低分子肝素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

低分子肝素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

低分子肝素是在20世紀(jì)90年代初采用的一種化學(xué)或酶分解方法。將未組分的肝臟（ufh）分解并分解為10001000（平均40006000）組分。低分子量肝素與肝素相比,抗凝因子Ⅱa活性減弱,抗凝血因子Xa活性增強(qiáng),具有較強(qiáng)的抗血栓形成作用。另外,低分子量肝素半衰期長(zhǎng),皮下注射吸收好,生物利用度高,可皮下注射給藥,每天1次或2次給藥而無(wú)需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)抗凝療效或調(diào)整劑量。因此,近年來(lái)低分子量肝素得以在臨床各科廣泛應(yīng)用。本文通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)中文期刊,對(duì)近幾年低分子肝素臨床應(yīng)用作一綜述。1在腦損傷中的使用1.1組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的比較進(jìn)展性腦卒中是缺血性腦卒中的常見亞型,其發(fā)生機(jī)制尚未闡明,常無(wú)有效方法或藥物阻止其病情發(fā)展,一旦發(fā)生致殘率、病死率均較高。諶傳琴等報(bào)道用低分子肝素鈣5000U,肌內(nèi)注射,每天2次,聯(lián)合丹紅注射液20ml,靜脈滴注,每天1次治療進(jìn)展性腦梗死79例,根據(jù)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為療效判定指標(biāo)。結(jié)果治療組治療3d,評(píng)分開始減少;第7、14天時(shí)評(píng)分明顯減少,而對(duì)照組在治療后3d評(píng)分仍有增高的趨勢(shì),第7天才逐漸下降,2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說(shuō)明低分子肝素鈣和丹紅注射劑分別通過(guò)降纖、抗凝、拮抗血小板聚集等藥理作用,使腦梗死缺血半暗帶血供快速恢復(fù),從而促進(jìn)神經(jīng)功能改善。卜淑芳等也報(bào)道了低分子肝素鈣聯(lián)合自由基清除劑依達(dá)拉奉注射液,治療起病72h內(nèi)的進(jìn)展性卒中,結(jié)果治療組治療24h后、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)延長(zhǎng),纖維蛋白原(FIB)濃度降低,與治療前比較差異有顯著性(P<0.01),但均在正常范圍內(nèi)。NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分在治療后2周、4周與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。1.2奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子病死率、致殘率高。唐國(guó)傳報(bào)道奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療發(fā)病6～48h內(nèi)急性腦梗死40例,結(jié)果病情控制有效率100%,且無(wú)惡化,未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性出血病例。說(shuō)明奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性腦梗死能有效終止病情進(jìn)展,治療效果好,應(yīng)用安全。孫玉新等報(bào)道,應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死可取得理想的臨床療效。治療方法:將120例腦梗死患者隨機(jī)分成2組:對(duì)照組60例給予阿司匹林腸溶片+丹參注射液靜脈滴注治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣0.6ml臍旁2cm皮下注射,每天2次,用藥1療程,2組治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均較治療前降低,但治療組降低更明顯(P均<0.05)。1.3組臨床療效比較短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是公認(rèn)的缺血性卒中最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。紫炎用低分子肝素鈣治療TIA40例,結(jié)果應(yīng)用低分子肝素鈣組在治療3d內(nèi)TIA發(fā)作控制24例(60%),3～7d內(nèi)發(fā)作控制12例(30%);對(duì)照組3d內(nèi)TIA發(fā)作控制17例(45%),3～7d內(nèi)發(fā)作控制10例(26%)。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。邵道良報(bào)道,低分子肝素鈣聯(lián)合巴曲酶,同時(shí)給予化瘀通脈劑脈絡(luò)寧以及促進(jìn)腦功能恢復(fù)的吡拉西坦治療TIA的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);且用藥安全性高。2川私家車藥治療肺源性心臟病是以心肺功能障礙為主的危重疾病,具有反復(fù)發(fā)作及逐漸加重的特點(diǎn),而肺動(dòng)脈高壓(PAH)是肺源性心臟病發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的疾病。而PAH是COPD發(fā)展至肺源性心臟病的重要環(huán)節(jié)。