從代謝綜合征看控制血糖的重要性課件

從代謝綜合征看

控制血糖的重要性

---諾和龍的地位與作用1編輯版ppt從代謝綜合征看

控制血糖的重要性

---諾和龍代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危險組分之一強化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位2編輯版ppt代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危代謝綜合征的概念

是指在同一個體中多種代謝紊亂聚集存在的現(xiàn)象，這些異常包括：高血糖高血壓高血脂中心性肥胖高凝血狀態(tài)微量蛋白尿

3編輯版ppt代謝綜合征的概念是指在同一個體中多種代謝紊代謝綜合征的逐漸認(rèn)識過程代謝綜合征的變遷60年代——“繁榮綜合征”80年代Reaven—“X”綜合征“胰島素抵抗綜合征”1995年Stem—“共同土壤學(xué)說”1998、1999、2001、2004、2005年4編輯版ppt代謝綜合征的逐漸認(rèn)識過程1995年Stem—“共同土壤學(xué)說”

WHO(1999)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病胰島素抵抗高血壓≥140/90mmHg甘油三酯

≥1.7mmol/LHDL-C

男性<0.9mmol/L女性<1.0mmol/L中心性肥胖腰\臀比男性>0.90女性>0.85BMI>30kg/m2微量白蛋白尿≥20μg/min5編輯版pptWHO(1999)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)NCEP-ATPIII(2002年)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)具備下列3個或更多指標(biāo)空腹血糖≥6.1mmol/L血壓≥130/85mmHg甘油三酯≥1.7mmol/LHDL-C男性<1.0mmol/L,女性<1.3mmol/L中心性肥胖腰圍男性≥102cm,女性≥88cmClinCardiol2002Mar;25(3):89-906編輯版ppt具備下列3個或更多指標(biāo)ClinCa

中國代謝綜合征的定義具備下列3個或更多指標(biāo)：

肥胖：BMI≥25

高血壓：BP≥140/90mmHg或已確診為高血壓

血脂異常：TG≥1.7mmol/L和/或HDL-C:男<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L 高血糖：FBG≥6.1或負(fù)荷后

2hPBG≥7.8mmol/L或已確診為DM中國糖尿病協(xié)會,中華糖尿病雜志,2004年6期

7編輯版ppt中國代謝綜合征的定義具備下列3個或更多指標(biāo)：7編輯版p

CDS標(biāo)準(zhǔn)的評價

中國城市社區(qū)20歲以上成人中MS的患病率：WHO標(biāo)準(zhǔn)為16.1%；NCEP標(biāo)準(zhǔn)為9.48%；CDS標(biāo)準(zhǔn)為13.5%WHO標(biāo)準(zhǔn)與NCEP標(biāo)準(zhǔn)一致率為45.3%CDS與WHO標(biāo)準(zhǔn)一致率為58.1%與NCEP標(biāo)準(zhǔn)一致率為51%預(yù)測中國人群心腦血管事件:CDS與WHO標(biāo)準(zhǔn)要好于NCEP8編輯版ppt

CDS標(biāo)準(zhǔn)的評價

中國城市社區(qū)20歲以上2005國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）

關(guān)于代謝綜合征定義的全球共識中心性肥胖——代謝綜合征的核心因素9編輯版ppt2005國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）

關(guān)于代謝綜合征定義的全球共10編輯版ppt10編輯版ppt內(nèi)臟脂肪代謝紊亂分泌的細(xì)胞因子脂肪組織瘦素

血管緊張素

抵抗素

Plasminogenactivatorinhibitor(PAI-1)

IL-6

脂聯(lián)素

腫瘤壞死因子-a

FFA

11編輯版ppt內(nèi)臟脂肪代謝紊亂分泌的細(xì)胞因子脂肪組織瘦素血管緊張素游離脂肪酸導(dǎo)致“脂毒性”的機理高血糖葡萄糖輸出增加胰島B細(xì)胞脂肪沉積，導(dǎo)致功能下降血漿FFA升高

葡萄糖攝取減少12編輯版ppt游離脂肪酸導(dǎo)致“脂毒性”的機理高血糖葡萄糖輸出增加胰島B細(xì)胞是2型糖尿病和代謝綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是心血管疾病發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)與心血管疾病死亡率高度相關(guān)猝死的風(fēng)險相應(yīng)增加其預(yù)測心血管疾病和代謝性病變的價值優(yōu)于體重或體重指數(shù)

