天仙子的化學(xué)成分及藥理作用

天仙子的化學(xué)成分及藥理作用

天仙子是茄子科的一種干燥、成熟的種子。又名莨菪子,其味苦、辛、性溫,有大毒,歸心、胃、肝經(jīng)。具有解痙止痛,安神定喘之功效。用于胃痙攣疼痛,喘咳,癲狂等癥?；瘜W(xué)成分含生堿0.06%~0.2%,茛菪堿(Hyoscyamine)0.02%~0.2%,東莨菪堿、莨菪胺(Scopolamine,hyoscine)0.01%~0.08%,另含脂肪油可達(dá)25%,尚含甾醇和蛋白質(zhì)。阿托品在提取過(guò)程中得到穩(wěn)定的消旋茛菪堿(d,1-hyoscyamine)。藥理作用本品所含生物堿具有廣泛的藥理作用。阿托品的作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach或擬膽堿藥對(duì)M膽堿受體的刺激作用。小劑量阿托品就能阻斷Ach或擬膽堿藥與受體結(jié)合,拮抗它們的作用。阿托品阻斷各種M受體亞型的選擇性低對(duì)M1、M2、M3受體的親和力一樣,故同時(shí)出現(xiàn)阻斷。東莨菪堿中樞鎮(zhèn)靜及抑制腺體分泌作用強(qiáng)于阿托品,其外周抗膽堿作用和阿托品相似,僅作用強(qiáng)度略有差別。1東堿能夠改善小鼠一般情況,及對(duì)呼吸及呼吸獲取的影響以烏拉坦腹腔麻醉大鼠,然后在其大腦皮層感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)區(qū)表面施加青霉素,制成癲癇模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在2~3min開(kāi)始出現(xiàn)高波幅尖波連續(xù)發(fā)放,30min時(shí)放電頻率,振幅趨于平穩(wěn)。此時(shí)再以東莨菪堿0.3mg/kg腹腔注射,結(jié)果3min時(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物癲樣放電頻率開(kāi)始下降,10min時(shí)其頻率下降明顯,25min左右癲樣放電頻率完全恢復(fù)到用藥前水平。說(shuō)明東莨菪堿可降低癲樣放電頻率,但觀察證明,東莨菪堿對(duì)癲樣放電振幅的作用不明顯。結(jié)扎實(shí)驗(yàn)大鼠四肢動(dòng)脈,使之前腦缺血30min,再重新灌注。60min時(shí)測(cè)定腦組織中Ca++含量為(192±10)μg,比對(duì)照組(171±6)μg增加明顯。而東莨菪堿則可使這種異常增高的Ca++含量降至對(duì)照組水平,組織學(xué)檢查及腦電活動(dòng)也有改善。提示東莨菪堿通過(guò)降低缺血重灌注引起腦Ca+積累,可減輕腦損傷,改善腦功能。以東莨菪堿0.1mg,0.4mg/kg給予實(shí)驗(yàn)小鼠,結(jié)果顯示了動(dòng)物被動(dòng)學(xué)習(xí)的抑制作用及其增加探究活動(dòng),以白天最為顯著,小鼠顳葉皮層和海馬部位的毒蕈堿受體數(shù),白天多于晚上,而紋狀體的受體數(shù)上午最少。說(shuō)明東莨菪堿對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶和行為的影響,及其不同腦區(qū)的受體,呈現(xiàn)一定的晝夜變化。單劑量東莨菪堿(1mg/kg,腹腔注射)能顯著損害小鼠的短時(shí)記憶,重復(fù)給藥后的這種作用很快消失。結(jié)果表明,東莨菪堿不能損害小鼠長(zhǎng)時(shí)記憶。對(duì)大鼠離體下丘腦室旁核神經(jīng)元活動(dòng)的影響的實(shí)驗(yàn)中,觀察東莨菪堿在25個(gè)大鼠下丘腦薄片上,用玻璃微電極記錄55個(gè)室旁核神經(jīng)元自發(fā)放電。其放電活動(dòng)可分為非周期和周期型2類(lèi)。當(dāng)灌流含東莨菪堿(10-7mol/L,3min)的人工腦脊液后,在32個(gè)非周期型放電單位中呈現(xiàn)增頻反應(yīng)的有5個(gè)(15.6%),減頻反應(yīng)的12個(gè)(37.5%),15個(gè)無(wú)反應(yīng)(46.9%);7個(gè)周期型放電單位均無(wú)反應(yīng)。同時(shí)也觀察到,東莨菪堿對(duì)室旁核內(nèi)被NA興奮的神經(jīng)元或被Ach興奮和抑制的神經(jīng)元具有翻轉(zhuǎn)作用。給兔側(cè)腦室、犬椎動(dòng)脈以及靜脈注射東莨菪堿,從呼吸頻率、潮氣量、通氣量及血分析多項(xiàng)指標(biāo)皆觀察到東莨菪堿有明顯呼吸抑制作用,且存在劑量依賴(lài)關(guān)系,尚能拮抗毛果蕓香堿的呼吸興奮效應(yīng),但不能拮抗β-乙酰氧基云甲托烷呼吸抑制效應(yīng),反而起協(xié)同作用。結(jié)果提示,東莨菪堿引起呼吸抑制可能與阻斷呼吸中樞M1受體有關(guān)。應(yīng)用沙鼠建立腦缺血模型,缺血前15min腹腔注射東莨菪堿0.45mg/kg,于阻斷頸動(dòng)脈50min,再灌流10min,再灌流60min及120min,檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞胞漿游離鈣的變化。