分子(I-CAM)及血管細(xì)胞黏附分子(V-CAM)等。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附

大多數(shù)Ig-SF黏附分子介導(dǎo)淋巴細(xì)胞和免疫應(yīng)答所需要的細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、其他淋巴細(xì)胞和靶細(xì)胞)之間的特異的相互作用;但一些Ig-SF成員,如N-CAM介導(dǎo)非免疫細(xì)胞的黏著。⑴神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(N-CAM)胞外區(qū)有5個(gè)免疫球蛋白樣的結(jié)構(gòu)域;通過(guò)同親型黏著機(jī)制與相鄰細(xì)胞同類(lèi)分子結(jié)合黏附在一起;與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、軸突的生長(zhǎng)和再生以及突觸的形成密切相關(guān)。1.Ig-SF黏附分子的功能CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附神經(jīng)細(xì)胞黏附分子的結(jié)構(gòu)A.4種神經(jīng)細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,每個(gè)結(jié)構(gòu)域在環(huán)末端形成二硫鍵B.同親型結(jié)合模型CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附⑵血管細(xì)胞黏附分子(V-CAM)通過(guò)異親型細(xì)胞黏附機(jī)制參與細(xì)胞黏附。與白細(xì)胞表面的α4β1整聯(lián)蛋白相結(jié)合,使白細(xì)胞沿內(nèi)皮滾動(dòng)并固著于炎癥部位的血管內(nèi)皮,發(fā)生鋪展,進(jìn)而分泌水解酶而穿過(guò)血管壁。CellJunctionandCellAdhesion退出首頁(yè)第十章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附⑶細(xì)胞間黏附分子(I-CAM):

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