WorldHeartFederation.Availablefromhttp://www.IDF:中心性肥胖—代謝綜合征的核心因素13編輯版ppt是2型糖尿病和代謝綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)Worl

IDF(2005)關(guān)于代謝綜合征的定義

核心：中心性肥胖：腰圍男性≥94cm，女性≥80cm（中國人男性腰圍

90cm，女性

80cm）合并以下4項指標(biāo)中任2項：甘油三酯水平升高：≥1.7mmol/L或已接受相應(yīng)治療HDL-C水平降低：男<0.9mmol/L，女性<1.0mmol/L血壓升高：血壓≥130/85mmHg，或此前已診斷高血壓空腹血糖升高：≥5.6mmol/L，或此前已診斷2型DMInternationalDiabetesFederation200514編輯版ppt

IDF(2005)關(guān)于代謝綜合征的定義

核心：14編輯

代謝綜合征的定義目前還在進(jìn)一步擴大

高尿酸血癥纖維蛋白原、PAI-1↑多囊卵巢綜合征黑棘皮癥脂質(zhì)萎縮綜合征膽石癥、脂肪肝阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS)15編輯版ppt

代謝綜合征的定義目前還在進(jìn)一步擴大

高尿酸血癥15編輯版p

代謝綜合征的時空概念

２型糖尿病

中心性肥胖

高血壓

-

TGˉHDL-

PAI-1

-纖維蛋白原

內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢綜合征

胰島素抵抗—高胰島素血癥16編輯版ppt代謝綜合征的時空概念

２型中心性美國不同年齡層MS(NCEP)的發(fā)病率

根據(jù)NHANESⅢ調(diào)查8814名20歲以上美國成年人所得數(shù)據(jù)Prevalence

(%)

FordEetal.JAMA.2002;287:356-359.Age

17編輯版ppt美國不同年齡層MS(NCEP)的發(fā)病率

根據(jù)NHANES

上海地區(qū)代謝綜合征(WHO)患病率

17.3%4.25%41.5%%18編輯版ppt

上海地區(qū)代謝綜合征(WHO)患病率

17.3%4.25%4動脈粥樣硬化：

是心血管病變的病理生理基礎(chǔ)

19編輯版ppt動脈粥樣硬化：

是心血管病變的病理生理基礎(chǔ)

代謝綜合征的危害:

致動脈粥樣硬化因子的網(wǎng)絡(luò)動脈粥樣硬化McFarlaneS,etal.JClinEndocrinolMetab2001;86:713–718.遺傳因素環(huán)境因素胰島素抵抗高血糖血脂代謝異常高血壓內(nèi)皮功能異常/微量白蛋白尿低纖維蛋白溶解能力炎癥中心性肥胖20編輯版ppt代謝綜合征的危害:

Botnia研究：MS(WHO)對心腦血管的危害(35－70歲)0510152025冠心病心梗中風(fēng)無代謝綜合征有代謝綜合征患病率(%)*P<0.001.***

IsomaaBetal.DiabetesCare.2001;24(4):683-689.

6.9年追訪N=392821編輯版pptBotnia研究：0510152025冠心病心梗中風(fēng)無Botnia研究：MS(WHO)對死亡率的影響(35-70歲)0510152025所有原因死亡心血管疾病死亡率無代謝綜合征有代謝綜合征死亡率(%)

IsomaaBetal.DiabetesCare2001;24(4):683-689.***P<0.001.

6.9年追訪

N=3928

22編輯版pptBotnia研究：0510152025所有原因死亡心血管疾病代謝綜合征—火山未爆發(fā)時

心腦血管事件發(fā)病23編輯版ppt代謝綜合征—火山未爆發(fā)時

心腦血管事件發(fā)病23代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危險組分之一強化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位24編輯版ppt代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危糖尿病和心血管疾病與非糖尿病相比，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病幾率增加了2-5倍75%的2型糖尿病患者死于心血管疾病在美國，每年用于治療糖尿病的費用約在900億美元，治療糖尿病的每4元錢中有3元錢是用來治療與糖尿病相關(guān)的心血管疾病

