生物醫(yī)藥活性肽的研究進(jìn)展

生物醫(yī)藥活性肽的研究進(jìn)展

豐富的生物資源、豐富的物種、完整的生物鏈和強(qiáng)大的可再生原材料資源。微生物占世界生物總量的一半以上。多變的生活環(huán)境、漫長(zhǎng)的進(jìn)化歷程使這些生物具有與陸生生物不同的生理性狀,并產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)新穎、作用特殊的生物活性物質(zhì),是新型生物活性物質(zhì)的巨大來(lái)源,具有很大的開(kāi)發(fā)潛力。生物活性肽(biologicalactivepeptide)是指具有優(yōu)化機(jī)體代謝環(huán)境、有益于機(jī)體健康的一類(lèi)多肽。一般由蛋白質(zhì)酶解制得,通常含有3-20個(gè)氨基酸殘基,它在原蛋白質(zhì)序列上沒(méi)有生物活性,但是通過(guò)酸、堿或酶水解釋放后具有生物活性,其活性取決于它們的氨基酸組成及其排列順序。海洋生物是開(kāi)發(fā)生物活性肽的良好資源,近年來(lái)人們已從海洋生物、海洋加工的副產(chǎn)物中提取出許多不同種類(lèi)的生物活性肽,它們不但可以為人體提供營(yíng)養(yǎng)成分,而且還具有許多生物學(xué)功能,如降血壓、抗凝血、抗菌、抗氧化及提高免疫力等。隨著消費(fèi)者在飲食與健康方面意識(shí)的提高,對(duì)功能性食品成分和保健營(yíng)養(yǎng)品的認(rèn)知和需求也逐漸增加,來(lái)源于海洋生物和海洋加工副產(chǎn)物的生物活性肽,因?yàn)槠渚哂邪踩?、無(wú)毒副作用、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)在功能性食品的開(kāi)發(fā)中極具潛力。本文介紹了海洋生物活性肽在酶解制備及其生物學(xué)功能方面國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展,為進(jìn)一步開(kāi)展海洋活性多肽研究應(yīng)用提供參考。1酶法制備生物活性肽目前海洋生物活性肽的提取方法主要有3種:溶劑萃取、微生物發(fā)酵和酶水解。由于酶水解法沒(méi)有有機(jī)溶劑及有毒的化學(xué)品的殘留已成為食品和制藥工業(yè)的首選方法。酶法制備生物活性肽是通過(guò)適當(dāng)?shù)牡鞍酌杆獾鞍讈?lái)制備生物活性肽的一種方法。在酶法制備的過(guò)程中若要獲得理想的提取率,蛋白酶的選擇、酶解條件的選擇、分離技術(shù)這三方面至關(guān)重要。1.1果汁蛋白水解酶系統(tǒng)目前在工業(yè)生產(chǎn)上用酶法制備生物活性肽應(yīng)用比較廣泛的蛋白酶主要有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、組織蛋白酶、胃蛋白酶和枯草桿菌蛋白酶等內(nèi)肽酶。由于不同的蛋白酶酶切位點(diǎn)不同,同一蛋白片段在使用不同蛋白酶酶解后,所得的產(chǎn)物生物性質(zhì)將差異很大。如胰蛋白酶只催化水解堿性氨基酸所形成的肽鍵,底物特異性較窄,所以酶切位點(diǎn)相對(duì)較少,酶切片段較大;木瓜蛋白酶能作用于蛋白質(zhì)中L-賴(lài)氨酸、甘氨酸、L-精氨酸和L-瓜氨酸等參與形成的肽鍵,底物特異性較寬,所以其酶切位點(diǎn)較為廣泛,所得酶切片段分子量相對(duì)較小。因此,在開(kāi)發(fā)特定功能的生物活性肽時(shí)要根據(jù)要求選擇合適的一種或幾種蛋白酶。2007年Zhao等對(duì)酶解海參蛋白發(fā)現(xiàn)使用菠蘿蛋白酶、脘酶及堿性蛋白酶3種蛋白酶共同作用,水解效果要優(yōu)于單一蛋白酶。2008年,陳忻等利用波紋巴非蛤制備生物活性肽發(fā)現(xiàn)使用木瓜蛋白酶酶解效果比菠蘿蛋白酶好,而且其酶解溫度低、用酶量少和水解度高。