生物化學(xué)課件：第七章 脂質(zhì)代謝 2

（二）軟脂酸延長在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行部位二碳單位供體供氫體反應(yīng)過程酰基載體產(chǎn)物內(nèi)質(zhì)網(wǎng)丙二酸單酰CoANADPH++H+類似軟脂酸合成CoA18C硬脂酸為主，可延長至24C線粒體乙酰CoANADPH++H+β-氧化的逆反應(yīng)CoA18C硬脂酸為主，可延長至24或26C（三）不飽和脂肪酸的合成需多種去飽和酶催化名稱碳鏈長度雙鍵數(shù)目及位置軟油酸161，Δ9油酸181，Δ9亞油酸182,Δ9，12

-亞麻酸183,Δ9，12，15花生四烯酸204,Δ5，8，11，14部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶：去飽和酶人體只能合成單不飽和脂酸動物：Δ4、Δ5、Δ8、Δ9植物：Δ9、Δ12、Δ15亞油酸的合成亞油酸可以在含油酸的磷脂酰膽堿上對油酸進(jìn)行去飽和完成。含油酸（18：1）的磷脂酰膽堿CH-O-COCH2-O-P-O-CH2-CH2-N+(CH3)3OO-CH2-O-COΔ12去飽和酶91891218Δ15去飽和酶9121518含亞油酸（18：2）的磷脂酰膽堿含亞麻酸（18：3）的磷脂酰膽堿1.代謝物的調(diào)節(jié)作用（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶乙酰CoANADPH+H+

ATP脂酰CoA（+）（-）脂肪動員高脂膳食糖類食物飽食糖代謝加強(qiáng)檸檬酸↑異檸檬酸↑（+）2.胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素

胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成胰島素：激活磷蛋白磷酸酶，使乙酰CoA羧化酶去磷酸化而激活；胰高血糖素：激活PKA，使乙酰CoA羧化酶磷酸化而降低活性。+

脂酸合成

胰島素

乙酰CoA羧化酶+TG合成乙酰CoA羧化酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)：乙酰CoA羧化酶（+）（-）3.脂肪酸合酶可作為

藥物治療的靶點(diǎn)是指儲存在脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪在脂肪酶作用下，逐步水解，釋放游離脂肪酸（FFA）和甘油供其他組織細(xì)胞氧化利用的過程。三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機(jī)體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始脂肪動員(fatmobilization)過程：水解生成1分子甘油和3分子游離脂肪酸調(diào)節(jié)：激素甘油

+

FFA

激素敏感性甘油三酯脂肪酶（

HSL）

甘油二酯+FFA甘油一酯+FFA甘油三酯脂肪動員的基本過程甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶關(guān)鍵酶H2OH2OH2O限速酶:

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

（HSL）抗脂解激素：降低脂肪酶活性、抑制脂肪動員的激素。（胰島素、前列腺素E2等）脂解激素：能激活脂肪酶、促進(jìn)脂肪動員的激素。(腎上腺素，去甲腎上腺素，胰高血糖素等)調(diào)節(jié)脂肪動員的激素脂解激素胰島素╋

激活

脂肪動員

P禁食,饑餓，交感神經(jīng)興奮飽餐━OH

抑制

HSL脂肪動員的調(diào)節(jié)脂肪動員的過程脂肪細(xì)胞心、肝、骨骼肌脂解激素GAC腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMPPKAHSLHSL脂肪顆粒HSL甘油三酯甘油血液運(yùn)輸白蛋白白蛋白游離脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ATPCO2細(xì)胞膜血液（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用甘油3-磷酸甘油甘油激酶(肝,腎,腸)糖代謝途徑分解供能糖異生甘油磷酸脫氫酶NAD+NADH+H+磷酸二羥丙酮ATPADP組織：除腦組織及成熟RBC，大多數(shù)組織都能氧化