Kannel,AHJ,1990;Ziegler,DiabMetabRev1994;NDDG,DiabetesinAmerica.2nded.NIH,1995;Harris,D.Care1998;Lowell,Diabetologia,200025編輯版ppt糖尿病和心血管疾病與非糖尿病相比，糖尿病患者發(fā)生心血管疾病幾

HaffnerSM,LehtoS,R?nnemaaT,etal.NEnglJMed.1998;339:229-234.研究發(fā)現(xiàn),無心梗病史的糖尿病患者和無糖尿病的心?；颊哂型瑯痈叩男墓ＮｋU

糖尿病是CHD的等危癥01020304050607年致死性或非致死性心梗發(fā)病率

糖尿病患者，心梗病史（n=169）45%無糖尿病，有心梗病史（n=69）18.8%糖尿病患者，無心梗病史（n=890）20.2%無糖尿病，無心梗病史（n=1304）3.5%26編輯版pptHaffnerSM,LehtoS,R?nneTheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–18902004ESC，Munich

2003-2004年：歐洲心臟調(diào)查結(jié)論高達(dá)2/3

的冠心病患者合并糖尿病前期及糖尿?。↖GR或DM）冠心病患者是糖尿病的高危人群27編輯版pptTheEuroHeartSurveyondiabe代謝綜合征與2型糖尿病之間的關(guān)系發(fā)病特點上可以代謝綜合征在前，糖尿病在后。也可以相反代謝綜合征+糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病的最危險因子28編輯版ppt代謝綜合征與2型糖尿病之間的關(guān)系28編輯版ppt2型糖尿病與代謝綜合征邢小燕,楊文英等,中華糖尿病雜志,2004年28.8%63.6%71.4%(%)代謝綜合征29編輯版ppt2型糖尿病與代謝綜合征邢小燕,楊文英等,中華糖尿病雜志,20PrevalenceofCHDbytheMS(NCEP)andDiabetesintheNHANESPopulationAge50+CHDPrevalence%of

PopulationNoneMS/NoDM28.7%DM/NoMS2.3%DM/MS14.8%8.7%13.9%7.5%19.2%AlexanderCMetal.Diabetes2003;52:1210-1214..54.2%30編輯版pptPrevalenceofCHDbytheMS(NC

糖尿病為何最危險？糖尿病本身預(yù)示著胰島素作用不足糖尿病聚集了大量的CVD危險因素，如高血糖、高胰島素血癥、中心性肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、高凝狀態(tài)等31編輯版ppt糖尿病為何最危險？31編輯版pptUKPDS研究終點與HbA1c的關(guān)系

95%CI)5.07.09.011.0HbA1C

(%)020406080微血管病變終點發(fā)生率(1000-患者-年-15.07.09.011.0HbA1C

(%)心肌梗死32編輯版pptUKPDS研究終點與HbA1c的關(guān)系95%CI)5BMIperkg/m2HDL-Cpermg/dldecreaseSBPpermmHgFPGpermg/dlNCEP代謝綜合征不同組分對糖尿病的預(yù)測:

SanAntonioHeartStudySternMPetal.AnnInternMed2002;136:575-581.RiskofType2DiabetesperUnitChangeinRiskTraitLevels8%2%4%7%33編輯版pptBMIperkg/m2HDL-Cpermg/dld高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達(dá)高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化空腹高血糖動脈粥樣硬化餐后高血糖內(nèi)皮功能失調(diào)34編輯版ppt高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達(dá)高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危險組分之一強化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位35編輯版ppt代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危干預(yù)手段合理生活方式減重戒煙和戒酒藥物治療36編輯版ppt干預(yù)手段合理生活方式36編輯版ppt強化血糖控制達(dá)標(biāo)的意義

UKPDS研究證實2005IDF指南37編輯版ppt強化血糖控制達(dá)標(biāo)的意義UKPDADA,ACE和IDF血糖控制目標(biāo)1AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2003;26:S33–S50.2AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S35–S49.3AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists.EndocrinePract2002;8(Suppl.1):40–82.4EuropeanDiabetesPolicyGroup.DiabetMed1999;16:716–730.NA110–150睡前血糖<140<180

餐后血糖<11090–130空腹/餐前血糖生化參數(shù)