2001年,Byun等對(duì)明太魚(yú)魚(yú)肉蛋白進(jìn)行酶解制備ACE抑制肽時(shí)發(fā)現(xiàn)中性蛋白酶、膠原酶、堿性蛋白酶具有良好的水解效果,所得酶解物降血壓能力較強(qiáng),而且3種蛋白酶具有協(xié)同水解效應(yīng),但胃蛋白酶水解效果比較差。因此合適的蛋白酶選擇較為重要。1.2蛋白酶酶解時(shí)間對(duì)水產(chǎn)生物活性肽酶解的影響酶解時(shí)間、蛋白酶最適pH、蛋白酶最適溫度和加酶量,以及料液比是影響最終多肽得率的重要因素。首先,酶解時(shí)間對(duì)多肽得率至關(guān)重要,在酶解過(guò)程中多肽得率呈現(xiàn)了4個(gè)階段:迅速上升階段,緩慢增長(zhǎng)階段,穩(wěn)定階段,輕微下降階段,其中穩(wěn)定階段多肽含量最高。國(guó)內(nèi)外許多酶法制備海洋生物活性肽的研究已證實(shí)這種蛋白酶解曲線(xiàn)。因此,在酶解過(guò)程中,必須掌握好酶解時(shí)間。其次,蛋白酶的最適作用溫度、pH對(duì)多肽得率影響顯著。在不同的反應(yīng)體系中,要根據(jù)底物濃度、種類(lèi)及緩沖液等因素來(lái)設(shè)定蛋白酶的最適作用溫度、pH等反應(yīng)條件。2007年,Qian等研究不同蛋白酶水解金槍魚(yú)肌肉時(shí)優(yōu)化出各種酶最適反應(yīng)體系,表明不同蛋白酶的最適反應(yīng)體系不同,具體見(jiàn)表1。最后,加酶量、料液比也是影響最終效果的重要因素,在一定程度上影響酶與底物的反應(yīng)速率。2008年,陳忻等用優(yōu)化木瓜蛋白酶酶解波紋巴非蛤制備生物活性肽,反應(yīng)條件表明,木瓜蛋白酶在50℃、酶解時(shí)間4h、pH6.3條件下,加酶量4%、料水比13時(shí)水解度最高為40.83%,結(jié)果要明顯優(yōu)于其他條件。由以上可見(jiàn),最佳酶解條件是影響海洋生物活性肽提取率重要因素之一。1.3生物活性肽的純化酶法水解后蛋白質(zhì)分解成長(zhǎng)度不一的肽鏈,但生物活性肽的分子量大小在很大程度上決定其生物特性,所以要獲得特定功能特性的生物活性肽,分子量是較重要的因素之一。酶法水解后如何提純是酶法提取的重中之重,目前常用的分離純化方法有超濾法、有離子交換層析法、凝膠過(guò)濾柱層析、體積排阻色譜、毛細(xì)管電泳、膜分離、HPLC、離子交換色譜、吸附分離、反滲透,以及一些方法的聯(lián)用技術(shù)。超濾法分離手段是通過(guò)采用適當(dāng)規(guī)格的超濾膜來(lái)分離純化出想獲得的分子量大小的肽類(lèi),超濾法不但可以純化多肽而且對(duì)多肽起到一定的濃縮作用,這種方法操作簡(jiǎn)單,因此成為目前眾多研究者首選方法。2008年,Zeng等通過(guò)超濾法從牡蠣水解液制備抗菌肽時(shí)分離得到4種不同分子量的多肽:<1kD、1-5kD、5-10kD和10kD。其中分子量在5-10kD的多肽具有較強(qiáng)的抗菌活性。但超濾法一般得到特定分子量的多肽片段,要想獲得單一成分,還需要通過(guò)交換層析技術(shù)與其它色譜技術(shù)相結(jié)合,然后通過(guò)電泳、氨基酸分析儀、質(zhì)譜等來(lái)檢測(cè)其純度。2007年,Je等從金槍魚(yú)魚(yú)骨的酶解液中,通過(guò)連續(xù)的色譜分離得到一個(gè)抗氧化肽,利用電噴霧質(zhì)譜測(cè)定其序列為:Val-Lys-Ala-Gly-PheAla-Trp-Ala-Asn-Gln-Gln-Leu-Ser。2004年,Uchida等從一株海洋細(xì)菌發(fā)酵液中,利用DEAE-SephadexA-50陰離子交換柱、SephadexG-100分子篩凝膠柱分離得到一個(gè)蛋白酶多肽,通過(guò)氨基酸分析儀分析,純化出的多肽由14個(gè)氨基酸組成其序列為:Ala-GlnSer-Val-Pro-Tyr-Gly-Gln-Ile-Lys-Ala-Pro-Ala-Leu。目前實(shí)驗(yàn)室方法制備生物活性肽還不適合工業(yè)化生產(chǎn),在選擇合適的蛋白酶條件下,應(yīng)通過(guò)控制酶解過(guò)程各個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)。