藥品GMP檢查中存在的主要問題

【總結(jié)】藥品GMP檢查中存在的主要問題新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（GMP）自2011年3月1日實施以來，為提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平、降低藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)面臨的風(fēng)險、確保人員群眾用藥安全起到了極大的推動作用。盡管新修訂《藥品管理法》中取消了藥品GMP認(rèn)證，不再發(fā)放藥品GMP認(rèn)證證書，但從事藥品生產(chǎn)活動必須遵守藥品GMP,保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求；監(jiān)管部門對管理相對人的生產(chǎn)場所及活動開展的檢查，需要進行合規(guī)確認(rèn)和風(fēng)險研判。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證是企業(yè)生產(chǎn)確保藥品符合預(yù)定用途的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量有著至關(guān)重要的作用。"人、機、料、法、環(huán)"（4M1E）是在生產(chǎn)企業(yè)全面質(zhì)量管理理論中影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素的簡稱,本文在此思路的基礎(chǔ)上圍繞"人、機、料、法、環(huán)"等因素去探究和分析藥品GMP檢查中質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面存在的主要問題。這些問題你重視了嗎？1、"人”的問題人是實施藥品GMP最核心、最積極的要素，是藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量管理活動的基礎(chǔ)。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面涉及“人"的問題主要表現(xiàn)在三個方面：一是關(guān)鍵人員質(zhì)量管理意識淡漠，擅自變更藥品處方和生產(chǎn)工藝違規(guī)生產(chǎn)藥品，企業(yè)質(zhì)量管理體系不能有效運行，如在提取的浸膏中添加外購提取物，用于中藥制劑的生產(chǎn)；未按法定標(biāo)準(zhǔn)要求進行成品全檢，質(zhì)量管理人員簽字放行。二是質(zhì)量管理人員對國家相關(guān)法規(guī)或規(guī)定認(rèn)識不足（缺乏認(rèn)識和理解），理解不到位，將不允許委托的檢驗項目委托給其他機構(gòu)完成，如明膠空心膠囊檢測項目中銘的檢驗。人員數(shù)量明顯不足,不能滿足企業(yè)實際生產(chǎn)中質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作需要，如部分飲片企業(yè)常年生產(chǎn)千余批產(chǎn)品，涉及上百個品種,而從事QC和QA崗位的人員不足十人；少數(shù)企業(yè)在不同地點有不同生產(chǎn)廠區(qū)，QA人員需要在不同的廠區(qū)承擔(dān)質(zhì)量保證任務(wù);質(zhì)量管理人員承擔(dān)職責(zé)過多，無法有效履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制工作職責(zé)。三是質(zhì)量控制與質(zhì)量保證崗位人員履職不力，不能有效完成崗位工作，如質(zhì)量保證方面常見的問題：QA人員在現(xiàn)場監(jiān)控時未按文件要求取樣，存在選擇性取樣現(xiàn)象，導(dǎo)致成品檢驗不合格；QA取樣人員對取樣方法不了解；QA人員對生產(chǎn)過程的監(jiān)控不規(guī)范，未按文件要求定時取樣監(jiān)測。質(zhì)量控制方面常見的問題：檢驗操作不規(guī)范，如供試品峰面積超出標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍、理論塔板數(shù)不符合藥典規(guī)定；檢驗數(shù)據(jù)無法溯源，如檢驗數(shù)據(jù)的保存或備份不規(guī)范，無法提供高效液相電子圖譜；檢驗記錄填寫或存檔不規(guī)范，缺少檢驗及復(fù)核人員簽字，或檢驗記錄中未附相關(guān)檢驗圖譜;檢驗人員操作能力不足，現(xiàn)場安排的動態(tài)檢驗不能按時正確完成,大型檢測設(shè)備如原子吸收分光光度計等不會操作。2、 "機”的問題“機“的問題主要涉及質(zhì)量保證和質(zhì)量控制方面所需要的設(shè)施設(shè)備，常見問題表現(xiàn)在兩個方面：一是企業(yè)硬件投入不足，不具備申報品種的檢驗條件，如缺少所生產(chǎn)品種的檢驗檢測儀器、色譜柱等，或購置了檢驗儀器，但未配置儀器的配套設(shè)備，如生物顯微鏡無測量顯微特征組織直徑及長度的功能。二是管理方面的問題，如老舊的色譜工作站無法配備審計追蹤軟件，但企業(yè)缺少保證數(shù)據(jù)完整性措施；檢驗儀器的維護保養(yǎng)不及時,以致無法正常使用；部分儀器在使用前未進行確認(rèn)；檢驗用容量瓶和移液管未校正等。3、 “料"的問題"料”的問題主要涉及到質(zhì)量控制實驗室物料的管理，從近兩年的檢查情況看，常見的問題表現(xiàn)在四個方面：一是實驗室相關(guān)物料管理混亂，如菌種保存和使用存在問題,前期已銷毀的菌種，在后期記錄中發(fā)現(xiàn)有傳代使用記錄，以致檢驗數(shù)據(jù)存在真實性問題；實驗室試劑管理不規(guī)范，試劑無領(lǐng)用登記臺賬或相關(guān)記錄，試劑的領(lǐng)用記錄中剩余量與現(xiàn)場復(fù)核剩余量不一致；試劑配制及使用不符合相關(guān)規(guī)定，如碘化鉀試液、淀粉指示液、糊精溶液等，不符合藥典規(guī)定的臨用新配的要求。二是缺少相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，如缺少對照品和對照藥材。三是物料供應(yīng)商管理不完善,如未收集相關(guān)物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，未與物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議,對主要物料供應(yīng)商審計與企業(yè)文件規(guī)定不符等。四是留樣管理不規(guī)范，部分原料和成品未留樣。4、 "法”的問題"法”的問題主要涉及執(zhí)行國家相關(guān)法律法規(guī)情況，如未按相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對成品進行全檢，具體有制遠(yuǎn)志未測黃曲霉毒素、川貝母未進行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性檢測、黃茂未進行有機氯農(nóng)藥殘留檢驗；成品未經(jīng)全檢即放行,如款炒慧以仁、羅漢果未進行含量測定、金銀花未檢測重金屬及有害元素。檢驗方法未進行確認(rèn)，如微生物限度檢查；培養(yǎng)基適用性未進行確認(rèn)；未采用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進行含量測定的計算；部分物料未制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),未規(guī)定檢測周期，如壓縮空氣、純蒸汽等；微生物限度檢查方法學(xué)未進行驗證；外購培養(yǎng)基未開展適用性試驗；檢驗儀器未開展確認(rèn)，已用該儀器進行檢驗；雜質(zhì)含量計算未采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法。5、 "環(huán)”的問題"環(huán)”的問題主要涉及質(zhì)量控制實驗室工作環(huán)境問題，是否滿足質(zhì)量保證尤其是質(zhì)量控制工作環(huán)境需要,常見的問題：質(zhì)量控制實驗室空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置不能滿足要求，如微生物實驗