ACE3ADA1,2IDF4(Europe)mg/dlmmol/lmg/dlmmol/lmg/dlmmol/l<6.05.0–7.2<10.0<6.5<7

HbA1c(%)<6.5<110<6.0NANA6.0–8.3<7.8NANANA38編輯版pptADA,ACE和IDF血糖控制目標(biāo)1American2007ADA：2型糖尿病的血糖控制目標(biāo)*采用以DCCT為基礎(chǔ)的評估，目標(biāo)范圍是4%~6%，可診斷為無糖尿病。對于患者個人，A1C目標(biāo)盡可能接近正常（<6%），同時沒有低血糖#餐后血糖測試應(yīng)當(dāng)在開始用餐1-2小時后進(jìn)行，一般在糖尿病患者結(jié)果為峰值

ADA.DiabetesCare.2007;30(suppl1):S4-S41.

目標(biāo)A1C（%）<7*餐前血糖90-130mg/dL餐后血糖峰值#<180mg/dL血壓<130/<80mmHg

39編輯版ppt2007ADA：2型糖尿病的血糖控制目標(biāo)*采用以DCCT中國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀

－HbA1c分布情況潘長玉等，中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查，中華內(nèi)分泌代謝雜志，20：420-424，2004達(dá)標(biāo)率%血糖達(dá)標(biāo)患者人數(shù)不足２６％40編輯版ppt中國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀

1988-2000年血糖控制率下降

NHANES(1988-1994)

(1999-2000)

50403020100%44.5%35.8%A1C<7%的患者

KoroCE.DiabetesCare2004;27:17-2041編輯版ppt1988-2000年血糖控制率下降NHANES(1血糖控制的障礙不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣斑\動缺乏對新治療藥物的了解未針對基本病因治療治療手段相對保守?fù)?dān)心藥物副作用病人治療順應(yīng)性差（擅自停藥等）低血糖基層保健系統(tǒng)不完善42編輯版ppt血糖控制的障礙不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣斑\動42編輯版ppt

缺乏對新治療藥物的了解

Wehavenewtoystoplaywith，Butwehaven’tlearnthowtousethemoptimally.

ADA200743編輯版ppt缺乏對新治療藥物的了解We代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最危險組分之一強化血糖控制的重要性諾和龍在控制血糖中的地位44編輯版ppt代謝綜合征概述1234Contents糖尿病是MS最?；请孱愃幬锸荏w那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.245編輯版ppt磺脲類藥物受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體瑞格列奈的藥理特點起效快：15分鐘作用時間短：1小時達(dá)峰代謝快：半衰期僅1小時，4小時基本代謝清除模擬生理胰島素分泌，降低了餐后血糖，隨著葡萄糖毒性作用減輕，胰島素敏感性增強，空腹血糖下降低血糖發(fā)生少，不影響體重8%通過腎排泄，92%通過腸道排泄46編輯版ppt瑞格列奈的藥理特點起效快：15分鐘46編輯版ppt

諾和龍?的劑量依賴性100250200150090min60300.5mg1.0mg2.0mg4.0mg安慰劑

2型糖尿病患者餐時服用諾和龍?

Owensetal,DiabetesCare2000諾和龍?對胰島素分泌的刺激%47編輯版ppt諾和龍?的劑量依賴性100250200150

單一OHA治療效果的薈萃分析藥物類別降低糖化血紅蛋白水平(%)諾和龍1.7-1.9磺脲類0.9-2.5那格列奈0.6-1.0雙胍類0.8-3.0TZD1.1-1.6α-糖苷酶抑制劑0.4-1.3SilvioE.JAMA2002;287:360-372.諾和龍控制HbA1與磺脲類、雙胍類相當(dāng)48編輯版ppt單一OHA治療效果的薈萃分析藥物類別降低糖化血紅蛋白水平諾和龍模擬生理性胰島素分泌49編輯版ppt諾和龍模擬生理性胰島素分泌49編輯版ppt諾和龍?的藥代動力學(xué)

服藥后時間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(ng/ml)2520151050300400起效時間：0－30分鐘達(dá)峰時間：1小時半衰期：1小時4-6小時被清除50編輯版ppt諾和龍?的藥代動力學(xué)服藥后時間(分鐘)01002002522型糖尿病患者胰島素分泌及餐后血

