介入放射學(xué)-第三章-2

介入放射學(xué)新疆醫(yī)科大學(xué)一附院影像中心迪里木拉提Vascular&InterventionalRadiology第三章經(jīng)導(dǎo)管藥物灌注術(shù)Vascular&InterventionalRadiology教學(xué)目的與要求教學(xué)目的：明確經(jīng)導(dǎo)管藥物灌注術(shù)（IAI）臨床治療中的重要作用。教學(xué)要求：

掌握IAI的臨床應(yīng)用。熟悉IAI的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。了解器材與常用藥物。Vascular&InterventionalRadiology定義：通過(guò)介入放射學(xué)的方法，建立可由體表到達(dá)靶動(dòng)脈的通道（導(dǎo)管），再由該通道注入藥物達(dá)到局部治療的一種方法。Vascular&InterventionalRadiology第一節(jié)基本原理動(dòng)脈內(nèi)藥物灌注術(shù)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)主要研究藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。分布Ⅰ相指藥物分布達(dá)到平衡之前的一段時(shí)間。此時(shí)藥物的分布是由局部血流量決定的，器官供血量大時(shí)藥物在局部分布就多。Vascular&InterventionalRadiology

分布Ⅱ相（快速再分布相）除受器官血流灌注量的影響外，尚受藥物的脂溶性和蛋白結(jié)合性的影響。Vascular&InterventionalRadiology外周血漿的最大藥物濃度（Cmax）和血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）為藥代動(dòng)力學(xué)研究的重要參數(shù)。IAI時(shí)由于靶器官的首過(guò)代謝和首過(guò)提取作用，使Cmax和AUC較以同等的量和注速經(jīng)靜脈注射者降低，可達(dá)到提高療效和減少藥物毒、副作用的目的。Vascular&InterventionalRadiologyVascular&InterventionalRadiology（一）首過(guò)效應(yīng)

藥物第一次通過(guò)靶器官時(shí)被提取和代謝的現(xiàn)象。肝臟IAI時(shí)，肝首過(guò)提取率最高可達(dá)0.9，而AUC較靜脈注射減少50%。其他組織的藥物接受量明顯減少，相應(yīng)藥物副作用明顯減低。Vascular&InterventionalRadiology

藥物經(jīng)靜脈注射后經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的途徑達(dá)靶器官時(shí)，已有相當(dāng)數(shù)量的藥物與血漿蛋白或脂質(zhì)結(jié)合，而使具有生物活性的游離藥物量減少，從而藥效降低。IAI時(shí)路途捷近，到達(dá)靶器官時(shí)的藥物蛋白結(jié)合率較靜脈給藥低得多，療效提高4—10倍。Vascular&InterventionalRadiology

尿激酶進(jìn)入血液與纖維蛋白溶解酶原結(jié)合，并將其激活，再與纖維蛋白結(jié)合，才將其溶解。靜脈途徑：血栓形成區(qū)域血流量減少藥物與血栓接觸面有限溶栓效率溶解血液中其他纖維蛋白原凝血功能出血IAI

局部血栓內(nèi)注射則可發(fā)揮首過(guò)效應(yīng)，優(yōu)先溶解血栓中的纖維蛋白，提高溶栓效率，減少副作用，Vascular&InterventionalRadiology（二）層流現(xiàn)象

藥液比重比血液小，進(jìn)入血液后通常在上層流動(dòng)，優(yōu)先進(jìn)入開(kāi)口向上的血管。克服層流現(xiàn)象的方法：脈沖式注射泵；導(dǎo)管端與靶器官間較長(zhǎng)距離；藥液與血液比重接近等。Vascular&InterventionalRadiology第二節(jié)器材與方法一、器材（一）常規(guī)器材（二）特殊器材1.同軸導(dǎo)管2.球囊阻塞導(dǎo)管3.灌注導(dǎo)絲4.灌注導(dǎo)管5.全植入式導(dǎo)管藥盒系統(tǒng)Vascular&InterventionalRadiologyVascular&InterventionalRadiology二、方法（一）一次性沖擊IAI指在較短時(shí)間內(nèi)，通常為30分鐘至數(shù)小時(shí)將藥物注入靶動(dòng)脈，然后拔管結(jié)束治療的方法。特點(diǎn)：操作迅速、并發(fā)癥少、護(hù)理簡(jiǎn)單。適用于惡性腫瘤化療、溶栓治療等。Vascular&InterventionalRadiology藥物載體（1）多糖溶液