已報(bào)道兩種制備海洋生物活性肽的較有效方法:一是可以使用一個(gè)三酶系統(tǒng)使酶進(jìn)行連續(xù)水解;二是將多步循環(huán)膜反應(yīng)器和超濾膜系統(tǒng)聯(lián)合使用,使酶連續(xù)水解。多步循環(huán)膜反應(yīng)器技術(shù)裝備和超濾膜系統(tǒng)的聯(lián)用是近年來(lái)一種新興的分離生物活性物質(zhì)的方法,具有廣闊的應(yīng)用前景。2采用酶法制備的主要水生活性物質(zhì)的功能特征2.1海洋抗高血壓肽高血壓是全世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一。目前商品化的抗血壓類(lèi)藥物大都是人工合成的藥物,如甲巰丙脯酸、依那普利等,但均有一定的副作用。因此,尋找安全天然抗血壓藥物來(lái)替代合成藥物成為目前抗高血壓研究的迫切需求,其中降血壓肽作為天然抗血壓藥物潛力巨大。降血壓肽是一類(lèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可以抑制ACE活性從而使血壓下降。近年來(lái),以海洋蛋白為原料制備降血壓肽的研究越來(lái)越多,1986年,Suesuna等最先從帶魚(yú)和沙丁魚(yú)水解物中發(fā)現(xiàn)了ACEI。在之后的數(shù)年里從明太魚(yú)、金槍魚(yú)、海參、文蛤和對(duì)蝦等海洋動(dòng)物分離得到部分海洋抗高血壓肽(表2)。海洋抗高血壓肽抑制ACE的活性很高,目前普遍采用IC50來(lái)表示這些海洋生物活性肽的效價(jià),即海洋抗高血壓肽濃度達(dá)到50%時(shí)對(duì)ACE活性的抑制效率,然后采用雙倒數(shù)作圖法來(lái)表述抗高血壓肽對(duì)ACE的抑制模式。競(jìng)爭(zhēng)性ACE的抑制多肽是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一,這些多肽能結(jié)合到ACE的活性部位或通過(guò)結(jié)合到遠(yuǎn)離活性部位的位置來(lái)改變酶的構(gòu)象,從而使酶的作用物不能結(jié)合到其活性部位達(dá)到抑制其活性的目的。2007年Zhao等報(bào)道了一些海洋抗高血壓肽也有競(jìng)爭(zhēng)性途徑,通過(guò)小鼠試驗(yàn)證實(shí)了其對(duì)ACE具有較有效的抑制活性,從金槍魚(yú)骨架蛋白水解產(chǎn)物中提取的抗高血壓肽其氨基酸序列(表2),通過(guò)口服試驗(yàn)(10mg/kg),結(jié)果表明患有自發(fā)性高血壓大鼠的心收縮血壓明顯降低,其效果類(lèi)似于西藥甲巰丙脯酸。對(duì)大目鮪中提取的抗高血壓肽進(jìn)行大鼠試驗(yàn),證明此抗高血壓肽無(wú)任何毒副作用,在體內(nèi)的活性要高于體外。關(guān)于海洋生物活性肽抗高血壓肽的降壓機(jī)理目前還沒(méi)有一致的觀點(diǎn),部分學(xué)者認(rèn)為是海洋抗高血壓肽與西藥甲巰丙脯酸相比具有更強(qiáng)的組織親和力,所以被清除的速度慢,藥效要更為持久。海洋抗高血壓肽在預(yù)防和治療高血壓的保健品和藥物中的比例逐漸增大,當(dāng)然抗高血壓活性肽的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)利用還需要進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)。2.2海洋抗氧化肽自由基是機(jī)體氧化反應(yīng)中產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化性對(duì)人體有害化合物。目前存在許多人工合成的抗氧化劑,如BHA、TBHQ、BHT及PG等。但是人工合成抗氧化劑對(duì)人體健康存在潛在危害,所以其用量必須嚴(yán)格控制。