中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定-藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選

及ED50的測定中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選

及ED50的測定1實(shí)驗(yàn)原理

本次實(shí)驗(yàn)測定藥液的ED50，有助于了解藥物作用的性質(zhì)，也可為臨床用藥提供參考資料。通常用治療指數(shù)TI來估計(jì)藥物的安全性，TI的大小是半數(shù)致死量LD50和半數(shù)有效量ED50的比值。TI=LD50/ED50實(shí)驗(yàn)原理本次實(shí)驗(yàn)測定藥液的ED50，有助于了解藥物作用2

半數(shù)有效劑量（ED50）：能引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量。在50%效應(yīng)處斜率最大，這就是半數(shù)有效量（ED50）。

藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與藥物劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系，即劑量-效應(yīng)關(guān)系。如以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得到直方雙曲線；如將藥物濃度或劑量改用對數(shù)值作圖，則呈典型的S形曲線，這就是通常所說的量效曲線(圖-1)。定量闡明藥物的劑量(濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系，有助于了解藥物作用的性質(zhì)，為臨床用藥提供參考。藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)表示的，稱為量反應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件3一.預(yù)實(shí)驗(yàn)1目的初步篩選出具有中樞抑制作用的藥物，并探索出0％和100％動(dòng)物有效的劑量范圍，以便正式實(shí)驗(yàn)時(shí)確定各組劑量。2動(dòng)物小鼠15只，體重12-16g，雌雄不限。實(shí)驗(yàn)前禁食12h，不禁水。3器材和藥品器材：小鼠體重稱、注射器、針頭、燒杯、鼠籠、吸量管、洗耳球藥品：3種未知名藥品中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件41.確定抑制藥物1.1分別稱取3只小鼠，記錄其各自體重。1.2將3種給出的藥物分別對3只小鼠進(jìn)行腹腔注射，其注射量按照0.2ml/10g比例。預(yù)試結(jié)果

組數(shù)稀釋倍數(shù)劑量（mg/kg）只數(shù)小鼠陽性反應(yīng)11/2100（1%）33只小鼠無翻正反射21/375（0.75%）32只小鼠無翻正，1只小鼠有翻正反射31/450（0.5%）33只小鼠有翻正反射41/825（0.25%）33只小鼠有翻正反射51/1612.5（0.125%）33只小鼠有翻正反射由表可知：ED0=50mg/kg，ED100=100mg/kg所以猜測ED50在75mg/kg附近組數(shù)稀釋倍數(shù)劑量（mg/kg）只數(shù)小鼠陽性反52.從實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:

第一組的3只小鼠都無翻正反射；

第三組開始，3只小鼠翻正反射都有翻正反射；

可以確定第一組注射液的濃度為有效全效量，第三組注射液的濃度為無效全效量。因此，ED0=1/4C,ED100=1/2C.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件6二.正式實(shí)驗(yàn)1目的測定所選中樞抑制藥的ED50。2動(dòng)物健康小鼠70只，體重10-17g，雌雄不限3器材與藥品器材：小鼠體重稱、注射器、針頭、燒杯、鼠籠、吸量管、洗耳球藥品：預(yù)實(shí)驗(yàn)中的中樞抑制藥,藥品濃度2%中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件73.確定ED50的值3.1分別稱取70只小鼠，將其分為7個(gè)小組，每個(gè)小組10只，記錄其各自體重。3.2選取濃度為2%即200mg/kg的抑制藥，按照規(guī)律把其稀釋為7組不同的濃度，根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果：ED0=1/4，ED100=1/2及公式求得:劑量公比

r

=0.84

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件8根據(jù)劑量公式算得，r=0.84

第一組c=100mg/kg第二組c=100*0.84=84mg/kg第三組c=100*0.84^2=71mg/kg第四組c=100*0.84^3=59mg/kg第五組c=100*0.84^4=50mg/kg第六組c=100*0.84^5=38mg/kg第七組c=100*0.84^6-=33.3mg/kg中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件9劑量與沒翻正鼠數(shù)的關(guān)系曲線圖劑量與沒翻正鼠數(shù)的關(guān)系曲線圖103.3根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的表格顯示，將數(shù)據(jù)代入軟件求ED50中樞抑制藥的ED50中樞抑制藥的ED5011

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)是從7、8和9號(hào)藥液中篩選出具有中樞抑制性的藥物，初步確定其陽性反應(yīng)率100%和陽性反應(yīng)率0%，然后再測定藥物的ED50，我們組通過觀察小鼠的指標(biāo)為翻正反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，7號(hào)為中樞神經(jīng)抑制性藥液，測得其ED50為31.2893mg/kg。在該劑量范圍內(nèi)，小鼠抑制性的反應(yīng)為翻轉(zhuǎn)小白鼠3min不轉(zhuǎn)正。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

12實(shí)驗(yàn)討論：

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是神經(jīng)組織最集中的部位。反射活動(dòng)表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，把不同空間和時(shí)間的傳入沖動(dòng)進(jìn)行整合，神經(jīng)元之間在機(jī)能上發(fā)生突觸聯(lián)系，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)表現(xiàn)為興奮的擴(kuò)散，抑制和反饋。

中樞抑制藥是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的藥物。臨床上用其對中樞的抑制作用。根據(jù)作用部位不同，表現(xiàn)有不同。實(shí)驗(yàn)中小鼠因不同的給藥量而有不同的反應(yīng)，屬于正?，F(xiàn)象。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件13誤差分析

本實(shí)驗(yàn)是探索性綜合實(shí)驗(yàn)，是小組設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，把不確定因素控制的盡量使之均衡，預(yù)實(shí)驗(yàn)的目的是篩選初具有某種特定作用的藥物，并探索其ED0和ED100的劑量，為真實(shí)驗(yàn)測定ED50做鋪墊。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用篩選及ED50的測定—藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件14

實(shí)驗(yàn)分析

預(yù)實(shí)驗(yàn)：由于對小鼠的給藥劑量不明確，所以用稀釋濃度的辦法來確定給藥劑量。分別稀釋濃度1/2，1/3,1/4，1/8，1/16，這是對藥物的初次探索，由于現(xiàn)象明顯，所以預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果較好。

設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)：前五組小鼠全部無翻正反射，從實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象可推測預(yù)實(shí)驗(yàn)與設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的濃度可能不一致，設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)所配制的藥物濃度偏高。

實(shí)驗(yàn)分析