結(jié)果東莨菪堿可減緩胞漿游離鈣升高,認(rèn)為東莨菪堿具有Ca++通道阻滯作用,能阻斷L型通道抑制Ca+跨膜慢向內(nèi)流和抑制從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放,減緩胞漿[Ca++]i的升高,減緩ATP的耗竭,從而預(yù)防和減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)阿托品可明顯阻止大鼠腦缺血再灌流損傷時(shí)大腦皮質(zhì)單胺和5-HIAA(5羥吲哚乙酸)含量減少,促進(jìn)腦電恢復(fù),有助于打斷所形成的惡性循環(huán),發(fā)揮腦保護(hù)作用2原因三:氧合酶劑利益細(xì)胞+東堿以培養(yǎng)的家兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(ASMC)為材料,研究了東莨菪堿對(duì)細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果在正常培養(yǎng)(有Ca++)條件下,很低濃度時(shí)對(duì)ASMC的增殖作用表現(xiàn)為雙向作用,即低濃度刺激,高濃度抑制。實(shí)驗(yàn)提示東莨菪堿對(duì)ASMC的作用與Ca++關(guān)系密切。在牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上建立缺氧再灌流模型。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺氧2h(10%N2)再灌流30min(95%O2,5%CO2)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)GSH(谷胱甘肽)含量顯著下降MDA(丙二醛)含量顯著升高。透射電鏡下內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)空泡增多、細(xì)胞膜也有不同程度損害。在缺氧過(guò)程中應(yīng)用東莨菪堿可預(yù)防內(nèi)皮細(xì)胞GSH消耗,減少M(fèi)DA生成。并減少上清液NO、LDH(乳酸脫氫酶)釋放,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這種作用機(jī)制與東莨菪堿抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān),東茛菪堿通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。減少脂質(zhì)過(guò)氧化物生成,減少GSH消耗,其減少NO釋放的機(jī)制,可能與防止再灌流過(guò)程中細(xì)胞鈣過(guò)載有關(guān),東莨菪堿可提高海洛因因依賴(lài)患者紅細(xì)胞SOD活性,另外,東莨菪堿能夠抑制過(guò)量NO的產(chǎn)生。3阿托品在鞏固膜病理系統(tǒng)中的作用形覺(jué)剝奪能導(dǎo)致眼球的軸性延長(zhǎng)。其中VCL(玻璃體腔長(zhǎng)度)延長(zhǎng)和VCL/AL(眼軸長(zhǎng)度)增大是其形態(tài)學(xué)的原因,鞏膜膠原纖維變細(xì)是其病理學(xué)原因,而阿托品能阻止近視發(fā)生的形態(tài)學(xué)原因和病理學(xué)原因,使鞏膜正常生長(zhǎng),從而部分阻止近視。4大鼠肝臟癌細(xì)胞健全和活性對(duì)肝臟功能的影響初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),天仙子對(duì)小鼠毒性較低,屬基本無(wú)毒類(lèi)藥物;對(duì)移植性小鼠肉瘤S180實(shí)體型及肝癌HAC胃壁接種模型的抑瘤作用尤為突出,表現(xiàn)出明顯的抑制作用和較高的延長(zhǎng)生命率,對(duì)小鼠肝癌HAC腹水量的增殖有明顯的抑制作用,對(duì)小鼠肝癌細(xì)胞有明顯的殺傷作用,對(duì)癌細(xì)胞分裂有一定的抑制作用。5東堿對(duì)大鼠腦內(nèi)非人體細(xì)胞中血漿性軸激素含量的影響采用東莨菪堿治療嗎啡成癮大鼠3~4d后,下丘腦中ir-β-EP(β內(nèi)啡肽樣免疫活性物質(zhì))含量增加(P<0.01)但ir-OT(催產(chǎn)素樣免疫活性物質(zhì))含量降低(P<0.01),垂體中ir-β-EP和ir-OT含量增加(P<0.01)。提示東莨菪堿可能通過(guò)改變大鼠腦內(nèi)下丘腦—垂體軸β-EP和OT的含量從而減輕對(duì)嗎啡的依賴(lài)和耐受的產(chǎn)生。嗎啡依賴(lài)大鼠血漿性軸激素LH和睪酮含量較正常對(duì)照組降低,而腎上腺軸激素ACTH含量降低、皮質(zhì)醇含量升高。經(jīng)納洛酮激發(fā)戒斷反應(yīng)時(shí),血漿睪酮、PRL、ACTH含量升高,在納洛酮