張秋愛等報(bào)道慢性肺源性心臟病肺動(dòng)脈高壓53例患者使用川芎嗪和低分子肝素鈣治療,同時(shí)予以控制感染等基礎(chǔ)治療;結(jié)果喘息、水腫、肺部啰音顯著減少或消失,心功能≥2級(jí)者25例,喘息、水腫、肺部啰音顯著減少,心功能≥1級(jí)18例,總有效率81.13%;而對(duì)照組總有效率為66.04%。說(shuō)明川芎嗪和低分子肝素鈣兩藥合用,能達(dá)到相輔相成,改善肺循環(huán),降低肺動(dòng)脈高壓,緩解支氣管痙攣,改善肺泡通氣,從而改善心肺功能的目的。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的疾病,氣流受限不完全可逆,呈進(jìn)行性發(fā)展,出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、肺性腦病、心律失常、呼吸衰竭等。宋慶軍等:報(bào)道在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依諾肝素0.4ml(0.4ml/40mg)腹壁皮下注射,每天1次,治療慢性阻塞性肺疾病患者82例,結(jié)果用藥2周后顯效者22例,有效16例,無(wú)效4例,總有效率90.5%;對(duì)照組患者顯效14例,有效15例,無(wú)效11例,總有效率72.5%。本研究資料說(shuō)明使用小劑量低分子肝素對(duì)AECOPD患者輔以抗凝治療,能夠明顯改善患者高凝狀態(tài),且呼吸功能等改變明顯。3治療腎臟疾病的使用3.1分子激素鈣聯(lián)合卡托普利腎病綜合征是一組由多種原因引起的臨床癥候群,表現(xiàn)為大量尿蛋白,嚴(yán)重水腫,低蛋白和高脂血癥,患者常伴血液高凝狀態(tài),從而導(dǎo)致血栓形成等并發(fā)癥。嗎替麥考酚酯聯(lián)合低分子肝素鈣能有效降低原發(fā)性難治腎病綜合征患者的尿蛋白,降低血液黏滯度,改善血液高凝狀態(tài),是治療腎病綜合征一種較好的方法。據(jù)李震生等報(bào)道,在基礎(chǔ)治療上應(yīng)用低分子肝素鈣5000U,皮下注射,1次/d,聯(lián)合卡托普利12.5～25mg口服,每天2次,治療4周后可明顯降低腎病綜合征患者尿蛋白和膽固醇,升高人血白蛋白;有效改善水腫、腹水等臨床癥狀。說(shuō)明通過(guò)低分子肝素鈣的抗凝、抗炎及補(bǔ)充腎小球基底膜電荷屏障上的負(fù)電荷作用、卡托普利對(duì)腎小球血液動(dòng)力學(xué)的特殊調(diào)節(jié)作用等,有效地防止白蛋白的漏出。3.2低分子激素-解環(huán)法皮下注射法糖尿病腎病(DN)是糖尿病主要并發(fā)癥之一,也是糖尿病致死的主要原因之一。據(jù)朱誠(chéng)鳳等報(bào)道,應(yīng)用低分子肝素鈉聯(lián)合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病療效滿意。治療方法為:低分子肝素鈣5000U皮下注射,每天1次,連用30d;阿魏酸鈉0.3g+0.9%氯化鈉250ml靜脈滴注,每天1次,連用30d,并限制飲食,胰島素控制空腹血糖在6.1mmol/L以內(nèi),餐后2h血糖8mmol/L以內(nèi),降壓降血脂治療,結(jié)果24h尿蛋白定量、APTT、血肌酐與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說(shuō)明應(yīng)用低分子肝素鈉可使DN患者受損的GBM負(fù)電荷重建,并能防止膜基質(zhì)擴(kuò)張GBM增殖,因而能有效抑制DN的蛋白排泄異常。3.3內(nèi)瘺成形手術(shù)治療急慢性腎衰竭有效方法之一是血液透析,然而,由于多種原因常造成自體-動(dòng)靜脈內(nèi)瘺(血管通路)堵塞,以往常采用兩次內(nèi)瘺成形術(shù)等手術(shù)方法解決,但手術(shù)操作復(fù)雜,價(jià)格昂貴,復(fù)發(fā)率高。楊海波等采用尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血栓形成17例,12例內(nèi)瘺恢復(fù)通暢,平均再通時(shí)間(15.5±11.8)h,說(shuō)明用該方法解決血液透析自體-動(dòng)靜脈內(nèi)瘺(血管通路)堵塞效果良好。4術(shù)后及止血4.1術(shù)后引流量文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用低分子肝素鈣能有效地防治骨折術(shù)后下肢深靜脈血栓(DVT)的發(fā)生;而且對(duì)血小板、血紅蛋白、凝血機(jī)制無(wú)影響,也未明顯增加術(shù)后引流量。姜武等報(bào)道,36例骨科手術(shù)患者除給予臥床休息,抬高患肢,物理按摩等處理外,應(yīng)用低分子肝素鈣4000U,每天1次腹部皮下注射,7～10d(1個(gè)療程)后,有30例患者側(cè)肢體腫脹、疼痛完全或基本消失,皮膚色澤減輕或基本消失,與健側(cè)肢體對(duì)比肢體圍差<1cm,活動(dòng)不受限制;有6例好轉(zhuǎn),有效率為100%,且用藥安全。4.2低術(shù)后并發(fā)癥高俊峰報(bào)道低分子肝素鈣預(yù)防食管上段癌術(shù)后血栓性疾病有明顯的效果,還能有效地降低術(shù)后并發(fā)癥(血栓性)的死忙率。方法為將480例食管上段癌患者術(shù)前、術(shù)后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各240例,2組均給予常規(guī)治療。治療組240例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予皮下注射低分子肝素鈣4000～6000U,每天1次,連用5d。5新生兒硬腫癥的藥物治療由于寒冷、感染等多種原因而引起新生兒以皮膚皮下脂肪組織硬化、水腫,從而導(dǎo)致多器官功能受損(新生兒硬腫癥)?，F(xiàn)階段用于治療新生兒硬腫癥的藥物主要有標(biāo)準(zhǔn)肝素和低分子肝素。標(biāo)準(zhǔn)肝素治療法在給藥劑量、使用時(shí)機(jī)、用藥