國產(chǎn)替諾福韋說明書

文檔僅供參考，不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正。文檔僅供參考，不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正。#2020年4月19日國產(chǎn)替諾福韋說明書【商品名】倍信富馬酸替諾福韋二吡呋酯片【通用名】富馬酸替諾福韋二吡呋酯片【英文名】TenofovirDisoproxilFumarateTablets【漢語拼音】FuMaSuanTiNuoFuWeiErBiFuZhiPian【主要成份】本品主要成分為富馬酸替諾福韋二吡呋酯，其化學(xué)名稱為9-［（R）-2-［［雙［［（異丙氧基羰基）氧基］甲氧基］氧膦基］-丙基］腺嘌呤富馬酸鹽（1:1）?！拘誀睢勘酒窞榈{(lán)色杏仁狀薄膜衣片，除去包衣顯白色。【適應(yīng)癥】HIV-1感染富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時，應(yīng)考慮一下幾點(diǎn)：富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：依非韋倫/恩曲她濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；利匹韋林/恩曲她濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；艾維雷韋/克比司特/恩曲她濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；恩曲她濱替諾福韋?！居梅ㄓ昧俊縃IV-1的治療：劑量為每次300mg（一片），每日一次，口服，空腹或與食物同時服用。成人腎功能損害患者使用劑量的調(diào)整在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，藥物暴露顯著增加（參見【藥代動力學(xué)】）。對基線肌酐清除率＜50山1/分鐘的患者，應(yīng)按照表1調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡吠酯的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據(jù)在不同腎功能損害級別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚間腎病的患者中單次給藥的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中度至重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評價，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測對治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見【注意事項】）。對輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80山1/分鐘）的患者，無需調(diào)整劑量。在這些患者中應(yīng)定期監(jiān)測計算出來的肌酐清除率和血清磷。（參見【注意事項】）。表1對肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整.使用理想（偏瘦）體重計算。.一般每周一次（假定每周三次血液透析，每次大約持續(xù)4小時）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在完成透析后給藥。在肌酐清除率〈IOmL/分鐘的非血液透析患者中，尚未對替諾福韋的藥代動力學(xué)進(jìn)行評價，因此對這些患者沒有給藥建議。尚無腎功能損害兒童患者的給藥建議數(shù)據(jù)?！舅幚矶纠怼课⑸飳W(xué)作用機(jī)制：富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經(jīng)二酯的水解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后經(jīng)過細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋經(jīng)過與天然底物5'-三磷酸脫氧腺苷競爭，而且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對哺乳動物DNA聚合酶a、B和線粒體DNA聚合酶Y是弱抑制劑。抗病毒活性：在淋巴母細(xì)胞系、原代單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和外周血淋巴細(xì)胞中評估了替諾福韋抗實驗室和臨床分離HIV-1抗病毒活性。替諾福韋的EC50（50%有效濃度）值在0.04UM至8.5uM之間。在替諾福韋與核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋、去羥基苷、拉米夫定、司她夫定、扎西她濱、齊多夫定）、非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（地拉韋定、依非韋倫、奈韋拉平）、蛋白酶抑制劑（安普那韋、茚地那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋）聯(lián)合用藥的研究中，發(fā)現(xiàn)有增效或者協(xié)同作用。在細(xì)胞培養(yǎng)中替諾福韋對HIV-1的亞型A、B、C、D、E、F、G、O有抗病毒活性（EC50值范圍為：0.5□M至2.2xM），對HIV-2有因病毒株而異的活性（EC50值范圍為：1.6xM至5.5-4.9xM）。耐藥性：在細(xì)胞培養(yǎng)中挑選出了對替諾福韋敏感性降低的HIV-1分離病毒株。這些病毒的反轉(zhuǎn)錄酶都出現(xiàn)K65R突變，對替諾福韋的敏感性降低了2-4倍。在對未接受過治療的受試者進(jìn)行的研究903中（富馬酸替諾福韋二吡呋酯+拉米夫定+依非韋倫與司她夫定+拉米夫定+依非韋倫），對144周內(nèi)病毒學(xué)失敗受試者中分離的病毒株進(jìn)行了基因分析結(jié)果顯示與依非韋倫和拉米夫定耐藥有關(guān)的突變最為常見，兩個治療組之間沒有差異。在所分析的患者分離病毒株中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中K65R突變的發(fā)生率為8/47（17%）,司她夫定組為2/49（4%）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組144周內(nèi)病毒出現(xiàn)K65R的8名受試者中，有7名發(fā)生在治療的前48周內(nèi)，另1名發(fā)生在第96周。該研究中沒有發(fā)現(xiàn)其它導(dǎo)致對富馬酸替諾福韋二吡呋酯耐藥的突變。在對未經(jīng)治療的受試者進(jìn)行的研究934中（富馬酸替諾福韋二吡呋酯+恩曲她濱+依非韋倫與齊多夫定/拉米夫定+依非韋倫），對所有在第144周HIV-1RNA>400拷貝/mL確認(rèn)病毒學(xué)應(yīng)答失敗的或提前終止治療的受試者中分離出的HIV-1進(jìn)行了基因型分析。結(jié)果顯示出現(xiàn)依非韋倫耐藥相關(guān)的突變最為常見，兩個治療組中相似。在所分析的受試者分離病毒株中，與恩曲她濱和拉米夫定耐藥有關(guān)的M184V突變在富馬酸替諾