因此在食品工業(yè)中尋找安全無(wú)毒的天然抗氧化劑替代人工合成抗氧化劑顯得尤為重要。近年來(lái)大量的研究表明,從各種海洋生物蛋白水解液中分離得到的多肽,具有潛在的抗氧化能力。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道已從烏賊、牡蠣、藍(lán)貽貝、長(zhǎng)尾鱈、竹莢魚(yú)及鱈魚(yú)等海洋動(dòng)物中分離得到抗氧化活性肽。這些海洋生物抗氧化活性肽能有效地清除機(jī)體內(nèi)的自由基和活性氧或者通過(guò)阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中的自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)來(lái)預(yù)防因氧化而造成的機(jī)體損傷。2005年Mendis等從洪德堡魷魚(yú)分離得到的生物活性肽組分在亞油酸自氧化體系中的抗氧化活性要明顯高于α-生育酚,已經(jīng)接近BHT的水平。1995年,Shahidi等報(bào)道了絞碎的豬肉肌中添加0.5%-3.0%的毛鱗魚(yú)蛋白水解液,可使豬肌肉的次級(jí)氧化產(chǎn)物包括TBARS減少17.7%-60.4%。評(píng)估海洋抗氧化肽的活性,一般采用自由基清除能力、金屬離子螯合能力及淬滅單線(xiàn)態(tài)氧能力等多種評(píng)價(jià)方法進(jìn)行體外活性試驗(yàn)評(píng)估,經(jīng)篩選出的具有抗氧化活性的物質(zhì)可通過(guò)體內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)一步檢驗(yàn)評(píng)估。目前海洋多肽作為抗氧化劑的準(zhǔn)確作用機(jī)制尚未明確,但是一些研究發(fā)現(xiàn),組氨酸含量較高的海洋多肽,具有金屬離子螯合作用;海洋多肽結(jié)構(gòu)中芳香族氨基酸的酚羥基基團(tuán)能夠作為有效的電子供體;疏水性氨基酸在很大程度上決定抗氧化活性肽的效力,如明膠肽富含疏水性氨基酸,所以其疏水性增強(qiáng)了明膠肽的抗氧化性和乳化效果。Mendis等報(bào)道了洪德堡魷魚(yú)皮明膠抗氧化肽P1和P2的抗氧化性是由于富含間隔的“親水-疏水”序列。部分海洋抗氧化肽的序列結(jié)構(gòu),見(jiàn)表3。因此,海洋抗氧化肽將會(huì)在保健品和藥品行業(yè),以及作為人工合成抗氧化劑替代品方面具有很大開(kāi)發(fā)潛力,特別是在功能食品中添加無(wú)毒副作用的海洋抗氧化肽,將會(huì)成為食品行業(yè)一個(gè)新的研究方向。2.3海洋抗凝血肽的活性血流通暢是維持生命的必要條件,在生物體內(nèi)同時(shí)存在著凝血機(jī)制和溶血機(jī)制,這兩種機(jī)制必須維持在一定的平衡狀態(tài),才能保持血液流通順暢。肝素作為抗凝血藥物已經(jīng)有50多年的歷史,目前廣泛應(yīng)用于預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。但是以肝素為代表的大多數(shù)傳統(tǒng)抗凝血藥物均會(huì)有一些不良反應(yīng),因此限制了廣泛、長(zhǎng)期應(yīng)用。目前關(guān)于海洋生物抗凝血肽的報(bào)道相對(duì)較少,但有報(bào)道從海洋蠕蟲(chóng)、海星、藍(lán)貽貝、血赤貝和黃鰭等海洋生物中分離得到了具有抗凝血活性的肽。上述海洋抗凝血肽的抗凝血活性是通過(guò)檢測(cè)活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT),凝血酶原時(shí)間(PT)和凝血時(shí)間(TP)的延長(zhǎng)得到的,并且將其活性與商品抗凝血?jiǎng)└嗡剡M(jìn)行了比較。