中分子右旋糖酐，乙基纖維素鈉，50%等滲鹽水

配制成多糖溶液并溶解化療藥物進(jìn)行IAI藥物在腫瘤區(qū)滯留時(shí)間延長(zhǎng)。（2）脂類(lèi)載體多數(shù)富血供的惡性腫瘤對(duì)脂類(lèi)微粒有特殊的親和性，脂類(lèi)在腫瘤區(qū)停留較長(zhǎng)時(shí)間。攜帶化療藥物的脂類(lèi)起到導(dǎo)向化療作用。Vascular&InterventionalRadiology（3）碘油

最常用的化療藥物載體，一過(guò)性血管栓塞作用，不透X線。碘油與化療藥物配制方法：1.Lipiodol+硬脂酸鋁+絲裂霉素（阿霉素）適于腫瘤血管床較粗大、血竇較豐富、循環(huán)較快的腫瘤。Vascular&InterventionalRadiology2.油包水（W/O）型乳劑油水比例2：13.簡(jiǎn)化的配制方法造影劑或5-FU溶解化療藥物+碘油Vascular&InterventionalRadiology（二）動(dòng)脈阻滯化療

理論基礎(chǔ)：Rt=1+表面總體清除率/腫瘤血流量目的：提高病變區(qū)的藥物濃度和延長(zhǎng)藥物停留時(shí)間。1.球囊導(dǎo)管阻塞法：可提高靶器官藥物濃度數(shù)倍至十倍。2.動(dòng)脈升壓化療灌注小劑量升壓藥是正常組織血管收縮，腫瘤血管被動(dòng)性擴(kuò)張。常用血管緊張素Ⅱ。Vascular&InterventionalRadiology（三）長(zhǎng)期藥物灌注經(jīng)皮導(dǎo)管藥盒系統(tǒng)植入術(shù)：Seldinger技術(shù)穿刺插管至靶血管，置換留置管，將留置管徑隧道引出并與藥盒連接，縫合皮膚。Vascular&InterventionalRadiology（四）IAI與動(dòng)脈栓塞術(shù)的配合栓塞：腫瘤缺血壞死IAI：沖擊化療，化療藥物緩慢釋放，保持腫瘤區(qū)有效藥物濃度Vascular&InterventionalRadiology（五）血流重分布導(dǎo)管插入困難，病變有多重血供。Vascular&InterventionalRadiology第三節(jié)IAI中常用化療藥物

細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成稱為細(xì)胞增殖周期。Vascular&InterventionalRadiologyVascular&InterventionalRadiology

癌細(xì)胞有增殖部分和非增殖部分增殖部分：進(jìn)行增殖分裂的部分非增殖部分：休止細(xì)胞（Go）和終細(xì)胞（C）Vascular&InterventionalRadiology化療藥物細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞周期特異性阿霉素絲裂霉素順鉑氟尿嘧啶氨甲喋呤Vascular&InterventionalRadiology第四節(jié)臨床應(yīng)用一、惡性腫瘤包括姑息性治療、術(shù)前局部化療、術(shù)后預(yù)防性和復(fù)發(fā)灶的局部化療。Vascular&InterventionalRadiology1.適應(yīng)證：晚期不能手術(shù)的惡性腫瘤。雖能手術(shù)切除，但有手術(shù)禁忌或不愿意手術(shù)治療患者。惡性腫瘤手術(shù)切除前的局部化療。惡性腫瘤手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者。惡性腫瘤手術(shù)切除后預(yù)防性局部化療。Vascular&InterventionalRadiology2.禁忌證（1）惡病癥或有心、肝、腎、肺功能?chē)?yán)重障礙者。（2）伴有高熱、感染跡象以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3X103/L者。（3）發(fā)生嚴(yán)重腦和全身轉(zhuǎn)移者。（4）嚴(yán)重出血素質(zhì)者。Vascular&InterventionalRadiology胰腺癌1.適應(yīng)證：不能手術(shù)的患者、術(shù)前、術(shù)后預(yù)防性治療。2.禁忌癥：3.術(shù)前準(zhǔn)備：常規(guī)準(zhǔn)備；化療藥物：DDP30-120mg,MMC10-20mg,ADR30-60mg,5-FU１０００－１５００ｍｇVascular&InterventionalRadiology４．操作方法（１）胰腺動(dòng)脈造影（２）動(dòng)脈灌注５．并發(fā)癥及處理急性胰腺炎停止給藥、后撤導(dǎo)管、擴(kuò)血管藥。６．療效評(píng)價(jià)Vas