脂肪酸，以肝、心肌和骨骼肌能力最強(qiáng)亞細(xì)胞：胞液、線粒體

部位脂肪酸氧化過程脂肪酸活化（胞液）脂酰輔酶A向線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；摩卵趸ㄈ│?氧化是脂肪酸分解的核心過程（β-oxidation）脫氫、加水、再脫氫、硫解1.脂肪酸活化為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMP脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)：

存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH脂肪酸+PPi脂酰CoA1）不可逆，消耗2個高能磷酸鍵；2）脂酰CoA含高能硫酯鍵，提高反應(yīng)活性。3)脂溶變成水溶，提高脂肪酸代謝活性。2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體（限速步驟）限速酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）外膜內(nèi)膜肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶線粒體基質(zhì)膜間腔外膜內(nèi)膜肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂酸氧化的關(guān)鍵酶脂酰CoA進(jìn)入線粒體是脂酸氧化限速步驟饑餓高脂低糖膳食糖尿病糖供應(yīng)不足糖利用障礙肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性增強(qiáng)脂酸氧化增強(qiáng)飽食脂酸合成加強(qiáng)丙二酸單酰CoA含量增加肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性抑制脂酸氧化抑制3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2和NADH脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β-羥脂酰CoAβ-酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β-羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2-烯酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β-酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SHβ

α脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜細(xì)胞質(zhì)TAC1、活化：消耗2個高能磷酸鍵2、β-氧化：四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸

氧化是機(jī)體ATP的重要來源以16碳軟脂酸的氧化為例每輪循環(huán)

7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

8×10+7×2.5+7×1.5=108凈ATP

108–2=106102.51.5軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計(jì)106ATP32ATP221.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式2.過氧化酶體脂酸氧化3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化——丙酰CoA

亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次β氧化八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-β-羥八碳脂酰CoAL(-)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3長鏈脂肪酸(C20、C22)（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2.超長碳鏈脂肪酸需先在過氧化酶體氧化成較短

碳鏈脂肪酸H++O2H2O2H2O奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈IleMetThrValCH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2琥珀酰CoATCA循環(huán)3.丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進(jìn)行氧化丙酰CoA274.脂肪酸氧化還可從遠(yuǎn)側(cè)甲基端進(jìn)行ω-氧化（ω-oxidation）部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中間產(chǎn)物：α,ω-二羧酸酶：ω-氧化酶系羧化酶脫氫酶NADP+NAD+CytP450利于β-oxidation(五)脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體

酮體是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物。概念ketonebodies乙酰乙酸（30%）丙酮（微量）β-羥丁酸（70%）1.酮體在肝中生成1)部位：2)原料：3)限速酶：4)生成過程：羥甲基戊二酸單酰CoA肝臟線粒體乙酰CoAHMGCoA合成酶CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+HMGCoA

合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶β-羥丁酸脫氫酶2.酮體在肝外組織氧化利用部位：肝外組織（線粒體）酶（心、腎、腦）琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰CoA硫解酶

（心、腎、腦、骨骼肌）CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+HMGCoA

合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶β-羥丁酸脫氫酶3.酮體是肝向肝外組織輸出

能量的重要形式肝內(nèi)生酮肝外用分子小、溶于水，易于運(yùn)輸，易通過血腦屏障、毛細(xì)血管壁肝內(nèi)生酮肝外用1）酮體是肝臟輸出能源的形式。

心肌、腎皮質(zhì):酮體＞葡萄糖2）長期饑餓、高脂低糖飲食、糖尿?、偈侵匾哪茉矗ㄓ绕涫菍δX）；②利于維持血糖水平恒定,節(jié)約蛋白質(zhì)。3）正常時(shí)血中酮體含量：0.03-

0.5mmol/L

失平衡：酮癥酸中毒、酮尿、呼出丙酮（爛蘋果氣味）4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)（1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過激素的作用）fatmobilization飽食胰島素進(jìn)入肝的FA脂酸β氧