2008年,Jo等報(bào)道了從海洋蠕蟲(chóng)中分離得到的抗凝血肽,其氨基酸序列為:Gly-Glu-Leu-Thr-Pro-Glu-Ser-Gly-Pro-Asp-LeuPhe-Val-His-Phe-Leu-Asp-Gly-Asn-Pro-Ser-Tyr-SerLeu-Tyr-Ala-Asp-Ala-Val-Pro-Arg,可以有效延長(zhǎng)凝血時(shí)間(TP),活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)由32.3±0.9s增加到192.2±2.1s,并且其效果與劑量呈正相關(guān)。另外,2009年Jung等報(bào)道從藍(lán)貽貝中分離得到的抗凝血肽,其氨基酸序列為:GluAla-Asp-Ile-Asp-Gly-Asp-Gly-Gln-Val-Asn-Tyr-Glu-GluPhe-Val-Ala-Met-Met-Thr-Ser-Lys,分別可以使凝血酶原時(shí)間(APTT)從35.3±0.5s增加到321±2.1s,血漿凝血酶時(shí)間(TT)從11.6±0.4s增加到81.3±0.8s。2001年Jung等報(bào)道從角毛蚶中提取的多肽可以使部分凝血酶原時(shí)間(APTT)從32s增加到325s,其效能相當(dāng)于2.8μg/mL的商品抗凝血?jiǎng)└嗡?。由于從海洋生物中分離得到的抗凝血肽無(wú)細(xì)胞毒性,作為保健食品或藥品的功能性成分都具有巨大潛力。2.4海洋抗菌肽氨基酸序列及功能氨基酸序列抗菌肽是生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽,分子量通常低于10kD。自從1981年Steiner等首次從昆蟲(chóng)中分離得到抗菌肽以來(lái),迄今為止,在不同的哺乳動(dòng)物、昆蟲(chóng)和植物中已分離得到700多種具有抗菌作用的蛋白質(zhì)和多肽。海洋生物種類(lèi)眾多,其中海洋無(wú)脊椎動(dòng)物,由于其單獨(dú)依靠體內(nèi)免疫機(jī)制抵抗入侵細(xì)菌或病原體,因此內(nèi)源性抗菌肽豐富,也成為開(kāi)發(fā)天然抗菌肽的重要資源。目前已報(bào)道從蜘蛛蟹、牡蠣、美洲龍蝦、綠海膽及青蟹等海洋無(wú)脊椎動(dòng)物的血淋巴中分離出抗菌肽。表4列舉了部分海洋抗菌肽氨基酸序列或主要功能氨基酸。2008年,Liu等報(bào)道了從牡蠣中提取出抗菌肽Cgpep33,對(duì)大腸桿菌、銅鋁假單胞菌、枯草桿菌等多種細(xì)菌以及葡萄孢菌、青霉菌等真菌都有較好的抑制作用,而且抗菌肽Cgpep33對(duì)以上細(xì)菌和真菌的IC50值僅為18.6-48.2μg/mL。同年,Stensvag等從蜘蛛蟹中提取出的抗菌肽Arasin-1,能抑制谷氨酸棒狀桿菌。該抗菌肽具有較好的pH和溫度穩(wěn)定性,在60-80℃處理20min其抗菌活性基本沒(méi)有變化。海洋抗菌肽不但對(duì)細(xì)菌、真菌具有較強(qiáng)的抑制作用,而且還有抗病毒的能力。1998年Lee等報(bào)道了利用嗜熱菌蛋白酶水解牡蠣貝肉得到的Leu-Leu-Glu-Tyr-Ser-Ile和Leu-LeuGlu-Tyr-Ser-Leu兩種多肽能很好地抑制HIV-1的復(fù)制。此外,2008年Zeng等也報(bào)道了通過(guò)酶解法酶解牡蠣得到的一種多肽,其氨基酸序列:Arg-ArgTrp-Trp-Cys-Arg-X,當(dāng)X是一種氨基酸或氨基酸類(lèi)似物時(shí),此種多肽能抑制孢疹病毒的增殖。近年來(lái)關(guān)于微生物對(duì)傳統(tǒng)抗生素類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)生抗藥性的報(bào)道越來(lái)越多,所以目前急需開(kāi)發(fā)新的抗菌類(lèi)物質(zhì)。海洋抗菌肽因其具有原料來(lái)源廣泛、抑菌譜廣及無(wú)毒副作用等優(yōu)點(diǎn),具有巨大的開(kāi)發(fā)潛力。但是目前開(kāi)發(fā)海洋抗菌肽因存在分離純化較難、提取步驟繁瑣及成本較高等問(wèn)題而限制了其開(kāi)發(fā)應(yīng)用,所以如何提高抗菌肽的生產(chǎn)效率、降低成本,得到安全、穩(wěn)定的海洋抗菌肽將會(huì)對(duì)未來(lái)抗菌肽的發(fā)展和應(yīng)用起關(guān)鍵性的作用。