糖波動控制

——諾和龍

VS格列美脲MRRizzo,MBarbieri,RGrella,NPassariello,MBarone,GPaolissoDiabetesMetab2004;30:81-89.51編輯版ppt2型糖尿病患者胰島素分泌及餐后血

糖波動控制

——諾和龍目的與試驗設(shè)計目的：比較諾和龍與格列美脲對餐后胰島素分泌和餐后血糖波動的影響對14名2型糖尿病患者進(jìn)行的開放、隨機交叉研究諾和龍1mgbid格列美脲2mg/d（4周）（4周）于每個治療期末進(jìn)行進(jìn)餐試驗和高葡萄糖鉗夾試驗諾和龍1mgbid格列美脲2mg/d2周低熱量飲食入選期2周清洗期MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.52編輯版ppt目的與試驗設(shè)計目的：比較諾和龍與格列美脲對餐后胰島素分泌諾和諾和龍改善胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲高糖鉗夾試驗MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.鉗夾試驗：瑞格列奈治療的患者1相及2相胰島素分泌均顯著優(yōu)于格列美脲53編輯版ppt諾和龍改善胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲高糖鉗夾試驗MRRiz諾和龍

控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.進(jìn)餐試驗胰島素分泌血糖控制54編輯版ppt諾和龍控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲MRRizzoet研究結(jié)論在高糖鉗夾研究中，諾和龍

改善1相及2相胰島素分泌均顯著優(yōu)于格列美脲在進(jìn)餐試驗中，諾和龍

控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲

MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.諾和龍

：快速、早期胰島素釋放抑制肝糖生成，降低血糖升幅，減小血糖波動55編輯版ppt研究結(jié)論在高糖鉗夾研究中，諾和龍改善1相及2相胰島素分泌均

瑞金醫(yī)院的研究比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)測不同時相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評價6名健康者和10例初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞分泌功能每位受試者分別口服以下藥物安慰劑0.5mg諾和龍5.0mg格列吡嗪速釋片5.0mg格列吡嗪控釋片2.5mg格列本脲《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期56編輯版ppt瑞金醫(yī)院的研究比較瑞格列奈、格列吡諾和龍治療能恢復(fù)2型糖尿病患者1相分泌《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期57編輯版ppt諾和龍治療能恢復(fù)2型糖尿病患者1相分泌《中華內(nèi)分泌代謝雜志》4種藥物均使0－180分鐘血糖顯著下降

血糖AUC0-180min

較安慰劑組下降的百分比《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍58編輯版ppt4種藥物均使0－180分鐘血糖顯著下降血糖AUC0-14種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌增加胰島素AUC0－180min較安慰劑組增加的百分比《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片諾和龍59編輯版ppt4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌增加胰島素AUC0－18研究結(jié)論諾和龍主要促進(jìn)1相分泌，使胰島素分泌更符合生理模式在總體血糖控制水平相似的情況下，諾和龍治療組總的胰島素水平最低《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期60編輯版ppt研究結(jié)論諾和龍主要促進(jìn)1相分泌，使胰島素分泌更符合生理諾和龍是聯(lián)合治療的最佳選擇61編輯版ppt諾和龍是聯(lián)合治療的最佳選擇61編輯版ppt

聯(lián)合治療是糖尿病降糖不可避免的選擇UKPDS研究ADOPT研究UKPDS“在2型糖尿病診斷后9年內(nèi)，為強化血糖控制而采取的各種單獨治療的失敗與

細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降是一致的”ADOPT單藥治療失敗羅格列酮：15％二甲雙胍：21％格列苯脲：34％ADOPTstudygroup,NEnglJMed2006;355:2427-43.UKPDSGroup.Lancet.1998;352:837-853.62編輯版ppt聯(lián)合治療是糖尿病降糖不可避免的選擇UKPDS研究ADO諾和龍可與多種常用降糖藥合用二甲雙胍胰島素文迪雅拜唐蘋諾和龍63編輯版ppt諾和龍可與多種常用降糖藥合用二甲雙胍胰島素文迪雅拜唐蘋諾和龍1.大型德國試驗-諾和龍?與雙胍類

聯(lián)合應(yīng)用的療效*p=0.0001****InternationalJournalofObesity24(Suppl):S38-44,2000之前使用雙胍類雙胍類+諾和龍64編輯版ppt1.大型德國試驗-諾和龍?與雙胍類

