必存反對意見處理

必存使用知識必存是否一定要求在30分鐘內滴完？

答：為了維持藥物在體內有效濃度，需要給藥速率與藥物在體內的消除速率達到平衡，根據(jù)依達拉奉的人體藥代動力學有關研究資料，30mg的依達拉奉在30分鐘內靜脈滴注完成，可以達到給藥速率與消除速率的平衡，從而達到并維持穩(wěn)定血藥濃度和較高的腦脊液藥物濃度。另外，有研究比較了依達拉奉30分鐘內滴完與60分鐘內滴完的療效，結果顯示，30分鐘之內滴完的療效更好。必存的劑量大小與病情程度、年齡和性別有無關系？

答：根據(jù)現(xiàn)有的國內外依達拉奉注射液臨床研究資料表明：使用30mg/次（每日兩次）的劑量與年齡、性別的差異沒有相關性，但是建議對于高齡患者動態(tài)監(jiān)測不良反應。對于不同病情的患者，建議醫(yī)生結合臨床經(jīng)驗并按照由國家藥品監(jiān)督管理局批準的說明書使用。

能否減少或者增加必存使用劑量？答：必存在國內進行的隨機、雙盲、疊加、平行、對照、多中心臨床試驗，共有213例試驗者進入有效性分析；日本三菱制藥公司進行了II、III期臨床試驗，國內外臨床試驗結果均顯示依達拉奉注射液是一種新型的治療急性缺血性中風有效而安全的藥物。根據(jù)國內外藥效學、藥理學、毒理學、藥物代謝動力學、臨床試驗等多方面研究資料，國家藥監(jiān)局組織各方面有關專家審核批準必存使用說明書，建議醫(yī)生按照說明書上規(guī)定的劑量進行臨床用藥。必存的劑量是一次30mg，每日兩次，一個療程為14天以內。日本三菱制藥公司進行的II期臨床試驗，分別采用了20mg、30mg、45mg、60mg（一天2次連續(xù)14天靜脈滴注）四個劑量組。試驗結果顯示：30mg、45mg、60mg組療效優(yōu)于20mg組，并有統(tǒng)計學意義，但30mg、45mg、60mg三個劑量組間療效沒有統(tǒng)計學差異；安全性方面，四個劑量組間沒有統(tǒng)計學差異，但60mg組的臨床檢測值異常變化稍多，因此必存30mg/支（一日兩次）既能保證藥物療效又具有安全性。必存說明書規(guī)定一個療程為14天以內，能否縮短療程？答：腦梗死后血栓會自發(fā)性的溶解，同時會有側枝循環(huán)的建立，這個過程在梗死后即出現(xiàn)，可以延續(xù)到兩周，但主要集中在梗死后5-7天之內，所以患者使用至少不得低于7天。依達拉奉在日本的臨床驗證，公開發(fā)表的文獻以及在國內進行的Ⅱ期臨床中，均采用14天為一個療程的方案。因此，必存藥品使用說明書建議連續(xù)使用14天。正式發(fā)表的文獻中尚未有14天以外的方案，也未有對治療14天與治療低于14天或高于14天之間的比較。但在臨床上的確有些案例，有的患者因為使用本品，恢復很快，不到14天就恢復出院，但從理論上看，尚需要在臨床觀察的基礎上，對不同類型的患者建立個性化的治療方案。有PET研究顯示，腦損傷后，腦部代謝狀況不良可持續(xù)14天之久。缺血組織局部維持足夠的平均動脈壓可使組織充分灌流，改善微循環(huán)并盡快消除再灌注損傷的毒性作用。這一研究為臨床提供了卒中急性期神經(jīng)保護和擴容治療需維持14天的理論依據(jù)。必存在發(fā)病后多長時間內使用合適？答：自由基可在發(fā)病后數(shù)小時至少數(shù)天內出現(xiàn)。必存是自由基清除劑，因此，必存應在發(fā)病之后至數(shù)天內使用，說明書上要求盡量在24小時內使用，一般要求在72小時內使用，連續(xù)使用兩周左右，以防止遲發(fā)性神經(jīng)元損傷。根據(jù)日本臨床使用經(jīng)驗，越早使用效果越好，24小時內使用比72小時內使用的效果更好。孕婦和兒童是否可以使用必存？

答：建議孕婦或有妊娠可能的婦女不要用藥（尚不能確定關于妊娠期給藥的安全性）；哺乳期的婦女在給予本藥期間不可哺乳（動物實驗中有向乳汁中分布的報告）；建議兒童不使用本品（因沒有使用經(jīng)驗，尚不能確定兒童用藥的安全性）。老年患者使用必存有哪些注意事項？

答：一般而言，因老年生理機能低下，不良反應出現(xiàn)時應停止給藥并適當處理。中國臨床試驗入選患者年齡在