室陽性對照間與緩沖間呈現(xiàn)正壓,不符合微生物實驗室要求;實驗室缺少必要的硬件條件，如化驗室的陽性室未配備生物安全柜;企業(yè)不同生產(chǎn)廠區(qū)共用質(zhì)量控制實驗室時，未對原輔材料、中間品、成品的取樣樣品的運輸轉(zhuǎn)移過程的風(fēng)險進行評價，也未對質(zhì)量控制、運輸條件進行確認(rèn)等。關(guān)就人員質(zhì)量管理意識浪溪<2不規(guī)上質(zhì)量控制、、\去按關(guān)質(zhì)量保泣 求舊槌\、肖位人員\\覆明不力姓最操作.操作姓匝故記梨填尊4胞力拷尤椅不姚田不足測it人員傲量不足郵分儀M使用依來靖認(rèn)、皎乏節(jié)理關(guān)就人員質(zhì)量管理意識浪溪<2不規(guī)上質(zhì)量控制、、\去按關(guān)質(zhì)量保泣 求舊槌\、肖位人員\\覆明不力姓最操作.操作姓匝故記梨填尊4胞力拷尤椅不姚田不足測it人員傲量不足郵分儀M使用依來靖認(rèn)、皎乏節(jié)理問毯一二 質(zhì)管人員對國家和美法現(xiàn)埋定認(rèn)識不足料位斜kit真美住昭試到管理。細(xì)關(guān)?\不規(guī)電實心相

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一' 美物料管理混亂留焊■理\、試不規(guī)范 使用不樣?物料供應(yīng)M3不完善未按標(biāo)準(zhǔn)對成品全檢實皴室必要玫7件條件缺少-很少途峰緯移/江41中的風(fēng)險深價等 質(zhì)量控制實瞼寶空調(diào)系統(tǒng)設(shè)Jf無法滿校卷方法未送行確認(rèn)會業(yè)硬件投入不又機 法“人、機、料、法、環(huán)”分折圖"人、機、料、法、環(huán)"分析圖小建議企業(yè)在實施藥品GMP過程中需重視質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的工作，強化風(fēng)險管理意識，加強資源的合理配置,確保質(zhì)量管理體系有效運行；同時加強培訓(xùn)工作的針對性，豐富教育培訓(xùn)方法，突出培訓(xùn)實效，提高人員履職能力。監(jiān)管部門可在充分調(diào)研基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品熱點和生產(chǎn)規(guī)模，細(xì)化藥品GM