聯(lián)合應(yīng)用的療效*p=0應(yīng)用瑞格列奈／羅格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病24周研究,252例2型糖尿病患者比單用任一藥物更有效平均空腹血糖平均HbA1c(%)2.瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療研究DiabeticMedicine2004;21:329-335.65編輯版ppt應(yīng)用瑞格列奈／羅格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病24周研究,252例研究目的在口服藥物失效的2型糖尿病患者中,比較瑞格列奈與磺脲類藥物聯(lián)合夜間NPH胰島素的療效研究方法58例患者隨機分為瑞格列奈Rep＋NPH組（n=40）和磺脲類藥物SU＋NPH組（n=18）52例患者完成該研究療程共16周（滴定期4周）3.比較口服藥物失效的2型糖尿病患者使用瑞格列奈與磺脲類聯(lián)合夜間NPH胰島素的療效Ref:Poster62,2003ADA66編輯版ppt研究目的3.比較口服藥物失效的2型糖尿病患者使用瑞格列奈與磺在口服降糖藥失效的2型糖尿病患者，瑞格列奈與夜間NPH胰島素聯(lián)合使用療效優(yōu)于磺脲類藥物與后者的聯(lián)合HbA1c(%)FPG(mmol/L)REP+NPHSU+NPH0-1-2-3-41.00.33.12.8與基線值變化的比較研究結(jié)果Ref:Poster62,2003ADA67編輯版ppt在口服降糖藥失效的2型糖尿病患者，瑞格列奈與夜間NPHHbA諾和龍安全性研究68編輯版ppt諾和龍安全性研究68編輯版ppt諾和龍與磺脲類藥物發(fā)生低血糖相對危險性的比較Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies*諾和龍?vs.磺脲類:p<0.0300.511.522.533.54諾和龍?

格列本脲格列齊特格列吡嗪磺脲類

聯(lián)合用藥*低血糖發(fā)生率%69編輯版ppt諾和龍與磺脲類藥物發(fā)生低血糖相對危險性的比較Metaana結(jié)論：在不同程度腎功能損害的患者，使用瑞格列奈，不顯著增加低血糖發(fā)生率（其中正常、輕度、中度、重度損害的低血糖發(fā)生率統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著差異）

多國諾和龍?腎臟研究-結(jié)果低血糖發(fā)生率（每周發(fā)生的患者％）0123456正常輕度損害中度損害重度損害極重度損害ChristophHasslacher.DiabetesCare,2003(3),886-89170編輯版ppt結(jié)論：在不同程度腎功能損害的患者，使用瑞格列奈，不顯著增加低諾和龍

在腎功能不全時可安全使用71編輯版ppt諾和龍在腎功能不全時可安全使用71編輯版ppt不同的胰島素促泌劑的清除途徑諾和龍

基本不經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全不會造成藥物在體內(nèi)的蓄積72編輯版ppt不同的胰島素促泌劑的清除途徑諾和龍基本不經(jīng)腎臟排泄，腎功能諾和龍?

-腎功能不全時可安全使用92%經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無因腎功能不全引起的藥物蓄積歐洲藥物評審委員會去除了諾和龍?“腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍?成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥S.Schumacher,etal.EurJClinPharmacol(2001)57:147-15273編輯版ppt諾和龍?-腎功能不全時可安全使用92%經(jīng)糞膽途徑排出，不諾和龍的心血管保護作用74編輯版ppt諾和龍的心血管保護作用74編輯版ppt營養(yǎng)過剩及運動缺乏細(xì)胞內(nèi)葡萄糖及FFA增高、超載氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損β細(xì)胞胰島素分泌功能受損肌肉及脂肪組織胰島素抵抗心血管疾病代謝綜合征IGT（餐后高血糖）糖尿病（長期高血糖）ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:816-823.氧化應(yīng)激--引起胰島素抵抗、糖尿病