2.5海洋蛋白資源海洋抗癌多肽具有活性高、穩(wěn)定性好等特點(diǎn),是腫瘤醫(yī)學(xué)上一個(gè)研究熱點(diǎn)。目前研究表明從海洋動(dòng)物提取的化合物10%具有抗癌活性。1987年,Pettit等從海兔體內(nèi)分離得到抗腫瘤肽Dolastatin-10,對(duì)人乳腺癌、肺癌有顯著療效。2006年,吳杰連等從文蛤中提取出MGP0501抗癌肽能有效抑制體外培養(yǎng)的人肺癌細(xì)胞株、卵巢癌細(xì)胞株、宮頸癌細(xì)胞株、鼻咽癌細(xì)胞株和肝癌細(xì)胞株等的生長(zhǎng)。高F值寡肽是一種具有高支鏈氨基酸含量和低芳香族氨基酸含量組成的小肽混合物,具有治療或緩解減輕肝性腦病癥狀,抗疲勞治療苯丙酮尿癥,改善手術(shù)后及臥床病人的蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況,以及解酒精等功能。目前采用海洋蛋白制備高F值寡肽的研究較少,所以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)海洋蛋白資源具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。另外,海洋源生物活性肽,如鈣螯合肽、免疫活性肽的研究也取得了一定的進(jìn)展。2006年,Jung等從明太魚(yú)和海吉魚(yú)中提取出抗骨質(zhì)疏松,肽即鈣螯合肽,適用于東方人的乳糖不耐癥,也可作為含鈣較高的乳制品的替代品,同時(shí)還可以預(yù)防骨質(zhì)疏松。3價(jià)格補(bǔ)充3.1加工副產(chǎn)物的活性肽海洋特殊的環(huán)境,使得海洋生物含有許多陸生動(dòng)物所沒(méi)有的天然活性物質(zhì)。我國(guó)是漁業(yè)大國(guó),2010年我國(guó)水產(chǎn)品總產(chǎn)量達(dá)5373萬(wàn)t,已經(jīng)連續(xù)20多年居世界第一位。隨著我國(guó)水產(chǎn)中加工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,加工過(guò)程產(chǎn)生大量的加工副產(chǎn)物,如魚(yú)頭、魚(yú)骨和內(nèi)臟等。以羅非魚(yú)為例,羅非魚(yú)是是世界水產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)科研培養(yǎng)的養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi),魚(yú)片利用率僅占整條魚(yú)的46%,而魚(yú)片加工副產(chǎn)物卻占54%,其中魚(yú)頭占26.5%,內(nèi)臟占6.8%,魚(yú)排占16.5%,魚(yú)鱗占2.2%。但目前對(duì)這些加工副產(chǎn)物的開(kāi)發(fā)利用較少,大部分只作為低值飼料使用,而這些加工副產(chǎn)物中含有豐富的活性物質(zhì)。如魚(yú)磷中含有豐富的膠原肽,內(nèi)臟中含有豐富的內(nèi)源蛋白酶,水產(chǎn)蛋白中含有各種功能的活性肽,所以利用生物酶技術(shù),開(kāi)發(fā)海洋低值水產(chǎn)品及水產(chǎn)品加工副產(chǎn)物中的功能活性肽,不僅使海洋資源得到有效利用,而且為人類(lèi)提供更多功能性食品和藥品,具有廣闊的應(yīng)用前景。先通過(guò)酶解技術(shù)提取出各種生物活性肽然后再生產(chǎn)飼料,降低了開(kāi)發(fā)海洋生物活性肽的成本,提高水產(chǎn)品及其加工副產(chǎn)物的利用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。3.2推進(jìn)生物活性肽的最佳制備工藝的開(kāi)發(fā)在酶法制備海洋生物活性肽技術(shù)方面目前