和心血管疾病的“共同土壤”75編輯版ppt營養(yǎng)過剩細(xì)胞內(nèi)氧化內(nèi)皮細(xì)胞β細(xì)胞肌肉及心血管疾病代謝綜合征I諾和龍具有獨特的抗氧化應(yīng)激作用相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)TankovaTetal.DiabetesResClinPrac2003;59:43-49諾和龍顯著提高總血清抗氧化物含量和血清SOD活性AnnaGumieniczeketal.DiabetesResClinPrac2005;68:89–95諾和龍治療劑量能產(chǎn)生可測到的抗氧化效應(yīng)諾和龍本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力DanielaManzella,etal.DiabetesCare2005;28:366-371諾和龍治療可降低TBARS濃度，增加TEAC(抗氧化能力)MRRizzo,etal.DiabetesMetab2005,31,255-260諾和龍治療可顯著降低血漿TBARS濃度GumieniczekA.etal.LifeSci,2005,78(3):259-63諾和龍治療顯著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽(GSH)、脂質(zhì)過氧化(LPO)產(chǎn)物DragomirKoev.etal.PharmacolRes,2005,52(2):162-6諾和龍治療能緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)…………76編輯版ppt諾和龍具有獨特的抗氧化應(yīng)激作用相關(guān)研究主要發(fā)現(xiàn)Tankova減少糖尿病兔組織的氧化應(yīng)激－諾和龍的直接作用AnnaGumieniczekDiabetesResearchandClinicalPractice2005;68:89–95.77編輯版ppt減少糖尿病兔組織的氧化應(yīng)激－諾和龍的直接作用AnnaGum目的評價諾和龍在糖尿病兔中的抗氧化作用靜脈內(nèi)注射80mg/kg的四氧嘧啶誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病,血糖水平

11mmol/L兔分為4組,每組10只：對照組糖尿病對照組諾和龍對照組接受諾和龍?zhí)悄虿〗MAnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.實驗背景78編輯版ppt目的AnnaGumieniczek.Diabetes每周測量血糖和體重每組一半的兔子在給藥4周后處死，另一半在給藥8周后處死每天諾和龍0.3mg/kg，治療4周與8周后監(jiān)測谷胱苷肽(GSH)谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)谷胱苷肽還原酶類(GSSG-R)碳酰蛋白類(PCG)AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.實驗設(shè)計79編輯版ppt每周測量血糖和體重AnnaGumieniczek.Di血糖(mmol/L)開始結(jié)束4周26.4±1.224.0±2.38周23.6±1.921.2±2.5接受諾和龍?zhí)悄虿〗MAnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.諾和龍

不影響糖尿病兔的血糖濃度80編輯版ppt血糖開始結(jié)束4周26.4±1.224.0±2.38周23GSH-Px活性(mU/mg

蛋白)對照組糖尿病對照組接受諾和龍?zhí)悄虿〗M肝臟4周203.1±1.9181.0±5.4*201.6±8.98周240.9±18.8187.4±6.6*262.7±17.6§腎臟4周111.6±3.9130.6±8.7116.7±2.58周119.1±2.0111.8±3.8134.9±5.6§*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-Px)活性81編輯版pptGSH-Px活性(mU/mg蛋白)對照組糖尿病對照組接受36.3±0.332.4±1.516.3±0.817.2±1.2對照組23.6±0.6*20.6±1.6*14.4±1.014.1±0.4*糖尿病對照組41.1±0.7*,§45.5±2.0*,§15.8±0.214.1±0.1*接受諾和龍?zhí)悄虿〗M8周4周腎臟8周4周肝臟GSSG-PL活性(mU/mg

蛋白)*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽還原酶(GSSG-R)活性82編輯版ppt36.3±0.332.4±1.516.3±0.817.2±123.2±0.623.2±0.941.2±0.749.0±1.6對照組17.9±0.5*16.6±0.5*37.7±1.0*33.7±0.4*糖尿病對照組26.8±0.9*§27.0±0.8*§35.3±0.4*40.4±1.4*§接受諾和龍?zhí)悄虿〗M8周4周腎臟8周4周肝臟GSH水平(nmol/mg

蛋白)*p＜0.05與對照組相比較§p＜0.05與糖尿病對照組相比較AnnaGumieniczek.DiabetesResandClinPractice2005;68:89–95.谷胱苷肽(GSH)水平83編輯版ppt23.2±0.623.2±0.941.2±0.749.0±10.14±0.040.11±0.020.16±0.030.16±0.03對照組0.35±0.03*0.32±0.03*0